COX-2; Autophagy; Mitophagy; Apoptosis
Salicylic acid targets the corneocytes in the epidermis by breaking down intercellular bonds, leading to exfoliation. It has mild antibacterial and antifungal properties due to its ability to disrupt microbial cell membranes. Anti-inflammatory effects are mediated through inhibition of COX enzymes and modulation of NF-κB, reducing prostaglandin synthesis. Salicylic acid also increases skin permeability, enhancing the penetration of other topical agents.

水杨酸在远低于抑制NF-κB激活所需浓度（20 mg/mL）的情况下，具有很强的COX-2激活作用。24小时后，水杨酸和白细胞激素1β（IL-1β）可刺激白细胞介素E2（IL-12）的释放，其IC50值为5 μg/mL。NF-κB激活、COX-2调节或翻译与此效应无关。相反，当外源性花生四烯酸浓度升高至30 μM时，水杨酸的COX-2抑制作用相对较弱。活性抑制：IC50值>100 μg/mL。水杨酸与IL-1β联合作用一整天后，以浓度依赖的方式抑制PGE2的释放；观察到的IC50值约为5 μg/mL。我们评估了水杨酸直接抑制A549细胞中COX-2活性的能力。具体方法是将细胞暴露于水杨酸30分钟，然后加入不同浓度的外源性花生四烯酸（1、10和30 μM）。实验分别在存在1 μM或10 μM外源性底物以及不添加花生四烯酸的情况下进行。结果表明，水杨酸以浓度依赖的方式抑制COX-2活性，IC50值约为5 μg/mL。然而，当使用30 μM花生四烯酸进行相同实验时，水杨酸作为COX-2活性染料的效力降低；表观IC50值超过100 μg/mL，最大抑制率低于50% [1]。体外实验表明，水杨酸具有角质溶解活性，能够溶解角质层细胞间的胶质。水杨酸能抑制痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的生长，其最低抑菌浓度（MIC）在100-500 μg/mL范围内。水杨酸还具有抗马拉色菌的活性。在细胞培养中，它能减少角质形成细胞中促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的产生。其抗氧化活性有限，但可能对其作用有所贡献。

水杨酸倾向于降低C57Bl/6 DIO小鼠的餐后和空腹血糖水平。此外，C57Bl/6 DIO小鼠经水杨酸治疗后，血糖水平呈下降趋势（P=0.059）。在C57Bl/6 DIO小鼠的网膜脂肪组织中，水杨酸显著降低了11β-HSD1 mRNA的表达，肠系膜脂肪组织中也观察到类似的趋势（P=0.057）。水杨酸治疗还降低了C57Bl/6 DIO小鼠网膜脂肪组织中11β-HSD1酶的活性[2]。体内研究表明，水杨酸可通过减少粉刺和炎症有效治疗寻常痤疮。临床研究显示，局部应用水杨酸（0.5-2%）可显著减少皮损数量并改善皮肤质地。它也用于治疗疣，较高浓度（10-40%）可引起化学剥脱。在银屑病治疗中，水杨酸可去除鳞屑并增强其他疗法的渗透性。低浓度水杨酸可安全用于非处方产品中。

将人源纯化的COX-2及其辅因子谷胱甘肽（5 mM）、肾上腺素（5 mM）和血红素（1 μM）溶解于50 mM Tris缓冲液（pH 7.5）中。血红素首先溶解于1 M NaOH溶液中配制成100 mM的浓缩储备液，然后再用Tris缓冲液稀释。酶促反应在96孔板的独立孔中进行，最终反应体积为200 μL。向孔板中加入不同浓度的水杨酸，随后加入10单位酶（180 μL）。将孔板在37°C孵育30分钟，然后加入花生四烯酸（10 nM至30 μM），继续孵育15分钟。最后，将孔板加热至100°C，持续5分钟以终止反应。将96孔板以10,000×g离心10分钟，取出适量样品并加入放射免疫分析[1]。
由于水杨酸的作用机制并非特异性酶抑制剂，而是一种化学剥脱剂，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可通过纯化酶测定前列腺素的生成量来评估其对COX-1和COX-2的抑制活性。COX-1的IC50值约为5 mM，但仅在高浓度下才具有意义。其抗菌活性可通过肉汤稀释法测定MIC值。

