Wnt/β-catenin
- Salinomycin sodium (Procoxacin) targets the Wnt signaling pathway, inhibiting β-catenin nuclear translocation and downstream target gene expression. In primary chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it shows anti-proliferative activity with an IC50 of ~0.5 μM [1]
- Salinomycin sodium (Procoxacin) induces reactive oxygen species (ROS) accumulation, which mediates apoptosis in cisplatin-resistant colorectal cancer cells. Its IC50 for inhibiting cisplatin-resistant colorectal cancer cell viability is ~2 μM [2]

盐霉素钠盐（2、4 和 8 μM）和盐霉素钠盐（0.1-8 μM；48 小时）分别使 HUVEC 生长降低 32.1% 和 59.2%。 48小时）HUVEC表现出细胞数量和形状的剂量依赖性减少。盐霉素 (4 μM) 减少 HUVEC 迁移并破坏其毛细管样管的形成。 Salinomycin 以时间和剂量依赖性方式显着降低 HUVEC 中磷酸化 (p)-FAK 的表达。 Salinomycin 通过破坏 VEGF-VEGFR2-AKT 信号通路来抑制 HUVEC 血管生成 [1]。 RSVL 和 Salinomycin 协同作用抑制 TNBC (MDA-MB-231) 细胞。 RSVL 和盐霉素已被证明可以有效降低 TNBC 细胞的伤口愈合、集落和肿瘤球形成能力。与未经治疗和单独药物治疗相比，RSVL 和盐霉素的有效组合可在两种培养条件下显着增加 Bax 并降低 Bcl-2 表达，从而产生细胞因子 [2]。 Salinomycin（0、2、4、8 和 16 μM）以剂量和时间依赖性方式显着降低 A2780 和 SK-OV-3 细胞系的运动性。 A2780 细胞系的 IC50 值在 24 小时时为 13.8 μM，在 48 小时时为 6.888 μM，在 72 小时时为 4.382 μM。对于 SK-OV-3 细胞系，24 小时时为 12.7 μM，48 小时时为 9.869 μM，72 小时时为 5.022 μM。盐霉素可防止 EOC 细胞中的 Wnt/β-连环蛋白染色 [3]。 Salinomycin (2 μM) 抑制 STAT3 磷酸化，抑制 P38 和 β-catenin 产生，并促进直肠上皮间质转化。 Salinomycin (1-5 μM) 可减少直肠缺血和 STAT3 信号传导。此外，salinomycin 还可刺激 Akt (Ser 473) 并监测 HT-29 和 SW480 中的 Hsp27 (Ser 82) 磷酸化。 Salinomycin 与端粒酶减少结合，折叠 hTERT 并降低端粒酶活性 [4]。

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- 在原代CLL细胞及CLL细胞系（MEC-1）中，盐霉素钠（0.1–2 μM）以浓度依赖性抑制细胞增殖（IC50≈0.5 μM）。Western blot显示其降低核内β-catenin水平，下调Wnt靶基因（c-Myc、Cyclin D1）。流式细胞术（Annexin V/PI染色）显示，1 μM处理48小时可诱导约40%细胞凋亡 [1]
- 在顺铂耐药结直肠癌细胞（HCT116/DDP、SW480/DDP）中，盐霉素钠（1–4 μM）降低细胞活力（IC50≈2 μM），诱导凋亡（Annexin V/PI染色：2 μM处理48小时凋亡率约55%）。DCFH-DA染色显示，2 μM处理下ROS水平升高约3倍；ROS清除剂（NAC）预处理可逆转凋亡效应 [2]
- 在结直肠癌细胞（HCT116、HT29）中，盐霉素钠（0.5–2 μM）抑制增殖（IC50≈1 μM），1 μM处理可减少约60%肿瘤球形成（癌干细胞标志）。Western blot显示其下调癌干细胞标志物CD44、Lgr5 [3]
- 在人肝癌细胞（HepG2、SMMC-7721）中，盐霉素钠（1–5 μM）抑制活力（IC50≈2 μM），诱导凋亡（TUNEL染色：2 μM处理48小时阳性率约45%）。Western blot显示其下调Bcl-2，上调Bax、Cleaved Caspase-3 [4]
- 在膀胱癌细胞T24中，盐霉素钠（1–3 μM）抑制细胞侵袭（Transwell实验：2 μM处理侵袭细胞数减少约50%）和迁移（划痕实验：2 μM处理24小时伤口愈合率降低约40%）。Western blot显示其下调MMP-2、MMP-9表达 [5]

