| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Ryanodine is the Ca²⁺ release channel (ryanodine receptor) of the sarcoplasmic reticulum in skeletal and cardiac muscle. High-affinity binding sites are present on heavy SR vesicle preparations, with a KD of 20-200 nM for skeletal muscle preparations, and cardiac preparations yield non-linear Scatchard plots indicating multiple receptor sites (0.5 pmol/mg protein, KD = 36 nM and 1.7 pmol/mg protein, KD = 340 nM). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在被动负载⁴⁵Ca²⁺的重型骨骼肌肌浆网囊泡中，当稀释到含有通道抑制剂 Mg²⁺和钌红的缓冲液中时，Ryanodine（0.01 μM）使囊泡对⁴⁵Ca²⁺具有通透性。当 ryanodine 浓度大于 10 μM 时，⁴⁵Ca²⁺外排受到抑制。当囊泡在 37°C 下、在能引起通道部分开放的缓冲液中与 ryanodine 孵育时，观察到最佳的刺激效应。使用心肌肌浆网囊泡也获得了类似的结果。[1]
使用慢通透性分子 L-[³H]葡萄糖进行的研究表明，ryanodine 不会显著改变外部 Ca²⁺、Mg²⁺和腺嘌呤核苷酸对 L-葡萄糖外排速率的调节作用。在存在 5 μM 游离 Ca²⁺和 2.5 mM AMP-PCP 的情况下，对 L-葡萄糖通透的囊泡以约 25 min⁻¹ 的一级速率常数释放 L-[³H]葡萄糖。Ryanodine 在低 Ca²⁺浓度的缓冲液中将 L-葡萄糖外排速率提高了约 2 倍，并在通道几乎完全激活时将速率常数从约 25 min⁻¹ 降低至 10 min⁻¹。[1] 在重组到脂双层中的分离肌浆网钙通道上，ryanodine 将其电导降低两倍，并将其锁定在开放的子电导状态。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠趾长伸肌和比目鱼肌中，Ryanodine（100-5000 nM）以剂量相关的方式不可逆地抑制颤搐和强直张力。当浓度高于 250 nM 时，ryanodine 会诱导一种缓慢发展的、剂量依赖性的强直收缩，这种收缩不能被 5 mM Co²⁺阻断。在趾长伸肌中，1 μM ryanodine 导致颤搐张力抑制 50% 的时间为 47±7 分钟。[2]
在大鼠比目鱼肌中，1 μM ryanodine 的峰值强直收缩达到最大强直张力的约 30%，其发展速度比在趾长伸肌中慢，并在 110 分钟时达到峰值。[2] 亚强直收缩剂量的 Ryanodine（100 nM）显著增强了大鼠趾长伸肌和比目鱼肌的咖啡因强直收缩。经过 ryanodine 处理后，咖啡因强直收缩的峰值在比目鱼肌中增加到 226±6%，在趾长伸肌中增加到 321±51%。[2] ryanodine（100-5000 nM，30-120 分钟）以剂量相关的方式不可逆地抑制慢肌抽搐和快肌抽搐以及强直音调 [1]。 Ryanodine 在剂量为 250 nM 时会产生可怕的、缓慢发展的呼吸收缩，而 5 mM Co2+ 无法阻止这种收缩[1]。 |
| 酶活实验 |
虽然没有描述热转移实验，但使用被动负载囊泡的⁴⁵Ca²⁺外排实验研究了 Ryanodine 对肌浆网钙释放通道的影响。将重型肌浆网囊泡在 22°C 下，于含有 20 mM K-Pipes（pH 7）、0.1 M KCl、0.1 mM EGTA 和 0.2-5.1 mM Ca²⁺的负载缓冲液中孵育。2 小时后，向样品中加入 0.1 倍体积的含有溶解的 ryanodine 的负载缓冲液，然后在 22°C 和 37°C 下继续孵育。通过将囊泡稀释到等渗的非放射性钙释放通道抑制性缓冲液或激活性缓冲液中来评估钙外排。通过过滤分离未包裹和释放的钙，并测定滤膜上保留的放射性。[1]