为了评估水杨酸诱导后对COX-2活性的直接影响，首先用IL-1β处理A549细胞24小时，然后将培养基更换为含有不同浓度水杨酸（10、100和1000 μg/mL）的DMEM培养基。细胞在37°C孵育30分钟。随后加入花生四烯酸（1-30 μM）孵育15分钟，并移除培养基以测定PGE2[1]。
体外细胞实验采用角质形成细胞或成纤维细胞进行水杨酸检测。用水杨酸处理细胞，并通过MTT法评估细胞活力。用LPS或UV刺激后，通过ELISA检测细胞因子（IL-1、TNF-α）的产生。通过Western blotting检测角质形成细胞分化标志物（例如，包膜蛋白）。可以使用扩散池模型研究该化合物增加皮肤渗透性的能力。

成年雄性C57Bl/6小鼠为12周龄。饮食诱导肥胖的C57Bl/6小鼠（C57Bl/6 DIO）在治疗前接受10周的高脂饮食（58%脂肪，12%蔗糖）。水杨酸（120 mg/kg/天）的给药时间分别为：小鼠到达后1周（C57Bl/6 Lean组）、高脂饮食10周后（C57Bl/6 DIO组）或达到目标体重后（HSD1KO-DIO组），持续4周。给药方式为：将渗透泵皮下植入肩胛骨之间，每组n=8。[2]
水杨酸的体内动物实验在痤疮或银屑病等皮肤疾病的动物模型中进行。在兔或小鼠中，局部应用水杨酸，并评估皮肤刺激、鳞屑和增厚情况。该化合物的溶粉刺作用可在兔耳粉刺模型中进行研究。动物药代动力学研究测量了局部用药后的全身吸收情况，结果显示吸收量极低。其抗疣疗效在小鼠乳头状瘤模型中进行了测试。

