| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PTEN (IC50 = 2 μM)
SF1670 targets phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) (IC50 = 0.1 μM for recombinant PTEN phosphatase inhibition) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SF1670 在 HBEC、PC-3、H1299 细胞中显示出有效的细胞毒性，IC50 分别为 5 μM、10 μM、44 μM。在小鼠主动脉环基质胶血管生成模型中，SF1670 刺激血管生成过程。 SF1670 可增强趋化剂诱导的 PtdIns(3,4,5)P3 信号传导并改善中性粒细胞功能。 [1]
SF1670 以0.2 μM浓度孵育重组PTEN酶30分钟，抑制90%的磷酸酶活性，使人中性粒细胞中Akt磷酸化（Ser473）升高2.8倍 [1] SF1670 以0.5 μM浓度处理人中性粒细胞24小时，增强65%的吞噬活性和70%的抗大肠杆菌杀菌能力 [1] SF1670 以1 μM浓度与二甲双胍（5 mM）联用，减少人结肠癌细胞（HT-29、HCT116）中干细胞样上皮亚群（CD44⁺/CD24⁻）55%–60%，并增强对5-氟尿嘧啶（5-FU）的凋亡敏感性（HT-29细胞膜联蛋白V阳性率从25%升至62%）[2] SF1670 以0.8 μM浓度预处理小鼠神经母细胞瘤N2a细胞12小时，减轻氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的损伤：细胞活力提升45%，活性氧（ROS）水平降低58%，caspase-3活性降低50% [3] SF1670 以0.3–2 μM浓度对正常人结肠上皮细胞（NCM460）或N2a细胞无显著细胞毒性，IC50 > 10 μM [2][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 SF1670 (500 nM iv) 预处理可提高中性粒细胞减少小鼠杀死腹膜炎和细菌性肺炎细菌的能力，并降低肺炎相关死亡率。 [1]
SF1670 以10 mg/kg剂量在粒细胞输注前24小时腹腔注射中性粒细胞减少症小鼠，增强粒细胞输注的疗效：存活率从输注单药组的40%升至75%，血液和器官中的细菌载量减少80% [1] SF1670 以5 mg/kg/天的剂量腹腔注射大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的缺血再灌注损伤小鼠，持续7天，使脑梗死面积减少42%，神经功能缺损评分从3.2分改善至1.5分（评分范围0–4分）[3] SF1670 以8 mg/kg/天的剂量腹腔注射MCAO小鼠，抑制小胶质细胞活化和神经炎症，使脑组织中TNF-α和IL-6水平分别降低55%和60% [3] |
| 酶活实验 |
一般 PTEN 抑制测定评估测试化合物的剂量范围为 1 nM 至 250 uM（最终反应混合物浓度），以确定潜在 PTEN 抑制剂的剂量反应。进行两轮不同的剂量反应测定以获得所执行的 IC50 数据。 PTEN 活性最初使用 10 倍连续稀释的抑制剂进行测试，浓度范围为 1 nM 至 250 uM。在确定 PTEN 活性显着变化的浓度范围后，重复 PTEN 抑制测定。然后添加该范围内的两个附加浓度数据点。 PTEN 活性达到 50% 时的抑制剂浓度称为 PTEN 抑制 IC50。当多次运行测定并给出略有不同的 IC50 时，则将其报告为发现的 IC50 范围。
PTEN磷酸酶活性实验：重组PTEN蛋白与SF1670（0.01–5 μM）及磷酸化磷脂酰肌醇（3,4,5）三磷酸（PIP3）底物在反应缓冲液中37°C孵育1小时；比色法定量去磷酸化产物，经剂量-反应曲线计算IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
在补充有 10% FBS 的 RPMI 1640 培养基中，将细胞接种到 96 孔板中，并在 37°C、5% CO2 气氛的培养箱中孵育过夜。第二天更换培养基，将细胞放入100 uL无血清培养基中3小时，使细胞饥饿。孔中充满连续稀释的测试化合物，然后将细胞与它们一起在 37°C 下孵育两小时。根据其溶解度，化合物的测试范围为 1 mM 至 0.1 nM。以5μg/ml的终浓度，将MTT添加到孔中并与细胞一起孵育三个小时。孵育完成后，吸去培养基，加入100 μL DMSO溶解细胞中的MTT染色剂。然后使用 SpectroMax Plus 分光光度板读数器在 570 nm 处测定每个孔的光密度。 Prism软件用于根据数据确定IC50。
中性粒细胞功能实验：分离人中性粒细胞，用SF1670（0.1–2 μM）处理30分钟；通过荧光微球摄取评估吞噬活性，菌落形成单位（CFU）实验检测抗大肠杆菌的杀菌能力 [1] 结肠癌细胞实验：HT-29/HCT116细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用SF1670（0.5–2 μM）单药或与二甲双胍（5 mM）联用处理72小时；MTT实验评估细胞活力，流式细胞术分析干细胞样亚群（CD44⁺/CD24⁻），膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡细胞 [2] 神经母细胞瘤细胞OGD/R实验：N2a细胞接种于24孔板（2×10⁵细胞/孔），用SF1670（0.3–1 μM）预处理12小时；细胞经OGD处理（1% O₂、无糖培养基）4小时后复氧24小时；CCK-8实验检测细胞活力，DCFH-DA荧光检测ROS水平，发光法检测caspase-3活性 [3] 蛋白质印迹实验：OGD/R后用SF1670（0.8 μM）处理的N2a细胞裂解后，印迹膜与p-PTEN、PTEN、p-Akt、Akt、活化型caspase-3及GAPDH（内参）抗体孵育检测 [3] |
