| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
COX-2; Microbial Metabolite; Autophagy; S6K
Cyclooxygenase-2 (COX-2): Sodium salicylate inhibits sheep seminal vesicle-derived COX-2 activity, with an IC50 value of 2.5 ± 0.3 mM (determined by measuring prostaglandin E2 (PGE2) production) [1] - 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD1): Sodium salicylate downregulates the expression and activity of 11β-HSD1 in adipose tissue [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
水杨酸钠作为非甾体抗炎药（NSAID），诱导癌细胞凋亡和坏死。水杨酸钠抑制 NF-kappa B 的激活，还抑制转染 T 细胞中 Ig kappa 增强子和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 长末端重复序列 (LTR) 的 NF-kappa B 依赖性转录。 Sodium salicylate 还通过 p38 MAPK 诱导细胞凋亡，并抑制 TNF 诱导的 JNK/应激激活蛋白激酶激活。激酶测定：将人纯化的 COX-2 和辅因子谷胱甘肽 (5 mM)、肾上腺素 (5 mM) 和血红素 (1 μM) 溶解在 50 mM Tris 缓冲液 (pH 7.5) 中。首先将血红素溶解在 100 mM NaOH 浓缩液中，然后在 Tris 缓冲液中进一步稀释。酶反应在96孔板的各个孔中进行，最终反应体积为200μL。将不同浓度的水杨酸钠添加到板中，然后添加10单位的酶（180μL）。将板在 37° 下孵育 30 分钟，然后再添加花生四烯酸（10 nM 至 30 μM）15 分钟。通过将板加热至 100°C 5 分钟来停止反应。然后将 96 孔板以 10,000 × g 离心 10 分钟，取出适当的样品并添加到放射免疫测定中 细胞测定：为了评估诱导发生后水杨酸钠对 COX-2 活性的直接影响，将 A549 细胞首先用IL-1β处理24小时，并将培养基更换为含有不同浓度水杨酸钠（10、100和1000μg/mL）的DMEM。细胞在 37°C 下孵育 30 分钟。然后加入花生四烯酸 (1-30 μM) 15 分钟，然后除去培养基以测量 PGE2
COX-2抑制作用（不依赖NF-κB）：纯化的绵羊精囊COX-2与水杨酸钠（Sodium salicylate）（0.5~10 mM）孵育后，PGE2合成呈浓度依赖性降低。2 mM时，PGE2生成较对照组减少42%；5 mM时抑制率达78%；10 mM时抑制率约90%。为验证NF-κB依赖性，RAW264.7巨噬细胞用水杨酸钠（5 mM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激6小时。Western blot和RT-PCR显示，水杨酸钠不影响LPS诱导的NF-κB p65核转位及COX-2 mRNA表达，提示其COX-2抑制活性不依赖NF-κB激活 [1] - 脂肪细胞中11β-HSD1下调与胰岛素增敏：分化后的3T3-L1脂肪细胞用水杨酸钠（Sodium salicylate）（1~5 mM）处理24小时。RT-PCR显示11β-HSD1 mRNA呈剂量依赖性下降：1 mM时表达降28%、3 mM时降55%、5 mM时降72%。Western blot证实11β-HSD1蛋白相应减少（5 mM时降约68%）。此外，放射性葡萄糖摄取实验显示，水杨酸钠（5 mM）使胰岛素刺激的2-脱氧葡萄糖摄取较仅胰岛素组增加45%。在肥胖供体来源的原代人皮下脂肪细胞中，5 mM 水杨酸钠使11β-HSD1 mRNA降60%、蛋白降55% [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 C57Bl/6 DIO 小鼠中，水杨酸盐降低空腹和餐后血浆葡萄糖水平。此外，C57Bl/6 DIO 小鼠经水杨酸盐处理后，血浆甘油三酯水平有降低的趋势（P=0.059）。水杨酸盐显着降低 C57Bl/6 DIO 小鼠网膜脂肪组织中 11β-HSD1 mRNA，肠系膜脂肪中的趋势相似 (P=0.057)。在 C57Bl/6 DIO 小鼠的肠系膜脂肪中，水杨酸盐还降低 11β-HSD1 酶活性