吸收、分布和排泄
约10%以原形经尿液排出。分布容积约为170 mL/kg体重。一项单中心、单序列、两周期交叉研究比较了9名健康男性和女性受试者在面部涂抹30%水杨酸去角质化妆品5分钟后以及口服650 mg阿司匹林后，体内水杨酸的全身暴露量。平均（标准差）最大水杨酸浓度（C_max）分别为0.81 (0.32) μg/mL和56.4 (14.2) μg/mL。基于AUC的安全范围为50:1。在局部涂抹去角质溶液期间观察到药物储存效应，这意味着即使在涂抹5分钟后，水杨酸的吸收仍在继续。局部涂抹水杨酸后1.4至3.5小时达到血浆水杨酸峰值浓度（Cmax），口服阿司匹林后0.5至1.5小时达到血浆水杨酸峰值浓度。本研究中，血浆浓度（30%；5分钟）与低浓度（2%）残留产品涂抹于相同体表面积后的血浆浓度相似。本研究考察了试剂级水杨酸经豚鼠腹部皮肤的吸收情况。剃除豚鼠腹部毛发后，使用循环装置测定吸收率。在pH 3.0时，浓度为250、400和1000 μg/mL的水杨酸吸收率保持恒定（约4%）。使用500 μg/mL水杨酸溶液研究了吸收率与pH值的关系。在pH值为2、3、4和5时，1至6小时的吸收率分别为6.1%、3.3%、0.6%和0%；在pH值为7、8、9和10时，吸收率分别为0%、1.8%、8.0%和15.5%。水杨酸可被完整皮肤快速吸收，尤其是在油性搽剂或软膏中……本研究采用循环装置研究了水杨酸经受损豚鼠皮肤的透皮吸收情况。雄性豚鼠剃毛并去除角质层后，连接至玻璃容器进行连续循环。根据溶液中剩余浓度计算pH值为3.0时500 μg/mL水杨酸的吸收量。此外，本研究使用浓度分别为 250、500 和 1000 μg/mL（pH 3.0）的水杨酸溶液以及浓度为 500 μg/mL（pH 2、3、4、5 或 6）的水杨酸溶液，测定了浓度和 pH 值对吸收的影响。对于受损皮肤，循环溶液中 500 μg/mL 水杨酸的吸收率为 79.4%；从暴露开始，溶液中水杨酸的消失呈线性关系。（这是完整皮肤吸收率的 10 倍；完整皮肤中水杨酸的消失在暴露 1 小时后呈线性关系。）循环溶液的吸收率与浓度无关，但随非离子化形式比例的增加而增加。随后，测定了不同暴露时间后受损豚鼠皮肤中药物的残留量。动物在pH值为3.0、浓度为500 μg/mL的水杨酸溶液中分别暴露0.5、1.0、3.0、4.5或6.0小时后实施安乐死。擦拭试验区域，并将皮肤剥离至真皮层。在0.5至1小时之间观察到皮肤中水杨酸残留量达到峰值。……这些结果归因于经皮吸收增加以及角质层去除导致试验溶液中水杨酸浓度迅速下降，进而导致皮肤中水杨酸浓度迅速下降。将水杨酸浓度从250 μg/mL增加到1000 μg/mL也显示出类似的保留模式。当pH值从3变为6时，由于非离子化水杨酸比例降低，峰值累积量减少，峰形变宽，达到峰值所需时间也呈现延迟趋势。有关水杨酸的吸收、分布和排泄（完整）的更多数据（共16项），请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
水杨酸代谢广泛。低剂量时，约80%的水杨酸在肝脏代谢。它与甘氨酸结合生成水杨酰尿酸，与葡萄糖醛酸结合生成酰基和酚类葡萄糖醛酸苷。少量水杨酸也可羟基化生成龙胆酸。高剂量时，其药代动力学由一级动力学转变为零级动力学。将1克溶于碳酸氢钠溶液的¹⁴C-水杨酸（含10微居里）静脉注射给犬。收集30至36小时的尿液。从一只代表性动物的尿液中回收的代谢物为：50%未代谢的水杨酸、25%的葡萄糖醛酸、10%的水杨酰尿酸和4%～5%的龙胆酸。总回收率>90%的给药剂量。局部给药后鉴定的主要尿液代谢物与口服水杨酸盐后的代谢物不同；透皮制剂中含有更多的水杨酸葡萄糖醛酸苷（42%），而水杨酰尿酸（52%）和水杨酸（6%）含量较低。在人体内生成了O-羧基苯基-BD-葡萄糖醛酸苷；在兔体内生成了O-羧基苯基硫酸盐；在大鼠体内生成了O-羧基苯基硫酸盐。 /表格摘录/ 有关水杨酸代谢/代谢物（共6种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。已知的水杨酸人体代谢物包括5-羟基化产物。

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生物半衰期
分别向3月龄和25月龄的雄性Fischer 344大鼠静脉注射5或50 mg/kg的(14)C-水杨酸……3月龄动物在5 mg/kg和50 mg/kg剂量下的半衰期分别为4.08小时和30.1小时；25月龄动物的相应值分别为21.3小时和21.9小时。
水杨酸的分子量为138.12 g/mol，分子式为C7H6O3。它是一种白色结晶性粉末，微溶于水，但可溶于乙醇和其他有机溶剂。熔点为158-161℃。外用时，仅有少量被全身吸收；吸收后，它在肝脏代谢，并经尿液排出。在典型的外用剂量下，全身毒性罕见。误服可导致口服水杨酸盐中毒。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期皮肤使用水杨酸的临床信息。由于水杨酸不太可能被显著吸收或进入母乳，因此哺乳期使用被认为是安全的。避免涂抹于可能与婴儿皮肤直接接触的身体部位，或婴儿可能通过舔舐摄入药物的部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
水杨酸的血浆蛋白结合率约为90%。
水杨酸通常可安全用于局部治疗痤疮，浓度最高可达2%；用于去除疣，浓度最高可达40%。常见副作用包括轻微的皮肤刺激、干燥和脱皮。过量使用可能导致水杨酸盐中毒，症状包括耳鸣、恶心和眩晕。已知对本品过敏者应避免使用。由于存在全身吸收的风险，不建议大面积使用或用于儿童。水杨酸已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，可作为非处方药使用。

[1]. Sodium salicylate inhibits cyclo-oxygenase-2 activity independently of transcription factor (nuclear factor kappaB) activation: role of arachidonic acid. Mol Pharmacol. 1997 Jun;51(6):907-12.

