| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SBI-553 是NTR1的一种β-arrestin偏向性变构调节剂。在β-arrestin2-GFP高内涵检测中，其EC50为0.34 μM，并且在此检测中不影响神经降压素（NT）肽的EC50（在不同浓度的SBI-553存在下，NT的EC50在0.37至0.40 nM范围内）。
相反，在钙离子流检测中，SBI-553 在功能上类似于竞争性拮抗剂，将NT的EC50向右移动了30多倍（在2.15 μM SBI-553存在下，从0.035 nM移至1.18 nM）。 在放射性配体结合实验中，SBI-553 增强了放射性标记的神经降压素与人及小鼠NTR1的结合（对人NTR1的增强作用EC50为0.14 μM，最大效能为140%），但不增强与人NTR2的结合，证实了其选择性和变构作用机制。 在相同的高内涵检测形式下，SBI-553 对NTR2、GPR35、GPR55和K-阿片受体未显示交叉反应性。 在针对80个靶点的广谱筛选（10 μM浓度下）中，SBI-553 显示出中等程度的混杂性，在10个受体上观察到显著结合（>30%）。随后的剂量滴定表明其在肾上腺素能α2A受体（5 μM时结合55%）、多巴胺D1受体（5 μM时结合36%）、组胺H1受体（5 μM时结合75%）和5-HT2B受体（5 μM时结合42%）上有结合活性。[1] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在多巴胺转运体敲除（DAT-/-）小鼠（一种多巴胺能过度活跃模型）中，SBI-553 在腹腔注射（i.p., 12 mg/kg）和口服（p.o., 10, 30, 100 mg/kg）给药后均能减弱基础性过度运动活性。
与肽类NTR1激动剂PD149163（会引起显著的低血压和低体温）不同，SBI-553 在这些动物中未显示任何不良反应。[1] |
| 酶活实验 |
进行了放射性配体结合实验，以检测放射性标记的神经降压素与过表达人NTR1、人NTR2或小鼠NTR1的细胞制备的膜的结合。该实验测量了递增浓度的SBI-553对神经降压素结合的影响。观察到对人及小鼠NTR1的结合增强，但对人NTR2无增强作用，表明了其选择性和变构作用机制。[1]
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| 细胞实验 |
使用测量β-arrestin2-GFP重分布的高内涵检测作为确定NTR1调节剂活性的主要方法。表达NTR1和β-arrestin2-GFP的细胞用测试化合物和神经降压素肽处理。对受体激活后β-arrestin2-GFP向细胞膜的重分布进行定量。
使用钙离子流检测作为对照筛选，以评估化合物对Gq介导的信号传导的影响。表达NTR1的细胞用钙敏感染料加载，测量在测试化合物存在或不存在的情况下，神经降压素肽刺激引起的细胞内钙变化。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用C57BL/6J背景的成年雄性和雌性多巴胺转运体基因敲除（DAT-/-）小鼠。动物年龄为12-24周。在进行运动活性研究前，小鼠在接受治疗前先适应开放式场地自动活动监测仪30分钟。
腹腔注射（ip）给药时，动物分别接受SBI-553（12 mg/kg）、PD149163（1 mg/kg）或溶剂（4% DMSO生理盐水），注射体积为10 ml/kg。 口服（po）给药时，动物分别接受SBI-553盐酸盐（10、30或100 mg/kg）或溶剂（蒸馏水），注射体积为10 ml/kg。在进行口服给药研究之前，动物需连续5天每天饮水以适应口服给药。 给药后，立即将动物放回活动监测器，并在接下来的2小时内使用红外光束中断记录其水平运动情况。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠静脉注射（iv，5 mg/kg）和口服（po，30 mg/kg）给药后的药代动力学研究中，SBI-553 的血浆清除率 (Clp) 为 44.8 mL/min/kg，分布容积 (Vss) 为 6.16 L/kg，口服给药后最大浓度 (Cmax) 为 1460 ng/mL，口服给药后曲线下面积 (AUC) 为 4824 ng·hr/mL，半衰期 (t1/2) 为 5.28 小时，口服生物利用度 (%F) 为 45%。给药后1小时脑血浆比为0.54。
在大鼠药代动力学研究（静脉注射5 mg/kg，口服30 mg/kg）中，SBI-553的血浆清除率为81.0 mL/min/kg，分布容积为7.02 L/kg，口服给药后Cmax为3482 ng/mL，AUC为2693 ng·hr/mL，半衰期为2.23小时，口服生物利用度为48%。给药后1小时脑血浆比为0.98。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在多巴胺转运体基因敲除小鼠模型中，给予SBI-553并未引起肽类NTR1激动剂PD149163所观察到的显著低血压和体温过低，表明其在这些特定不良反应方面可能具有更好的安全性。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SBI-553是一种优化的喹唑啉衍生物，通过构效关系 (SAR) 研究发现，旨在提高早期探针化合物 ML314 的效力和口服生物利用度。
它作为一种 β-arrestin 偏向性 NTR1 变构调节剂，选择性地增强 β-arrestin 的相互作用，同时拮抗经典的 Gq 介导的 Ca2+ 信号通路，这种特性被描述为 Ca2+ 通路的“正向变构调节剂 (PAM) 拮抗剂”。 这种偏向性信号通路特性被认为可以解释其在多巴胺能亢进小鼠模型中有效缓解过度活动，且不会引起与标准神经降压素配体相关的某些不良反应。 该化合物有望用于治疗涉及多巴胺信号传导的中枢神经系统疾病，例如药物成瘾。[1] |
| 分子式 |
C26H31FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
450.548349618912
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| 精确质量 |
450.243
|
| CAS号 |
1849603-72-0
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| PubChem CID |
118610427
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
61.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
642
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(C2N=C3C=CC(=CC3=C(N=2)N2CCC(C3C=CC=CC=3OC)CC2)N(C)CCO)CC1
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| InChi Key |
BLWXTJQMEBQCIZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31FN4O2/c1-30(15-16-32)19-7-8-22-21(17-19)24(29-25(28-22)26(27)11-12-26)31-13-9-18(10-14-31)20-5-3-4-6-23(20)33-2/h3-8,17-18,32H,9-16H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-[[2-(1-fluorocyclopropyl)-4-[4-(2-methoxyphenyl)piperidin-1-yl]quinazolin-6-yl]-methylamino]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~17 mg/mL (~37.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2195 mL | 11.0975 mL | 22.1951 mL | |
| 5 mM | 0.4439 mL | 2.2195 mL | 4.4390 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1098 mL | 2.2195 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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