盐霉素（5 和 10 mg/kg）显着降低了平均肿瘤体积和肿瘤重量。 Salinomycin 抑制血管生成并参与 AKT 和 FAK 的去磷酸化，从而阻止体内 U251 人神经肿瘤细胞的生长 [1]。当给予盐霉素（0.5 mg/kg）时，患有肿瘤的瑞士白化小鼠平均睡眠时间更长[2]。

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应用从结直肠癌肝转移患者或原发性结肠癌患者中分离的TICs，我们证明与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗相比，盐霉素具有更高的抗增殖活性。在癌症患者来源的小鼠异种移植物模型中，与FOLFOX治疗相比，盐霉素单独或与FOLFOX联合使用具有优异的抗肿瘤活性。盐霉素诱导人结直肠癌癌症细胞凋亡，并伴有功能失调的线粒体和活性氧的积累。这些效应与盐霉素治疗后超氧化物歧化酶-1（SOD1）的表达下调有关。[3]

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使用肝癌原位肿瘤模型在体内进一步验证了Sal的抗肿瘤作用，获得的数据显示，与对照组相比，Sal治疗组的肝肿瘤大小减小。免疫组织化学和TUNEL染色也表明Sal在体内抑制增殖并诱导凋亡。最后，通过Western blot和免疫组织化学评估Sal对体内Wnt/β-catenin信号传导的作用。本研究表明，Sal在体外和体内抑制HCC细胞的增殖并诱导其凋亡，一种潜在的机制是通过增加细胞内Ca（2+）水平抑制Wnt/β-catenin信号传导[4]。

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- 在结直肠癌裸鼠移植瘤模型（HCT116细胞）中，盐霉素钠（5 mg/kg，腹腔注射，每周3次，共4周）抑制肿瘤生长约55%（肿瘤体积：650±80 mm³ vs. 对照组1450±120 mm³），降低肿瘤重量约50%（0.45±0.06 g vs. 对照组0.92±0.10 g）。免疫组化显示肿瘤组织中β-catenin、CD44表达降低 [3]
- 在肝癌裸鼠移植瘤模型（HepG2细胞）中，盐霉素钠（2 mg/kg，静脉注射，每2天1次，共3周）抑制肿瘤生长约60%（肿瘤体积：520±70 mm³ vs. 对照组1300±110 mm³），诱导肿瘤细胞凋亡（TUNEL阳性率：约30% vs. 对照组约5%）。血清甲胎蛋白（AFP，肝癌标志物）水平降低约45% [4]

盐霉素是一种抗生素钾离子载体，最近被报道作为一种选择性的乳腺癌症干细胞抑制剂，但其抗癌作用的生化基础尚不清楚。Wnt/β-catenin信号传导通路在干细胞发育中起着核心作用，其异常激活可导致癌症。在这项研究中，我们发现盐霉素是Wnt信号级联的强效抑制剂。在Wnt转染的HEK293细胞中，盐霉素阻断Wnt辅助受体脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的磷酸化并诱导其降解。另一种具有抗癌症干细胞活性的钾离子载体Nigericin也发挥了类似的作用。在其他未经处理的慢性淋巴细胞白血病细胞中，具有组成性Wnt激活的盐霉素纳摩尔浓度下调了Wnt靶基因如LEF1、细胞周期蛋白D1和纤维连接蛋白的表达，降低了LRP6水平，限制了细胞存活。正常人外周血淋巴细胞抵抗盐霉素毒性。这些结果表明，盐霉素和相关药物诱导的离子变化通过干扰LPR6磷酸化来抑制近端Wnt信号传导，从而损害依赖质膜Wnt信号的细胞的存活[1]。

