| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SDMA targets nitric oxide synthase (NOS) (competitive inhibitor)[2][4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为肾功能的内源性指标，SDMA是心血管危险因素不对称二甲基精氨酸的结构异构体。 SDMA 是精氨酸转运的竞争对手，但不直接阻断 NOS。 SDMA 是一种很有前景的肾小球滤过率内源性指标，主要由肾脏排泄[1]。虽然 SDMA 对 NOS 的蛋白表达没有影响，但它会剂量依赖性地抑制完整内皮细胞中 NO 的产生 [1]。通过激活 NF-κB 以及随后上调 IL-6 和 TNF-α 的产生，SDMA 有助于与慢性肾脏病相关的炎症过程 [2]。
SDMA 体外具有促炎活性，可诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和慢性肾病（CKD）患者分离的外周血单个核细胞（PBMCs）分泌促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）和趋化因子（MCP-1）；10-100 μM SDMA 处理24小时后，IL-6分泌量增加2.1-3.5倍，TNF-α增加1.8-2.9倍[2] SDMA 抑制内皮细胞中NOS活性，50 μM浓度下可使一氧化氮（NO）生成量减少30-45%[2][4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SDMA 的血清和血浆样品都表现出良好的稳定性，并且该测定的分析性能非常好。虽然 SDMA 在未受影响的狗中保持恒定，但在患病狗中，随着疾病的进展，SDMA 会增加，并且与 sCr 的增加和 GFR 的降低密切相关 [3]。四周后，接受长期 SDMA 输注的小鼠显示 SDMA 水平大幅上升，但 GFR 没有变化。没有观察到组织学改变，特别是在纤维化或内皮细胞中一氧化氮合酶的表达方面。收缩压和射血分数不受 SDMA 影响 [4]。
SDMA 是犬慢性肾病（CKD）早期检测的敏感标志物；与健康犬相比，早期CKD犬（肾小球滤过率[GFR] 30-60 mL/min/1.73m²）的血清 SDMA 水平显著升高，ROC曲线下面积（AUC）为0.92[3] 对C57BL6/J小鼠进行 SDMA 慢性输注（通过渗透微型泵以10 mg/kg/天剂量持续4周），可使GFR降低28%，收缩压升高15-20 mmHg，并诱导轻度肾间质纤维化，对心肌功能无显著影响[4] 在人类中，血清 SDMA 水平与冠状动脉疾病（CAD）严重程度呈正相关，与肾功能呈负相关；多支血管CAD患者的 SDMA 水平是单支血管CAD患者的2.3倍[1] CKD患者中，血清 SDMA 水平升高与全身炎症增强相关，表现为与IL-6、TNF-α和C反应蛋白（CRP）水平呈正相关[2] |
| 酶活实验 |
NOS活性抑制实验流程：在EBM-2培养基中培养HUVECs；用 SDMA（10-100 μM）处理细胞24小时；裂解细胞并制备胞质提取物；将提取物与L-精氨酸（底物）、NADPH及辅因子在检测缓冲液中混合；37℃孵育60分钟；通过格里斯试剂或NO敏感电极检测NO生成量，评估NOS活性抑制情况[2]
细胞因子分泌实验流程：通过密度梯度离心从CKD患者外周血中分离PBMCs；在RPMI 1640培养基中培养PBMCs；用 SDMA（10-100 μM）处理24-48小时；收集培养上清液；通过ELISA定量IL-6、TNF-α和MCP-1水平[2] |
| 细胞实验 |
内皮细胞炎症实验流程：在添加生长因子的EBM-2培养基中培养HUVECs；将细胞接种到6孔板；用 SDMA（10-100 μM）处理24小时；提取总RNA，通过PCR检测IL-6、TNF-α和MCP-1的mRNA表达；分别通过Western blot和ELISA检测细胞裂解物和上清液中的蛋白水平[2]
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| 动物实验 |
小鼠慢性输注试验：使用雄性 C57BL6/J 小鼠（8-10 周龄）；皮下植入渗透泵，以 10 mg/kg/天的剂量输注 SDMA 或载体（生理盐水），持续 4 周；治疗前后通过菊粉清除率测量肾小球滤过率 (GFR)；每周使用尾套法监测收缩压；处死后，收集肾脏进行组织病理学分析（Masson 三色染色检测纤维化），并收集心脏进行超声心动图评估[4]
犬 CKD 标志物评估试验：招募健康犬（n=30）和 CKD 犬（n=50，按 GFR 分层）；收集空腹血清样本；将样本储存在 -80°C 直至分析；通过已验证的免疫测定法测量血清 SDMA 水平；将SDMA水平与肾小球滤过率（通过碘海醇清除率测量）和其他肾脏生物标志物进行关联[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
尿毒症毒素往往会因饮食过量或肾脏滤过功能障碍而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。 SDMA是精氨酸的内源性代谢物，由蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 生成，并在蛋白质降解过程中释放[2][4] SDMA主要通过肾脏排泄；SDMA的肾清除率与肾小球滤过率 (GFR) 成正比，肾小管分泌或重吸收极少[3][4] 在健康犬中，SDMA的消除半衰期约为2.8小时；在慢性肾病 (CKD) 犬中，半衰期延长至4.5-6.2小时，具体取决于GFR的降低程度[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素，例如对称性二甲基精氨酸，可通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）所介导的（A7868）。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，KLOTHO mRNA 和蛋白水平会因局部活性氧 (ROS) 水平升高而降低 (A7869)。 