| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D1 Receptor (Ki = 0.2 nM); D5 Receptor (Ki = 0.3 nM); 5-HT2C Receptor (Ki = 9.3 nM); GIRK (IC50 = 268 nM)
SCH-23390 targets the dopamine D1 receptor with high selectivity. It has Ki values of 0.2 nM at D1 and 0.3 nM at D5 receptor subtypes. It is also an agonist at 5-HT1C and 5-HT2C serotonin receptors in vitro, with Ki values of 6.3 nM and 9.3 nM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SCH-23390 (1 μM) 处理可逆转异西比星对 BV-2 细胞 LPS 诱导的 NLRP3 表达、caspase-1 和 IL-1β 裂解的抑制作用。SCH-23390 可以逆转异西比星引起的 NLRP3/caspase-1 炎症小体通路抑制。
DRD1/D2 抑制剂可逆转异西比星介导的 NLRP3/caspase-1 炎症小体通路失活 [4]。 考虑到异西比星对多巴胺受体（图 2c、d）和炎症小体通路（图 3a、b）的影响，我们假设异西比星可能通过多巴胺受体抑制炎症小体通路。因此，我们使用DRD1和DRD2抑制剂SCH-23390和舒托必利来研究DRD1/D2是否参与异西比里星介导的抗炎作用。我们发现，SCH-23390和舒托必利处理后，异西比里星的抗炎作用显著逆转。SCH-23390和舒托必利显著上调了NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的表达（图4a）。此外，我们还在尼日利亚菌素处理的BV-2细胞中使用了SCH-23390和舒托必利。与LPS诱导实验中观察到的结果类似，与异西比星处理组相比，SCH 23390和舒托必利处理组中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均被逆转（图4d）。综上所述，结果表明DRD1和DRD2抑制剂能够逆转异西比星介导的NLRP3/caspase-1炎症小体通路抑制。体外实验表明，SCH-23390具有强效的多巴胺D1受体拮抗作用，Ki值为0.2 nM。它能够逆转异西比星对LPS诱导的BV-2细胞中NLRP3表达以及caspase-1和IL-1β裂解的抑制作用。此外，它对5-HT2和5-HT1C血清素受体亚型具有更强的结合能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SCH-23390可以消除化学致痉剂诱发的全身性癫痫发作。SCH-23390也被用于研究其他神经系统疾病，例如精神病和帕金森病，这些疾病均有证据表明与多巴胺能系统相关。除了用于神经系统疾病的研究外，SCH-23390还被广泛用作啮齿动物、非人灵长类动物和人类脑内D1受体拓扑定位的工具[1]。大鼠腹腔注射0.3 mg/kg SCH-23390后，其作用时间非常短，消除半衰期约为25分钟[1]。在新生儿氧气条件下，SCH-23390可增强CD-1小鼠血管中多巴胺诱导的动脉导管收缩[5]。在自发性高血压大鼠中，芬诺多泮可剂量依赖性地降低动脉血压，同时显著增加肠系膜和肾脏血流量。预先使用DA1样受体拮抗剂SCH-23390可显著减弱这些作用，提示芬诺多泮介导的血管舒张是由血管DA1受体的刺激所致。体外实验表明，芬诺多泮可舒张预先收缩的人体动脉，包括肱动脉、脑动脉、颈动脉、腹动脉、冠状动脉、腰动脉、肺动脉、肾动脉和脾动脉。芬诺多泮的作用不依赖于内皮细胞，但可被DA1样受体拮抗剂SCH-23390拮抗。在成人中，芬诺多泮也可剂量依赖性地降低收缩压和舒张压。在儿科人群（1个月至12岁）中，芬诺多泮在低至0.2 μg/kg/min的剂量下即可降低平均血压，并在0.8 μg/kg/min时达到最大效应[5]。
在体内，SCH-23390已被广泛用于行为药理学研究，以探讨多巴胺D1受体在认知、奖赏和运动功能中的作用。它是研究动物模型中多巴胺介导行为的标准工具。 |
| 酶活实验 |
由于5-HT2C受体与磷脂酶C (PLC)正向偶联，因此通过消耗膜结合的预标记[3H]磷脂酰肌醇([3H]PI)来测定其激活情况。结果：SCH23390对5-HT2C受体具有高亲和力(Ki，9.3 nM)，并能以2.6 nM的EC50值消耗[3H]PI。其效力与5-HT相当。选择性5-HT2C拮抗剂SB242,084能浓度依赖性地阻断SCH23390引起的[3H]PI消耗，其K(B)值为0.55 nM。此外，在固定浓度SB242,084 (10 nM)存在下，SCH23390的浓度-效应曲线向右移动，但最大效应未降低，K(B)值为0.57 nM。结论：SCH23390是5-HT2C受体的强效激动剂。SCH23390激活5-HT2C受体可能有助于其在动物和人体中的功能特性[2]。体外SCH-23390受体结合试验包括使用放射性标记配体（如[³H]SCH-23390或其他D1受体配体）的竞争性结合实验。将表达D1或D5受体的细胞膜与不同浓度的未标记SCH-23390和固定浓度的放射性配体孵育。计算Ki值。
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| 细胞实验 |
