Scutellarin   中文名称: 野黄芩苷

STAT3/Girdin/Akt; MAPK; NF-κB

灯盏乙素给药以剂量依赖性方式显着降低 HepG2 细胞活力，并在体外抑制 HCC 细胞迁移和侵袭。灯盏乙素治疗显着降低了 HCC 细胞中 STAT3 和肌动蛋白丝 (Girdin) 的表达以及 STAT3 和 Akt 的磷酸化。引入 STAT3 过表达可恢复 HCC 细胞中灯盏乙素下调的 Girdin 表达、Akt 激活、运动和侵袭。此外，Girdin过表达的激活完全消除了灯盏乙素对HCC细胞Akt磷酸化、迁移和侵袭的抑制作用。灯盏乙素可以通过下调STAT3/Girdin/Akt信号传导来抑制HCC细胞体内转移和体外迁移和侵袭[1]。灯盏乙素优先刺激 Akt 磷酸化 [2]。灯盏乙素是一种成熟的治疗药物，因为它不仅可以抑制小胶质细胞活化，从而改善神经炎症，而且可以改善星形胶质细胞的反应。 Acutellarin 通过上调神经营养因子等的产生来增强星形胶质细胞反应，从而发挥其神经保护作用。值得注意的是，灯盏乙素对反应性星形胶质细胞的作用是由活化的小胶质细胞介导的，支持两种胶质细胞类型之间的功能“串扰”[3]。灯盏花乙素可抑制RANKL介导的破骨细胞生成、破骨细胞骨吸收功能以及破骨细胞特异性基因（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、组织蛋白酶K、c-Fos、NFATc1）的表达水平。进一步的研究表明，灯盏乙素可以抑制RANKL介导的MAPK和NF-κB信号通路，包括JNK1/2、p38、ERK1/2和IκBα磷酸化[5]。

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野黄芩苷是短葶飞蓬（灯盏花）中的活性黄酮成分。本研究旨在探讨野黄芩苷对人肝细胞癌（HCC）细胞迁移侵袭的潜在作用及其机制。与溶剂对照组相比，野黄芩苷（50 mg/kg/天）处理35天可显著抑制体内HCC肿瘤的肺转移和肝内转移。体外实验显示，野黄芩苷以剂量依赖性方式降低HepG2细胞活力，并抑制HCC细胞迁移侵袭。野黄芩苷显著下调HCC细胞中STAT3、肌动蛋白骨架蛋白（Girdin）表达及STAT3、Akt磷酸化水平。过表达STAT3可逆转野黄芩苷对Girdin表达、Akt活化及HCC细胞迁移侵袭的抑制作用，而过表达Girdin则完全消除野黄芩苷对Akt磷酸化及HCC细胞迁移侵袭的抑制。野黄芩苷通过STAT3/Girdin/Akt信号通路抑制HCC体内转移与体外迁移侵袭。[1]

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黄芩苷与野黄芩苷是从黄芩中分离的两种葡萄糖醛酸苷类黄酮，对葡萄糖稳态具有调节作用。两者结构相似，仅野黄芩苷在C-4'位多一个羟基。本研究发现，二者均能促进小鼠和脂肪细胞的葡萄糖代谢：黄芩苷选择性增加AMP活化激酶（AMPK）磷酸化，而野黄芩苷特异性增强Akt磷酸化。二者在基础条件下均可提高AS160磷酸化水平和葡萄糖摄取。AMPK抑制剂或siRNA敲低AMPK能阻断黄芩苷诱导的AS160磷酸化和葡萄糖摄取，但不影响野黄芩苷的作用；而Akt抑制剂及siRNA敲低Akt则抑制野黄芩苷的促葡萄糖摄取作用，对黄芩苷无影响。分子动力学模拟显示，黄芩苷与AMPK结合能（-34.30 kcal/mol）优于野黄芩苷（-21.27 kcal/mol），而野黄芩苷与Akt结合能（-29.81 kcal/mol）显著高于黄芩苷（4.04 kcal/mol）。有趣的是，二者联用可协同增强脂肪细胞葡萄糖摄取（联合指数：0.94-0.046）。结论表明，结构相似的黄芩苷和野黄芩苷通过差异调控AMPK与Akt活性促进葡萄糖代谢，提示多组分中药可能通过多靶点协同发挥作用。[2]

