(S)-Rasagiline mesylate

别名: (S)-Rasagiline Mesylate; 202464-88-8; 202464-89-9; TVP1022 (mesylate); TVP1022 mesylate; methanesulfonic acid;(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; (1S)-N-(prop-2-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; methanesulfonic acid; (S)-N-(PROP-2-YN-1-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-AMINE METHANESULFONATE; (S)-雷沙吉兰甲磺酸;TVP1022 (mesylate)
目录号: V31909 纯度: ≥98%
(S)-雷沙吉兰 (TVP1022) 甲磺酸盐是甲磺酸雷沙吉兰活性较低的 S-对映体形式。
(S)-Rasagiline mesylate CAS号: 202464-88-8
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of (S)-Rasagiline mesylate:

  • (S)-雷沙吉兰
  • 雷沙吉兰
  • Rasagiline-13C3 mesylate (Rasagiline mesylate-13C3; (R)-AGN1135-13C3 mesylate; TVP1012-13C3 mesylate)
  • 外消旋雷沙吉兰-13C3甲磺酸酯
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
(S)-雷沙吉兰 (TVP1022) 甲磺酸盐是甲磺酸雷沙吉兰活性较低的 S-对映体形式。甲磺酸雷沙吉兰是一种有效的、不可逆的、选择性的线粒体 MAO(单胺氧化酶)抑制剂。抑制大鼠脑MAO B和MAO A的IC50分别为4.43 nM和412 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
MAO
体外研究 (In Vitro)
体外测定MAO-A和-B抑制[1]
在不同浓度的雷沙吉兰、TVP1022和斯来吉兰孵育后,测定大鼠脑匀浆中MAO-A和-B的活性(图2和表1)。计算出每种抑制剂的IC50值见表1。n -丙炔-1-氨基氨基酸的光学对映体具有显著的立体选择性,因为(−)-异构体(TVP 1022)对MAO-B的抑制活性是(+)-异构体(雷沙吉兰)的1/ 3800。虽然雷沙吉兰对MAO-B的抑制作用是MAO-A的93倍,但TVP 1022对MAO-A或-B的选择性很小或没有选择性。雷沙吉兰和塞来吉兰抑制MAO-B的IC50值相近(P< 0.05),但塞来吉兰抑制MAO-A的IC50值显著低于雷沙吉兰(P<0.01)。在人体组织中,雷沙吉兰和斯来吉兰抑制MAO-A或MAO-B的IC50值之间没有显著差异(表1),TVP 1022再次被认为在很大程度上缺乏抑制活性。n -丙炔-1-氨基氨基酸(agn1135)的外消旋形式的效力约为雷沙吉兰的一半,表明MAO活性位点的光学异构体之间没有相互作用(在使用大鼠组织的初步研究中获得了类似的数据)。[1]
酶活实验
体外测定MAO抑制活性[1]
采用Tipton & Youdim(1983)的改进方法测定MAO-A和-B的活性。使用玻璃聚四氟乙烯电机驱动均质机(脑和肝脏)或Ultraturrax(肠道)将大鼠或人类大脑皮质组织在0.3 M蔗糖(1份组织至20份蔗糖)中均质。将待测抑制剂加入到0.05 M磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中适当稀释的酶制剂中,与0.1 μM的selegiline(用于测定MAO-A)或0.1 μM的clorgyline(用于测定MAO-B)一起孵育。37℃孵育60 min后,分别加入标记底物(测定MAO-A的14c -5-羟色胺二硫酸肌酐100 μM,测定MAO-B的14c -苯乙胺10 μM),孵育30 min或20 min。然后加入柠檬酸(2 M)停止反应。将放射性代谢物提取到甲苯/乙酸乙酯(1:1 v v−1)中,加入2,5-二苯氧恶唑溶液,终浓度为0.4% (w v−1),通过液体闪烁计数估算代谢物含量。药物存在时的活性表示为对照样品中活性的百分比。[1] < br > 由于苯乙胺也能被MAO-A有效代谢(O’carroll et al., 1983),因此预孵育是在克罗吉兰或赛吉兰存在的情况下进行的,这导致了MAO-B的抑制曲线,如果没有灭活MAO-A,赛吉兰或雷沙吉兰对MAO-B的抑制在80%左右时达到平台期。因此,为了比较对MAO-A和MAO-B具有潜在不同抑制作用的两种抑制剂,认为有必要在测定前采用相反酶形式灭活的系统。
动物实验
体内MAO活性抑制的测定[1]
在体内研究中,药物通过灌胃法(po)给药。处死动物时体重为250-300克。为了评估体内抑制效果,将不同剂量的抑制剂分别给予5-6只大鼠,持续指定时间,然后断头处死动物,取出组织并冷冻于-20℃,随后按上述方法测定酶活性。药物处理组组织的酶活性以对照组组织的酶活性百分比表示。
参考文献