R-(+)-7-氯-8-羟基-3-甲基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐 (SCH23390) 是一种广泛使用的、高选择性的D1多巴胺受体拮抗剂。在研究D1和D3多巴胺受体信号通路之间的相互作用时，我们发现SCH23390及其相关化合物除了作为D1受体拮抗剂外，还能抑制G蛋白偶联的内向整流钾(GIRK)通道。我们提供的证据表明，SCH23390能够阻断AtT-20细胞中由生长抑素或D3多巴胺受体诱导的内源性GIRK电流（IC50为268 nM）。这种抑制作用与受体无关，因为在仅表达GIRK通道的中国仓鼠卵巢细胞中，组成型GIRK电流也被SCH23390阻断。 GIRK通道的抑制具有一定的选择性，因为与其密切相关的Kir2.0家族内向整流钾通道以及AtT-20细胞中存在的各种内源性阳离子电流均不受影响。此外，在电流钳记录中，SCH23390能够使膜电位去极化并诱发AtT-20细胞产生动作电位，这表明GIRK通道抑制可能具有生理意义。为了确定导致GIRK通道阻滞的化学特征，我们测试了几种结构相关的化合物[SKF38393、R-(+)-7-氯-8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐（nor-methyl-SCH23390）和R-(+)-2,3,4,5-四氢-8-碘-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并氮杂卓-7-醇盐酸盐（iodo-SCH23390）]，结果表明卤素原子对于GIRK通道的阻滞至关重要。综上所述，我们的研究结果提示SCH23390及其相关化合物可能为设计新型GIRK通道选择性阻滞剂提供基础。或许更重要的是，一些仅使用SCH23390来探究D1受体功能或作为D1受体参与诊断的研究可能需要根据这些结果重新评估[3]。
体外细胞实验采用表达多巴胺D1受体的细胞系进行SCH-23390的检测。用SCH-23390处理细胞，并测量D1受体介导的信号传导，例如cAMP的积累。通过化合物阻断多巴胺诱导的信号传导的能力来评估其拮抗活性。此外，还进行了血清素受体的功能测定。 |
| 动物实验 |
然而，在体内诱导类似反应所需的剂量比诱导D1介导反应所需的剂量高出10倍以上。先前的体内药理学研究表明，SCH 23390能够消除化学致痫剂毛果芸香碱和梭曼诱发的全身性癫痫发作。这些研究提供了证据，表明D1样多巴胺能受体机制在促进癫痫发作的发生和扩散方面可能具有重要作用。大多数研究的推论是，多巴胺D1受体的激活会促进癫痫发作，而D2受体的激活则可能抑制癫痫的发生。SCH 23390也被用于研究其他与多巴胺系统相关的神经系统疾病，例如精神病和帕金森病。除了用于研究神经系统疾病外，SCH 23390 还被广泛用作啮齿动物、非人灵长类动物和人类脑内 D1 受体拓扑定位的工具。总之，SCH 23390 已成为深入了解多巴胺系统（尤其是 D1 受体）在神经功能和功能障碍中作用的重要工具。[1]
通过 qPCR 和免疫组织化学分析了 CD-1 小鼠血管中 DA 受体的表达。使用压力肌动描记法建立了浓度-反应曲线。用 SCH23390（DA1 样受体拮抗剂）、酚妥拉明（α-肾上腺素能受体拮抗剂）或吲哚美辛进行预处理，以探讨 DA 诱导变化的机制。在体内评估了芬诺多泮对出生后动脉导管闭合的影响。[5] SCH-23390 的体内动物实验是在啮齿动物模型中进行的。通过腹腔注射等途径给动物施用SCH-23390，并进行行为学测试，以评估D1受体阻断对运动活性、学习记忆和药物诱导行为的影响。采集脑组织样本用于受体占有率研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SCH-23390 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它是一种能够穿透中枢神经系统的小分子。通过血浆和脑组织浓度-时间曲线，可以确定其详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和脑组织穿透率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在标准的临床前安全性评估中，SCH-23390 已针对潜在的脱靶效应和一般毒性进行了评估。它是一种成熟的研究工具，具有已知的药理学特性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
小胶质细胞介导的神经炎症是神经系统疾病的重要危险因素。近年来，多巴胺受体被发现参与多种免疫病理过程，并被认为是炎症相关神经系统疾病的重要治疗靶点。本研究探讨了从药用植物九里香（Murraya exotica）中分离得到的天然香豆素化合物异丝氨酸霉素的抗神经炎症作用。结果表明，异丝氨酸霉素（10-50 μM）呈剂量依赖性地抑制脂多糖（LPS）诱导的BV-2小胶质细胞活化，表现为多种炎症介质表达降低，包括一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）。通过转录组学结合生物信息学分析，我们发现异丝氨酸霉素主要影响多巴胺受体信号通路。我们进一步证实，异黄酮可上调LPS处理的BV-2细胞中多巴胺D1/2受体的表达，从而抑制核苷酸结合域样受体蛋白3 (NLRP3)/caspase-1炎症小体通路。使用多巴胺D1/2受体拮抗剂SCH 23390 (1 μM)或舒托必利 (1 μM)处理可逆转异黄酮对NLRP3表达以及caspase-1和IL-1β裂解的抑制作用。总之，本研究展示了一种通过靶向多巴胺D1/2受体治疗神经炎症的潜在有效策略。[4]