肥胖小鼠中11β-HSD1下调与代谢改善：雄性C57BL/6小鼠高脂饮食（HFD，脂肪含量45%）喂养12周诱导肥胖，随后随机分为两组（每组n=10）：HFD对照组和水杨酸钠（Sodium salicylate） 处理组。处理组通过饮水给予水杨酸钠（200 mg/kg/天），持续4周；对照组给予普通饮水。与对照组相比，水杨酸钠处理显著降低附睾白色脂肪组织（eWAT）中11β-HSD1 mRNA（降58%）和蛋白（降52%），以及肝脏中11β-HSD1 mRNA（降45%）。代谢指标方面，水杨酸钠降低空腹血糖（从12.8±1.2 mmol/L降至8.3±0.9 mmol/L）、空腹胰岛素（从42.5±4.1 μU/mL降至21.3±3.2 μU/mL）和HOMA-IR（从14.6±1.4降至6.8±0.8）。葡萄糖耐量试验（GTT）显示，水杨酸钠使曲线下面积（AUC）减少35% [3] - 肥胖人群中11β-HSD1降低：一项初步临床研究纳入8名肥胖志愿者（BMI 30~35 kg/m²），口服水杨酸钠（Sodium salicylate） 3 g/天（分3次），持续2周。治疗前后采集皮下脂肪组织活检样本，RT-PCR和Western blot显示，水杨酸钠使脂肪组织中11β-HSD1 mRNA降48%、蛋白降42%；空腹胰岛素水平降32%，胰岛素敏感性（高胰岛素-正糖钳夹法检测）升28% [3] |
| 酶活实验 |
将辅因子谷胱甘肽 (5 mM)、肾上腺素 (5 mM) 和血红素 (1 M) 与人纯化的 COX-2 一起溶解在 50 mM Tris 缓冲液 (pH 7.5) 中。在 Tris 缓冲液中进一步稀释之前，首先将血红素溶解在 1 M NaOH 中的 100 mM 浓缩液中。采用带有单孔的96孔板进行酶反应，最终反应体积为200 μL。首先向板中填充不同浓度的水杨酸钠，然后添加 10 个酶单位 (180 μL)。然后将花生四烯酸（10 nM 至 30 μM）添加到板中并在 37° 下再孵育 15 分钟。将板加热至 100°C 5 分钟即可停止反应。然后将 96 孔板在 10,000 g 下离心 10 分钟，然后取出适当的样品并添加到放射免疫分析中[1]。
COX-2活性实验：将绵羊精囊纯化的COX-2重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH8.0、1 mM EDTA、10 μM血红蛋白）中。反应体系含0.1 μg COX-2、10 μM花生四烯酸（底物）及水杨酸钠（Sodium salicylate）（0.5~10 mM），37°C孵育10分钟后，加入0.5 M盐酸终止反应。采用放射免疫法（RIA），用特异性抗PGE2抗体检测体系中PGE2浓度。COX-2活性以每分钟每微克酶生成的PGE2皮摩尔数表示，抑制率相对于溶剂对照组计算 [1] - 11β-HSD1活性实验：制备肥胖小鼠eWAT匀浆或原代人脂肪细胞裂解液，溶于活性缓冲液（20 mM HEPES pH7.4、1 mM EDTA、100 mM NaCl）。反应体系含50 μg匀浆/裂解液、100 nM可的松（底物）、1 mM NADPH（辅因子）及水杨酸钠（Sodium salicylate）（1~5 mM），37°C孵育60分钟后，加入甲醇终止反应。通过高效液相色谱（HPLC）在240 nm紫外检测下定量产物（皮质醇）。11β-HSD1活性以每小时每毫克蛋白生成的皮质醇皮摩尔数表示 [3] |
| 细胞实验 |
首先用IL-1β处理A549细胞24小时，并用含有不同浓度水杨酸钠（10、100和1000 μg/mL）的DMEM更换培养基，以评估水杨酸钠对COX的直接影响诱导后-2活性。细胞在 37°C 下孵育 30 分钟。添加花生酸 (1–30 μM) 15 分钟后，除去培养基以测量 PGE2[1]。
RAW264.7巨噬细胞COX-2表达实验：RAW264.7细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，过夜培养。用水杨酸钠（Sodium salicylate）（1~5 mM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激6小时（检测mRNA）或12小时（检测蛋白）。提取总RNA并逆转录为cDNA，用COX-2和GAPDH（内参）引物进行RT-PCR；细胞裂解后，用抗COX-2和抗β-actin抗体进行Western blot。ImageJ定量条带强度，COX-2表达以GAPDH/β-actin校正 [1] - 3T3-L1脂肪细胞11β-HSD1表达与葡萄糖摄取实验：3T3-L1细胞经8天分化为脂肪细胞，用水杨酸钠（Sodium salicylate）（1~5 mM）处理24小时。提取RNA和蛋白，分别进行RT-PCR（11β-HSD1引物）和Western blot（抗11β-HSD1抗体）。葡萄糖摄取实验中，脂肪细胞用水杨酸钠（5 mM）处理24小时，再用胰岛素（100 nM）孵育30分钟，随后加入2-脱氧-[³H]-葡萄糖（1 μCi/mL）孵育10分钟。裂解细胞后，用闪烁计数器检测放射性，葡萄糖摄取以总蛋白含量校正 [3] |
