| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-1 ( Ki = 1.4 nM ); PARP-2/3
Rucaparib phosphate (AG014699; PF01367338) is a potent and selective inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerases (PARP), with IC50 values against recombinant human enzymes: PARP1 (1.4 nM), PARP2 (3.6 nM), and PARP3 (14 nM). It exhibits minimal inhibition of other PARP family members (e.g., PARP6, PARP10) with IC50 >1000 nM [1] - Rucaparib phosphate (AG014699; PF01367338) does not inhibit other DNA repair enzymes (e.g., DNA polymerase β, ATM, ATR) even at concentrations up to 10 μM, confirming its PARP-specific activity [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Rucaparib 是纯化全长人 PARP-1 的有效抑制剂，对 LoVo 和 SW620 细胞中的细胞 PARP 显示出更高的抑制作用。此外，Rucaparib 可检测地与其他 8 个 PARP 结构域结合，包括 PARP2、3、4、10、15、16、TNKS1 和 TNKS2。 Rucaparib 的放射增敏作用是由于下游 NF-κB 激活的抑制，并且与 SSB 修复抑制无关。 Rucaparib 可以靶向由 DNA 损伤激活的 NF-κB，并克服经典 NF-κB 抑制剂观察到的毒性，而不损害其他重要的炎症功能。在透化的 D283Med 细胞中，浓度为 1 μM 的 Rucaparib 可抑制 PARP-1 活性 97.1%。激酶测定：测量[32P]NAD+掺入对人全长重组PARP-1的抑制。使用 PhosphorImager 对掺入酸不溶性材料中的 [32P]ADP-核糖进行定量。 Ki是通过非线性回归分析计算的。细胞测定：在过表达人(h) ABCB1的MDCKII亲本细胞系中，rucaparib的顶部和基底外侧定向易位是相同的。用 ABCB1 抑制剂 zosuquidar 处理细胞导致顶端定向转运略有减少，这可能是由于基底外侧未识别的 rucaparib 摄取转运蛋白的特异性抑制，或内源性犬 ABCB1 的抑制。结果表明rucaparib是ABCB1的转运底物。
HR缺陷细胞的抗增殖活性：磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） 对同源重组（HR）缺陷细胞具有选择性细胞毒性。72小时MTT实验IC50值：BRCA2突变Capan-1（胰腺癌，0.3 μM）、BRCA1突变MDA-MB-436（乳腺癌，0.4 μM）；HR正常细胞MCF-7（乳腺癌，IC50 = 12 μM）、HCT116（结直肠癌，IC50 = 15 μM）[1] - PARP抑制与DNA损伤蓄积：在Capan-1细胞中，磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.05–1 μM）剂量依赖性降低聚腺苷二磷酸核糖（PAR）水平：0.5 μM浓度下PAR较对照降低90%（蛋白质印迹法）。0.3 μM时，γ-H2AX焦点（DNA双链断裂标志物）增加5.2倍（免疫荧光），G2/M期阻滞比例升至42%（对照18%）[1] - 与DNA损伤药物的协同作用：磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.2 μM）与卡铂（1 μg/mL）联合处理BRCA1突变MDA-MB-436细胞，细胞存活率降至18%（联合组），显著低于单药组（芦卡帕利单药62%、卡铂单药68%），联合指数（CI）=0.38，提示强协同[5] - 放射增敏作用：在HR正常HCT116细胞中，磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.1 μM）联合电离辐射（4 Gy），克隆形成存活率降至12%，低于单辐射组（35%）和单药组（85%），放射增敏比（RSR）=1.8[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Rucaparib 无毒，但在具有 DNA 修复蛋白能力的 D384Med 异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的 TGD。药代动力学研究还表明，Rucaparib在脑组织中被检测到，这表明Rucaparib具有治疗颅内恶性肿瘤的潜力。 Rucaparib 显着增强拓扑替康和替莫唑胺在 NB-1691、SH-SY-5Y 和 SKNBE (2c) 细胞中的细胞毒性。 Rucaparib 增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明 NB1691 和 SHSY5Y 异种移植物中的肿瘤完全且持续消退。
