| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1/VR1) (Ki = 0.7 nM, radioligand binding assay; IC50 = 9.3 nM for human TRPV1, 6.2 nM for rat TRPV1, 5.8 nM for mouse TRPV1, calcium influx assay) [2]
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1/VR1) (no additional numerical data, exerts effects by inhibiting TRPV1-mediated synaptic transmission) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SB-366791 是一种新型、有效、竞争性和选择性的肉桂酰胺 TRPV1（香草酸受体 1）拮抗剂，通过大型化学库的高通量筛选分离出来。 SB-366791 的 IC50 为 5.7±1.2 nM。 SB-366791 在表达大鼠 TRPV1 的 CHO 细胞中显示出 pH 5 诱导的 45Ca2+ 摄取的浓度依赖性增强，但在未转染的细胞中则不然。在基于 FLIPR 的 Ca(2+) 测定中，SB-366791 对辣椒素反应产生浓度依赖性抑制，表观 pK(b) 为 7.74 +/- 0.08。 Schild 分析表明竞争性作用机制，pA2 为 7.71。在电生理学实验中，SB-366791被证明在被辣椒素、酸或有害热（50摄氏度）等不同方式激活时是hTRPV1的有效拮抗剂。与辣椒西平不同，SB-366791 也是酸介导的 rTRPV1 激活的有效拮抗剂。总之，SB-366791 是一种新型 TRPV1 拮抗剂，与其他常用的 TRPV1 拮抗剂相比，具有高效力和改进的选择性。因此，SB-366791 可能被证明是进一步研究 TRPV1 生物学的有用工具。激酶测定：SB-366791 是一种新型、有效、竞争性和选择性的肉桂酰胺 TRPV1（香草酸受体 1）拮抗剂，通过大型化学库的高通量筛选分离出来。 SB-366791 的 IC50 为 5.7±1.2 nM。细胞测定：在基于 FLIPR 的 Ca(2+) 测定中，SB-366791 对辣椒素反应产生浓度依赖性抑制，表观 pK(b) 为 7.74 +/- 0.08。 Schild 分析表明竞争性作用机制，pA2 为 7.71。在电生理学实验中，SB-366791被证明在被辣椒素、酸或有害热（50摄氏度）等不同方式激活时是hTRPV1的有效拮抗剂。与辣椒西平不同，SB-366791 也是酸介导的 rTRPV1 激活的有效拮抗剂。为了定义一种有用的工具化合物，我们还在广泛的选择性测定中对 SB-366791 进行了分析。 SB-366791 具有良好的选择性，在 47 项结合测定（包含广泛的 G 蛋白偶联受体和离子通道）和许多电生理测定（包括海马突触传递和动作电位放电）中表现出很小或没有影响蓝斑或中缝背神经元。此外，与辣椒西平不同，SB-366791 对培养的啮齿动物感觉神经元中的超极化激活电流 (I(h)) 或电压门控 Ca(2+) 通道 (VGCC) 没有影响。总之，SB-366791 是一种新型 TRPV1 拮抗剂，与其他常用的 TRPV1 拮抗剂相比，具有高效力和改进的选择性。因此，SB-366791 可能被证明是进一步研究 TRPV1 生物学的有用工具。
1. 制备大鼠急性脊髓背角切片，采用全细胞膜片钳技术记录微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）。经完全弗氏佐剂（CFA）诱导周围炎症后，给予10 μM SB-366791可显著降低mEPSCs的频率（抑制率约40%），但对振幅无明显影响，表明药物通过抑制突触前谷氨酸释放发挥作用。此外，药物对非炎症状态下的mEPSCs无显著抑制效果，提示其在炎症条件下的选择性作用[1] 2. 转染人、大鼠或小鼠TRPV1的HEK293细胞负载钙指示剂后，SB-366791以浓度依赖性方式抑制辣椒素（1 μM）诱导的钙内流，人TRPV1的IC50为9.3 nM，大鼠TRPV1为6.2 nM，小鼠TRPV1为5.8 nM[2] 3. 放射性配体结合实验显示，SB-366791与大鼠脑细胞膜上的TRPV1结合，Ki=0.7 nM（竞争性结合[3H]RTX）[2] 4. 选择性实验表明，SB-366791对TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPA1等其他TRP通道无显著亲和力（IC50>10 μM），对香草素受体相关受体1（VRR1）、α1肾上腺素受体、5-羟色胺受体等也无明显结合活性，体现出高选择性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SB-366791 (30 μM) 抑制小兴奋性突触后电流 (EPSC) 的频率。在接受 FCA 处理的大鼠脊髓切片中，SB-366791 (30 μM) 降低了自发 EPSC 的频率。 C 纤维诱发的 EPSC 的振幅被 SB-366791 (30 μM) 抑制。此外，SB-366791 已在体内用于评估 TRPV1 抑制可能的镇痛效果。众所周知，它可以显着减少辣椒素引起的体温过低、擦拭眼睛的动作和膝关节血管舒张。通过阻断谷氨酸能传递，SB-366791 似乎通过突触前机制起作用[1]。
