| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D1 Receptor (Ki = 0.2 nM); D5 Receptor (Ki = 0.3 nM); 5-HT2C Receptor (Ki = 9.3 nM); GIRK (IC50 = 268 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
SCH-23390 (1 μM) 处理可逆转 Isosibiricin 对 LPS 诱导的 BV-2 细胞中 NLRP3 表达以及 caspase-1 和 IL-1β 裂解的抑制作用。 SCH-23390 可以逆转 Isosibiricin 介导的 NLRP3/caspase-1 炎症小体通路抑制[4]。
DRD1/D2抑制剂逆转了异苏必利介导的NLRP3/caspase-1炎性小体途径的失活[4] 考虑到异苏必利对多巴胺受体（图2c，d）和炎性小体通路（图3a，b）的影响，我们假设异苏必利尔可能通过多巴胺受体抑制炎性小体途径。因此，我们使用DRD1和DRD2抑制剂、SCH-23390和舒托必利来研究DRD1/D2是否参与异苏必利介导的抗炎作用。我们发现，经SCH-23390和舒托必利治疗后，异苏必利的抗炎作用显著逆转。SCH-23390和舒托必利显著增加了NLRP3、胱天蛋白酶-1、IL-1β和IL-18的表达（图4a）。此外，SCH 23390和舒托必利也用于尼日利亚霉素处理的BV-2细胞。与LPS诱导的实验中观察到的情况类似，与异苏必利治疗组相比，SCH 23390和舒托必利治疗组的NLRP3、胱天蛋白酶-1、IL-1β和IL-18表达发生了逆转（图4d）。综上所述，这些结果表明，DRD1和DRD2抑制剂能够逆转异苏氨酸介导的对NLRP3/caspase-1炎性体途径的抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SCH-23390 可以消除化学惊厥药引起的全身性癫痫发作。 SCH-23390 还被用于与多巴胺系统有关的其他神经系统疾病的研究，例如精神病和帕金森病。除了神经系统疾病的研究之外，SCH-23390 还被广泛用作啮齿动物、非人灵长类动物和人类大脑 D1 受体拓扑测定的工具[1]。 SCH-23390 是一种作用非常短的化合物，在大鼠中 ip 给予 0.3 mg/kg 后，消除半衰期约为 25 分钟[1]。 SCH-23390 在新生 O2 条件下增强 CD-1 小鼠血管中多巴胺诱导的导管收缩[5]。
在自发性高血压大鼠中，非诺多泮导致动脉压呈剂量依赖性下降，同时显著增加肠系膜和肾血流量。用DA1样受体拮抗剂SCH-23390预处理显著减弱了这些作用，表明非诺多泮介导的血管舒张是由血管DA1受体的刺激引起的。在体外，非诺多泮放松了肱动脉、脑动脉、颈动脉、绞痛动脉、冠状动脉、腰椎动脉、肺动脉、肾动脉和脾动脉的预收缩。非诺多泮的作用不是内皮依赖性的，而是被DA1样受体拮抗剂SCH-23390拮抗。在成人中，非诺多泮还会导致收缩压和舒张压的剂量依赖性降低。在儿科人群（1个月-12岁）中，非诺多泮在低至0.2μg/kg/min的剂量下降低了平均血压，在0.8μg/kg/min[5]时效果最大。 |
| 酶活实验 |
由于5-HT2C受体与磷脂酶C（PLC）正偶联，因此它们的激活是通过耗竭预标记的[3H]磷脂酰肌醇（[3H]PI）的膜结合池来确定的。
结果：SCH23390在h5-HT2C位点显示出高亲和力（Ki，9.3 nM），并耗尽[3H]PI，EC50为2.6 nM。其疗效与5-HT相当。SCH23390引起的[3H]PI耗竭被选择性5-HT2C拮抗剂SB242084以0.55 nM的K（B）浓度依赖性地消除。此外，在存在固定浓度的SB242084（10 nM）的情况下，SCH23390的浓度响应曲线向右移动，而不会损失最大效果，产生0.57 nM的K（B）。
结论：SCH23390是一种强效、高效的h5-HT2C受体激动剂。SCH23390激活5-HT2C受体可能有助于其在动物和人类中的功能特性[2]。
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| 细胞实验 |