SDMA 可诱导小鼠肾间质纤维化，其特征是肾间质中胶原沉积增加和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 表达增加[4] SDMA 水平升高可通过抑制 NOS 和降低 NO 生物利用度，导致内皮功能障碍和高血压[4] 在慢性肾脏病 (CKD) 患者中，SDMA 水平的慢性升高与心血管风险（冠状动脉疾病、高血压）和全身炎症相关[1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N(ω),N'(ω)-二甲基-L-精氨酸是L-精氨酸的衍生物，其N(ω)和N'(ω)位分别连接有两个甲基。它是一种EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂。它属于胍类化合物，是一种非蛋白源性L-α-氨基酸，也是L-精氨酸的衍生物和二甲基精氨酸。它是N(ω),N'(ω)-二甲基-L-精氨酸(1+)的共轭碱，也是N(ω),N'(ω)-二甲基-L-精氨酸两性离子的互变异构体。对称二甲基精氨酸是L-精氨酸的二甲基化衍生物，其中两个甲基以对称构型连接在精氨酸上。当S-腺苷甲硫氨酸蛋白N-甲基转移酶将一个甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到蛋白质中单个精氨酸残基的两个胍基氮原子上时，就会形成对称二甲基精氨酸（SDMA）。当蛋白质降解时，SDMA会被释放。SDMA不与一氧化氮合酶（NOS）结合，但可能通过降低L-精氨酸的可用性来非竞争性地抑制一氧化氮（NO）的合成；它也可能在调节心血管稳态和肾功能方面发挥作用。
对称二甲基精氨酸是一种尿毒症毒素。根据其化学和物理特性，尿毒症毒素可分为三大类：1）小分子、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素； 2) 小分子、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类化合物；3) 较大的所谓中分子，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。 对称二甲基精氨酸 (SDMA) 是一种内源性产生的硝酸合酶抑制剂（EC 编号 1.14.13.39）。然而，血管疾病患者，尤其是终末期肾病患者，其 SDMA 水平升高。(A3290)。 SDMA 是 L-精氨酸的对称二甲基化衍生物，其结构与不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 相似，但作为肾功能标志物具有更高的特异性[3][4]。 与 ADMA 不同，SDMA 不经二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH) 代谢；其血浆水平完全受肾脏排泄调节[3][4] SDMA 可作为人类肾功能和冠状动脉疾病程度的综合指标，在犬类早期慢性肾脏病诊断中比血清肌酐具有更高的价值[1][3] SDMA 的促炎机制涉及内皮细胞和免疫细胞中 NF-κB 信号通路的激活[2] |
| 分子式 |
C8H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
202.25412
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| 精确质量 |
202.143
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| CAS号 |
30344-00-4
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| PubChem CID |
169148
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.22g/cm3
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| 沸点 |
367.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
176.2ºC
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| 折射率 |
1.54
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| LogP |
0.455
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| tPSA |
99.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
206
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N[C@@H](CCCN/C(NC)=N/C)C(O)=O
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| InChi Key |
HVPFXCBJHIIJGS-LURJTMIESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H18N4O2/c1-10-8(11-2)12-5-3-4-6(9)7(13)14/h6H,3-5,9H2,1-2H3,(H,13,14)(H2,10,11,12)/t6-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-[(N,N'-dimethylcarbamimidoyl)amino]pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~67.5 mg/mL (~333.75 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~247.22 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (12.36 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (593.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9444 mL | 24.7219 mL | 49.4438 mL | |
| 5 mM | 0.9889 mL | 4.9444 mL | 9.8888 mL | |
| 10 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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