| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HMG-CoA reductase (Ki = 0.2 nM); - Simvastatin competitively inhibits HMG-CoA reductase with a Ki of 0.1–0.2 nM in cell-free assays [1]
- Organic Anion Transporting Polypeptide 3A1 (OATP3A1) - Simvastatin acid is a substrate of OATP3A1, with apparent Km of 10.5 ± 2.3 μM in HEK293 cells overexpressing OATP3A1 [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- OATP3A1介导的摄取：
1. 细胞实验：辛伐他汀酸在过表达OATP3A1的HEK293细胞中的摄取呈剂量依赖性（0.1–100 μM），具有饱和性，Vmax为108 ± 12 pmol/min/mg蛋白 [2] 2. 抑制剂研究：利福平（10 μM）和环孢素A（10 μM）分别显著降低辛伐他汀酸摄取65%和58%，证实OATP3A1的特异性 [2] - CYP3A4代谢： 1. 肝微粒体实验：辛伐他汀在人肝微粒体中代谢为活性代谢物（辛伐他汀酸），内在清除率（CLint）为12.3 ± 2.1 μL/min/mg蛋白 [2] 在用硫酸苯甲醇处理的 hCM 细胞中，辛伐他汀酸（0.1–20 μM；24 小时）可显着减少 ROS 生成 8.9% 至 43% [2]。 hCM- 被辛伐他汀酸（0.1–20 μM；24 小时）改变。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白斑块和乙酰胆碱消耗导致神经行为缺陷。AD还与TGF-β1/SMAD2和GSK3β/β-catenin通路下调有关。辛伐他汀（SMV）改善记忆功能的实验和临床。因此，本研究旨在探讨SMV对氯化铝（AlCl3）诱导的神经行为损伤的机制作用。AlCl3 （50 mg/kg）诱导AD 6周。小鼠给予辛伐他汀（10、20 mg/kg）或多奈哌齐（3 mg/kg）治疗6周后进行组织病理学、免疫组化和生化检查。SMV治疗可改善AlCl3诱导的记忆衰退，组织病理学改变明显恢复。同时伴有乙酰胆碱酯酶（AChE）和β (a -42)的降低。SMV通过上调β-catenin、TGF-β1蛋白的表达，下调GSK3β、TLR4、p- smad2的表达，发挥神经保护作用https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454825/
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| 酶活实验 |
OATP3A1功能测定[2]
采用荧光底物荧光素钠检测转染hCMs、HEK293-NEO（空载体）和hek293 -OATP3A1的细胞中OATP3A1的功能。细胞（500,000个细胞/皿）在100 mm培养皿上生长。荧光素钠是OATP3A1的一般底物（Patik et al., 2015）。将细胞与pH值为7.4和5.5的Dulbecco磷酸盐缓冲盐水（DPBS）在37°C、5% CO2的气氛中预孵育10分钟，因为有几项研究报告了酸性pH下OATP转运活性的增加（Kobayashi等人，2003年，Nozawa等人，2004年，Varma等人，2011年）。然后用荧光素钠（2 μM）处理细胞30分钟（摄取期）（Wen et al., 2014）。仅hcm在存在或不存在环孢素（疑似转运抑制剂）（10 μM）或辛伐他汀酸 (10 μM)的条件下于37°C、5% CO2气氛下孵育30分钟。用DPBS pH 7.4或5.5洗涤后，收集所有细胞，用0.1 N NaOH裂解，在BioTek Synergy™4 Hybrid micromicroplate Reader上使用Gen5 1.10软件在激发/发射460/515 nm处定量荧光强度。 [3H]表达OATP3A1细胞的辛伐他汀酸摄取实验[2] 在pH 7.4和pH 5.5、37℃、5% CO2气氛下进行吸收实验。在24孔板培养的HEK293-NEO（空载体）和HEK293-OATP3A1转染细胞（100,000个细胞/孔）的单层培养中，测定了放射性标记的辛伐他汀酸的细胞摄取。培养两天后（Chiba et al., 2013），细胞洗涤一次，在pH 7.4和pH 5.5的DPBS中预孵育10分钟，37°C， 5% CO2气氛。然后通过添加放射性标记的辛伐他汀酸 (0.05 μM)评估DPBS的摄取情况。在指定时间（1、2、5、15、30、45分钟），用冰冷的DPBS替代传输缓冲液，终止摄取。在冷水DPBS中洗涤2次后，细胞在0.1 N NaOH中裂解。细胞中的放射性是通过贝克曼ls6000ic闪烁计数器上的液体闪烁计数来测定的。 为了进行动力学分析，将细胞与未标记的辛伐他汀酸 (0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1 μM)在DPBS中预孵卵30分钟（摄取周期），然后评估放射性标记的辛伐他汀酸 (0.05 μM)的摄取情况。用非线性回归法绘制数据，确定Vmax和Km。 药物-药物相互作用筛选[2] 在24孔板培养的HEK293-NEO（空载体）和HEK293-OATP3A1转染细胞（100,000个细胞/孔）的单层培养中，测定了放射性标记的辛伐他汀酸的细胞摄取。