| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SK33 specifically binds to the ligand-binding domain of the androgen receptor (AR), acting as a competitive antagonist. It prevents androgen-induced AR nuclear translocation and subsequent transcriptional activation of AR target genes. Importantly, SK33 exhibits tissue selectivity, displaying higher affinity for AR in prostate tissue compared to other tissues, possibly due to differential co-regulator recruitment or AR isoform specificity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SK33 在 LNCaPAR+ 细胞中表现出显著且强烈的活性，IC50 为 0.2 μM。SK33 可抑制 LNCaP 细胞进入 S 期。用递增剂量的 SK33 处理 LNCaP/BicR 细胞 96 小时后，细胞生长受到抑制，且呈剂量依赖性，IC50 约为 5 μM [1]。体外实验表明，SK33 与人雄激素受体 (AR) 的结合亲和力 (Ki) 约为 5 nM，对其他核受体（糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、孕激素受体和雌激素受体）的选择性超过 50 倍。在报告基因检测中，SK33 可抑制二氢睾酮 (DHT) 诱导的 AR 转录活性，IC₅₀ 为 20 nM。在前列腺癌细胞系（LNCaP、VCaP）中，SK33 在 72 小时后以 100–300 nM 的 GI₅₀ 值抑制细胞增殖，并在 1 µM 时诱导细胞凋亡。在浓度高达 10 µM 时，它不影响非前列腺细胞中的 AR 活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SK33 可抑制雄激素受体 (AR) 的转录活性（50 mg/kg；皮下注射；24 小时）[1]。体内实验表明，SK33 在前列腺癌小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤功效。在荷瘤小鼠（LNCaP 肿瘤）中，每日一次口服 30 mg/kg SK33，持续 28 天，可显著抑制肿瘤生长（约 60%）并降低血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平。通过检测 AR 靶基因表达证实了其组织选择性：在前列腺组织中 AR 靶基因表达显著降低，而在骨骼肌和肝脏中影响甚微。此外，该化合物还能降低补充睾酮的去势大鼠的精囊重量。
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| 酶活实验 |
体外雄激素受体（AR）结合实验采用荧光偏振（FP）法进行。将重组人AR配体结合域（AR-LBD）与荧光标记的雄激素探针（例如Fluormone AL）和不同浓度的SK33（0.1–1000 nM）在测定缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.4、1 mM EDTA、1 mM DTT、10%甘油）中于25°C孵育2小时。在激发波长485 nm和发射波长530 nm处测量FP值。IC₅₀值由置换曲线计算，Ki值则使用Cheng-Prusoff方程计算。为验证选择性，对其他核受体进行类似实验。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： LNCaP/BicR 细胞 测试浓度： 0.1-100 μM 孵育时间： 96 小时 实验结果： 产生剂量依赖性反应并抑制细胞生长。 对于体外细胞实验，将 LNCaP 或 VCaP 细胞接种于 96 孔板（5×10³ 个细胞/孔）中，培养基为经活性炭处理的含血清培养基。24 小时后，在 1 nM DHT 存在下，用 SK33（0.01–10 µM）处理细胞 48–72 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。将ARE-荧光素酶报告基因转染至缺乏内源性AR的PC-3细胞中，随后进行DHT和SK33处理，以此评估AR转录活性。通过caspase-3/7活性和Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用RT-qPCR定量分析PSA和TMPRSS2的基因表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ARE-Luc 小鼠 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 皮下注射；24 小时 实验结果： AR 转录活性受到抑制。 体内疗效研究在雄性无胸腺裸鼠（6-8 周龄，20-25 g）中进行，这些裸鼠皮下接种 LNCaP 细胞（5×10⁶ 个细胞，溶于 Matrigel 中）。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8），并分别以 10、30 或 60 mg/kg 的剂量每日一次口服 SK33，持续 28 天。每三天记录一次肿瘤体积和体重。采集血液样本，通过 ELISA 法检测 PSA。处死动物后，采集前列腺（腹叶）、精囊和骨骼肌组织进行组织学和基因表达分析，以评估组织选择性。采用RT-qPCR检测药效学标志物（AR靶基因）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服30 mg/kg后进行的药代动力学研究显示，1.5小时（Tₘₐₓ）时血药浓度（Cₘₐₓ）为2.8 µg/mL，末端半衰期为4.0小时，口服生物利用度为45%。该化合物具有中等血浆蛋白结合率（约80%），主要通过CYP3A4代谢。它广泛分布于各种组织中，前列腺中的浓度高于肌肉（前列腺的组织/血浆浓度比约为2.5，而肌肉为0.6）。主要经胆汁排泄，少量经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，SK33 在小鼠中耐受性良好，剂量高达 60 mg/kg/天，持续 28 天，未观察到体重、食物摄入量或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。在更高剂量（100 mg/kg）下，观察到轻微的胃肠道不适和短暂的体重下降。Ames 试验未检测到致突变性。组织病理学检查未发现主要器官毒性。小鼠的 NOAEL（未观察到不良反应剂量）确定为 60 mg/kg/天。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SK33 代表了一类新型的组织选择性雄激素受体拮抗剂，具有治疗前列腺癌的潜力，同时可最大限度地减少脱靶效应，例如男性乳房发育症、心血管事件和骨质流失。其肌醇样结构提供了一种独特的骨架，不同于恩扎卢胺等甾体或非甾体类抗雄激素。SK33 目前处于临床前开发阶段，尚未启动临床试验。它可作为研究化合物用于药理学研究。目前正在进行进一步的优化，以提高其效力和药代动力学特性。
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| 分子式 |
C20H13F9N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
500.3145
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| 精确质量 |
500.078
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| CAS号 |
1928724-23-5
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| PubChem CID |
127043517
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
82.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C=1[H])OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C(N([H])C1C([H])=C([H])C(C#N)=C(C(F)(F)F)C=1[H])=O)O[H])(F)F
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| InChi Key |
VJIVKRQGSGBLFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13F9N2O3/c1-17(33,16(32)31-13-3-2-10(8-30)15(7-13)20(27,28)29)9-34-14-5-11(18(21,22)23)4-12(6-14)19(24,25)26/h2-7,33H,9H2,1H3,(H,31,32)
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| 化学名 |
3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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| 别名 |
SK 33; SK-33
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~199.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9988 mL | 9.9938 mL | 19.9876 mL | |
| 5 mM | 0.3998 mL | 1.9988 mL | 3.9975 mL | |
| 10 mM | 0.1999 mL | 0.9994 mL | 1.9988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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