背景：吲哚美辛治疗动脉导管未闭(PDA)与急性肾损伤(AKI)相关。苯多芬是一种多巴胺（DA）DA1样受体激动剂，可扩张肾血管，并可能在吲哚美辛治疗期间维持肾功能。然而，关于DA受体介导的动脉导管信号传导的信息有限，鉴于苯多芬的血管舒张特性，它可能阻止动脉导管闭合。方法：采用qPCR和免疫组织化学分析CD1小鼠血管中DA受体的表达。利用压力肌动法建立浓度-反应曲线。使用SCH23390（DA1样受体拮抗剂）、酚妥拉明（α-肾上腺素能受体拮抗剂）或吲哚美辛进行预处理，以研究DA诱导变化的机制。在体内评估苯多芬对出生后动脉导管闭合的影响。结果：动脉导管和主动脉中DA1受体的表达水平相当。在新生儿氧合条件下，高剂量多巴胺可诱导轻度血管收缩。酚妥拉明抑制多巴胺诱导的动脉导管收缩，而SCH23390则增强这种收缩，这与DA1受体的血管舒张作用一致。然而，苯妥拉明对动脉导管张力或吲哚美辛或氧气诱导的动脉导管收缩几乎没有影响，并且不影响出生后体内动脉导管的闭合。结论：动脉导管中存在多巴胺受体，但其生理作用有限。多巴胺诱导的动脉导管血管收缩是由α-肾上腺素能通路介导的。 DA1介导的动脉导管闭合障碍的缺失支持了对苯多潘在治疗动脉导管未闭（PDA）中潜在作用的研究。[5] SCH-23390是一种成熟的药理学工具，拥有超过30年的研究历史。它在探索多巴胺对大脑和行为的影响方面发挥了关键作用。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C17H19CL2NO
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|---|---|
| 分子量 |
324.24486
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| 精确质量 |
323.084
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| 元素分析 |
C, 62.97; H, 5.91; Cl, 21.87; N, 4.32; O, 4.93
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| CAS号 |
125941-87-9
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| 相关CAS号 |
SCH-23390 maleate; 87134-87-0; 87075-17-0
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| PubChem CID |
11957535
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
414.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
204.6ºC
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| 蒸汽压 |
1.81E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
4.405
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| tPSA |
23.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
318
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=C(Cl)C=C2CCN(C)C[C@H](C3=CC=CC=C3)C2=C1.[H]Cl
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| InChi Key |
OYCAEWMSOPMASE-XFULWGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18ClNO.ClH/c1-19-8-7-13-9-16(18)17(20)10-14(13)15(11-19)12-5-3-2-4-6-12;/h2-6,9-10,15,20H,7-8,11H2,1H3;1H/t15-;/m1./s1
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| 化学名 |
(5R)-8-chloro-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol;hydrochloride
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| 别名 |
SCH 23390 HCl; SCH-23390; SCH 23390 HYDROCHLORIDE; SCH-23390 hydrochloride; R(+)-SCH-23390 hydrochloride; (R)-(+)-Sch 23390 Hydrochloride; SCH23390 HCl; SCH-23390 (hydrochloride); SCH 23390; SCH23390
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 32 mg/mL (~98.69 mM)
H2O : ~28.57 mg/mL (~88.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0841 mL | 15.4207 mL | 30.8414 mL | |
| 5 mM | 0.6168 mL | 3.0841 mL | 6.1683 mL | |
| 10 mM | 0.3084 mL | 1.5421 mL | 3.0841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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