使用快速淬灭装置测定初始⁴⁵Ca²⁺外排速率。将预先负载了⁴⁵Ca²⁺的囊泡用 4 倍体积的含有 6.25 mM EGTA、5.55 mM Ca²⁺和不同浓度 ryanodine 的释放缓冲液稀释以启动外排。在指定时间，通过加入 4 倍体积的含有 22.5 mM Mg²⁺和 22.5 μM 钌红的淬灭溶液来终止外排，然后过滤并冲洗囊泡。[1] 还通过⁴⁵Ca²⁺内流实验评估了 Ryanodine 对肌浆网钙通透性的影响。将囊泡在 37°C 下，与 5 μM ryanodine 在含有不同浓度游离 Ca²⁺和 AMP-PCP 的缓冲液中孵育不同时间。然后将囊泡用 9 倍体积的⁴⁵Ca²⁺内流缓冲液稀释，使最终⁴⁵Ca²⁺浓度为 1 mM，AMP-PCP 浓度为 0.25 mM。15 秒后，通过加入 25 倍体积的含有 10 mM Mg²⁺和 10 μM 钌红的缓冲液终止内流，然后过滤并冲洗。[1] |
| 动物实验 |
使用大鼠的趾长伸肌或比目鱼肌。解剖出含 10-40 根肌纤维的小肌束，转移到温度控制在 25±0.2°C 的浴槽中，用正常的 Krebs 溶液灌流。通过间距 5 mm 的铂电极直接刺激肌肉，并在等长条件下测量张力。Ryanodine 用双蒸水配制成 1 mM 储液，然后在缓冲液中稀释至所需浓度。由于 ryanodine 的作用在正常洗涤下不可逆，因此每个剂量反应实验仅使用一个浓度。[2]
对于强直收缩研究，使用无钙 EGTA 溶液灌流肌肉以放松强直收缩。对于 Co²⁺实验，使用含有 5 mM CoCl₂ 的 HEPES 缓冲溶液。所有溶液均用 95% O₂-5% CO₂ 平衡，并含有 15×10⁻³ mM 筒箭毒碱，pH 7.4，温度 25°C。[2] 对于电荷移动实验，使用三室 Vaseline 间隙技术对单根趾长伸肌纤维的一段进行电压钳制。从 -90 mV 的保持电位开始，纤维先接受 20 mV 的超极化控制脉冲，50 毫秒后再接受 35 毫秒的去极化测试脉冲。记录有或无内部 EGTA 条件下的电荷移动。Ryanodine 以 5 或 10 μM 的浓度加入外部溶液中。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大量骨骼肌中，浓度为 100-5000 nM 的 Ryanodine 会不可逆地抑制颤搐和强直张力，并在浓度 >250 nM 时诱导缓慢、剂量依赖性的强直收缩。[2]
Ryanodine 的作用在正常洗涤下不可逆。[2] 雷诺定对开放型雷诺定受体（一种存在于骨骼肌、平滑肌和心肌细胞中的钙通道）具有极高的亲和力。它与受体的结合亲和力如此之高，以至于在首次纯化这类离子通道时被用作标记物，并以其命名。在纳摩尔浓度下，雷诺定将受体锁定在半开放状态，而在微摩尔浓度下则完全关闭受体。纳摩尔水平的结合作用是雷诺定促使细胞质中肌浆网内的钙库释放钙，从而导致肌肉大规模收缩。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ryanodine 结合到肌浆网的钙释放通道上。对钙外排的刺激或抑制受到二价阳离子浓度、温度、孵育时间和 ryanodine 浓度的影响。在 37°C 和 0.1 mM Ca²⁺条件下，当稀释到含有 Mg²⁺和钌红的缓冲液中时，几乎所有骨骼肌肌浆网释放囊泡在 0.01 μM ryanodine 浓度下都对⁴⁵Ca²⁺具有通透性。仅在 ryanodine 浓度超过 10 μM 时才观察到抑制效应。Ryanodine 的有效性似乎取决于钙释放通道处于开放还是关闭状态。[1]
在完整的大鼠骨骼肌中，ryanodine (100 nM) 增强咖啡因强直收缩；在更高浓度 (>250 nM) 下，它诱导一种缓慢的强直收缩，这种收缩依赖于细胞外钙的存在，但不能被 5 mM Co²⁺阻断。第二种类型的强直收缩（在无钙 EGTA 溶液中放松第一次强直收缩后，通过重新加入 Ca²⁺诱导）依赖于毫摩尔级的细胞外 Ca²⁺，并能被 5 mM Co²⁺阻止。[2] 在内部含有 10 mM EGTA 的切断的趾长伸肌纤维中，10 μM ryanodine 在 30 分钟内对非对称电荷移动和钙电流几乎没有影响。在不含内部 EGTA 的纤维中，ryanodine 导致纤维收缩并在 21±4 分钟内丢失，表明纤维的最终丢失与 ryanodine 加剧的肌浆钙升高有关。[2] 雷诺定是一种从南美植物美丽雷诺草（Ryania speciosa）中分离得到的杀虫生物碱。它是一种雷诺定受体调节剂和植物源杀虫剂。它是一种生物碱，也是一种环状半缩酮。 已有报道称，雷诺定存在于甘蓝型油菜（Brassica napus）和美丽雷诺草（Ryania speciosa）中，并有相关数据。 雷诺定是一种来自雷诺草属植物的甲基吡咯羧酸酯，它能破坏雷诺定受体钙释放通道，从而改变肌浆网的钙释放，最终导致肌肉收缩的改变。它曾被用于杀虫剂中。目前，它常与硫代丙酮酸（THAPSIGARGIN）和其他钙ATPase抑制剂联合使用，以抑制钙进入肌浆网。 |