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无菌性假体松动是髋关节置换术后主要并发症，其中磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解是关键因素。调控核因子κB受体活化因子（RANKL）信号通路是预防该并发症的有效策略。本研究通过钛（Ti）颗粒诱导的小鼠颅骨模型和RANKL介导的破骨细胞生成实验，证实从中药灯盏花中提取的主要有效成分野黄芩苷（SCU）可预防Ti颗粒引起的骨溶解。体外实验显示，SCU能抑制RANKL介导的破骨细胞生成、骨吸收功能及破骨细胞特异性基因（TRAP、组织蛋白酶K、c-Fos、NFATc1）表达。机制研究表明，SCU通过抑制RANKL介导的MAPK和NF-κB信号通路（包括JNK1/2、p38、ERK1/2和IκBα磷酸化）发挥作用。综上，SCU可通过阻断RANKL信号通路抑制破骨细胞生成，预防Ti颗粒诱导的骨溶解，是潜在的治疗药物。[5]

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野黄芩苷提取自短葶飞蓬，本研究评估其对3种HIV毒株（实验室衍生株HIV-1IIIB、耐药株HIV-1(74V)和临床分离株HIV-1(KM018)）的体外抑制活性。合胞体抑制实验显示，野黄芩苷对C8166细胞直接感染HIV-1IIIB的EC50为26 μM（治疗指数36）；当感染方式变为细胞-细胞传播时，其活性增强（EC50降至15 μM），提示该化合物可能影响细胞融合。p24抗原检测表明，野黄芩苷对HIV-1(74V)（EC50 253 μM）和HIV-1KM018（EC50 136 μM）亦具抑制活性，但效价差异显著。机制研究发现，433 μM野黄芩苷可抑制48%游离HIV-1逆转录酶活性，54 μM时能阻断82%病毒颗粒附着和45%细胞融合。综上，野黄芩苷通过抑制HIV-1逆转录酶活性、病毒附着及细胞融合等关键环节，对不同HIV-1毒株表现出差异化的抗病毒活性。[6]

Scutellarin/灯盏乙素（50 mg/kg/天）可显着降低体内 HCC 肿瘤向肝脏和肺部的转移。与对照组相比，灯盏花乙素治疗组的肝脏和肺部转移数量明显减少[1]。与 SAH 组相比，用灯盏乙素治疗的大鼠神经行为损伤显着减少。与 SAH 动物相比，灯盏乙素增加了 eNOS 的表达 [4]。

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血管造影血管痉挛，特别是在蛛网膜下腔出血（SAH）的早期阶段（<72小时），是动脉瘤破裂后的主要并发症之一，通常是延迟神经功能恶化的原因。Scutellarin（SCU）是一种从中草药灯盏细辛中提取的黄酮类化合物，已被广泛认为是一种抗氧化剂，但SCU对蛛网膜下腔出血后血管痉挛的影响仍然难以捉摸。对Sprague-Dawley大鼠进行血管内穿孔诱导蛛网膜下腔出血。然后，使用改良的Garcia量表、印度墨水血管造影、横截面积分析、免疫组织化学染色和蛋白质印迹研究了SCU抗血管痉挛作用的潜在机制。SCU（50μM，100mg/kg）缓解了SAH后48小时的血管造影血管痉挛，改善了神经功能，并增强了脑动脉内膜内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。此外，SCU在SAH后48小时上调了磷酸化细胞外调节激酶5（p-Erk5）和Kruppel样因子2（KLF2）的表达。然而，SCU的作用被Erk5抑制剂XMD8-92逆转。我们的研究结果表明，SCU可以通过调节SAH后Erk5-KLF2-eNOS通路来减轻血管痉挛和神经功能缺损，这可能为SCU治疗SAH患者的临床应用提供实验依据。[4]

