COX-2; Autophagy; Mitophagy; Apoptosis

水杨酸的浓度远低于防止 NF-κB 激活所需的浓度 (20 mg/mL)，但具有很强的 COX-2 激活特性。 24小时后，白细胞介素E2可被水杨酸和白细胞激素1β刺激，IC50值为5 μg/mL。 NF-κB 激活、COX-2 调节或翻译与此效应无关。相比之下，当外源花生四烯酸升高至 30 μM 时，水杨酸成为相对较差的 COX-2 抑制剂。活性抑制：IC50 >100 μg/mL。水杨酸与IL-1β联合作用一整天，以浓度依赖性方式抑制PGE2释放；观察到 IC50 值约为 5 μg/mL。我们通过将细胞暴露 30 分钟，然后添加不同剂量的外源花生四烯酸（1、10 和 30 μM）来评估水杨酸直接抑制 A549 细胞中 COX-2 活性的能力。在存在 1 或 10 μM 外源底物的情况下，或在不存在额外的花生四烯酸的情况下。在此，水杨酸以浓度依赖性方式抑制COX-2活性；据报道，IC50 值约为 5 μg/mL。另一方面，当使用 30 μM 花生四烯酸进行相同实验时，水杨酸是一种低效的 COX-2 活性染料。表观IC50值超过100 μg/mL，最大抑制小于50%[1]。

水杨酸倾向于降低 C57Bl/6 DIO 样品中的餐后和空腹血糖水平。此外，C57Bl/6 DIO 样品经水杨酸处理后血糖水平呈下降趋势 (P=0.059)。在C57Bl/6 DIO小鼠的网膜脂肪组织中，水杨酸显着降低11β-HSD1 mRNA，肠系膜脂肪中也有类似的趋势（P=0.057）。水杨酸治疗还降低了 C57Bl/6 DIO 小鼠网膜脂肪中 11β-HSD1 酶的活性 [2]。

将人纯化的COX-2和辅因子谷胱甘肽（5 mM）、肾上腺素（5 mM）和血红素（1μM）溶解在50 mM Tris缓冲液（pH 7.5）中。在进一步稀释在Tris缓冲液中之前，首先将血红素溶解在1M NaOH中的100mM浓缩原液中。酶反应在96孔板的单个孔中进行，最终反应体积为200μL。将不同浓度的水杨酸加入平板中，然后加入10个单位的酶（180μL）。将平板在37°下孵育30分钟，然后再加入花生四烯酸（10 nM至30μM）15分钟。通过将平板加热至100°C 5分钟来停止反应。然后将96孔平板以10000×g离心10分钟，取出适当的样品并加入放射免疫分析[1]。

为了评估诱导后水杨酸对COX-2活性的直接影响，首先用IL-1β处理A549细胞24小时，并用含有不同浓度水杨酸（10、100和1000μg/mL）的DMEM代替培养基。细胞在37°C下孵育30分钟。然后加入花生四烯酸（1-30μM）15分钟，取出培养基以测量PGE2[1]。

成年雄性C57Bl/6小鼠为12周龄。饮食诱导肥胖的C57Bl/6小鼠（C57Bl/6 DIO）在治疗前喂食高脂饮食（58%脂肪，12%蔗糖）10周。水杨酸（120 mg/kg/天）的给药方式为：从小鼠到达后1周（C57Bl/6 Lean组）、高脂饮食10周后（C57Bl/6 DIO组）或达到目标体重后（HSD1KO-DIO组），连续给药4周。给药方式为：将渗透泵皮下植入肩胛骨之间，每组n=8。[2]

