| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
MAO
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外测定MAO-A和-B抑制[1]
在不同浓度的雷沙吉兰、TVP1022和斯来吉兰孵育后,测定大鼠脑匀浆中MAO-A和-B的活性(图2和表1)。计算出每种抑制剂的IC50值见表1。n -丙炔-1-氨基氨基酸的光学对映体具有显著的立体选择性,因为(−)-异构体(TVP 1022)对MAO-B的抑制活性是(+)-异构体(雷沙吉兰)的1/ 3800。虽然雷沙吉兰对MAO-B的抑制作用是MAO-A的93倍,但TVP 1022对MAO-A或-B的选择性很小或没有选择性。雷沙吉兰和塞来吉兰抑制MAO-B的IC50值相近(P< 0.05),但塞来吉兰抑制MAO-A的IC50值显著低于雷沙吉兰(P<0.01)。在人体组织中,雷沙吉兰和斯来吉兰抑制MAO-A或MAO-B的IC50值之间没有显著差异(表1),TVP 1022再次被认为在很大程度上缺乏抑制活性。n -丙炔-1-氨基氨基酸(agn1135)的外消旋形式的效力约为雷沙吉兰的一半,表明MAO活性位点的光学异构体之间没有相互作用(在使用大鼠组织的初步研究中获得了类似的数据)。[1] |
| 酶活实验 |
体外测定MAO抑制活性[1]
采用Tipton & Youdim(1983)的改进方法测定MAO-A和-B的活性。使用玻璃聚四氟乙烯电机驱动均质机(脑和肝脏)或Ultraturrax(肠道)将大鼠或人类大脑皮质组织在0.3 M蔗糖(1份组织至20份蔗糖)中均质。将待测抑制剂加入到0.05 M磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中适当稀释的酶制剂中,与0.1 μM的selegiline(用于测定MAO-A)或0.1 μM的clorgyline(用于测定MAO-B)一起孵育。37℃孵育60 min后,分别加入标记底物(测定MAO-A的14c -5-羟色胺二硫酸肌酐100 μM,测定MAO-B的14c -苯乙胺10 μM),孵育30 min或20 min。然后加入柠檬酸(2 M)停止反应。将放射性代谢物提取到甲苯/乙酸乙酯(1:1 v v−1)中,加入2,5-二苯氧恶唑溶液,终浓度为0.4% (w v−1),通过液体闪烁计数估算代谢物含量。药物存在时的活性表示为对照样品中活性的百分比。[1] < br > 由于苯乙胺也能被MAO-A有效代谢(O’carroll et al., 1983),因此预孵育是在克罗吉兰或赛吉兰存在的情况下进行的,这导致了MAO-B的抑制曲线,如果没有灭活MAO-A,赛吉兰或雷沙吉兰对MAO-B的抑制在80%左右时达到平台期。因此,为了比较对MAO-A和MAO-B具有潜在不同抑制作用的两种抑制剂,认为有必要在测定前采用相反酶形式灭活的系统。 |
| 动物实验 |
体内MAO活性抑制的测定[1]
在体内研究中,药物通过灌胃法(po)给药。处死动物时体重为250-300克。为了评估体内抑制效果,将不同剂量的抑制剂分别给予5-6只大鼠,持续指定时间,然后断头处死动物,取出组织并冷冻于-20℃,随后按上述方法测定酶活性。药物处理组组织的酶活性以对照组组织的酶活性百分比表示。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 本研究考察了雷沙吉兰[N-丙炔基-1R(+)-氨基茚]及其S(-)-对映体(TVP 1022)和外消旋化合物(AGN-1135)在大鼠体内的单胺氧化酶(MAO) A和B抑制活性,并与司来吉兰(1-地普尼)进行了比较。研究的MAO抑制组织包括脑、肝和小肠。2. 雷沙吉兰和AGN-1135在体外和体内均表现出高效的选择性不可逆MAO抑制剂活性,而S(-)对映体在所研究的组织中活性相对较低。3. 雷沙吉兰对大鼠脑MAO活性的体外IC50值分别为4.43±0.92 nM(B型)和412±123 nM(A型)。单次服用雷沙吉兰后,脑和肝脏中MAO-B的体外抑制ED50值分别为0.1±0.01和0.042±0.0045 mg kg⁻¹,MAO-A的体外抑制ED50值分别为6.48±0.81和2.38±0.35 mg kg⁻¹。4. 长期(21天)口服给药后,肝脏和脑中MAO-B的选择性抑制作用得以维持,ED50值分别为0.014±0.002和0.013±0.001 mg kg⁻¹。5. 雷沙吉兰对MAO-B相对于MAO-A的选择性程度与司来吉兰相似。在急性或慢性给药的情况下,雷沙吉兰在体内对大鼠脑和肝脏中MAO-B的抑制效力是司来吉兰的3至15倍,但在体外两者效力相似。6. 这些数据,以及雷沙吉兰在选择性MAO-B抑制剂量下不增强酪胺拟交感神经作用,表明这种抑制剂与司来吉兰一样,可能是一种治疗帕金森病的有效药物,可用于对症治疗或左旋多巴辅助治疗,但雷沙吉兰不产生苯丙胺样代谢物,这可能是其治疗优势之一。[1]
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| 分子式 |
C13H17NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
267.3440
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| 精确质量 |
267.093
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| 元素分析 |
C, 58.40; H, 6.41; N, 5.24; O, 17.95; S, 11.99
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| CAS号 |
202464-88-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Rasagiline;185517-74-2; Rasagiline;136236-51-6;Rasagiline-13C3 mesylate;1391052-18-8;Rasagiline-13C3 mesylate racemic;1216757-55-9
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| PubChem CID |
16666423
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.872
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| tPSA |
74.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
305
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].N([H])(C([H])([H])C#C[H])C1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
JDBJJCWRXSVHOQ-YDALLXLXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/m0./s1
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| 化学名 |
methanesulfonic acid;(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
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| 别名 |
(S)-Rasagiline Mesylate; 202464-88-8; 202464-89-9; TVP1022 (mesylate); TVP1022 mesylate; methanesulfonic acid;(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; (1S)-N-(prop-2-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine; methanesulfonic acid; (S)-N-(PROP-2-YN-1-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-AMINE METHANESULFONATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7406 mL | 18.7028 mL | 37.4056 mL | |
| 5 mM | 0.7481 mL | 3.7406 mL | 7.4811 mL | |
| 10 mM | 0.3741 mL | 1.8703 mL | 3.7406 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。