| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
MAO
(S)-Rasagiline has minimal affinity for monoamine oxidase B (MAO-B), the primary target of the R-enantiomer rasagiline. Rasagiline (R-enantiomer) is a highly potent, selective, and irreversible inhibitor of mitochondrial MAO-B with an IC50 of 4.43 nM for rat brain MAO B activity. In contrast, (S)-Rasagiline (TVP1022) is approximately 1000-fold less active as an MAO-B inhibitor, making it a valuable negative control for distinguishing MAO-B-dependent and MAO-B-independent effects. Despite this, (S)-Rasagiline appears to share the same neuroprotective activity as the R-isomer, suggesting that the neuroprotective effects of rasagiline may be independent of MAO-B inhibition. The compound may interact with other cellular targets involved in neuroprotection, including anti-apoptotic and anti-inflammatory pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外测定MAO-A和MAO-B抑制活性[1]
在体外，将大鼠脑匀浆与不同浓度的雷沙吉兰、TVP1022和司来吉兰孵育后，测定了MAO-A和MAO-B的活性（图2和表1）。表1列出了每种抑制剂的IC50值。N-丙炔基-1-氨基茚的光学对映体表现出显著的立体选择性，因为(−)-异构体（TVP 1022）对MAO-B的抑制活性仅为(+)-异构体（雷沙吉兰）的1/3800。雷沙吉兰对MAO-B的抑制效力是MAO-A的93倍，而TVP 1022对MAO-A或MAO-B几乎没有选择性。雷沙吉兰和司来吉兰对MAO-B的抑制作用IC50值相似（P>0.05），但司来吉兰对MAO-A的抑制作用显著低于雷沙吉兰（P<0.01）。在人体组织中，雷沙吉兰和司来吉兰对MAO-A或MAO-B的抑制作用IC50值无显著差异（表1），TVP 1022再次显示其抑制活性极低。N-丙炔基-1-氨基茚满的外消旋体（AGN 1135）的效力约为雷沙吉兰的一半，表明其光学异构体在MAO活性位点之间没有相互作用（在大鼠组织的初步研究中也获得了类似的数据）。 [1]体外研究表明，(S)-雷沙吉兰 (TVP1022) 具有细胞保护作用，且不显著抑制 MAO-B 活性，这使其区别于雷沙吉兰。该化合物在多种神经元细胞模型中表现出与 R-异构体相似的神经保护活性，可抵抗氧化应激、谷氨酸毒性和细胞凋亡。临床前研究显示，该化合物在心肌梗死、心力衰竭和神经损伤模型中具有潜在的益处。细胞实验表明，(S)-雷沙吉兰可通过不依赖于 MAO-B 抑制的机制减少细胞死亡并促进细胞存活，这些机制可能涉及线粒体功能的调节、氧化应激的降低以及存活信号通路的激活。该化合物的细胞保护作用在不抑制 MAO-B 活性的浓度下即可观察到，证实了其作用机制不依赖于 MAO-B。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实(S)-雷沙吉兰在动物模型中具有神经保护和心脏保护作用。在神经元损伤和神经退行性疾病模型中，(S)-雷沙吉兰表现出与雷沙吉兰相当的神经保护活性，尽管其缺乏MAO-B抑制活性。这表明其神经保护作用是通过非MAO-B依赖性机制介导的。在心血管研究中，(S)-雷沙吉兰在心肌梗死和心力衰竭模型中显示出潜在的益处。体内实验方案通常采用与雷沙吉兰剂量相当的剂量（例如，0.1-10 mg/kg）口服或腹腔注射(S)-雷沙吉兰。终点指标包括神经元存活率评估、神经系统模型的行为学结果、心脏功能以及组织病理学检查。该化合物可作为区分体内MAO-B依赖性和非MAO-B依赖性效应的重要对照。
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| 酶活实验 |
体外测定MAO抑制活性[1]
