| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of SHR-0302 is JAK1 (Janus kinase 1), for which it shows high selectivity. The compound also targets JAK2, JAK3, and Tyk2 with lower affinity (selectivity >10-fold for JAK1 over JAK2, 77-fold over JAK3, 420-fold over Tyk2). By inhibiting JAK1-STAT3 phosphorylation, it modulates inflammatory and proliferative signaling pathways. These targets make it relevant for research on inflammation, fibrosis, and autoimmune diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊伐替尼（SHR0302；1 nM-10 µM；48 小时；HSC）治疗以浓度依赖的方式抑制 HSC 增殖 [2]。伊伐替尼（1 nM-10 µM）抑制 HSC 的迁移、增殖和活化 [2]。伊伐替尼（1 nM-10 µM；48 小时；HSC）治疗诱导 HSC 凋亡 [2]。伊伐替尼（1 nM-10 µM；48 小时；HSC）治疗显著降低 Bcl-2 表达，并增强 caspase-3 和 Bax 活化。此外，SHR0302 可阻止 Akt 信号通路的激活 [2]。细胞增殖的鉴定 [2]
体外实验表明，SHR-0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡。该化合物通过阻断JAK/STAT3信号通路，抑制细胞增殖、迁移和胶原蛋白生成，从而发挥抗增殖和抗炎作用。该化合物对JAK1具有强效抑制作用，且对其他JAK家族成员具有选择性。这些体外活性支持其在纤维化、炎症和自身免疫性疾病研究中的应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
伊伐替尼（SHR0302；0.3-3.0 mg/kg；灌胃；每日两次；持续14天；雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠）治疗可减轻AA大鼠脾脏和关节的组织病理学改变，并通过降低AA大鼠的关节炎指数、整体关节炎评估和爪肿胀程度来抑制关节炎[1]。伊伐替尼能够抑制T细胞、B细胞和成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的增殖，降低细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-17以及抗体IgG1和IgG2a的水平。此外，它还能阻断Th17细胞与总B细胞的比值，并磷酸化JAK1-STAT3[1]。体内研究表明，SHR-0302具有口服活性，并已证实具有抗炎和抗增殖作用。该化合物可抑制JAK1-STAT3磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡。其对JAK1的选择性提示其在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面具有潜在应用价值，且与泛JAK抑制剂相比副作用更小。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限，需要进一步研究以评估其在动物模型中的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
SHR-0302 的体外酶活性测定包括使用纯化的酶（JAK1、JAK2、JAK3 和 Tyk2）测量 JAK 激酶活性。将该化合物与每种激酶在 0.01-1000 nM 的浓度范围内孵育，并使用放射性标记的 ATP 或荧光底物测量激酶活性。测定 IC50 值和选择性比率。使用 Western blot 或 ELISA 检测 STAT3 磷酸化。所有测定均包含适当的对照和参考化合物（例如，泛 JAK 抑制剂）。
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| 细胞实验 |
细胞增殖检测[2]
细胞类型： 肝星状细胞 (HSC) 测试浓度： 1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 对 HSC 增殖有抑制作用，且抑制作用呈浓度依赖性。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型：肝星状细胞 (HSC) 测试浓度：1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：诱导 HSC 凋亡。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：肝星状细胞 (HSC) 测试浓度：1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：显著增强 HSC 中 caspase-3 和 Bax 的激活，并降低 Bcl-2 的表达。同时抑制 Akt 信号通路的激活。 SHR-0302 的体外细胞实验采用肝星状细胞或其他相关细胞系进行。细胞用浓度范围为 0.01-1000 nM 的化合物处理 24-72 小时。采用蛋白质印迹法检测JAK1-STAT3磷酸化水平。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。采用MTT法检测细胞增殖。测定胶原蛋白生成量。采用ELISA法检测炎症细胞因子生成。实验设置溶剂对照和阳性对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（150-180 g）注射完全弗氏佐剂（CFA）[1]
剂量：0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、3.0 mg/kg 给药途径：灌胃给药；每日两次；持续14天 实验结果：抑制佐剂诱导的关节炎（AA）大鼠的严重程度，并通过降低关节炎指数、整体关节炎评估和足部肿胀，减轻AA大鼠的佐剂诱导的关节炎（AA）严重程度。脾脏和关节的组织病理学检查结果也显示，SHR-0302可减轻AA大鼠的严重程度。 在纤维化、炎症和自身免疫性疾病模型中进行了SHR-0302的体内动物研究。该化合物以1-50 mg/kg的剂量口服给药。通过测量炎症标志物、纤维化标志物和组织病理学来评估疗效。药代动力学研究评估化合物的暴露量。每组包含6-10只动物，并设有载体对照组。数据采用标准统计方法进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服给药后，伊马替尼达峰时间中位数约为1小时。生物半衰期：口服给药后，伊马替尼的半衰期为8.33至9.87小时，随剂量增加略有延长。 SHR-0302的药代动力学特性包括其口服生物利用度和良好的类药特性。作为一种小分子JAK抑制剂（分子量414.48），预计其具有良好的组织分布。该化合物可能通过细胞色素P450酶进行肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏排泄消除。