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死亡率[4]
在本研究中，没有一只假手术大鼠死亡（0/15）。由于严重的出血量，24只大鼠在蛛网膜下腔出血后死亡。SAH+赋形剂组的死亡率为37.5%（24只大鼠中有9只），SAH+Scutellarin组的死亡率是31.8%（22只大鼠里有7只），而SAH+SCU+XMD8-92组的死亡率则是34.8%（23只大鼠当中有8只）。这些组之间没有观察到显著差异（p<0.05）（图1A）。在以下实验中，由于出血严重程度较轻，没有大鼠被排除在外。

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Scutellarin治疗可改善蛛网膜下腔出血后的神经功能[4]
与假手术组（16.9±1.0）相比，SAH大鼠出现了明显的神经功能缺损（12.8±1.9，p<0.05）（图1B）。与蛛网膜下腔出血组相比，接受SCU治疗的大鼠神经行为缺陷显著减轻（14.5±1.3，p<0.05）（图1B）。

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Scutellarin治疗缓解蛛网膜下腔出血后的血管痉挛[4]
血管痉挛表现为血管直径和横截面积减小（图1C）。SAH+溶媒组MCA的直径（96.8±3.3μm）明显小于假手术组（197.4±4.5μm，p<0.05）（图1C，D），大于SAH+赋形剂组（197.4±4.5μm，p<0.05）。此外，在基底动脉横截面积的结果中也发现了类似的趋势（假手术组为5495±780μm2，蛛网膜下腔出血+赋形剂组为2780±491μm2，SAH+SCU组为4476±700μm2，p<0.06）（图1C，E）。

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Scutellarin治疗可增强蛛网膜下腔出血后eNOS的表达[4]
组织学染色显示eNOS在基底动脉和MCA内膜中的位置和表达（图2A）。我们还使用蛋白质印迹分析了每组大脑中eNOS的表达。SAH+载体组eNOS的表达明显低于假手术组。与SAH大鼠相比，SCU治疗显示eNOS表达显著增强（p<0.05）（图2B，C）。

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Erk5抑制消除了Scutellarin对蛛网膜下腔出血后神经功能和血管痉挛的保护作用[4]
我们使用Erk5抑制剂XMD8-92来阐明Erk5通路在Scutellarin/SCU治疗效果中的作用。与SAH+SCU组相比，SAH+SCU+XMD8-92组的基底动脉横截面积显著减小（2884±621，p<0.05）（图1C，D）。此外，与仅使用SCU的治疗相比，SCU加XMD8-92治疗显著减小了MCA的直径（197.4±4.5μm，p<0.05）（图1C，D）。此外，与SAH+SCU组相比，SAH+SCU+XMD8-92组的神经评分显著降低（10.2±2.3，p<0.05）（图1B）。

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Erk5抑制消除了Scutellarin对蛛网膜下腔出血后下游信号的影响[4]
与SAH组相比，SCU/Scutellarin治疗显著增强了p-Erk5、KLF2和eNOS的表达，但Erk5的表达没有增强（p<0.05）（图2B，C；3A-D）。然而，与SCU治疗的大鼠相比，XMD8-92联合SCU给药显著降低了p-Erk5、KLF2和eNOS的表达（p<0.05）（图2B，C；3A-D）。

细胞增殖实验[1]
将HepG2细胞(1×105/孔)接种于96孔板中，分别用5、10、20、30和100 μM浓度的野黄芩苷或空白对照处理24小时(每组设3个复孔)。通过MTT法检测细胞活力，结果以相对于对照组的增殖百分比表示。