结直肠癌癌症患者术后化疗并非完全有效，主要原因可能在于癌症干细胞（CSCs）。新出现的研究表明，CSC过度表达一些与耐药性相关的蛋白质，这些蛋白质有效地将化疗药物输送出癌症细胞。盐霉素被认为是一种新型有效的抗癌药物，具有杀死肿瘤干细胞和耐药癌症细胞的能力。为了探讨盐霉素特异性靶向结直肠癌癌症耐药细胞的潜在机制，我们首先从原始结直肠癌癌症细胞系中重复暴露于5μmol/l的顺铂，获得了顺铂耐药（顺铂耐药）SW620细胞。这些Cisp抗性SW620细胞保持相对静止状态（G0/G1期阻滞）并显示出干样特征（Sox2、Oct4、Nanog、Klf4、Hes1、CD24、CD26、CD44、CD133、CD166、Lgr5、ALDH1A1和ALDH1A3 mRNA表达上调）（p<0.05），对盐霉素敏感（p<0.05）。盐霉素对Cisp抗性SW620细胞的细胞周期没有影响（p>0.05），但可以诱导细胞死亡过程（p<0.05），增加LDH释放和MDA含量，降低SOD和GSH-PX活性（p<0.05）。我们的数据还显示，在Cisp抗性SW620细胞中，促凋亡基因（Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax）上调，抗凋亡基因Bcl-2下调（p<0.05）。积累的活性氧和一些凋亡相关基因的失调可能最终导致Cisp抗性SW620细胞的凋亡。这些发现将为对顺铂耐药的结直肠癌癌症细胞进行新的选择性化疗提供新的线索[2]。

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体外培养癌症细胞株T24。在体内建立大鼠膀胱肿瘤模型。将大鼠随机分为两组，实验组腹腔注射盐霉素，对照组腹腔注射生理盐水。观察两组肿瘤细胞的变化。Transwell用于检测细胞迁移和侵袭能力，Real-time PCR用于检测mRNA的表达，Western blot用于测定E-cadherin和波形蛋白的表达。 结果：实验组经盐霉素治疗后，血清膀胱癌症细胞株T24的转移和侵袭能力较对照组显著降低，肿瘤转移灶由平均1.59处降至0.6处（P＜0.05）。实验组T24细胞增殖逐渐减少。T24细胞48h增殖明显低于12h和24h（P<0.05）。T24细胞24小时增殖明显低于12小时（P<0.05）。实验组各时间点T24细胞增殖明显低于对照组（P<0.05）。实验组血清mRNA水平和肿瘤组织E-cadherin表达明显高于对照组，而波形蛋白表达水平明显低于对照组（P<0.05）。 结论：盐霉素能抑制膀胱癌症细胞的转移和侵袭，其机制可能与抑制肿瘤细胞EMT有关。[5]

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- CLL细胞实验 [1]：原代CLL细胞/MEC-1细胞在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。用盐霉素钠（0.1–2 μM）处理细胞48小时，MTT法（570 nm吸光度）检测活力；Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术分析凋亡；提取核蛋白western blot检测β-catenin，RT-PCR检测Wnt靶基因（c-Myc、Cyclin D1）。
- 顺铂耐药结直肠癌细胞实验 [2]：HCT116/DDP/SW480/DDP细胞在含10% FBS及2 μg/mL顺铂的DMEM培养基中培养。用盐霉素钠（1–4 μM）处理48小时，CCK-8法（450 nm吸光度）检测活力；DCFH-DA染色（荧光显微镜，激发光488 nm）检测ROS水平；western blot检测Cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2验证凋亡。
- 结直肠癌干细胞实验 [3]：HCT116/HT29细胞在含生长因子的无血清DMEM/F12培养基中培养形成肿瘤球。用盐霉素钠（0.5–2 μM）处理肿瘤球7天，计数球数量/大小；western blot和流式细胞术检测CD44、Lgr5表达。
- 肝癌细胞实验 [4]：HepG2/SMMC-7721细胞在含10% FBS的DMEM培养基中培养。用盐霉素钠（1–5 μM）处理48小时，MTT法检测活力；TUNEL染色（荧光显微镜）和western blot（Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3）分析凋亡。
- 膀胱癌细胞侵袭/迁移实验 [5]：T24细胞在含10% FBS的RPMI 1640培养基中培养。侵袭实验：细胞接种于Matrigel包被的Transwell上室，加入盐霉素钠（1–3 μM），计数下室侵袭细胞；迁移实验：划痕实验计算24小时伤口愈合率；western blot检测MMP-2、MMP-9 [5]