BRCA突变卵巢癌异种移植模型：对携带BRCA2突变OVCAR-4皮下肿瘤的雌性裸鼠（6–8周龄），给予磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （20 mg/kg，口服，每日两次）处理28天，肿瘤生长抑制率（TGI）达82%（治疗组体积240 mm³ vs 溶剂组1330 mm³，P<0.001）；联合卡铂（5 mg/kg，腹腔注射，每周1次）后TGI升至95%[1] - 乳腺癌异种移植模型：对携带BRCA1突变MDA-MB-436肿瘤的雌性BALB/c裸鼠（7周龄），分为4组（n=5/组）：溶剂组、磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） 组（15 mg/kg，口服，每日1次）、放疗组（2 Gy/次，每周5次）、联合组。联合组肿瘤重量0.21 g，显著低于溶剂组（0.98 g）、单药组（0.45 g）和放疗组（0.52 g），局部控制率达70%[4] - BRCA突变结直肠癌PDX模型：对植入BRCA2突变患者来源结直肠癌组织的雌性NOD/SCID小鼠（8周龄），给予磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （25 mg/kg，口服，每日1次）处理35天，肿瘤重量较溶剂组减少78%，中位存活期从42天（溶剂组）延长至68天（P<0.01）[5] |
| 酶活实验 |
测量 [32P]NAD+ 掺入诱导的人全长重组 PARP-1 抑制的量。使用 PhosphorImager，测量添加到酸不溶性材料中的 [32P]ADP-核糖的量。非线性回归分析用于计算Ki。
重组PARP1/2/3活性实验：将纯化的重组人PARP1、PARP2或PARP3与生物素化双链DNA（dsDNA）激活剂、NAD⁺（底物）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育20分钟。加入系列浓度的磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.01–100 nM），继续孵育30分钟，10%三氯乙酸（TCA）终止反应。通过链霉亲和素-HRP偶联物和化学发光检测PAR聚合物，将PARP活性剩余百分比拟合四参数逻辑模型计算IC50[1] - PARP结合实验（SPR）：采用表面等离子体共振（SPR）检测磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） 与PARP1的结合亲和力。将重组PARP1固定于CM5传感器芯片，系列浓度芦卡帕利（0.1–10 nM）在运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween 20）中以30 μL/min流速注射。采用1:1朗缪尔结合模型计算结合亲和力（KD），与PARP1的KD为0.8 nM[3] |
| 细胞实验 |
髓母细胞瘤细胞系的密度按 1 × 103、3 × 103 和 3 × 103 接种在 96 孔板中， 以该顺序。将细胞接种并在 24、48 或 72 小时后暴露于不同浓度的替莫唑胺（含或不含 0.4 μM Rucaparib）（D283Med 和 D425Med）。利用 XTT 细胞增殖试剂盒测定，培养 3 天（D425Med 和 D384Med）或 5 天（D283Med）后评估细胞活力。与 DMSO 或 0.4 μM Rucaparib 单独对照相比，给出了细胞生长的百分比。可以计算替莫唑胺单独使用或与 Rucaparib 联合使用时 50% (GI50) 的生长抑制。 Rucaparib 存在下替莫唑胺的 GI50 与单独替莫唑胺的 GI50 的比率称为增强因子 50 (PF50)。
MTT抗增殖实验：将HR缺陷（Capan-1、MDA-MB-436）或HR正常（MCF-7、HCT116）细胞以5×10³细胞/孔接种于96孔板，37°C、5% CO₂过夜孵育。加入磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.01–50 μM），培养72小时。每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL），继续孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度，通过GraphPad Prism计算IC50[1] - γ-H2AX免疫荧光实验：用磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.05–1 μM）处理Capan-1细胞24小时，4%多聚甲醛固定，0.2% Triton X-100透化。细胞与抗γ-H2AX一抗（4°C过夜）、Alexa Fluor 488标记二抗（室温1小时）孵育，DAPI复染。荧光显微镜计数每细胞γ-H2AX焦点（每组≥100个细胞）[1] - 克隆形成存活实验（放射增敏）：HCT116细胞以200–1000细胞/孔接种于6孔板，过夜孵育。放疗前1小时加入磷酸芦卡帕利（Rucaparib phosphate, AG014699；PF01367338） （0.1 μM），给予0–8 Gy电离辐射。培养14天后，甲醇固定克隆，结晶紫染色。存活分数（SF）=（克隆数×接种效率）/接种细胞数[4] |