R-（+）-7-氯-8-羟基-3-甲基-1-苯基-2,3,4-5-四氢-1H-3-苯扎氮平盐酸盐（SCH23390）是一种广泛使用的D1多巴胺受体高选择性拮抗剂。在研究D1和D3多巴胺受体信号通路之间的串扰时，我们发现，除了作为D1受体拮抗剂外，SCH23390和相关化合物还抑制G蛋白偶联内向整流钾（GIRK）通道。我们提出的证据表明，SCH23390阻断了AtT-20细胞中生长抑素或D3多巴胺受体诱导的内源性GIRK电流（IC50，268 nM）。这种抑制是受体非依赖性的，因为仅表达GIRK通道的中国仓鼠卵巢细胞中的组成型GIRK电流也被SCH23390阻断。GIRK通道的抑制具有一定的选择性，因为与内向整流钾通道密切相关的Kir2.0家族成员以及AtT-20细胞中存在的各种内源性阳离子电流不受影响。此外，在电流钳记录中，SCH23390可以使膜电位去极化，并诱导AtT-20细胞释放动作电位，表明GIRK通道抑制的潜在生理意义。为了确定导致GIRK通道阻断的化学特征，我们测试了几种结构相关的化合物[SKF38393，R-（+）-7-氯-8-羟基-1-苯基-2,3,4-5-四氢-1H-3-苯扎氮平盐酸盐（去甲-SCH23390）和R-（+”）-2,3,4-5-四氢-8-碘-3-甲基-5-苯基-1H-3-苄扎氮平-7-醇盐酸盐（碘-SCH23390]，我们的结果表明卤素原子对阻断GIRK信道至关重要。综上所述，我们的结果表明，SCH23390和相关化合物可能为设计新型GIRK通道选择性阻断剂提供依据。也许更重要的是，一些专门使用SCH23390来探测D1受体功能或作为D1受体参与诊断的研究可能需要根据这些结果重新评估[3]。
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| 动物实验 |
然而，在体内诱导类似反应所需的剂量比诱导D1介导反应所需的剂量高出10倍以上。先前的体内药理学研究表明，SCH 23390能够消除化学致痫剂毛果芸香碱和梭曼诱发的全身性癫痫发作。这些研究提供了证据，表明D1样多巴胺能受体机制在促进癫痫发作的发生和扩散方面可能具有重要作用。大多数研究的推论是，多巴胺D1受体的激活会促进癫痫发作，而D2受体的激活则可能抑制癫痫的发生。SCH 23390也被用于研究其他与多巴胺系统相关的神经系统疾病，例如精神病和帕金森病。除了用于研究神经系统疾病外，SCH 23390 还被广泛用作啮齿动物、非人灵长类动物和人类脑内 D1 受体定位的工具。总之，SCH 23390 已成为深入了解多巴胺系统（尤其是 D1 受体）在神经功能和功能障碍中作用的重要工具。[1]
通过 qPCR 和免疫组织化学分析了 CD-1 小鼠血管中 DA 受体的表达。使用压力肌动描记法建立了浓度-反应曲线。用 SCH23390（DA1 样受体拮抗剂）、酚妥拉明（α-肾上腺素能受体拮抗剂）或吲哚美辛进行预处理，以探讨 DA 诱导变化的机制。在体内评估了芬诺多泮对出生后动脉导管闭合的影响。[5] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
小胶质细胞介导的神经炎症是神经系统疾病的重要危险因素。近年来，多巴胺受体被发现参与多种免疫病理过程，并被认为是炎症相关神经系统疾病的重要治疗靶点。本研究探讨了从药用植物九里香（Murraya exotica）中分离得到的天然香豆素化合物异西比里辛的抗神经炎症作用。结果表明，异西比里辛（10-50 μM）呈剂量依赖性地抑制脂多糖（LPS）诱导的BV-2小胶质细胞活化，表现为包括一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）在内的多种炎症介质表达降低。通过转录组学结合生物信息学分析，我们发现异西比里辛主要影响多巴胺受体信号通路。我们进一步证实，异西比星可上调LPS处理的BV-2细胞中多巴胺D1/2受体的表达，从而抑制核苷酸结合域样受体蛋白3 (NLRP3)/caspase-1炎症小体通路。使用多巴胺D1/2受体拮抗剂SCH 23390 (1 μM)或舒托必利 (1 μM)治疗可逆转异西比星对NLRP3表达的抑制作用以及caspase-1和IL-1β的裂解。综上所述，本研究展示了一种靶向多巴胺D1/2受体治疗神经炎症的潜在有效策略。[4]
背景：吲哚美辛治疗动脉导管未闭(PDA)与急性肾损伤(AKI)相关。芬诺多泮是一种多巴胺（DA）DA1样受体激动剂，可扩张肾血管，并可能在吲哚美辛治疗期间维持肾功能。然而，关于DA受体介导的动脉导管信号传导的信息有限，鉴于芬诺多泮的血管扩张特性，它可能阻止动脉导管闭合。方法：采用qPCR和免疫组织化学方法分析CD-1小鼠血管中DA受体的表达。使用压力肌动描记法建立浓度-反应曲线。预先使用SCH23390（DA1样受体拮抗剂）、酚妥拉明（α-肾上腺素能受体拮抗剂）或吲哚美辛处理，以研究DA诱导变化的机制。在体内评估芬诺多泮对出生后动脉导管闭合的影响。结果：DA1受体在动脉导管和主动脉中的表达水平相当。在新生儿氧气条件下，高剂量DA可诱导轻微的血管收缩。酚妥拉明抑制了多巴胺诱导的动脉导管收缩，而SCH23390则增强了这种收缩，这与DA1受体的血管舒张作用相符。尽管如此，芬诺多泮对动脉导管张力以及吲哚美辛或氧气诱导的动脉导管收缩几乎没有影响，并且不影响体内出生后的动脉导管闭合。结论：动脉导管中存在多巴胺受体，但其生理作用有限。多巴胺诱导的动脉导管血管收缩是通过α-肾上腺素能通路介导的。DA1介导的动脉导管闭合障碍的缺失支持了芬诺多泮在动脉导管未闭（PDA）治疗中潜在作用的研究。[5] |