MAO-A和MAO-B的活性采用Tipton和Youdim（1983）改进的方法测定。将大鼠或人脑皮层组织在0.3 M蔗糖溶液中匀浆（组织与蔗糖的比例为1:20），匀浆器为玻璃-特氟龙电动匀浆器（用于脑和肝脏组织），或Ultraturrax匀浆器（用于肠道组织）。将待测抑制剂加入到用0.05 M磷酸盐缓冲液（pH 7.4）稀释的酶制剂中，并与0.1 μM司来吉兰（用于测定MAO-A）或0.1 μM氯吉兰（用于测定MAO-B）一起孵育。在加入标记底物（用于测定MAO-A的14C-5-羟色胺肌酸二硫酸盐100 μM，或用于测定MAO-B的14C-苯乙胺10 μM）之前，先在37°C下孵育60分钟，然后分别继续孵育30分钟或20分钟。之后加入柠檬酸（2 M）终止反应。将放射性代谢物萃取到甲苯/乙酸乙酯（1:1 v/v）混合溶剂中，加入2,5-二苯基噁唑溶液至终浓度为0.4% (w/v)，并通过液体闪烁计数法测定代谢物含量。药物存在下的放射性活性以对照样品的百分比表示。 [1] 由于苯乙胺也能被MAO-A高效代谢（O'Carroll等，1983），因此预孵育是在氯吉兰或司来吉兰存在下进行的。若MAO-A未被灭活，则使用司来吉兰或雷沙吉兰时，MAO-B的抑制曲线会在约80%的抑制率处达到平台期。为了比较两种对MAO-A和MAO-B可能具有不同抑制作用的抑制剂，我们认为有必要采用在测定前先灭活相反酶形式的系统。 在MAO-B活性测定中，使用(S)-雷沙吉兰作为阴性对照，与R-对映体进行比较。MAO活性测定使用纯化的MAO-B酶或大鼠脑线粒体制备物。将酶制剂与不同浓度的 (S)-雷沙吉兰 (0.001-100 µM) 或 R-雷沙吉兰（阳性对照）在测定缓冲液（50 mM 磷酸钾缓冲液，pH 7.4）中于 37°C 孵育 20 分钟。加入底物（例如，犬尿胺或 [¹⁴C]-苯乙胺），反应进行 20-30 分钟。采用荧光法（对于犬尿胺，在激发波长 318 nm/发射波长 380 nm 处检测 4-羟基喹啉）或放射性检测法测定产物生成量。计算 IC50 值。在 MAO-B 选择性研究中，还使用血清素作为底物测定了 MAO-A 活性。与 R-对映体相比，(S)-雷沙吉兰对 MAO-A 和 MAO-B 的抑制作用均极小。 |
| 细胞实验 |
在体外神经保护研究中，原代神经元培养物或神经元细胞系（例如SH-SY5Y、PC12）在适宜的培养基（DMEM/F12或添加补充剂的Neurobasal培养基）中于37°C、5% CO₂条件下培养。将细胞接种于96孔或24孔板中，并使其分化（如适用）。(S)-雷沙吉兰溶解于DMSO或PBS中，并用培养基稀释至最终浓度（通常为0.1-100 µM）。细胞用(S)-雷沙吉兰预处理1-2小时，然后暴露于神经毒性物质，例如谷氨酸（1-10 mM）、6-羟基多巴胺（50-100 µM）或过氧化氢（100-500 µM），持续24-48小时。通过MTT法、LDH释放法或钙黄绿素-AM染色法评估细胞活力。细胞凋亡通过 caspase-3/7 活性和 Annexin V/PI 染色进行检测。线粒体膜电位使用 JC-1 染料进行评估。氧化应激标志物（ROS、MDA、GSH）使用荧光探针或比色法进行检测。在抗炎研究中，用 LPS 刺激小胶质细胞（BV-2），并通过 ELISA 检测细胞因子生成。
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| 动物实验 |
体内MAO活性抑制的测定[1]
在体内研究中，药物通过灌胃法（po）口服给药。处死动物时体重为250-300克。为了评估体内抑制效果，将不同剂量的抑制剂分别给予5-6只大鼠，持续指定时间，然后断头处死动物，取出组织并冷冻于-20℃，随后按上述方法测定酶活性。药物处理组织中的酶活性以对照组织中的酶活性百分比表示。 在体内神经保护研究中，使用成年小鼠或大鼠（6-8周龄）。(S)-雷沙吉兰溶解于溶剂（生理盐水或0.5%甲基纤维素）中，并通过灌胃或腹腔注射给药，剂量为0.1-10 mg/kg。在MPTP帕金森病模型中，小鼠接受MPTP（20-30 mg/kg，腹腔注射）治疗5天，并在MPTP治疗前开始每日给予(S)-雷沙吉兰或载体。7-14天后，评估纹状体多巴胺水平、酪氨酸羟化酶染色和行为学测试（转棒测试、爬杆测试）。在6-OHDA模型中，大鼠接受立体定位注射6-OHDA至纹状体或黑质，并每日给予(S)-雷沙吉兰，持续2-4周。测量阿扑吗啡诱导的旋转行为作为损伤严重程度的指标。在MCAO卒中模型中，大鼠接受60-90分钟的大脑中动脉闭塞，随后进行再灌注。(S)-雷沙吉兰在缺血前或缺血后给予，并评估梗死体积、神经功能评分和神经元存活率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-雷沙吉兰的药代动力学数据与雷沙吉兰相似，因为它们是具有相似理化性质的对映异构体。雷沙吉兰口服后吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时，在人体内的血浆半衰期为1-2小时。该化合物主要通过CYP450酶（主要是CYP1A2）经N-去烷基化代谢为氨基茚满，然后氨基茚满进一步被葡萄糖醛酸化或硫酸化。(S)-雷沙吉兰预计具有与雷沙吉兰相似的吸收、分布、代谢和排泄特性，包括高口服生物利用度（>80%）、广泛的血浆蛋白结合率（~80%）和肝脏清除率。该化合物的炔基对其药代动力学特性没有显著影响。作为研究工具，(S)-雷沙吉兰的剂量与雷沙吉兰的剂量相同，用于比较研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于(S)-雷沙吉兰主要用作研究试剂和阴性对照，其毒理学数据有限。雷沙吉兰（R-对映体）已在毒理学领域得到广泛研究，并具有良好的安全性，其中肝毒性是最主要的不良反应。(S)-雷沙吉兰预计具有更好的安全性，因为它不具有MAO-B抑制活性，而MAO-B抑制活性是雷沙吉兰药理作用和潜在不良反应的主要来源。在临床前研究中，(S)-雷沙吉兰在高达10 mg/kg的剂量下未显示出显著毒性。该化合物的神经保护作用在不引起细胞毒性的浓度下即可观察到，表明其具有良好的治疗指数。然而，与所有研究化合物一样，在处理(S)-雷沙吉兰时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 本研究考察了雷沙吉兰[N-丙炔基-1R(+)-氨基茚]及其S(-)-对映体(TVP 1022)和外消旋化合物(AGN-1135)在大鼠体内对单胺氧化酶(MAO) A和B的抑制活性，并与司来吉兰(1-地普唑)进行了比较。