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划痕愈合实验[1]
将不同组别的HepG2细胞培养至80%汇合度，血清饥饿处理2小时后，用移液枪头划痕。细胞在完全培养基中分别用30 μM 野黄芩苷或不用药处理6、12和24小时(每组设3个复孔)。标记划痕区域并拍照，每组细胞在每孔三个随机区域的迁移距离取平均值。

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体外侵袭实验[1]
采用基质胶侵袭小室(8 μm孔径)检测野黄芩苷对HepG2细胞侵袭的影响。不同组别HepG2细胞(1×105/孔)接种于预先包被基质胶的上室中(0.5 ml无血清培养基，每组3复孔)，下室加入含或不含30 μM野黄芩苷的完全培养基。培养24小时后，擦除上室膜表面细胞，结晶紫染色下表面细胞，每个Transwell滤膜随机选取10个视野(200倍放大)计数侵袭细胞数。

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葡萄糖消耗实验[2]
将分化的3T3-L1细胞(1×105/孔)接种于培养板中，用Krebs-Ringer磷酸盐-HEPES缓冲液(KRHB，含118 mM NaCl、5 mM KCl、1.3 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、1.2 mM KH2PO4和30 mM HEPES，含0.5% BSA，pH7.4)饥饿处理4小时，随后在含11 mM葡萄糖的KRH缓冲液中加入黄芩苷和野黄芩苷处理。4小时后使用葡萄糖检测试剂盒测定培养上清液葡萄糖含量，通过扣除空白孔葡萄糖值计算消耗量。

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2-脱氧葡萄糖(2DG)摄取测定及协同效应与剂量反应关系评估[2]
细胞接种于6孔板，分别用黄芩苷(2.5、5、10、20、40、80 μM)、野黄芩苷(2.5、5、10、20、40、80 μM)或1:1组合处理。采用2DG摄取检测试剂盒通过酶标比色法测定葡萄糖摄取量。运用Chou-Talalay方法评估黄芩苷与野黄芩苷促进脂肪细胞葡萄糖摄取的协同效应，使用CalcuSyn软件计算联合指数(CI)：CI<1为协同，CI=1为相加，CI>1为拮抗。

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细胞PI3K测定[2]
脂肪细胞用10 μM黄芩苷或野黄芩苷处理0.5小时，冰预冷细胞裂解液裂解后4℃ 13000g离心15分钟，取上清用PI3K检测试剂盒测定PI3K水平。

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siRNA转染[2]
当3T3-L1细胞在6孔板中达到70%汇合度时，用不含抗生素的DMEM培养基预培养2小时。按说明书用转染试剂将靶向小鼠AMPKα1/2、Akt2的siRNA或对照siRNA转染细胞6小时(每组设双复孔)。转染24小时后更换含或不含黄芩苷或野黄芩苷(10 μM)的新鲜培养基，收集细胞进行Western blot分析。

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细胞活力检测[5]
采用CCK-8试剂盒排除野黄芩苷/SCU对BMMs和Raw264.7细胞活力的影响。简言之，用M-CSF(30 ng/mL)和RANKL(60 ng/mL)刺激96孔板中的BMMs和RAW264.7细胞后，分别用指定剂量SCU处理48小时。每孔加入10 μL CCK-8溶液继续孵育2小时，酶标仪测定吸光度并按公式计算细胞活力：[实验组OD-调零OD]/[对照组OD-调零OD]。

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TRAP染色[5]
通过TRAP染色检测野黄芩苷/SCU对破骨细胞分化的抑制作用。将BMMs以1.2×10⁵个/孔的密度接种于6孔板中，分别加入不同浓度SCU（0、2.5、5或10μM）、M-CSF（30ng/mL）和RANKL（60ng/mL）。每2天更换培养液，直至第7天形成成熟破骨细胞。移除原培养液后，用4%（w/v）多聚甲醛固定细胞20分钟。按说明书进行TRAP染色，统计含3个以上细胞核的TRAP染色阳性破骨细胞数量。