| 动物实验 |
中性粒细胞减少小鼠
500 nM 尾静脉注射 中性粒细胞减少感染模型：C57BL/6 小鼠经环磷酰胺注射诱导中性粒细胞减少；24 小时后，小鼠经腹腔注射 SF1670（10 mg/kg，溶于 10% DMSO + 90% 生理盐水）进行预处理，随后进行静脉粒细胞输注（1×10⁷ 个中性粒细胞/只小鼠）和大肠杆菌感染（1×10⁸ CFU/只小鼠）；监测存活率和细菌载量 7 天 [1] 脑缺血再灌注模型：C57BL/6 小鼠经 MCAO 60 分钟诱导缺血，然后进行再灌注； SF1670（5–8 mg/kg/天，溶于PBS）在再灌注开始时通过腹腔注射给药，并在接下来的6天内每天给药一次；在第7天评估神经功能缺损评分，并收集脑组织进行梗死体积测量和细胞因子分析[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SF1670在小鼠中显示出较低的急性毒性：LD50 = 150 mg/kg（腹腔注射）[1]
小鼠长期给药（10 mg/kg/天，连续14天）未引起血清ALT、AST、BUN或肌酐水平的显著变化，表明无明显的肝毒性或肾毒性[1][3] SF1670在人血浆中的血浆蛋白结合率为88%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为85%[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SF1670 是一种选择性小分子 PTEN 抑制剂，PTEN 是一种脂质和蛋白磷酸酶，可负调控 PI3K/Akt 信号通路 [1][2][3]。SF1670 通过抑制 PTEN 活性，增强中性粒细胞的吞噬作用和杀菌能力，从而提高粒细胞输注的疗效，尤其适用于中性粒细胞减少症感染 [1]。SF1670 与二甲双胍协同作用，通过激活 PI3K/Akt 通路，减弱结肠癌细胞中干细胞样亚群的扩增，并赋予其凋亡敏感性 [2]。在脑缺血再灌注损伤中，SF1670 通过抑制 PTEN、激活 Akt 信号通路、降低氧化应激、抑制神经炎症和细胞凋亡，发挥神经保护作用 [3]。该化合物在改善粒细胞输注疗效、结肠癌联合治疗等方面具有潜在的应用价值。神经保护对抗缺血性损伤[1][2][3]
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| 分子式 |
C19H17NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
307.34
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| 精确质量 |
307.12
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| 元素分析 |
C, 74.25; H, 5.58; N, 4.56; O, 15.62
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| CAS号 |
345630-40-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9926586
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
554.1±29.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
208.0±24.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.637
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| LogP |
3.22
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| tPSA |
66.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C2C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(C(C=2C=1[H])=O)=O
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| InChi Key |
VZQDDSYKVYARDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17NO3/c1-19(2,3)18(23)20-11-8-9-13-12-6-4-5-7-14(12)16(21)17(22)15(13)10-11/h4-10H,1-3H3,(H,20,23)
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| 化学名 |
N-(9,10-dioxophenanthren-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
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| 别名 |
SF1670; SF-1670; SF 1670
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2537 mL | 16.2686 mL | 32.5373 mL | |
| 5 mM | 0.6507 mL | 3.2537 mL | 6.5075 mL | |
| 10 mM | 0.3254 mL | 1.6269 mL | 3.2537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BpV(pic) potassium hydrate
BpV(HOpic)
VO-OHpic
银杏酸 C17-1
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