| 分子式 |
C17H19CL2NO
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|---|---|
| 分子量 |
324.24486
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| 精确质量 |
323.084
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| 元素分析 |
C, 62.97; H, 5.91; Cl, 21.87; N, 4.32; O, 4.93
|
| CAS号 |
125941-87-9
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| 相关CAS号 |
SCH-23390 maleate; 87134-87-0; 87075-17-0
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| PubChem CID |
11957535
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
414.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
204.6ºC
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| 蒸汽压 |
1.81E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
4.405
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| tPSA |
23.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
318
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=C(Cl)C=C2CCN(C)C[C@H](C3=CC=CC=C3)C2=C1.[H]Cl
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| InChi Key |
OYCAEWMSOPMASE-XFULWGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18ClNO.ClH/c1-19-8-7-13-9-16(18)17(20)10-14(13)15(11-19)12-5-3-2-4-6-12;/h2-6,9-10,15,20H,7-8,11H2,1H3;1H/t15-;/m1./s1
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| 化学名 |
(5R)-8-chloro-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol;hydrochloride
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| 别名 |
SCH 23390 HCl; SCH-23390; SCH 23390 HYDROCHLORIDE; SCH-23390 hydrochloride; R(+)-SCH-23390 hydrochloride; (R)-(+)-Sch 23390 Hydrochloride; SCH23390 HCl; SCH-23390 (hydrochloride); SCH 23390; SCH23390
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 32 mg/mL (~98.69 mM)
H2O : ~28.57 mg/mL (~88.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0841 mL | 15.4207 mL | 30.8414 mL | |
| 5 mM | 0.6168 mL | 3.0841 mL | 6.1683 mL | |
| 10 mM | 0.3084 mL | 1.5421 mL | 3.0841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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