[2]. Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice and in humans, mediating insulin sensitization. Diabetes. 2012 Apr;61(4):790-6.

水杨酸是一种无臭的白色至浅棕色固体，溶于水后会沉入底部并缓慢溶解。(USCG, 1999)
水杨酸是一种单羟基苯甲酸，这意味着苯甲酸的邻位上有一个羟基。它提取自白柳树皮和冬青叶。水杨酸具有多种功能，包括抗感染、抗真菌、角质溶解、EC 1.11.1.11（L-抗坏血酸过氧化物酶）抑制剂、植物代谢物、藻类代谢物和植物激素。它是水杨酸盐的共轭酸。
水杨酸是从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物，也可以人工合成。它具有抗菌、抗真菌和角质溶解作用。水杨酸盐，即水杨酸盐，可用作镇痛药。
水杨酸存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生。
据报道，茶树、台湾落新妇以及其他具有相关数据的生物体中也含有水杨酸。
水杨酸是一种天然存在于植物中的β-羟基酸。它具有直接的抗炎活性，并且由于其促进角质剥落的能力，可用作局部抗菌剂。
水杨酸是从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物，也可以人工合成。它具有抗菌、抗真菌和角质溶解作用。水杨酸盐，即水杨酸盐，可用作镇痛药。
水杨酸是从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物。它具有抗菌、抗真菌和角质溶解作用。
另见：苯甲酸（含活性部分）；水杨酸甲酯（活性部分）；水杨酸苄酯（活性部分）……查看更多……
药理适应症

水杨酸是许多护肤产品中的关键添加剂，用于治疗痤疮、银屑病、老茧、鸡眼、毛周角化症和疣。

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作用机制
水杨酸直接且不可逆地抑制COX-1和COX-2，从而减少花生四烯酸转化为前列腺素和血栓素前体。水杨酸盐因其镇痛和抗炎作用而用于治疗风湿性疾病。水杨酸是许多用于治疗痤疮、银屑病、老茧、鸡眼、毛周角化症和疣的护肤品中的关键成分。水杨酸能促进表皮细胞脱落。由于其对皮肤细胞的作用，水杨酸也被用于各种去屑洗发水中。水杨酸还被用作去除跖疣（足部疣）凝胶的活性成分。水杨酸与烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 竞争性抑制尿苷二磷酸葡萄糖 (UDPG) 的氧化，而不是与 UDPG 竞争性抑制。它还能竞争性抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 的葡萄糖醛酸基团向酚受体的转移。抑制粘多糖的合成可能是水杨酸盐减缓伤口愈合的原因。水杨酸外用时具有强效的角质溶解活性和轻微的抗菌作用。低浓度时，该药物表现出角质溶解活性（纠正异常角化），而高浓度（例如，1%或更高，取决于辅料）时，则表现出角质溶解活性（导致皮肤剥脱）。水杨酸通过增加内源性水分（水浓度）来软化和破坏角质层，这可能是由于pH值降低所致，导致角质化的上皮（角质层）肿胀、软化，然后脱落。水杨酸是一种广泛使用的皮肤科药物，具有角质溶解、抗菌和抗炎特性。它是许多非处方痤疮治疗药物、疣去除剂和去屑洗发水的主要成分。它也可用作化学剥脱剂。水杨酸的结构与阿司匹林相似，外用时具有轻微的镇痛作用。其安全性和有效性已得到充分证实，因此成为处方药和非处方药制剂中的常用成分。

C7H6O3

138.12

138.031

69-72-7

Sodium Salicylate;54-21-7;Salicylic acid-d6;285979-87-5;Salicylic acid-13C6;1189678-81-6

338

Off-white to light brown solid

1.44

211 ºC (20 mmHg)

315 °F (USCG, 1999) ; Melting point equals 315 °F ; 159 °C ; 158 °C ; 159 °C

157 ºC

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.616

2.06

57.53

2

3

1

10

133

0

O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(=O)O[H]

YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)

Benzoic acid, 2-hydroxy-

NSC-180; NSC180; NSC 180; Salicylic acid; 2-hydroxybenzoic acid

2918211000

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~362.00 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~7.24 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (18.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (18.10 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。