| 动物实验 |
小鼠：雄性C57Bl/6成年小鼠12周龄。在治疗前，对已出现饮食诱导肥胖（C57Bl/6 DIO）的C57Bl/6小鼠进行10周的高脂饮食（58%脂肪，12%蔗糖）喂养。将小鼠分为n=8组，在肩胛骨间皮下植入渗透泵，分别于小鼠到达后一周（C57Bl/6 Lean组）、高脂饮食喂养10周后（C57Bl/6 DIO组）或达到目标体重后（HSD1KO-DIO组）持续4周后开始给予水杨酸钠（120 mg/kg/天）或蒸馏水（溶剂对照）。
用于代谢研究的高脂饮食诱导肥胖小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（6周龄）喂食高脂饮食（45%脂肪）12周以建立肥胖模型。随后将小鼠随机分为高脂饮食对照组（n=10）和水杨酸钠治疗组（n=10）。水杨酸钠溶于饮用水中，浓度为0.2% (w/v)，每日剂量约为200 mg/kg（根据平均每日饮水量调整）。在为期4周的治疗期间，每周记录小鼠的体重、饮水量和食物摄入量。治疗结束后，小鼠禁食12小时：采集血液样本用于测定葡萄糖和胰岛素水平；同时采集附睾脂肪组织（eWAT）、肝脏和骨骼肌。将eWAT和肝脏组织分成两份：一份固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中用于组织学分析，另一份储存于-80°C，用于RNA/蛋白质提取和酶活性测定[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：采用 MTT 法检测 RAW264.7 细胞和 3T3-L1 脂肪细胞在水杨酸钠（0.5–10 mM）处理 48 小时后的细胞毒性。浓度 ≤5 mM 时，细胞活力保持在 90% 以上；浓度为 10 mM 时，RAW264.7 细胞活力下降约 12%，3T3-L1 脂肪细胞活力下降约 10% [1,3]
- 体内安全性（小鼠）：在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，水杨酸钠（200 mg/kg/天，持续 4 周）未引起体重（与对照组无差异）、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 或肌酐水平的显著变化。肝肾组织学检查未见明显损伤[3] - 人体安全性（试点研究）：8名肥胖受试者服用水杨酸钠（3克/天，持续2周）后，2名受试者报告轻度胃肠道不适（恶心），无需治疗即可缓解。血清ALT、AST、BUN、肌酐或血小板计数均未见显著变化[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
水杨酸钠是一种有机分子实体。
水杨酸钠是水杨酸的钠盐。作为一种非甾体抗炎药 (NSAID)，水杨酸钠可不可逆地乙酰化环氧合酶 I 和 II，从而抑制前列腺素的合成以及相关的炎症和疼痛。该药物还可能激活丝裂原活化蛋白激酶 (p38MAPK)，从而诱导癌细胞凋亡。(NCI04) 水杨酸钠是一种非甾体抗炎药，其缓解疼痛和退烧的效果不如等剂量的阿司匹林。然而，对阿司匹林过敏的人可能可以耐受水杨酸钠。一般来说，水杨酸钠与阿司匹林产生相同的不良反应，但隐匿性胃肠道出血的风险较低。 （摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1992 年，第 120 页） 另见：水杨酸（具有活性部分）；甲胺；水杨酸钠（成分）……查看更多…… COX-2 抑制机制：与通过乙酰化活性位点抑制 COX-2 的非甾体抗炎药 (NSAIDs) 不同，水杨酸钠通过与花生四烯酸（COX-2 的底物）竞争结合酶的活性位点发挥作用，这解释了其不依赖于 NF-κB 的活性 [1] -11β-HSD1 与胰岛素敏感性之间的联系：11β-HSD1 将脂肪组织中的无活性皮质酮转化为有活性的皮质醇；过量的皮质醇会促进胰岛素抵抗。水杨酸钠通过下调 11β-HSD1 来降低局部皮质醇水平，从而改善胰岛素敏感性——这一机制支持其在 2 型糖尿病和肥胖相关胰岛素抵抗等代谢性疾病中的潜在应用[3] - 临床意义：水杨酸钠是一种经典的抗炎解热药。文献[3]的研究结果拓展了其在代谢性疾病治疗中的潜在应用范围，但仍需开展更大规模的临床试验来证实其对胰岛素抵抗患者的疗效[3] |
| 分子式 |
C7H6O3.NA
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|---|---|---|
| 分子量 |
161.11
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| 精确质量 |
160.013
