| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S130 selectively targets ATG4B (autophagy-related 4B cysteine protease) with high affinity. ATG4B is a cysteine protease that processes the LC3 precursor protein by cleaving its C-terminal peptide, exposing a glycine residue that is essential for LC3 conjugation to phosphatidylethanolamine (PE) during autophagosome formation. ATG4B also deconjugates LC3 from the autophagosome membrane, allowing recycling of LC3. By inhibiting ATG4B, S130 disrupts both the initiation and the recycling phases of autophagy, leading to the accumulation of lipidated LC3 in autolysosomes and the suppression of autophagic flux. The compound exhibits an IC₅0 of 3.24 microM for ATG4B.
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| 体外研究 (In Vitro) |
S130 通过阻断 ATG4B 增强细胞毒性，进而抑制自噬并诱导细胞凋亡 [1]。S130 (10 μM；6 小时) 可抑制自噬晚期溶酶体降解或 LC3 起始早期阶段的自噬 [1]。S130 可导致更多脂化 LC3 在自噬溶酶体中积累 [1]。当 S130 的浓度高于 6.3 μM 时，ATG4B 活性会被抑制 (0-25 μM；48 小时)，从而导致细胞死亡。此外，坏死性凋亡（细胞死亡的过程）可能并非由这种细胞毒性引起 [1]。营养不良会增强 S130 诱导的细胞毒性 [1]。在 10 μM 浓度下，S130 (0-10 μM；24 小时) 可抑制 ATG4B 敲除细胞对全长 LC3-GST 的切割约 79%，且不消耗任何底物。 S130 对 ATG4B 具有强烈的抑制作用 [1]。
体外实验表明，S130 对 ATG4B 的抑制 IC₅0 为 3.24 uM。S130（10 uM；6 小时）可抑制自噬晚期溶酶体降解或 LC3 起始早期阶段。该化合物导致脂化 LC3 在自噬溶酶体中积累。S130 通过阻断 ATG4B 抑制自噬通量，导致自噬体积累和自噬底物降解受损。S130 对自噬的抑制作用可激活细胞凋亡，从而增强其对癌细胞的细胞毒性。该化合物在科学研究中展现出巨大的潜力，尤其是在自噬、癌症生物学和药物研发领域。S130 可用于研究 ATG4B 在各种细胞过程中的功能作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，S130（20 mg/kg；腹腔注射；每日；持续 3 周）能有效抑制肿瘤发展并表现出抗肿瘤作用，同时对重要器官保持良好的安全性[1]。
由于S130主要用于体外研究，因此其体内数据有限。该化合物抑制自噬和诱导细胞凋亡的能力提示其可能具有体内抗肿瘤活性。然而，目前尚未有大量关于该化合物的动物实验报道。该化合物仅供研究使用，尚未进行临床试验评估。S130的药代动力学特性、生物利用度和组织分布尚未明确。有意研究其体内应用的研究人员应查阅相关文献以获取最新信息。 |
| 酶活实验 |
S130 的体外酶活性测定包括使用重组人 ATG4B 酶和荧光肽底物测定 ATG4B 蛋白酶活性。该测定在含有 DTT 或其他还原剂的反应缓冲液中进行，以维持半胱氨酸蛋白酶的活性。将 S130 以不同浓度（0.001-100 uM）加入反应体系，并与酶预孵育 10-30 分钟。然后加入荧光底物（例如，源自 LC3 C 端并带有荧光团-淬灭剂对的肽段），并在 37℃ 下使用荧光酶标仪监测荧光强度随时间的变化。计算初始反应速率，并使用非线性回归从剂量-反应曲线确定 IC₅0 值。通过测试 S130 与其他半胱氨酸蛋白酶及相关酶的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型：HeLa细胞、HCT116细胞、HL60细胞 测试浓度：0 μM、3.1 μM、6.3 μM、12.5 μM、25 μM 孵育时间：48小时 实验结果：浓度高于6.3 μM时，对HeLa细胞（IC50 = 16.1 μM）、HCT116细胞（IC50 = 9.0 μM）和HL60细胞（IC50 = 4.7 μM）均有显著的细胞毒性作用。且该细胞毒性可能并非通过坏死性凋亡导致细胞死亡。 自噬检测[1] 细胞类型： HeLa 细胞和 MEF 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 抑制 LC3 起始早期或自溶酶体降解晚期的自噬。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 0 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 ATG4B KO 细胞中，10 μM 抑制了约 79% 的全长 LC3-GST 的切割，且无底物。 使用癌细胞系进行S130的细胞实验，以评估其对自噬的抑制作用和对细胞凋亡的诱导作用。将细胞（例如HeLa、MCF-7或HCT116）培养于合适的培养基中，并接种于6孔或96孔板中。用浓度为0.1-25 μM的S130处理细胞6-24小时。通过Western blotting检测LC3-II的积累和p62/SQSTM1的水平来评估自噬通量。使用氯喹或巴弗洛霉素A1抑制溶酶体，以区分自噬体积累和自噬体-溶酶体融合受损。通过caspase-3/7活性、Annexin V/PI染色和PARP裂解来评估细胞凋亡。