吸收、分布和排泄
约10%以原形经尿液排出。
分布容积约为170 mL/kg体重。
一项单中心、单序列、两周期交叉研究比较了9名健康男性和女性受试者在面部涂抹30%水杨酸美容焕肤制剂5分钟后以及口服650 mg阿司匹林后水杨酸的全身暴露量。平均（标准差）最大水杨酸浓度（C_max）分别为0.81 (0.32) μg/mL和56.4 (14.2) μg/mL。基于AUC的安全界值为50:1。在局部涂抹焕肤溶液期间观察到了药物储存效应，即水杨酸的吸收在5分钟的涂抹时间后仍在继续。局部涂抹水杨酸后 1.4 至 3.5 小时达到血浆水杨酸浓度峰值 (Cmax)，口服阿司匹林后 0.5 至 1.5 小时达到血浆水杨酸浓度峰值。本研究中的血浆浓度（30%；5 分钟）与低浓度（2%）驻留型产品涂抹于相同体表面积后的血浆浓度相似。
本研究考察了试剂级水杨酸经豚鼠腹部皮肤的吸收情况。剃除豚鼠腹部毛发后，使用循环装置测定吸收速率。在 pH 值为 3.0 的条件下，浓度为 250、400 和 1000 μg/mL 的水杨酸吸收速率恒定（约 4%）。使用浓度为 500 μg/mL 的水杨酸溶液考察了吸收率与 pH 值的关系。在pH值为2、3、4和5时，1至6小时的吸收率分别为6.1%、3.3%、0.6%和0%；在pH值为7、8、9和10时，吸收率分别为0%、1.8%、8.0%和15.5%。
水杨酸能被完整皮肤迅速吸收，尤其是在油性搽剂或软膏中应用时……。
本研究采用循环装置，研究了水杨酸经受损豚鼠皮肤的经皮吸收情况。将雄性豚鼠腹部皮肤剃毛并去除角质层后，连接一个玻璃容器进行连续循环，并根据溶液中剩余的浓度计算出浓度为500 μg/mL、pH值为3.0的水杨酸的吸收量。此外，分别使用浓度为 250、500 和 1000 μg/mL 的水杨酸溶液（pH 3.0）以及浓度为 500 μg/mL 的水杨酸溶液（pH 2、3、4、5 或 6）来确定浓度和 pH 值对吸收的影响。对于受损皮肤，循环溶液中 500 μg/mL 水杨酸的吸收率为 79.4%；从暴露开始，溶液中水杨酸的消失呈线性关系。（这是完整皮肤吸收速率的 10 倍；完整皮肤中水杨酸的消失在暴露开始 1 小时后呈线性关系。）循环溶液的吸收速率与浓度无关，但随着非离子化形式的比例增加而增加。随后测定了不同暴露时间后药物在受损豚鼠皮肤中的残留量。将动物暴露于浓度为 500 μg/mL、pH 值为 3.0 的水杨酸溶液中，分别处理 0.5、1.0、3.0、4.5 或 6.0 小时后处死。擦拭试验区域，并将皮肤分离至真皮层。在 0.5 至 1 小时后观察到皮肤中水杨酸残留量达到峰值。……这些结果归因于经皮吸收增加，以及由于角质层去除导致试验溶液中水杨酸浓度迅速下降，同时由于溶液中水杨酸浓度降低导致皮肤中水杨酸浓度迅速下降。将水杨酸浓度从 250 μg/mL 提高到 1000 μg/mL，结果显示类似的滞留模式。当 pH 值从 3 变化到 6 时，随着非离子化水杨酸比例的降低，蓄积量的峰值降低且峰形变宽，达到峰值所需的时间也呈现延迟趋势。
有关水杨酸（共 16 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
水杨酸代谢广泛。
低剂量时，约 80% 的水杨酸在肝脏中代谢。与甘氨酸结合生成水杨酰尿酸，与葡萄糖醛酸结合生成酰基和酚类葡萄糖醛酸苷。少量水杨酸也可羟基化生成龙胆酸。大剂量时，药代动力学由一级动力学转变为零级动力学。
给犬静脉注射1克(14)C-水杨酸（含10微居里），溶于碳酸氢钠溶液中。收集30至36小时的尿液。从一只具有代表性的给药动物中回收的尿代谢物为：50%为未代谢的水杨酸，25%为葡萄糖醛酸，10%为水杨酰尿酸，4%至5%为龙胆酸。总回收率>90%给药剂量。
局部给药后鉴定的主要尿代谢物与口服水杨酸盐后的代谢物不同；经皮吸收的衍生物含有较多的水杨酸葡糖醛酸苷 (42%) 和较少的水杨尿酸 (52%) 和水杨酸 (6%)。
在人体内生成 O-羧基苯基-BD-葡糖醛酸苷；在兔体内生成；在大鼠体内生成 O-羧基苯基硫酸盐。/摘自表格/
有关水杨酸（共 6 种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
水杨酸已知的人体代谢物包括 5-羟基化产物。