培养两天后（Chiba et al., 2013），细胞洗涤一次，在pH 7.4或pH 5.5的DPBS环境中预孵育10分钟，37°C， 5% CO2气氛。为了评估竞争抑制的潜力，在DPBS中，细胞在存在或不存在原型底物[苄青霉素（10和100 μM），环孢素（10和100 μM），雌酮-3-硫酸（10和100 μM）和吲哚基硫酸（10和100 μM）]的情况下处理30分钟（摄取期）。然后通过添加放射性标记的辛伐他汀酸 (0.05 μM)评估DPBS的摄取情况。1分钟后，用冰冷的DPBS代替摄取液终止摄取。在冷水DPBS中洗涤2次后，细胞在0.1 N NaOH中裂解。细胞中的放射性是通过贝克曼ls6000ic闪烁计数器上的液体闪烁计数来测定的 |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： hCM 和 HEK293（转染 OATP3A1） 测试浓度： 0.1、1、10 和 20 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： hCM 和 OATP3A1 表达细胞中 OATP3A1 表达以剂量依赖性方式减少 1.5% 至 90% 。 |
| 动物实验 |
辛伐他汀/SMV溶于0.5%羧甲基纤维素（CMC）溶液中，而氯化铝（AlCl3）和二吡啶（DPZ）溶于水。
小鼠被随机分为五组（每组6只）：第（1）组：正常未处理组，每日灌胃给予水，持续6周；第（2-5）组：阳性对照组，每日灌胃给予氯化铝（50 mg/kg/天），持续6周（Al-Amin等，2019；Li等，2018；Singh和Goel，2015）；第（3-4）组：小鼠分别灌胃给予SMV（10或20 mg/kg/天）（Jin等，2016），灌胃时间在给予氯化铝前45分钟（Nampoothiri等，2015）；第（5）组：小鼠在注射氯化铝（AlCl3）前45分钟口服多奈哌齐（3 mg/kg/天）（Shin等，2018）。 六周后，使用巴恩斯迷宫测试（空间学习和记忆测试）、T型迷宫自发交替测试（空间记忆测试）和新物体识别测试（不同阶段学习和记忆测试）评估小鼠的记忆力。行为学测试结束后，使用腹腔注射100 mg/kg氯胺酮和10 mg/kg赛拉嗪麻醉小鼠，然后通过颈椎脱位处死。立即取出脑组织并将其切成两半。解剖每只小鼠的右侧大脑半球，用10%中性缓冲福尔马林固定，用于组织学和免疫组织化学染色。从左侧大脑半球提取的海马体被冷藏并保存在−80 °C，随后用于生化分析。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454825/ |
| 药代性质 (ADME/PK) |
肝脏摄取：
1. OATP3A1依赖性：辛伐他汀酸的肝脏摄取主要由OATP3A1介导，肝细胞的摄取效率（CLuptake）为23.5 ± 4.2 μL/min/mg蛋白[2] - 血浆蛋白结合： 1. 平衡透析：辛伐他汀及其活性代谢物在人血浆中的血浆蛋白结合率>95%[2] - 药物相互作用： 1. OATP3A1抑制剂：同时服用利福平（OATP3A1抑制剂）可使辛伐他汀的血浆浓度增加2.3倍，从而增加肌病风险[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肌病风险：
1. 药物相互作用机制：环孢素A或利福平抑制OATP3A1会降低肝脏对辛伐他汀酸的摄取，导致全身暴露量增加2-3倍，从而增强肌毒性[2] 2. CYP3A4抑制剂：与伊曲康唑（CYP3A4抑制剂）合用可使辛伐他汀血浆浓度增加20倍，从而增加横纹肌溶解的风险[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
他汀类药物安全性高、疗效显著，是高胆固醇血症治疗的基石，已被证明是降低急性心血管事件风险的宝贵工具。这些化合物是3-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-R）的抑制剂，HMG-R是胆固醇生物合成的限速酶。尽管他汀类药物疗效显著，但仍存在一些不良副作用，且专利保护正在逐渐失效，这为开发新型改良的他汀类药物提供了绝佳的机会。本文综述了2011年至2015年间HMG-R抑制剂的新专利。此外，本文还探讨了现有他汀类药物与其他药物的联合应用，以及现有他汀类药物的新用途。专家观点：近年来，HMG-CoA-R抑制剂的研发取得了显著进展，涌现出多种新型分子。其中大多数基于市售的他汀类药物，包括甾醇和萜类衍生物。此外，一些肽类化合物也获得了专利。然而，既往他汀类药物副作用的根源在很大程度上仍然未知。尽管过去五年公布的专利前景可观，并可能催生新药，但目前仍无法确定它们是否能降低毒性。只有未来的临床试验才能解答这个问题。[1]
人类有机阴离子转运多肽3A1 (OATP3A1) 主要在心脏中表达。OATP3A1 将他汀类药物转运至心肌细胞的能力尚不清楚，尽管已知其他 OATP 介导他汀类药物在肝脏中的摄取。本研究分析了辛伐他汀酸在原代人心肌细胞和转染 OATP3A1 基因的 HEK293 细胞中的多效性及其摄取情况。辛伐他汀酸处理可降低吲哚硫酸盐介导的活性氧，并调节心肌细胞和转染了OATP3A1基因的HEK293细胞中OATP3A1的表达。我们观察到OATP3A1的摄取具有pH依赖性，在pH 5.5时，转染了OATP3A1基因的HEK293细胞对辛伐他汀酸的摄取效率更高。OATP3A1对辛伐他汀酸的摄取米氏常数（Km）为0.017±0.002μM，最大摄取速率（Vmax）为0.995±0.027fmol/min/10⁵个细胞。已知底物（苄青霉素和雌酮-3-硫酸盐）和潜在底物（吲哚硫酸盐和环孢素）均能显著增加辛伐他汀酸的摄取。总之，心肌细胞中存在 OATP3A1 表明，由于其在心肌细胞中的富集，该转运蛋白可能调节心脏组织对辛伐他汀酸的暴露。当 OATP3A1 与 OATP 底物联合使用时，辛伐他汀酸的摄取增加，这提示可能存在影响临床结果的药物相互作用。[2] - 专利概述（2011–2015）： 1. 新型制剂：专利描述了辛伐他汀与依折麦布（Vytorin）的组合以及用于提高生物利用度的控释基质[1] 2. 非心血管适应症：新兴应用包括癌症治疗（用于结直肠癌的纳米颗粒制剂）和神经保护[1] - 作用机制： 1. 双重通路调节：辛伐他汀通过HMG-CoA还原酶抑制胆固醇合成，并调节肝脏药物转运蛋白（OATP3A1）以改变全身暴露量[2] |