[1]. Rasagiline [N-propargyl-1R(+)-aminoindan] a selective and potent inhibitor of mitochondrial monoamine oxidase B. Br J Pharmacol. 2001 Jan;132(2):500-6.

其他信息
1. 本研究考察了雷沙吉兰[N-丙炔基-1R(+)-氨基茚]及其S(-)-对映体(TVP 1022)和外消旋化合物(AGN-1135)在大鼠体内的单胺氧化酶(MAO) A和B抑制活性,并与司来吉兰(1-地普尼)进行了比较。研究的MAO抑制组织包括脑、肝和小肠。2. 雷沙吉兰和AGN-1135在体外和体内均表现出高效的选择性不可逆MAO抑制剂活性,而S(-)对映体在所研究的组织中活性相对较低。3. 雷沙吉兰对大鼠脑MAO活性的体外IC50值分别为4.43±0.92 nM(B型)和412±123 nM(A型)。单次服用雷沙吉兰后,脑和肝脏中MAO-B的体外抑制ED50值分别为0.1±0.01和0.042±0.0045 mg kg⁻¹,MAO-A的体外抑制ED50值分别为6.48±0.81和2.38±0.35 mg kg⁻¹。4. 长期(21天)口服给药后,肝脏和脑中MAO-B的选择性抑制作用得以维持,ED50值分别为0.014±0.002和0.013±0.001 mg kg⁻¹。5. 雷沙吉兰对MAO-B相对于MAO-A的选择性程度与司来吉兰相似。在急性或慢性给药的情况下,雷沙吉兰在体内对大鼠脑和肝脏中MAO-B的抑制效力是司来吉兰的3至15倍,但在体外两者效力相似。6. 这些数据,以及雷沙吉兰在选择性MAO-B抑制剂量下不增强酪胺拟交感神经作用,表明这种抑制剂与司来吉兰一样,可能是一种治疗帕金森病的有效药物,可用于对症治疗或左旋多巴辅助治疗,但雷沙吉兰不产生苯丙胺样代谢物,这可能是其治疗优势之一。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H17NO3S
分子量
267.3440
精确质量
267.093
元素分析
C, 58.40; H, 6.41; N, 5.24; O, 17.95; S, 11.99
CAS号
202464-88-8
相关CAS号
(S)-Rasagiline;185517-74-2; Rasagiline;136236-51-6;Rasagiline-13C3 mesylate;1391052-18-8;Rasagiline-13C3 mesylate racemic;1216757-55-9
PubChem CID
16666423
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
2.872
tPSA
74.78
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
305
定义原子立体中心数目
1
SMILES
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].N([H])(C([H])([H])C#C[H])C1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])C1([H])[H]
InChi Key
JDBJJCWRXSVHOQ-YDALLXLXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/m0./s1
化学名
methanesulfonic acid;(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
别名
(S)-Rasagiline Mesylate; 202464-88-8; 202464-89-9; TVP1022 (mesylate); TVP1022 mesylate; methanesulfonic acid;(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; (1S)-N-(prop-2-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; methanesulfonic acid; (S)-N-(PROP-2-YN-1-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-AMINE METHANESULFONATE;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.7406 mL 18.7028 mL 37.4056 mL
5 mM 0.7481 mL 3.7406 mL 7.4811 mL
10 mM 0.3741 mL 1.8703 mL 3.7406 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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