| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR3 (IC50 = 23 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SAR131675 剂量依赖性地抑制由 VEGFR-3 配体 VEGFC 和 VEGFD 诱导的原代人淋巴细胞增殖，IC50 约为 20 nM。 SAR131675 剂量依赖性地抑制 rh-VEGFR-3–TK 活性，IC50 为 23 nM。 SAR131675 抑制 VEGR-3–TK 活性，Ki 约为 12 nM。 SAR131675 抑制 VEGFR-1–TK 活性，IC50 > 3 μM，抑制 VEGFR-2–TK 活性，IC50 为 235 nM。 SAR131675 抑制 VEGFR-1 自磷酸化，IC50 约为 1 μM，抑制 VEGFR-2，IC50 约为 280 nM。 SAR131675 中度抑制 VEGFR-2，对 VEGFR-1 影响很小，对 VEGFR-3 显示出良好的选择性。 SAR131675 以剂量依赖性方式抑制 VEGFA 诱导的 VEGFR-2 磷酸化，IC50 为 239 nM。 SAR131675 有效抑制 VEGFC 和 VEGFD 诱导的淋巴细胞存活，IC50 分别为 14 nM 和 17 nM。 SAR131675 抑制 VEGFA 诱导的存活，IC50 为 664 nM。 SAR131675 显着且剂量依赖性地抑制 VEGFC 诱导的 Erk 磷酸化，IC50 约为 30 nM。激酶测定：多孔板预涂有合成聚合物底物聚 Glu-Tyr (polyGT 4:1)。该反应在激酶缓冲液（10×：50 mM HEPES 缓冲液，pH 7.4、20 mM MgCl2、0.1 mM MnCl2 和 0.2 mM Na3VO4）存在下进行，补充有 ATP 和二甲基亚砜 (DMSO) 作为阳性对照（ C+) 或 SAR131675（范围为 3-1,000 nM）。 ATP 对于 VEGFR-1 和 VEGFR-3 使用的浓度为 30 μM，对于 VEGFR-2 使用的 ATP 浓度为 15 μM。使用与辣根过氧化物酶缀合的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体 (mAb) 探测磷酸化的聚-GT，并使用 HRP 显色底物 (OPD) 在黑暗中显色。然后加入 100 μL 1.25 mol/L H2SO4 终止反应，并使用 Envision 分光光度计在 492 nm 处测定吸光度。细胞测定：将 HLMVEC 接种到涂有 0.3% 明胶的 96 孔板中（每孔 5000 个细胞）。在不存在或存在 SAR131675 的情况下，将细胞在含有 VEGFA (10 ng/mL)、VEGFC (300 ng/mL)、VEGFD (300 ng/mL) 或 FGF2 (10 ng/mL) 的 RPMI 0.1% FCS 中孵育。五天后，使用细胞 Titer-glo 发光细胞活力测定对活细胞进行定量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在使用斑马鱼模型的胚胎血管生成中，SAR131675 有效地损害胚胎血管生成。 100 mg/kg/d 的 SAR131675 显着降低了 VEGFR-3 水平和血红蛋白含量约 50%。 SAR131675 有效消除 FGF2 体内诱导的淋巴管生成和血管生成。 300 mg/kg 剂量的 SAR131675 能够抑制 VEGFR-2 和 VEGFR-3 信号传导。在预防研究中，SAR131675治疗5周的耐受性良好，与媒介物治疗组相比，SAR131675治疗组小鼠胰腺中血管生成胰岛的数量显着减少42%。在干预研究中，从第10周到第12.5周每天口服SAR131675可使肿瘤负荷显着降低62%。 SAR131675 治疗剂量为 30 mg/kg/d 和 100 mg/kg/d 时，肿瘤体积分别显着减少 24% 和 50%。
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| 酶活实验 |
使用称为聚 Glu-Tyr (polyGT 4:1) 的合成聚合物基质预涂多孔板。激酶缓冲液（10×：50 mM HEPES 缓冲液，pH 7.4、20 mM MgCl2、0.1 mM MnCl2 和 0.2 mM Na3 VO4) 用于反应，同时使用 DMSO 和 ATP 作为阳性对照 (C+) 或 SAR131675（范围为 3-1,000 nM）。 VEGFR-1、VEGFR-3 和 VEGFR-2 分别需要 30 μM 和 15 μM 的 ATP。使用 HRP 显色底物 (OPD) 在黑暗中显色磷酸化的聚-GT，并使用与辣根过氧化物酶缀合的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体 (mAb) 进行探测。加入100 μL 1.25 mol/L H2SO4终止反应，用Envision分光光度计测量492 nm处的吸光度。
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| 细胞实验 |
在涂有 0.3% 明胶的 96 孔板中，接种 HLMVEC（每孔 5000 个细胞）。在 RPMI 0.1% FCS 中，在存在或不存在 VEGFA (10 ng/mL)、VEGFC (300 ng/mL)、VEGFD (300 ng/mL) 或 FGF2 (10 ng/mL) 的情况下，在有或没有 SAR131675 的情况下培养细胞）。五天后，使用 Titer-glo 发光细胞活力测定法测量活细胞。
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| 动物实验 |