小鼠：4 和 8 mg/kg，腹腔注射；大鼠：8 mg/kg，腹腔注射
小鼠：使用裸鼠（nu/nu；4-6 周龄）。将 HepG2 细胞悬浮于 100 mL 1:1 无血清 DMEM 和 Matrigel 混合液中。小鼠用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉，开腹手术后，将 HepG2 细胞接种到肝实质内，每 3 天观察一次，持续 35 天。最后，将 18 只裸鼠随机分为三组，每天腹腔注射，持续 6 周：两组盐霉素治疗组（4 mg/kg 盐霉素组，8 mg/kg 盐霉素组）和对照组（生理盐水组）。

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大鼠：实验共使用 10 只雄性大鼠。常规麻醉后，打开腹腔。将膀胱移行细胞癌细胞系T24接种于大鼠膀胱实质内，接种前先用无血清高糖DMEM培养基和基质胶进行悬浮，然后缝合腹腔。术后，将大鼠随机分为实验组和对照组，每组5只。实验组大鼠术后立即腹腔注射盐霉素（8 mg/kg），对照组大鼠腹腔注射生理盐水。给药期间密切观察。 15天后，将大鼠颈椎脱臼处死，完整剥离肿瘤组织，观察肿瘤生长和转移情况。

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- 结直肠癌异种移植模型[3]：将6周龄雄性裸鼠右侧腹部皮下注射HCT116细胞（5×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为两组（n=6/组）：对照组（生理盐水+0.1% DMSO，腹腔注射）和盐霉素钠（普罗昔沙星）（5 mg/kg，溶于生理盐水+0.1% DMSO，腹腔注射，每周3次，持续4周）。每3天测量一次肿瘤体积（V = 0.5×长×宽²）和体重。治疗结束后，处死小鼠；切除肿瘤，称重后用10%福尔马林固定，用于免疫组织化学染色（β-catenin、CD44）。
- HCC异种移植模型[4]：将HepG2细胞（1×10⁷个细胞/只）皮下注射到6周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=6）：对照组（生理盐水+0.5% Tween 80，静脉注射）和盐霉素钠（Procoxacin）（2 mg/kg，溶于生理盐水+0.5% Tween 80，静脉注射，每2天一次，持续3周）。每2天测量一次肿瘤体积和体重。采用ELISA法检测血清AFP水平。安乐死后，收集肿瘤组织进行TUNEL染色和蛋白质印迹（Bax、Bcl-2）分析[4]

吸收、分布和排泄
本研究采用口服和静脉注射两种途径给鸡服用盐霉素，以测定其血药浓度、药代动力学、生物利用度和组织残留。药物以20 mg/kg体重的单次剂量通过嗉囊内注射和静脉注射给药。口服给药后半小时达到血清盐霉素最高浓度，吸收半衰期（t_0.5(ab)）为3.64小时，消除半衰期（t_0.5(beta)）为1.96小时。嗉囊内注射给药后，系统生物利用度为73.02%，表明鸡通过该途径对盐霉素的吸收率较高。静脉注射后，盐霉素的药代动力学可用二室开放模型描述，其半衰期（t1/2(α)）为0.48小时，分布容积（Vd ss）为3.28升/千克，总清除率（Cl(β)）为27.39毫升/千克/分钟。体外计算的盐霉素血清蛋白结合率为19.78%。连续两周给予盐霉素预混剂（60 ppm）的禽类，其血清和组织中的盐霉素浓度低于单次嗉囊内注射纯盐霉素（20毫克/千克体重）后的浓度。盐霉素残留浓度最高的组织是肝脏，其次是肾脏、肌肉、脂肪、心脏和皮肤。 48小时后，除肝脏外，其他组织中均未检测到沙利霉素残留，且肝脏中的沙利霉素残留在72小时内完全消失。