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骨吸收陷窝实验[5]
由于野黄芩苷/SCU能抑制RANKL介导的破骨细胞生成，我们推测其也可能抑制破骨细胞骨吸收功能。将BMMs以8×10³个/孔的密度接种于骨切片上，加入M-CSF（30ng/mL）、RANKL（60ng/mL）和SCU（0、2.5、5或10μM）培养至第7天出现破骨细胞。通过超声和机械刺激去除骨切片表面附着细胞，扫描电镜（SEM）观察骨吸收陷窝，随机选取三个区域用ImageJ软件计算骨吸收面积。

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F-肌动蛋白环染色[5]
鉴于成熟F-肌动蛋白环的形成对破骨细胞骨吸收活性至关重要，我们采用F-肌动蛋白环染色评估SCU的影响。用含M-CSF（30ng/mL）、RANKL（60ng/mL）和不同浓度野黄芩苷/SCU（0、2.5、5或10μM）的培养基培养BMMs至第7天。固定细胞后，用0.1%（v/v）Triton X-100透化5分钟，Alexa-Fluor 647标记的鬼笔环肽溶液（溶于0.2% BSA-PBS）室温避光孵育1小时。PBS洗涤后封片，使用ZEN荧光显微镜检测荧光长度。

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RT-PCR分析[5]
为验证野黄芩苷/SCU对破骨细胞分化相关基因（TRAP、组织蛋白酶K、c-Fos和NFATc1等）表达的抑制作用，将BMMs以10×10⁴个/孔密度接种于24孔板，在含M-CSF（30ng/mL）和RANKL（60ng/mL）的α-MEM中培养5天。使用逆转录试剂盒提取总RNA，通过聚合酶链反应（PCR）合成并扩增cDNA。

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Western blot分析[5]
为探究野黄芩苷/SCU抑制破骨细胞生成的机制，用不同浓度SCU处理Raw264.7细胞不同时间，检测其对NF-κB和MAPKs信号通路及下游c-Fos、NFATc1表达的影响。细胞裂解后取上清，30μg蛋白经10% SDS-PAGE电泳转膜，5%脱脂牛奶封闭，依次加入兔源一抗（p-IκBα、p-JNK、JNK、p-p38、p38、p-ERK、ERK、NFATc1、c-Fos和β-actin）4℃孵育过夜。HRP标记山羊抗小鼠IgG二抗室温孵育2小时，BIO-RAD成像系统显影，ImageJ软件定量灰度值（*p<0.05,**p<0.01）。

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细胞毒性实验[6]
采用MTT法检测细胞毒性：将细胞与不同浓度野黄芩苷共培养3-7天，酶标仪595/630nm波长测定活细胞比例，通过剂量反应曲线计算半数细胞毒性浓度（CC50）。

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合胞体抑制实验[6]
在96孔板中加入不同浓度野黄芩苷，接种C8166或MT-2细胞（3×10⁴个/孔）及100 TCID50 HIV-1，37℃ 5% CO₂培养72小时。以AZT为药物对照，倒置显微镜计数合胞体（多核巨细胞），计算处理组与感染对照组的抑制百分比。

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急性感染中HIV-1 p24抗原表达抑制[6]
通过p24捕获ELISA法评估野黄芩苷对HIV-1复制的抑制作用：MT-2或C8166细胞接种HIV-174V或HIV-1IIIB（MOI=0.03）2小时后，PBS洗涤三次，加入含药培养基培养4天，检测上清p24抗原。

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慢性感染细胞系p24抗原表达抑制[6]
PBS洗涤HIV-1IIIB慢性感染的H9细胞三次后，将细胞悬液（3×10⁵个/ml）与不同浓度野黄芩苷共培养3天，ELISA检测培养上清p24抗原。