1. SD大鼠经足底注射CFA建立周围炎症模型，鞘内注射10 μg/只 SB-366791后，脊髓切片膜片钳记录显示mEPSCs频率显著降低，与体外实验结果一致。研究未提及行为学实验，主要聚焦于突触传递功能[1] 2. ICR小鼠辣椒素诱导疼痛模型中，腹腔注射SB-366791（0.3-3 mg/kg）可剂量依赖性抑制辣椒素引起的舔爪行为，ED50=0.8 mg/kg[2] 3. SD大鼠热板法镇痛实验中，静脉注射SB-366791（1-10 mg/kg）可显著延长热痛潜伏期，最大镇痛效果出现在给药后30分钟，持续约2小时[2] 4. SD大鼠福尔马林致痛模型中，腹腔注射3 mg/kg SB-366791可显著抑制第二相疼痛反应（舔爪时间减少约50%），对第一相无明显影响[2] |
| 酶活实验 |
1. 放射性配体结合实验：制备大鼠脑细胞膜悬液，加入不同浓度的SB-366791和固定浓度的[3H]RTX（0.2 nM），25℃孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体，洗涤滤膜后检测放射性强度，计算结合率和Ki值[2]
2. 钙流入测定：TRPV1转染的HEK293细胞接种于96孔板，负载Fura-2 AM钙指示剂，37℃孵育45分钟，洗涤后加入不同浓度的SB-366791，孵育10分钟后加入1 μM辣椒素，通过荧光酶标仪检测340/380 nm荧光比值变化，反映钙内流水平并计算IC50[2] |
| 细胞实验 |
1. 大鼠处死后急性分离脊髓背角组织，制备150 μm厚切片，在人工脑脊液中孵育1小时（32℃，5% CO2）。采用全细胞膜片钳技术，在-70 mV钳制电位下记录脊髓背角Ⅱ层神经元的mEPSCs。记录稳定后，持续灌流10 μM SB-366791 20分钟，观察mEPSCs频率和振幅的变化[1]
2. TRPV1转染HEK293细胞接种于培养瓶，在含血清培养基中培养至80%汇合，用于钙流入实验或细胞膜制备[2] 3. 分离大鼠背根神经节（DRG）组织，胰酶消化后接种于包被基质的培养皿，在含神经生长因子的培养基中培养24-48小时，用于电生理记录。药物处理后，记录辣椒素诱导的电流变化，验证SB-366791的拮抗作用[2] |
| 动物实验 |
SB-366791 溶于无水乙醇配制成储备液；足底（ip）注射
瑞士小鼠（20–25 g；5–7 周龄） 1. 建立外周炎症模型：SD 大鼠（200-250 g）足底注射 50 μL 完全弗氏佐剂 (CFA) 以诱导炎症反应，48 小时后进行实验[1] 2. 鞘内给药：大鼠麻醉后，经腰椎间隙鞘内注射 10 μg SB-366791（溶于 10 μL 生理盐水）。给药30分钟后制备脊髓切片用于电生理记录[1] 3. 辣椒素诱导疼痛模型：ICR小鼠（20-25 g）腹腔注射不同剂量的SB-366791（0.3、1、3 mg/kg，溶于含5% DMSO的生理盐水中）。给药30分钟后，在小鼠足底注射20 μL 0.5%辣椒素溶液，并记录10分钟内的舔爪次数[2] 4. 热板试验：SD大鼠（250-300 g）静脉注射SB-366791（1、3、10 mg/kg）。使用 55℃ 热板在给药后 15、30、60 和 120 分钟测量热痛潜伏期 [2] 5. 福尔马林试验：SD 大鼠足底注射 20 μL 5% 福尔马林溶液。治疗组大鼠在注射福尔马林前 30 分钟腹腔注射 3 mg/kg SB-366791，并记录第一阶段（0-5 分钟）和第二阶段（15-30 分钟）的舔爪时间 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，静脉注射 5 mg/kg SB-366791 后，血浆清除率为 11 mL/min/kg，分布容积为 0.8 L/kg，半衰期 (t1/2) 为 58 分钟；口服 20 mg/kg 后的生物利用度为 12% [2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺属于肉桂酰胺类化合物，是一种仲酰胺。
1. 作为TRPV1拮抗剂，SB-366791可在外周炎症条件下抑制脊髓背角突触前谷氨酸的释放，阻断谷氨酸能突触传递，从而发挥镇痛作用。其作用机制与调节突触前神经递质的释放有关，而非影响突触后受体的敏感性[1]。 2. SB-366791是首个被发现的高效选择性TRPV1拮抗剂。它与TRPV1的香草醛受体结合位点竞争性结合，阻止激动剂（例如辣椒素、质子、热刺激）诱导的通道开放，从而抑制钙离子内流和神经递质释放，发挥镇痛作用。该药物在多种疼痛模型中均显示出良好的疗效，具有高度选择性，且无明显的脱靶效应，因此有望成为疼痛治疗的潜在靶点[2] |
| 分子式 |
C₁₆H₁₄CLNO₂
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|---|---|---|
| 分子量 |
287.74
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| 精确质量 |
287.071