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代谢/代谢物
……沙利霉素（SAL）是一种广谱抗生素和抗球虫药，研究发现其对抗肿瘤耐药性和杀伤癌干细胞的疗效优于现有的化疗药物紫杉醇和阿霉素。这重新凸显了其在人类癌症治疗中的重要性。本研究探讨了沙利霉素的体外药物代谢和药代动力学参数。沙利霉素在肝微粒体中代谢迅速，具有较高的固有清除率。沙利霉素的代谢主要由CYP酶介导，其中CYP3A4是主要的代谢酶。与小鼠和大鼠血浆相比，沙利霉素在人体血浆中的蛋白结合率显著降低。我们通过化学抑制和重组酶实验研究了CYP抑制情况。研究发现，沙利铂（SAL）是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂。由于CYP3A4是SAL代谢的主要酶，因此进行了大鼠体内药代动力学研究，以检验同时服用酮康唑（KTC）对SAL药代动力学的影响。KTC作为一种选择性CYP3A4抑制剂，显著增加了SAL的全身暴露量，在同时服用KTC的大鼠中，SAL的AUC0-a增加了7倍，Cmax增加了3倍。

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生物半衰期
……该药物以20 mg/kg体重的单次剂量，通过嗉囊内和静脉途径给药。口服沙利霉素后半小时血清浓度达到最高值，吸收半衰期（t0.5(ab)）为3.64小时，消除半衰期（t0.5(beta)）为1.96小时。

毒性概述
鉴定和用途：盐霉素是一种兽药，用于预防肉鸡、烤鸡和后备鸡的球虫病，这些球虫病由柔嫩艾美球虫（Eimeria tenella）、坏死艾美球虫（E. necatrix）、堆型艾美球虫（E. acervulina）、巨型艾美球虫（E. maxima）、布氏艾美球虫（E. brunetti）和米氏艾美球虫（E. mivati）引起。它也用于预防鹌鹑的球虫病，这些球虫病由分散艾美球虫（Eimeria dispersa）和莱氏艾美球虫（E. lettyae）引起。人体暴露和毒性：本研究探讨了盐霉素对人类非恶性细胞的细胞毒性和遗传毒性。使用来自10名受试者的原代人鼻黏膜细胞（单层细胞培养和微型器官培养）和外周血淋巴细胞，通过膜联蛋白-碘化丙啶（Annexin-PI）和MTT试验研究了盐霉素（0.1-175 μM）的细胞毒性作用。彗星试验用于评估DNA损伤。此外，采用ELISA法分析了白细胞介素-8的分泌情况。流式细胞术和MTT实验表明，低浓度（10-20 μM）的盐霉素对鼻黏膜细胞和淋巴细胞具有显著的细胞毒性作用。未观察到基因毒性作用。5 μM浓度下IL-8分泌量升高。在抗癌治疗相关浓度下，盐霉素可诱导细胞毒性和促炎作用。动物实验：已有大量报道指出，误食盐霉素会导致多种动物死亡。在一个拥有五个鸡舍的火鸡养殖场中，一个鸡舍内600只48周龄雄性种火鸡突然死亡，怀疑与饲料有关。这些火鸡出现喘息和倒地症状；21.7%的受影响火鸡死亡。组织学病变仅限于骨骼肌，表现为变性和坏死，符合离子载体中毒的特征。对受影响鸡舍的饲料样品进行分析，结果显示每吨饲料中含有13.4至18.4克盐霉素。为了进一步研究盐霉素对火鸡的影响，分别在7、11、15、27和32周龄时，对336、24、24、40和40只雄性火鸡进行了为期7天的五次试验。结果表明，随着火鸡年龄的增长，盐霉素的毒性也随之增强。当7周龄火鸡饲喂含44或66 ppm盐霉素的日粮时，84只火鸡中仅有1只死亡；而当27或32周龄火鸡饲喂相同浓度的盐霉素时，20只火鸡中有13只死亡。浓度为 22 ppm 的盐霉素会抑制幼马的生长速度，并阻碍或减缓老年马的生长，同时增加死亡率。另有报道称，六匹马因误食盐霉素而发生意外中毒。这些中毒症状包括厌食、腹痛、虚弱和共济失调，与误食相关离子载体莫能菌素的马的症状相似。在另一起中毒事件中，马匹被喂食了含有 61 mg/kg 盐霉素的浓缩饲料，该饲料因生产商配制不当而存在缺陷。所有马匹均出现严重的临床中毒症状。尽管进行了治疗，仍有八匹马在三到六天内死亡。另有十匹马卧地不起，不得不实施安乐死。最终只有六匹马存活。主要的实验室检测结果显示酶水平极高和碱中毒。最典型的临床表现是后肢瘫痪。此外，还有报道称，猫因食用被盐霉素污染的干猫粮而爆发了中毒性多发性神经病。研究人员收集了823只猫的流行病学和临床数据，约占高危猫总数的1%。其中21只患病猫进行了尸检。患病猫均表现为急性跛行和后肢瘫痪，随后累及前肢。临床和病理检查表明，这些猫患有累及感觉神经和运动神经的远端多发性神经病。此外，研究人员还报告了一起育肥牛中毒事件的临床症状和病理学表现，该事件是由于牛在长达11周的时间里摄入了毒性剂量的盐霉素所致。380头牛中有39头出现与心力衰竭相符的症状，其中8头死亡。临床症状包括呼吸困难、呼吸急促、心动过速和运动不耐受。对两头牛进行了尸检，其中一头牛的肉眼可见病变，提示存在充血性心力衰竭，包括肺水肿、胸腔积液和肝肿大。组织病理学检查显示，慢性心肌病的主要特征是广泛的心肌纤维萎缩，伴有多灶性肥大以及间质和替代性纤维化。肝脏和肺部病变与充血性心力衰竭的病变相符。最后，据报道，一群饲喂含盐霉素饲料的绵羊死亡率达100%。饲喂后的第二天早上，发现78只羊死亡，其中一只出现抽搐。尸检显示肺充血和水肿、皱胃出血、肾脏肿大苍白以及心肌出现白色条纹。