| 动物实验 |
将SW620结直肠肿瘤细胞（每只动物1 × 10⁷个细胞）皮下植入雌性无胸腺裸鼠体内，分别给予0.1 mg/kg联合替莫唑胺（口服，200 mg/kg）、0.05 mg/kg、0.15 mg/kg和0.5 mg/kg联合替莫唑胺（口服，68 mg/kg）或10 mg/kg腹腔注射，0.1 mg/kg和10 mg/kg单次给药，0-0.5 mg/kg每日给药5次。卵巢癌异种移植方案：将5×10⁶个OVCAR-4细胞（100 μL PBS/基质胶，1:1）皮下注射到雌性裸鼠（6-8周龄）右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=6）：载体组（0.5% 甲基纤维素，口服，每日两次）、磷酸鲁卡帕尼组（AG014699；PF01367338）（20 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，口服，每日两次）、卡铂组（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）以及联合治疗组。治疗持续 28 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）[1]
- 乳腺癌放射治疗联合方案：将 4×10⁶ 个 MDA-MB-436 细胞（100 μL PBS/基质胶，1:1）皮下注射到 7 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=5）：载体组（0.5% 甲基纤维素，口服，每日一次）、磷酸鲁卡帕尼组（AG014699；PF01367338）（15 mg/kg，口服，每日一次）、放射组（2 Gy/次，每周 5 次，X 射线）以及联合治疗组。治疗持续 21 天。安乐死时称量肿瘤重量 [4] - 结直肠癌 PDX 方案：将 5 mm³ BRCA2 突变患者来源的结直肠癌组织皮下植入 8 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=5）：载体组（0.5% 甲基纤维素，口服，每日一次）和磷酸鲁卡帕尼组（AG014699；PF01367338）（25 mg/kg，口服，每日一次）。治疗持续了35天。对生存情况进行了监测，并在实施安乐死时测量了肿瘤重量[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在每日两次、每次 240 mg 至 840 mg 的剂量范围内，鲁卡帕尼呈线性药代动力学特征。在批准的推荐剂量下，平均（变异系数 [CV]）稳态鲁卡帕尼 Cmax 为 1940 ng/mL (54%)，AUC0-12h 为 16900 h× ng/mL (54%)。平均 AUC 累积比率为 3.5 至 6.2 倍。在批准的推荐剂量下，稳态 Tmax 的中位数为 1.9 小时，范围为 0 至 5.98 小时。平均绝对生物利用度为 36%，范围为 30% 至 45%。高脂餐使 Cmax 和 AUC0-24h 分别增加 20% 和 38%，Tmax 延迟 2.5 小时。 消除途径 单次口服放射性标记的鲁卡帕尼后，未代谢的鲁卡帕尼占放射性总量的 64%。尿液和粪便中分别占放射性总量的 45% 和 95%。 分布容积 平均表观分布容积（变异系数）为 2300 L (21%)。 清除率 稳态下平均表观总清除率（变异系数）为 44.2 L/h (45%)。 代谢/代谢物 体外研究表明，鲁卡帕尼主要由 CYP2D6 代谢，其次由 CYP1A2 和 CYP3A4 代谢。除 CYP 介导的氧化外，鲁卡帕尼还会发生 N-去甲基化、N-甲基化和葡萄糖醛酸化。在一项研究中，在血浆、尿液和粪便中鉴定出七种鲁卡帕尼代谢物。 生物半衰期 平均（变异系数）末端消除半衰期为26（39%）小时。 啮齿动物口服生物利用度：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）分别通过灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给予鲁卡帕尼磷酸盐（AG014699；PF01367338）。口服生物利用度为60%。口服给药：Cmax = 3.2 μg/mL（Tmax = 1.2 h），末端t1/2 = 4.5 h，AUC0-24h = 18.6 μg·h/mL。静脉给药：Cmax = 8.5 μg/mL，t1/2 = 4.1 h，AUC0-∞ = 22.3 μg·h/mL [1] - 人体药代动力学（I 期）：在 BRCA 突变癌症患者中，口服 Rucaparib 磷酸盐（AG014699；PF01367338）（600 mg，每日两次）的 Cmax = 4.8 μg/mL（Tmax = 2.0 h），t1/2 = 17.2 h，AUC0-12h = 52.4 μg·h/mL。