使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞活力。本文阐述了 ATG4B 抑制、自噬抑制和细胞凋亡诱导之间的关系。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c雌性裸鼠（4周龄），HCT116细胞异种移植[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续3周 实验结果： 能够抑制肿瘤生长并对重要器官产生影响，安全性良好。 关于S130的体内动物研究在文献中报道较少。该化合物主要用作体外自噬研究的工具。对于体内应用，研究人员可考虑使用S130的异种移植小鼠模型来评估其抗肿瘤疗效。在这些研究中，S130可通过腹腔注射或口服给药，剂量根据药代动力学研究确定。研究将监测肿瘤体积、体重和生存期。此外，还将通过免疫组织化学和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中的自噬和凋亡标志物。然而，目前尚未建立具体的实验方案和给药方案。研究人员应查阅相关文献以获取最新信息。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
S130（CAS号：1160852-22-1）的分子式为C24H2₅N3O2，分子量为387.47。该化合物的化学名称为N-[3-(二乙氨基)丙基]-7-氧代-7H-二苯并[de,g]喹啉-4-甲酰胺。它是一种高亲和力、选择性的半胱氨酸蛋白酶ATG4B抑制剂，IC₅₀值为3.24 μM。S130可抑制自噬通量并激活细胞凋亡，从而增强细胞毒性。该化合物为固体，应储存于-20℃。它可溶于DMSO，仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于S130是一种研究用化学品，其毒理学信息有限。基于其抑制ATG4B和自噬的机制，潜在毒性可能包括对自噬活性高的组织（如肝脏、肾脏和免疫细胞）的影响。操作该化合物时应遵循标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的通风橱内进行。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应在-20℃下干燥保存，并根据机构危险废物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S130（CAS号：1160852-22-1）是一种高亲和力、选择性的ATG4B抑制剂，ATG4B是自噬通路中的关键半胱氨酸蛋白酶。ATG4B负责LC3的蛋白水解加工，这是自噬体形成和成熟的关键步骤。S130通过抑制ATG4B，抑制自噬通量并诱导细胞凋亡，从而增强细胞毒性。该化合物用于研究自噬在癌细胞存活和耐药性中的作用，并作为自噬依赖性癌症的潜在治疗策略。该化合物对ATG4B的IC₅₀值为3.24 μM。S130仅供研究使用，尚未获准用于任何临床适应症。截至目前，S130仍处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C24H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
387.474205732346
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| 精确质量 |
387.194
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| CAS号 |
1160852-22-1
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| PubChem CID |
44128205
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
62.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
591
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2C=CC=CC=2C2C=CC=C3C(=CN=C1C=23)C(NCCCN(CC)CC)=O
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| InChi Key |
DZUCZYXRADUTMW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N3O2/c1-3-27(4-2)14-8-13-25-24(29)20-15-26-22-21-17(11-7-12-18(20)21)16-9-5-6-10-19(16)23(22)28/h5-7,9-12,15H,3-4,8,13-14H2,1-2H3,(H,25,29)
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| 化学名 |
N-[3-(diethylamino)propyl]-8-oxo-10-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2,4,6,9,11,13(17),14-octaene-12-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~322.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5808 mL | 12.9042 mL | 25.8084 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5808 mL | 5.1617 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2904 mL | 2.5808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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