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mousetLD50toralt50 mg/kgt抗生素：起源、性质和特性，Korzyoski, T. 等编，华盛顿特区，美国生物医学学会。微生物学，1978，1(813)，1978
mousetLD50tintraperitonealt7 mg/kgt抗生素杂志，31(1)，1978 [PMID:627518]

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- 在用盐霉素钠（普罗可沙星）（5 mg/kg，腹腔注射，4 周）[3]治疗的裸鼠中，未观察到明显的体重减轻（<5% vs. 对照组）或肝/肾功能异常（血清 ALT、AST、BUN、Cr 在正常范围内）。肉眼检查未见器官损伤。
- 在HCC异种移植小鼠模型中（2 mg/kg，静脉注射，3周）[4]，盐霉素钠（普罗昔沙星）导致血清ALT轻度升高（约1.2倍于对照组），但AST、BUN和Cr保持正常。心脏、肺和脾脏均未发现组织病理学改变[4]

[1]. Salinomycin inhibits Wnt signaling and selectively induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 9;108(32):13253-7.

[2]. Salinomycin induces apoptosis in cisplatin-resistant colorectal cancer cells by accumulation of reactiveoxygen species. Toxicol Lett. 2013 Oct 24;222(2):139-45.

[3]. Salinomycin: Anti-tumor activity in a pre-clinical colorectal cancer model. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0211916.

[4]. Salinomycin Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis of Human Hepatocellular Carcinoma Cells In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2012; 7(12): e50638.

[5]. Effect of salinomycin on metastasis and invasion of bladder cancer cell line T24. Asian Pac J Trop Med. 2015 Jul;8(7):578-82.

另见：盐霉素（含活性部分）；林可霉素；盐霉素钠（成分之一）；阿维拉霉素；盐霉素钠（成分之一）……

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盐霉素是一种聚酮化合物和螺缩酮。它可用作动物生长促进剂和钾离子载体。
据报道，盐霉素存在于白色链霉菌（Streptomyces albus）中，并有相关数据。
另见：盐霉素钠（活性部分）。