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| 元素分析 |
C, 52.51; H, 3.15; Na, 14.36; O, 29.98
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| CAS号 |
54-21-7
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| 相关CAS号 |
Salicylic acid;69-72-7
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| PubChem CID |
16760658
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
336.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 闪点 |
144.5ºC
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| 折射率 |
1.435
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| tPSA |
60.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
138
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(=O)[O-]
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| InChi Key |
ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H6O3.Na/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10;/h1-4,8H,(H,9,10);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-hydroxybenzoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (687.07 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.2069 mL | 31.0347 mL | 62.0694 mL | |
| 5 mM | 1.2414 mL | 6.2069 mL | 12.4139 mL | |
| 10 mM | 0.6207 mL | 3.1035 mL | 6.2069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05069740 | Recruiting | Drug: Salsalate Pill Drug: Placebo |
Endometriosis | Penn State University | January 1, 2022 | Early Phase 1 |
| NCT03229408 | Recruiting | Drug: Salsalate Other: Placebo |
Polycystic Ovary Syndrome | University of Illinois at Chicago |
December 5, 2018 | Phase 2 |
| NCT01480297 | Completed | Drug: Salsalate | Type 1 Diabetes Peripheral Neuropathy |
University of Michigan | November 2011 | Phase 2 |
| NCT01182727 | Completed | Drug: salsalate | Schizophrenia Insulin Resistance |
University of Maryland, Baltimore |
August 2010 | Not Applicable |
| NCT01046682 | Completed | Drug: Salsalate | HIV Inflammation |
University Hospitals Cleveland Medical Center |
January 2009 | Phase 2 |
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NGI-235
Thienodolin
RP-182
Dth
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