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生物半衰期
分别对 3 个月和 25 个月大的雄性 Fischer 344 大鼠进行静脉注射，剂量为 5 或 50 mg/kg(14)C-水杨酸……。 3 个月大的动物的半衰期值分别为 4.08 小时和 30.1 小时，剂量分别为 5 毫克/千克和 50 毫克/千克；25 个月大的动物的这些值分别为 21.3 小时和 21.9 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期皮肤使用水杨酸的临床信息。由于水杨酸不太可能被明显吸收或进入母乳，因此哺乳期使用被认为是安全的。避免涂抹于可能与婴儿皮肤直接接触的身体部位，或婴儿可能通过舔舐摄入药物的部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
水杨酸的血浆蛋白结合率约为90%。

[1]. Sodium salicylate inhibits cyclo-oxygenase-2 activity independently of transcription factor (nuclear factor kappaB) activation: role of arachidonic acid. Mol Pharmacol. 1997 Jun;51(6):907-12.

[2]. Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice and in humans, mediating insulin sensitization. Diabetes. 2012 Apr;61(4):790-6.

水杨酸是一种无臭的白色至浅褐色固体，溶于水后会沉入水底并缓慢溶解。(USCG, 1999)
水杨酸是一种单羟基苯甲酸，即苯甲酸邻位上带有一个羟基。它提取自白柳树皮和冬青叶。水杨酸具有抗感染、抗真菌、角质溶解、EC 1.11.1.11（L-抗坏血酸过氧化物酶）抑制剂、植物代谢物、藻类代谢物和植物激素等多种功能。它是水杨酸盐的共轭酸。
水杨酸是一种从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物，也可人工合成。它具有抑菌、杀真菌和角质溶解作用。水杨酸的盐类，即水杨酸盐，可用作镇痛药。
水杨酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。
据报道，茶树、台湾落新妇以及其他有相关数据的生物体中均含有水杨酸。
水杨酸是一种β-羟基酸，天然存在于植物中。它具有直接的抗炎活性，并因其促进角质剥落的能力而可用作局部抗菌剂。
水杨酸是从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物，也可人工合成。它具有抑菌、杀真菌和角质溶解作用。水杨酸的盐类，即水杨酸盐，可用作镇痛药。
水杨酸是从白柳树皮和冬青叶中提取的化合物。它具有抑菌、杀真菌和角质溶解作用。
另见：苯甲酸（含有活性部分）；水杨酸甲酯（活性部分）；水杨酸苄酯（活性部分）……查看更多……

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药物适应症
许多护肤产品中的关键添加剂，用于治疗痤疮、银屑病、老茧、鸡眼、毛周角化症和疣。

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作用机制
水杨酸直接不可逆地抑制COX-1和COX-2，从而减少花生四烯酸转化为前列腺素和血栓素前体。水杨酸盐用于治疗风湿性疾病是由于其具有镇痛和抗炎活性。水杨酸是许多用于治疗痤疮、银屑病、老茧、鸡眼、毛周角化症和疣的护肤产品中的关键成分。水杨酸能促进表皮细胞脱落。由于其对皮肤细胞的作用，水杨酸也被用于多种去屑洗发水中。水杨酸还被用作去除跖疣（足底疣）凝胶的活性成分。水杨酸与烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 竞争性抑制尿苷-5-二磷酸葡萄糖 (UDPG) 的氧化，而非与 UDPG 竞争性抑制。它还能竞争性抑制尿苷-5-磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 的葡萄糖醛酸基团向酚受体的转移。抑制粘多糖合成可能是水杨酸盐减缓伤口愈合的原因。
水杨酸外用时具有强效的角质溶解作用和轻微的抗菌作用。低浓度时，该药物具有角质形成活性（纠正异常角化），而高浓度（例如，1%或更高，取决于赋形剂）时，该药物具有角质溶解活性（导致皮肤剥脱）。水杨酸通过增加内源性水分（水浓度）来软化和破坏角质层，这可能是由于pH值降低所致，导致皮肤角质化上皮（角质层）肿胀、软化，然后脱落。

C7H6O3

138.12

138.031

69-72-7

Sodium Salicylate;54-21-7;Salicylic acid-d6;285979-87-5;Salicylic acid-13C6;1189678-81-6

338

Off-white to light brown solid

1.44

211 ºC (20 mmHg)

158-161 °C(lit.)

157 ºC

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.616

2.06

57.53

2

3

1

10

133

0

O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(=O)O[H]

YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)

Benzoic acid, 2-hydroxy-

NSC-180; NSC180; NSC 180; Salicylic acid; 2-hydroxybenzoic acid

2918211000

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~362.00 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~7.24 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (18.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (18.10 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。