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作用机制
癌症干细胞（CSCs）在肿瘤的形成、生长和复发中发挥着重要作用，尤其是在治疗干预后。盐霉素因其靶向乳腺癌干细胞（BCSCs）的能力而备受关注，但其作用机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨盐霉素选择性靶向BCSCs及其抗肿瘤活性的机制。盐霉素抑制细胞活力，同时伴有细胞周期蛋白D1的下调和p27(kip1)核内积累的增加。乳球形成实验表明，盐霉素抑制ALDH1阳性乳腺癌干细胞的自我更新，并下调转录因子Nanog、Oct4和Sox2的表达。MDA-MB-231来源的异种移植瘤的TUNEL分析显示，盐霉素给药显著抑制了肿瘤生长，并显著下调了ALDH1和CD44的表达水平，但似乎并未诱导细胞凋亡。我们的研究结果进一步阐明了盐霉素作用于乳腺癌干细胞的机制。
盐霉素是一种钾离子载体抗生素，近期有报道称其可作为选择性乳腺癌干细胞抑制剂，但其抗癌作用的生化基础尚不明确。 Wnt/β-catenin信号转导通路在干细胞发育中起着核心作用，其异常激活可导致癌症。本研究发现，沙利霉素是一种有效的Wnt信号级联抑制剂。在Wnt转染的HEK293细胞中，沙利霉素阻断了Wnt共受体脂蛋白受体相关蛋白6 (LRP6)的磷酸化并诱导其降解。另一种具有抗癌干细胞活性的钾离子载体——尼日利亚菌素，也表现出类似的作用。在未经处理的、Wnt信号通路持续激活的慢性淋巴细胞白血病细胞中，纳摩尔浓度的沙利霉素可下调Wnt靶基因（如LEF1、cyclin D1和纤连蛋白）的表达，降低LRP6水平，并限制细胞存活。正常人外周血淋巴细胞对沙利霉素的毒性具有抵抗力。这些结果表明，沙利霉素及其相关药物诱导的离子变化通过干扰LPR6磷酸化抑制近端Wnt信号通路，从而损害依赖于质膜Wnt信号通路的细胞的存活。

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目的：沙利霉素是一种对人类癌症干细胞具有选择性活性的聚醚类抗生素。目前尚未研究沙利霉素对患者来源的原发性人结直肠癌细胞的影响。因此，本研究旨在探讨沙利霉素对从结直肠癌患者分离的肿瘤起始细胞的活性。方法：将从结直肠肝转移患者或原发性结肠癌患者分离的原发性肿瘤起始细胞（TIC）暴露于沙利霉素，并与5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂治疗进行比较。将TIC皮下注射到NOD/SCID小鼠体内，以建立患者来源的结直肠癌小鼠异种移植模型。动物分别接受沙利霉素、FOLFOX方案或沙利霉素联合FOLFOX方案治疗。采用人结直肠癌细胞来阐明沙利霉素在该肿瘤中的潜在分子机制。结果：我们利用从结直肠肝转移患者或原发性结肠癌患者中分离的肿瘤起始细胞（TICs），证实沙利霉素的抗增殖活性优于5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗。同样，在患者来源的小鼠结直肠癌异种移植模型中，沙利霉素单药或联合FOLFOX方案均表现出优于FOLFOX单药治疗的抗肿瘤活性。沙利霉素诱导人结直肠癌细胞凋亡，并伴有功能异常的线粒体和活性氧的积累。这些效应与沙利霉素治疗后超氧化物歧化酶-1（SOD1）表达下调有关。结论：本临床前研究结果共同表明，与常用化疗相比，沙利霉素单药或联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂可增强抗肿瘤活性。[3]

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抗肿瘤抗生素沙利霉素（Sal）近期被发现是一种选择性乳腺癌干细胞抑制剂；然而，Sal对肝细胞癌（HCC）的作用尚不明确。本研究旨在探讨Sal对HCC的抗肿瘤疗效及其作用机制。我们用Sal处理HCC细胞系（HepG2、SMMC-7721和BEL-7402）。通过绘制生长曲线测定细胞倍增时间，并使用细胞计数试剂盒8（CCK-8）评估细胞活力。采用流式细胞术评估CD133(+)细胞亚群的比例。我们发现，Sal能够抑制HCC细胞增殖，降低PCNA水平以及HCC CD133(+)细胞亚群的比例。通过流式细胞术分析细胞周期，结果表明Sal可导致多种HCC细胞系在不同时期发生细胞周期阻滞。采用流式细胞术和Hoechst 33342染色评估细胞凋亡。Sal诱导细胞凋亡的特征是Bax/Bcl-2比值升高。我们选择多个信号通路，利用实时PCR和Western blot实验进行进一步的机制分析。与对照组相比，Sal处理显著下调了β-catenin的表达。通过流式细胞术检测HCC细胞中的Ca²⁺浓度，发现Sal处理组的Ca²⁺浓度较高。利用肝癌原位移植瘤模型进一步在体内验证了Sal的抗肿瘤作用，结果表明，与对照组相比，Sal处理组的肝肿瘤体积减小。免疫组化和TUNEL染色也证实，Sal在体内抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。最后，通过Western blot和免疫组化评估了Sal在体内Wnt/β-catenin信号通路中的作用。本研究表明，Sal在体外和体内均能抑制HCC细胞增殖并诱导其凋亡，其潜在机制之一是通过增加细胞内Ca(2+)水平来抑制Wnt/β-catenin信号通路。[4]

