| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR3
(Rac)-SAR131675 targets VEGFR3, a receptor tyrosine kinase that is activated by VEGF-C and VEGF-D. By inhibiting VEGFR3, it blocks the downstream signaling pathways that promote lymphatic endothelial cell proliferation, migration, and survival, thereby inhibiting lymphangiogenesis. This makes it a valuable tool for studying the role of VEGFR3 in tumor metastasis and other lymphatic disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SAR131675 的 IC50 值为 23 nM，是一种强效且选择性的 VEGFR3 抑制剂[1][2]。体外实验表明，SAR131675 能以 20 nmol/L 的 IC50 值抑制 VEGFR-3 酪氨酸激酶活性，并能以 45 nmol/L 的 IC50 值抑制 HEK 细胞中 VEGFR-3 的自身磷酸化。这些研究证实了其对 VEGFR3 的强效选择性抑制作用。预计其外消旋体也具有类似的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
有趣的是，SAR131675显著降低了淋巴结侵袭和肺转移，表明其在体内具有抗淋巴管生成活性。此外，在切除4T1原发肿瘤前对小鼠进行治疗足以阻止转移。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤生长和转移中发挥重要作用。最近有研究报道TAM上表达VEGFR-3。F4/80免疫染色清晰地显示，SAR131675显著减少了4T1肿瘤中TAM的浸润和聚集。综上所述，SAR131675是迄今为止报道的首个高特异性VEGFR-3-TK抑制剂，通过抑制淋巴管生成和TAM侵袭，在体内显示出显著的抗肿瘤和抗转移活性[2]。
体内实验表明，SAR131675具有抗肿瘤和抗转移活性。通过抑制VEGFR3介导的淋巴管生成，它可以减少肿瘤向淋巴结的转移。这些体内研究为它在癌症治疗中的应用潜力提供了证据。 |
| 酶活实验 |
许多神经元激酶对神经细胞适应缺血性损伤的贡献及其对功能性神经网络活动的影响尚未得到充分研究。本研究旨在探讨四种属于不同代谢级联的激酶（SRC、Ikkb、eEF2K 和 FLT4）在神经元-胶质细胞网络适应缺血性损伤关键因素中的作用。我们对体外缺血模型中激酶阻断对神经细胞活力和网络功能性钙活性的影响进行了全面研究。缺血模型是在培养第14天的小鼠胚胎（E18）原代海马细胞上进行的。在模拟缺氧条件下，FLT4激酶的阻断表现出最显著的神经保护作用。已开展的研究揭示了FLT4在脑血管意外功能障碍发展中的作用，并为研究该酶及其阻滞剂在新治疗策略形成中的作用创造了新的契机[1]。
(Rac)-SAR131675的无细胞活性测定通常包括使用生化激酶测定法测量其对VEGFR3激酶的抑制活性。通过测量不同浓度化合物存在下底物的磷酸化水平，可以确定IC50值为23 nM。这些测定用于表征该化合物对VEGFR3的效力和选择性。 |
| 细胞实验 |
为评估 (Rac)-SAR131675 的功能活性，我们进行了体外细胞实验。用该化合物处理表达 VEGFR3 的 HEK 细胞，并检测 VEGFR-3 的自磷酸化水平，以评估其对 VEGF-C 诱导信号通路的抑制作用。此外，我们还进行了淋巴管内皮细胞增殖和迁移实验，以评估该化合物的抗淋巴管生成活性。这些实验证实，(Rac)-SAR131675 能有效阻断 VEGFR3 介导的细胞反应。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用异种移植瘤模型或淋巴管生成模型。通过灌胃或注射的方式给动物给药。持续监测肿瘤生长、淋巴结转移或淋巴管生成情况，以评估疗效。这些研究为化合物的抗肿瘤和抗转移活性提供了证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-SAR131675 的药代动力学特性符合小分子激酶抑制剂的典型特征。其分子量为 358.39，化学式为 C18H22N4O4。该化合物的设计旨在使其具有良好的类药特性，包括良好的渗透性和代谢稳定性。在动物模型中进行的药代动力学研究包括测量该化合物的血浆浓度随时间的变化，以确定其半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Rac)-SAR131675 的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他 VEGFR 抑制剂相似。常见不良反应可能包括高血压、疲劳和蛋白尿，这些都与 VEGF 信号通路的抑制有关。临床前研究表明，该化合物在治疗剂量下具有良好的耐受性，其安全性特征支持其在研究中的应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-SAR131675是一种用于研究VEGFR3在淋巴生成和肿瘤转移中作用的研究化合物。它是SAR131675的外消旋体，是一种有效且选择性的VEGFR3抑制剂。该化合物尚未获得治疗用途的批准，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C18H22N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
358.39
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| 精确质量 |
358.164
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| 元素分析 |
C, 60.32; H, 6.19; N, 15.63; O, 17.86
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| CAS号 |
1092539-44-0
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| 相关CAS号 |
SAR131675;1433953-83-3
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| PubChem CID |
67081200
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
592.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
312.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
-0.61
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| tPSA |
119.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
677
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N
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| InChi Key |
PFMPOBVAYMTUOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N4O4/c1-5-22-15(19)13(17(24)20-3)14(23)12-7-6-11(21-16(12)22)8-9-18(2,25)10-26-4/h6-7,25H,5,10,19H2,1-4H3,(H,20,24)
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| 化学名 |
2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7903 mL | 13.9513 mL | 27.9026 mL | |
| 5 mM | 0.5581 mL | 2.7903 mL | 5.5805 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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