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC，可从临床前研究中获得。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SHR-0302的毒理学数据表明，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种选择性JAK1抑制剂，与泛JAK抑制剂相比，其脱靶效应可能较少。然而，作为其临床应用开发的一部分，已开展了全面的毒理学研究。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，并且该化合物仅应用于研究目的。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊伐替尼 (SHR0302) 是一种选择性 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂，目前正在研究其治疗多种免疫炎症性疾病的疗效。尽管伊伐替尼尚未获得上市许可，但截至 2022 年 2 月，已有临床试验正在进行或完成，以评估其在特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、移植物抗宿主病、白癜风、溃疡性结肠炎、斑秃和原发性膜性肾病中的应用。伊伐替尼是一种口服的 Janus 相关激酶 1 (JAK1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊伐替尼与 JAK1 结合并抑制其活性，从而阻断 JAK 依赖性信号传导。这可能导致 JAK1 过表达肿瘤细胞增殖受到抑制。 JAK-STAT（信号转导和转录激活因子）信号通路是细胞因子活性的主要介质，在多种肿瘤细胞类型中常发生异常调控。此外，JAK1可能是STAT3磷酸化和信号转导的主要驱动因子，而STAT3在肿瘤转化、抗凋亡、肿瘤血管生成、转移、免疫逃逸和治疗耐药中发挥着关键作用。作用机制：自身免疫性炎症疾病被认为是由遗传、微生物组和环境因素的复杂相互作用引起的，最终导致T细胞和B细胞对宿主的活性失调。因此，治疗干预旨在抑制T细胞活性和/或阻断细胞因子活性。Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）通路是一个特别有前景的治疗靶点，因为其失调与多种免疫疾病相关。简而言之，JAK-STAT信号通路在细胞膜受体向细胞核传递信号的过程中发挥着至关重要的作用，并且对于多种细胞因子和生长因子的转录至关重要，其中包括那些负责调节先天性和适应性免疫反应的因子。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，每种激酶都包含多个不同的结构域并执行不同的功能。伊伐替尼是一种高选择性JAK1抑制剂。JAK1调节多种细胞因子，例如IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ，而伊伐替尼不抑制JAK2，因此降低了贫血和中性粒细胞减少症等不良反应的风险。通过抑制该通路，伊伐替尼可能有助于预防免疫失调，从而预防包括特应性皮炎和类风湿性关节炎等风湿性疾病在内的多种炎症性疾病。
SHR-0302（伊伐替尼）是一种强效且口服有效的选择性JAK1抑制剂，其对JAK2的选择性比JAK1高10倍以上，对JAK3高77倍，对Tyk2高420倍。它抑制JAK1-STAT3磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡，具有抗增殖和抗炎作用。该化合物用于纤维化、炎症和自身免疫性疾病的研究。目前正在进行炎症性疾病的临床开发。 |
| 分子式 |
C18H22N8O2S
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|---|---|
| 分子量 |
414.4847
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| 精确质量 |
414.16
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| 元素分析 |
C, 52.16; H, 5.35; N, 27.03; O, 7.72; S, 7.73
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| CAS号 |
1445987-21-2
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| 相关CAS号 |
1445987-21-2;1639419-51-4 (sulfate);1639419-53-6 (HCl);
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| PubChem CID |
71622431
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
600
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CN(C1C[C@@H]2CN(C[C@@H]2C1)C(=O)NC3=NC(=NS3)OC)C4=NC=NC5=C4C=CN5
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| InChi Key |
DNBCBAXDWNDRNO-FOSCPWQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N8O2S/c1-25(15-13-3-4-19-14(13)20-9-21-15)12-5-10-7-26(8-11(10)6-12)18(27)23-17-22-16(28-2)24-29-17/h3-4,9-12H,5-8H2,1-2H3,(H,19,20,21)(H,22,23,24,27)/t10-,11+,12?
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| 化学名 |
(3aS,6aR)-N-(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-2-carboxamide
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| 别名 |
SHR0302 SHR-0302 SHR 0302
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~75.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4127 mL | 12.0633 mL | 24.1266 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4127 mL | 4.8253 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2063 mL | 2.4127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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