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| 元素分析 |
C, 66.79; H, 4.90; Cl, 12.32; N, 4.87; O, 11.12
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| CAS号 |
472981-92-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
667594
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
494.2±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
169 °C
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| 闪点 |
252.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.650
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| LogP |
4.52
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| tPSA |
38.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
337
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/[H])=C(\[H])/C(N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
RYAMDQKWNKKFHD-JXMROGBWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14ClNO2/c1-20-15-4-2-3-14(11-15)18-16(19)10-7-12-5-8-13(17)9-6-12/h2-11H,1H3,(H,18,19)/b10-7+
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| 化学名 |
(E)-3-(4-chlorophenyl)-N-(3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4754 mL | 17.3768 mL | 34.7536 mL | |
| 5 mM | 0.6951 mL | 3.4754 mL | 6.9507 mL | |
| 10 mM | 0.3475 mL | 1.7377 mL | 3.4754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Structures of antagonists used in the study are shown in A. Comparison of antagonists for inhibition of capsaicin (0.5 μM) (B) and proton (pH 5) (C) induced activation of rat TRPV1.Mol Pharmacol.2005 Dec;68(6):1524-33. |
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 Concentration-dependent inhibition of capsaicin activation by mixtures of capsazepine and BCTC (A) or SB-366791 and BCTC (B) or capsazepine and ruthenium red (RR) (E).Mol Pharmacol.2005 Dec;68(6):1524-33. |
 A, concentration-response curves for BCTC inhibition of proton-induced45Ca2+uptake into CHO cells expressing rat TRPV1 in the absence or presence of 1, 3, or 10 μM capsazepine.Mol Pharmacol.2005 Dec;68(6):1524-33. |
 AMG0610 caused parallel rightward shifts in the inhibition curves of each of the group A antagonist.Mol Pharmacol.2005 Dec;68(6):1524-33. |
|---|
 Models of agonist and antagonist interaction with capsaicin-binding pocket of rat TRPV1.Mol Pharmacol.2005 Dec;68(6):1524-33. |
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