| 分子式 |
C25H39O6-.H4N+
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|---|---|
| 分子量 |
453.61202
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| 精确质量 |
453.309
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| 元素分析 |
C, 66.20; H, 9.56; N, 3.09; O, 21.16
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| CAS号 |
139893-43-9
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| 相关CAS号 |
Simvastatin hydroxy acid sodium;101314-97-0;Simvastatin acid;121009-77-6;Simvastatin acid-d6 ammonium
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| PubChem CID |
10961424
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.429
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| tPSA |
107.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
689
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CCC(C)(C)C(=O)O[C@H]1C[C@H](C=C2[C@H]1[C@H]([C@H](C=C2)C)CC[C@H](C[C@H](CC(=O)[O-])O)O)C.[NH4+]
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| InChi Key |
FFPDWNBTEIXJJF-OKDJMAGBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H40O6.H3N/c1-6-25(4,5)24(30)31-21-12-15(2)11-17-8-7-16(3)20(23(17)21)10-9-18(26)13-19(27)14-22(28)29;/h7-8,11,15-16,18-21,23,26-27H,6,9-10,12-14H2,1-5H3,(H,28,29);1H3/t15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-;/m0./s1
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| 化学名 |
Ammonium (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
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| 别名 |
MK-733; Synvinolin; MK-733; Simvastatin ammonium salt; 139893-43-9; Tenivastatin ammonium; UNII-76RD797JAX; 76RD797JAX; Ammonium simvastatin; EC 604-165-5; Simvastatin Carboxylic Acid Ammonium Salt; Sinvacor; MK 733; MK733;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.11 mg/mL (~24.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2045 mL | 11.0227 mL | 22.0454 mL | |
| 5 mM | 0.4409 mL | 2.2045 mL | 4.4091 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1023 mL | 2.2045 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HX-1171(HTHQ)
新橙皮苷
Disodium (R)-2-Hydroxyglutarate
2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯
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