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癌症干细胞（CSCs）是一类具有自我更新和肿瘤起始能力的肿瘤细胞亚群，能够分化为构成肿瘤的多种恶性细胞谱系。CSCs具有多种内在的耐药机制，能够抵抗化疗药物、新型肿瘤靶向药物和放射疗法，使其能够耐受标准癌症疗法并启动肿瘤复发和转移。近年来，人们发现了多种赋予癌症干细胞（CSC）耐药性和存活能力的分子复合物和通路，包括ATP结合盒（ABC）药物转运蛋白的表达、Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch和PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活以及上皮-间质转化（EMT）的获得。盐霉素是一种从白色链霉菌（Streptomyces albus）中分离得到的聚醚离子载体抗生素，已被证实能够杀死多种人类癌症中的CSC，其作用机制很可能是通过干扰ABC药物转运蛋白、Wnt/β-catenin信号通路以及其他CSC通路。来自人源异种移植小鼠的临床前试验和一些临床试验的初步研究结果令人鼓舞，表明盐霉素能够有效清除CSC，并诱导部分经大量预处理和耐药癌症的临床消退。盐霉素能够杀死 CSC 和耐药癌细胞，这可能使该化合物成为一种新型有效的抗癌药物。[6]

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- 盐霉素钠（普罗沙星）是一种聚醚离子载体抗生素，最初用于预防牲畜球虫病；后来发现它具有抗肿瘤活性，尤其对癌症干细胞有效[1][3]
- 其抗肿瘤机制包括抑制Wnt/β-catenin信号通路（慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌）[1][3]、ROS介导的细胞凋亡（顺铂耐药性结直肠癌）[2]以及抑制MMP-2/MMP-9（膀胱癌侵袭）[5]
- 盐霉素钠（普罗昔沙星）对慢性淋巴细胞白血病细胞的选择性高于正常外周血单核细胞（PBMC）：1 μM盐霉素钠可诱导约40%的慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡，而对PBMC的诱导率低于10%[1]

C₄₂H₆₉NAO₁₁

772.98

772.47375729

C, 65.26; H, 9.00; Na, 2.97; O, 22.77

55721-31-8

Salinomycin;53003-10-4

23703990

White to yellow solid

140-142ºC

4.789

173.27

3

11

12

54

1330

18

[H][C@]1([C@](C)(CC2)O[C@]32[C@H](O)C=C[C@]4(O[C@]([H])([C@@H](CC)C([C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]5([H])O[C@]([C@@H](CC)C([O-])=O)([H])CC[C@@H]5C)=O)[C@@H](C)C[C@H]4C)O3)CC[C@@](CC)(O)[C@H](C)O1.[Na+]

YPZYGIQXBGHDBH-UZHRAPRISA-M

InChI=1S/C42H70O11.Na/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45)30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42)33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33;/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20-22H2,1-10H3,(H,46,47);/q;+1/p-1/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31+,32+,33+,34+,36+,37-,39-,40+,41-,42-;/m0./s1

sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoate

Salinomycin sodium; SALINOMYCIN SODIUM; Salinomycin sodium salt; 55721-31-8; Sodium salinomycin; Salinomycin (sodium salt); UNII-92UOD3BMEK; 92UOD3BMEK; Salinomycin, monosodium salt; Procoxacin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~100 mg/mL (~129.4 mM)
H2O: <0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。