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PBMC中p24抗原表达抑制[6]
PHA激活的正常PBMC接种HIV-1KM018（MOI=0.03）2小时后，用含50U/ml IL-2及野黄芩苷的培养基（1×10⁶个/ml）培养7天，每周换液两次。感染第7天ELISA检测上清p24抗原。

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HIV-1病毒颗粒附着与进入实验[6]
通过实时RT-PCR检测细胞内病毒RNA评估HIV-1进入：C8166细胞经野黄芩苷预处理1小时后接种HIV-1IIIB，37℃吸附2小时。胰酶消化去除表面结合病毒，PBS洗涤三次。T20和DS作为对照，定量检测细胞提取物中RNA含量。

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细胞融合实验[6]
将预处理的C8166细胞（2×10⁵个）与HIV-1IIIB慢性感染的H9细胞（3×10⁴个）在96孔板中共培养6小时，倒置显微镜观察合胞体形成情况。

实验分组和药物给药[4]
将大鼠随机分为四组：假手术组（n = 15），不进行任何治疗或干预；SAH + 载体组（n = 24），SAH 手术后脑室内注射生理盐水；SAH + 黄芩苷/SCU 组（n = 22），SAH 手术后立即脑室内注射 100 mg/kg SCU/黄芩苷（浓度为 50 μM）；SAH + SCU + XMD8-92 组（n = 23），SAH 手术后立即脑室内注射相同剂量的 SCU 和 10 μM XMD8-92（100 mg/kg）。

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体内原位肝脏异种移植模型及治疗[1]
雄性BALB/c裸鼠（H-2d，5-6周龄）饲养于SPF级动物房，光照/黑暗周期为12小时，可自由摄取经消毒的食物和水。为建立原位肝脏异种移植模型，每只小鼠均用异氟烷麻醉，并在腹部做一个小切口。将2 × 10⁶个SK-Hep1细胞悬浮于30 μl Matrigel基质胶中，注射到每只小鼠的左肝叶。原位肝脏移植24小时后，将小鼠随机分组，并连续35天每天腹腔注射黄芩素（50 mg/kg/天）或载体（0.9%氯化钠溶液，生理盐水）（每组n = 10）。随后，处死小鼠，取出肺脏和肝脏，用10%中性缓冲福尔马林固定，石蜡包埋，进行苏木精-伊红染色。

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小鼠口服葡萄糖耐量试验和胰岛素敏感性测定[2]
禁食过夜的小鼠分别口服黄芩苷（50 mg·kg−1）、黄芩素（50 mg·kg−1）或二甲双胍（200 mg·kg−1）。1小时后，灌胃给予小鼠葡萄糖（2 g·kg−1）。葡萄糖负荷后，定期从眼眶静脉丛取血，用商业试剂盒测定血糖和胰岛素水平。如前所述，计算了葡萄糖曲线下面积 (AUC-G) 和胰岛素敏感性指数 (ISI)。
根据作者先前建立的方法，采用巨噬细胞来源的条件培养基 (Mac-CM) 诱导糖尿病小鼠模型。小鼠给药后 30 分钟，腹腔注射 (ip) Mac-CM（0.1 mL 10 g− 1，用生理盐水 1:1 (v·v− 1) 稀释）。0.5 小时后，给予小鼠葡萄糖，并检测其葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。

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钛颗粒诱导的颅骨骨溶解 [5]
为了确定黄芩素/SCU 对钛 (Ti) 颗粒诱导的骨溶解的影响，我们根据之前的研究构建了小鼠颅骨骨溶解模型。简而言之，20只健康的6-8周龄雄性C57BL/J6小鼠被随机分为四组：假手术PBS对照组（假手术组）、低剂量SCU/钛颗粒组、高剂量SCU/钛颗粒组和纯钛颗粒组（载体组）。动物麻醉后，分离颅骨骨膜。随后，在颅骨中缝处骨膜下植入约30 mg钛颗粒，并缝合伤口。低剂量SCU组和高剂量SCU组的动物分别腹腔注射5 mg/kg/天或10 mg/kg/天的黄芩素/SCU，连续10天，从术后第一天开始。假手术组和载体组的动物每天注射等量的PBS。 10 天后，将小鼠处死，用 4% 多聚甲醛固定颅骨，并进行微型 CT 分析。

小鼠静脉注射LD50为1314 mg/kg。中草药。《中草药》，14(33)，1983

[1]. Scutellarin suppresses migration and invasion of human hepatocellular carcinoma by inhibiting the STAT3/Girdin/Akt activity. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Jan 29;483(1):509-515.