研究的MAO抑制组织包括脑、肝和小肠。2. 雷沙吉兰和AGN-1135在体外和体内均表现出高效的选择性不可逆MAO抑制活性，而S(-)对映体在所研究的组织中活性相对较低。3. 雷沙吉兰对大鼠脑组织MAO活性的体外IC50值分别为4.43 ± 0.92 nM（B型）和412 ± 123 nM（A型）。单次口服雷沙吉兰后，体外脑组织和肝脏中MAO-B抑制的ED50值分别为0.1±0.01和0.042±0.0045 mg kg⁻¹，体外MAO-A抑制的ED50值分别为6.48±0.81和2.38±0.35 mg kg⁻¹。4. 长期（21天）口服给药后，肝脏和脑组织中MAO-B的选择性抑制作用得以维持，ED50值分别为0.014±0.002和0.013±0.001 mg kg⁻¹。5. 雷沙吉兰对MAO-B相对于MAO-A的选择性与司来吉兰相似。在急性或慢性给药的情况下，雷沙吉兰对大鼠脑和肝脏中MAO-B的抑制效力是司来吉兰的3至15倍，但它们的体外效力相似。6. 这些数据，以及雷沙吉兰在选择性MAO-B抑制剂量下不会增强酪胺样拟交感神经作用的事实，表明这种抑制剂与司来吉兰一样，可能是一种治疗帕金森病的有效药物，可用于对症治疗或作为左旋多巴的辅助治疗。然而，雷沙吉兰不产生苯丙胺样代谢物，这可能是其治疗优势之一。[1]
(S)-雷沙吉兰 (TVP1022) 是雷沙吉兰的S-对映体，雷沙吉兰是一种抗帕金森病药物。与R-对映体相比，(S)-雷沙吉兰作为MAO-B抑制剂的活性大约低1000倍，因此它是评估MAO-B抑制剂副作用的体外和体内研究的金标准阴性对照。尽管(S)-雷沙吉兰不抑制MAO-B，但它似乎保留了与R-异构体相同的神经保护活性，这表明其神经保护作用是通过不依赖于MAO-B的机制介导的。该化合物在心肌梗死、心力衰竭和神经元损伤模型中均显示出细胞保护作用。(S)-雷沙吉兰含有一个炔基，可用于铜催化的叠氮-炔环加成(CuAAc)点击化学反应。它仅供研究使用，尚未获准作为治疗药物。 |
| 分子式 |
C12H13N
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|---|---|
| 分子量 |
171.2383
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| 精确质量 |
171.105
|
| 元素分析 |
C, 84.17; H, 7.65; N, 8.18
|
| CAS号 |
185517-74-2
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| 相关CAS号 |
(S)-Rasagiline mesylate;202464-88-8; 136236-51-6; 161735-79-1
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| PubChem CID |
5289310
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 蒸汽压 |
0.000816mmHg at 25°C
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| LogP |
2.287
|
| tPSA |
12.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
212
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C#CCN[C@H]1CCC2=CC=CC=C12
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| InChi Key |
RUOKEQAAGRXIBM-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12/h1,3-6,12-13H,7-9H2/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
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| 别名 |
185517-74-2; (S)-N-(2-Propynyl)-2,3-dihydroinden-1-amine; TVP1022; N-PROPARGYL-1(S)-AMINOINDAN; (S)-Rasagiline; (1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; MFCD09029306; S-PAI;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~583.98 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~583.98 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.8398 mL | 29.1988 mL | 58.3976 mL | |
| 5 mM | 1.1680 mL | 5.8398 mL | 11.6795 mL | |
| 10 mM | 0.5840 mL | 2.9199 mL | 5.8398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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