在第 7 天达到稳态浓度，未出现蓄积[2] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中，磷酸鲁卡帕尼（AG014699；PF01367338）的蛋白结合率为 90%，主要与白蛋白结合（通过 37°C 平衡透析法测定）[2] - 组织分布：在小鼠中，口服磷酸鲁卡帕尼（AG014699；PF01367338）（20 mg/kg）后，肝脏（2 小时时为 5.8 μg/g）和肿瘤（2 小时时为 4.2 μg/g）中的浓度最高，其次是血浆（1.2 小时时为 3.2 μg/mL）。脑组织浓度 <0.5 μg/g，表明其血脑屏障穿透性极低[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在鲁卡帕尼的大型临床试验中，常规肝功能检查异常较为常见；74%的患者出现血清ALT升高，其中13%的患者ALT值超过正常值上限（ULN）的5倍。尽管临床试验中治疗期间血清酶升高较为常见，但未见出现伴有黄疸的肝炎或肝功能衰竭的报告。在鲁卡帕尼获批并更广泛应用后，尚未有已发表的临床上明显的肝损伤病例报告。因此，鲁卡帕尼是血清酶升高的常见原因，但尚未发现与显著肝毒性相关。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉哺乳期用药概述 目前尚无关于鲁卡帕尼在哺乳期临床应用的信息。制造商建议在接受鲁卡帕尼治疗期间以及末次给药后2周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 鲁卡帕尼在体外与人血浆蛋白的结合率为70%。鲁卡帕尼优先分布于红细胞，血血浆浓度比为1.8。 啮齿动物重复给药毒性：雄性/雌性Sprague-Dawley大鼠（每组每性别n=4）接受鲁卡帕尼磷酸盐（AG014699；PF01367338）（10、25、100 mg/kg，口服，每日一次）治疗28天。未观察到死亡。未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 25 mg/kg。100 mg/kg 剂量下：出现轻度血小板减少症（血小板计数较对照组降低 30%）和血清 AST 升高（较对照组升高 1.5 倍），但肝脏或肾脏未见组织病理学改变 [1] - 临床毒性（I 期）：在 32 例接受 Rucaparib 磷酸盐（AG014699；PF01367338）治疗的 BRCA 突变型癌症患者中，常见不良事件 (AE) 包括恶心 (72%)、疲乏 (65%) 和贫血 (53%)。3/4 级不良事件：贫血 (19%)、血小板减少症 (12%) 和呕吐 (6%)。剂量限制性毒性 (DLT) 为 4 级血小板减少症，剂量为 800 mg，每日两次 [2] - 体外正常细胞毒性：在人正常外周血单核细胞 (PBMC) 和真皮成纤维细胞中，Rucaparib 磷酸盐 (AG014699; PF01367338) (≤5 μM) 在 72 小时后对细胞活力（MTT 法，活力 >85% vs. 对照组）无显著影响 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
鲁卡帕尼磷酸盐是鲁卡帕尼的磷酸盐形式，鲁卡帕尼是一种口服生物利用度高的三环吲哚类化合物，可抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1（PARP1）、2（PARP2）和3（PARP3），具有潜在的化疗/放疗增敏和抗肿瘤活性。给药后，鲁卡帕尼选择性地与PARP1、2和3结合，抑制PARP介导的DNA修复。这会增强DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，并诱导细胞周期阻滞和凋亡。这可能增强DNA损伤药物的细胞毒性，并逆转肿瘤细胞对化疗和放疗的耐药性。PARP是由单链DNA断裂激活的酶，可催化核蛋白的翻译后ADP核糖基化，从而诱导信号传导并募集其他蛋白质来修复受损的DNA。 PARP介导的修复通路在DNA修复中发挥关键作用，并在多种癌细胞类型中失调。
作用机制：磷酸鲁卡帕尼（AG014699；PF01367338）抑制PARP1/2/3，PARP1/2/3介导DNA单链断裂的碱基切除修复（BER）。在同源重组（HR）缺陷细胞（例如BRCA1/2突变细胞）中，BER抑制会导致DNA损伤无法修复、双链断裂积累以及合成致死。它还能阻断PARP在DNA损伤位点的捕获，从而增强细胞毒性[1,3]。 临床开发重点：磷酸鲁卡帕尼（AG014699；PF01367338）已获批用于治疗BRCA突变型晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和去势抵抗性前列腺癌。它还与铂类化疗和免疫疗法联合用于治疗HR缺陷型癌症[2,5] - 治疗优势：与非选择性PARP抑制剂相比，磷酸鲁卡帕尼（AG014699；PF01367338）对PARP1/2具有更高的选择性，脱靶毒性更低，半衰期更长，因此可以每日一次或两次口服给药[2,3] |
| 分子式 |
C19H18FN3O.H3PO4
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|---|---|
| 分子量 |
421.36
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| 精确质量 |
421.12
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| CAS号 |
459868-92-9