[2]. Differential regulation of baicalin and scutellarin on AMPK and Akt in promoting adipose cell glucose disposal. Biochim Biophys Acta. 2016 Nov 27;1863(2):598-606.

[3]. Scutellarin attenuates microglia-mediated neuroinflammation and promotes astrogliosis in cerebral ischemia - a therapeutic consideration. Curr Med Chem. 2017;24(7):718-727.

[4]. Scutellarin attenuates vasospasm through the Erk5-KLF2-eNOS pathway after subarachnoid hemorrhage in rats. J Clin Neurosci. 2016 Dec;34:264-270.

[5]. Scutellarin inhibits RANKL-mediated osteoclastogenesis and titanium particle-induced osteolysis via suppression of NF-κB and MAPK signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2016 Nov;40:458-465.

[6]. The anti-HIV-1 effect of scutellarin. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Sep 2;334(3):812-6.

黄芩素是黄芩苷的7-O-葡萄糖醛酸苷，属于糖基氧黄酮。它具有抗肿瘤活性，并可作为蛋白酶体抑制剂。黄芩素是一种糖基氧黄酮、葡萄糖醛酸、三羟基黄酮和单糖衍生物，其功能与黄芩苷相关，是黄芩素(1-)的共轭酸。
据报道，黄芩素存在于紫苏、印度黄芩以及其他有相关数据的生物体中。

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总之，本研究结果表明，黄芩素（短葶飞蓬的活性成分）能有效抑制体内肝细胞癌的转移，并能有效抑制体外肝细胞癌细胞的迁移和侵袭。黄芩苷抑制肝细胞癌转移的作用至少部分与其对STAT3/Girdin/Akt信号通路的抑制有关，这与索拉非尼在肝细胞癌中的作用靶点不同。因此，黄芩苷可能是一种有前景的辅助药物或替代药物，可与索拉非尼联合用于晚期肝细胞癌患者的治疗。[1]

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总之，本研究证实了黄芩苷和黄芩素在调节脂肪细胞葡萄糖摄取中的积极作用。黄芩苷和黄芩素可通过差异性地调控AMPK或Akt活性来促进脂肪细胞的葡萄糖摄取，并且这两种化合物的联合应用可能在缺乏胰岛素的情况下，通过多组分、多靶点的模式产生协同效应。这项研究可能为葡萄糖代谢紊乱患者带来一种有前景的药物组合。[2]神经炎症在多种脑部疾病中发挥着重要作用，包括急性脑损伤（如脑缺血性卒中）和慢性神经退行性疾病（如阿尔茨海默病等）。其中，激活的小胶质细胞是核心参与者，它们会产生大量的促炎介质，从而加剧病情。与小胶质细胞激活相关的是星形胶质细胞增生，其特征是星形胶质细胞肥大，并伴有促炎细胞因子、神经营养因子、干细胞、神经元和增殖标志物表达的增加。所有这些对于受损组织的重建和最终恢复神经功能都至关重要。本文综述了激活的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞在脑部疾病中的作用，尤其关注脑缺血，并探讨了中药提取物黄芩苷对这两种胶质细胞的影响。我们首先回顾了活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞之间紧密的空间关系，这表明两种胶质细胞协同作用，共同促进组织重建和修复。其次，我们发现黄芩素是一种潜在的治疗药物，因为它不仅能抑制小胶质细胞活化从而减轻神经炎症，还能增强星形胶质细胞的反应。在后者中，黄芩素通过上调多种神经营养因子的表达来增强星形胶质细胞的反应，从而表明其具有神经保护作用。值得注意的是，黄芩素对反应性星形胶质细胞的作用是通过活化的小胶质细胞介导的，这支持了两种胶质细胞之间存在功能性的“串扰”。本综述重点介绍了我们近期的一些研究发现，并参考了其他研究，这些研究证实了黄芩素对脑缺血中两种神经胶质细胞类型的有益作用，表现为神经功能的改善。[3]