Mouse: Subcutaneous injection of sterile sponge disks infused with either 200 μg of FGF2 or PBS is performed on the backs of anesthetized mice. For the first two days, the sponges receive another injection of FGF2. On the day of sponge implantation, daily oral treatment with SAR131675 (30, 100, and 300 mg/kg/d) was initiated. The animals are put to sleep seven days later, and the sponges are taken out, collected, and lysed in RIPA buffer at 4°C. Upon a 6,000 × g centrifugation, the supernatants are gathered for additional examination.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C18H22N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
358.39
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| 精确质量 |
358.1641052
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| CAS号 |
1433953-83-3
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| 相关CAS号 |
(Rac)-SAR131675;1092539-44-0
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| 外观&性状 |
Solid
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| SMILES |
CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#C[C@](C)(COC)O)C(=O)NC)N
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| InChi Key |
PFMPOBVAYMTUOX-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N4O4/c1-5-22-15(19)13(17(24)20-3)14(23)12-7-6-11(21-16(12)22)8-9-18(2,25)10-26-4/h6-7,25H,5,10,19H2,1-4H3,(H,20,24)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
2-amino-1-ethyl-7-[(3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-ynyl]-N-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
SAR-131675; SAR131675; SAR 131675
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80: 20 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (27.90 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7903 mL | 13.9513 mL | 27.9026 mL | |
| 5 mM | 0.5581 mL | 2.7903 mL | 5.5805 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of SAR131675 on VEGFR tyrosine kinases.Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
Effect of SAR131675 on human primary lymphatic cells.Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
In vivoeffect of SAR131675 on embryonic and adult angiogenesis and lymphangiogenesis.Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
Effect of SAR131675 on spontaneous multistage tumor model (RIP1.Tag2; A) studies designed to target discrete stages of tumoral growth in the RIP1.Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
Antitumoral effect of SAR131675 treatment on a murine mammary carcinoma model.A, tumor volume monitoring in Balb/c mice in control or mice treated with SAR131675 at 30 and 100 mg/kg/d. B, murine VEGFR3 levels were quantified by ELISA in the tumor lysates of each treated group at the end of the experiment (day 21).Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
Antimetastatic effect of SAR131675 after 4T1 tumor resection. A, experiment schedule: SAR131675 treatment at 100 mg/kg/d started 5 days after 4T1 cell implantation in mammary fat pads;Mol Cancer Ther.2012 Aug;11(8):1637-49. |
VEGFR-2/c-Met-IN-1
T-1-MCPAB
VEGFR2-IN-4
VEGFR-2-IN-30
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