| 分子式 |
C25H35NO9
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|---|---|
| 分子量 |
493.54700
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| 精确质量 |
493.231
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| CAS号 |
15662-33-6
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| PubChem CID |
11317883
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
385.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.685
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| LogP |
3.86
|
| tPSA |
172.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
O[C@@]1([C@@]([C@@]2(O)O3)4C)[C@@]35[C@](O)(CC[C@H](C)[C@H]5O)[C@@](C2)(C)[C@@]1([C@H](OC(C6=CC=CN6)=O)[C@]4(O)C(C)C)O
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| InChi Key |
JJSYXNQGLHBRRK-SFEDZAPPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H35NO9/c1-12(2)22(31)17(34-16(28)14-7-6-10-26-14)23(32)18(4)11-21(30)19(22,5)25(23,33)24(35-21)15(27)13(3)8-9-20(18,24)29/h6-7,10,12-13,15,17,26-27,29-33H,8-9,11H2,1-5H3/t13-,15+,17+,18-,19+,20-,21-,22+,23+,24+,25+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R,2R,3S,6S,7S,9S,10R,11S,12R,13S,14R)-2,6,9,11,13,14-hexahydroxy-3,7,10-trimethyl-11-propan-2-yl-15-oxapentacyclo[7.5.1.01,6.07,13.010,14]pentadecan-12-yl] 1H-pyrrole-2-carboxylate
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| 别名 |
ryanodine; 15662-33-6; Ryanodin; Ryanodol, 3-(1H-pyrrole-2-carboxylate); Ryania;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~101.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0261 mL | 10.1307 mL | 20.2614 mL | |
| 5 mM | 0.4052 mL | 2.0261 mL | 4.0523 mL | |
| 10 mM | 0.2026 mL | 1.0131 mL | 2.0261 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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