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总之，本研究表明，黄芩素（SCU）通过Erk5-KLF2-eNOS通路诱导血管舒张，并对蛛网膜下腔出血（SAH）引起的血管痉挛发挥神经保护作用。我们的结果可能为SCU在SAH患者中的临床应用提供实验依据。[4]

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综上所述，我们的研究表明，SCU在体内对钛颗粒诱导的骨溶解具有抑制作用。这种作用可能是通过抑制RANKL介导的MAPK（p38、JNK1/2、ERK1/2）和NF-κB信号通路实现的。这些发现可能为预防磨损颗粒引起的无菌性假体松动提供一种新方法。
我们的研究表明，黄芩苷（SCU）在体内对破骨细胞生成和钛颗粒诱导的骨溶解具有抑制作用。这种作用是通过抑制RANKL介导的MAPK（p38、JNK1/2、ERK1/2）和NF-κB信号通路实现的。这些发现可能为预防磨损颗粒引起的无菌性假体松动提供一种新方法。[5]

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黄芩素是中国临床上用于治疗脑血管疾病患者的黄酮类化合物之一。黄酮类化合物家族包含大量天然化合物。其中一些在体外表现出抗HIV-1活性，并且通常具有多种作用机制。它们可以与HIV-1生命周期的不同步骤相互作用，包括病毒进入、逆转录酶、整合酶和Vpr。许多抗HIV-1药物（例如苏拉明、米歇拉明和甘草酸）也表现出显著的蛋白激酶C（PKC）抑制作用。黄芩素也对PKC具有抑制作用，因此PKC抑制可能是黄芩素抑制HIV-1复制的机制之一。目前尚不宜明确黄芩素的作用机制。一些证据表明，黄芩素会干扰病毒附着、细胞融合、逆转录酶（RT）抑制和PKC抑制。黄芩素的抗HIV-1作用可能与上述一种或多种活性有关。总之，研究表明黄芩素能够抑制HIV-1复制。这种作用可能与病毒进入细胞和/或RT抑制有关。[6]

C21H18O12

462.3604

462.079

C, 54.55; H, 3.92; O, 41.52

27740-01-8

185617

Light yellow to green yellow solid powder

1.8±0.1 g/cm3

891.6±65.0 °C at 760 mmHg

314.9±27.8 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.764

-0.46

207.35

7

12

4

33

777

5

C1=CC(=CC=C1C2=CC(=O)C3=C(C(=C(C=C3O2)O[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)C(=O)O)O)O)O)O)O)O

DJSISFGPUUYILV-ZFORQUDYSA-N

InChI=1S/C21H18O12/c22-8-3-1-7(2-4-8)10-5-9(23)13-11(31-10)6-12(14(24)15(13)25)32-21-18(28)16(26)17(27)19(33-21)20(29)30/h1-6,16-19,21-22,24-28H,(H,29,30)/t16-,17-,18+,19-,21+/m0/s1

(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid

Scutellarin; Scutellarin B; Scutellarein-7-glucuronide; Breviscapine; Scutellarein-7beta-D-glucuronide; Scutellarein 7-beta-D-glucuronide; Scutellarein-7beta-D-glucuronoside; ...; 27740-01-8;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~216.28 mM)

配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.81 mM) in 15% Cremophor EL 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (21.63 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。