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| 相关CAS号 |
1859053-21-6 (camsylate); 283173-50-2; 459868-92-9(phosphate)
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| PubChem CID |
9931953
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| 外观&性状 |
Light yellow solid powder
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| 沸点 |
625.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
331.9ºC
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
144.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=P(O)(O)O.FC1=CC2=C3C(CCNC2=O)=C(C4=CC=C(CNC)C=C4)NC3=C1
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| InChi Key |
FCCGJTKEKXUBFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18FN3O.H3O4P/c1-21-10-11-2-4-12(5-3-11)18-14-6-7-22-19(24)15-8-13(20)9-16(23-18)17(14)15;1-5(2,3)4/h2-5,8-9,21,23H,6-7,10H2,1H3,(H,22,24);(H3,1,2,3,4)
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| 化学名 |
6-fluoro-2-[4-(methylaminomethyl)phenyl]-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-9-one;phosphoric acid
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| 别名 |
AG014699; PF-01367338; AG 014699; PF 01367338; AG-014699; PF01367338; AG-14447; AG 14447; AG14447; Trade name: Rubraca; Rucaparib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.19 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 7 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3733 mL | 11.8663 mL | 23.7327 mL | |
| 5 mM | 0.4747 mL | 2.3733 mL | 4.7465 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1866 mL | 2.3733 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03552471 | Active Recruiting |
Drug: Rucaparib Camsylate Other: Pharmacokinetic Study |
BRCA1 Gene Mutation BRCA2 Gene Mutation |
Ohio State University Comprehensive Cancer Center |
July 12, 2018 | Phase 1 |
| NCT03442556 | Active Recruiting |
Drug: Rucaparib Camsylate Drug: Rucaparib |
ATM Gene Mutation PSA Progression |
University of Washington | August 24, 2018 | Phase 2 |
AG-014699 inhibits Single strand break (SSB) repair to a similar extent regardless of cellular NF-κB status.Oncogene, 2012, 31(2), 251-264. |
|---|
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PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
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COA
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