| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Acetyl mesalazine-d3, as an isotopically labeled internal standard, does not target specific biological receptors. The non-labeled parent compound, N-Acetyl mesalazine (N-Acetyl-5-aminosalicylic acid), is a metabolite of the anti-inflammatory drug mesalazine (5-ASA). Its mechanism of action is primarily related to its anti-inflammatory and antioxidant properties. N-Acetyl mesalazine can scavenge free radicals, reduce DNA base hydroxylation, and ameliorate mucosal inflammation. It is also an inhibitor of recombinant human thiopurine methyltransferase (hTPMT), an enzyme that methylates thiopurine drugs such as azathioprine and 6-mercaptopurine. By inhibiting hTPMT, N-Acetyl mesalazine may alter the metabolism and toxicity of thiopurine drugs. The deuterated version is used solely as an analytical standard and does not engage in biological interactions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
作为氘标记内标，N-乙酰美沙拉嗪-d3本身不具有内在的体外生物活性。然而，未标记的N-乙酰美沙拉嗪已证实具有体外抗炎和抗氧化活性。在无细胞实验中，N-乙酰美沙拉嗪可清除DPPH和超氧阴离子等自由基，其IC50值在微摩尔范围内。它还能减少活性氧诱导的DNA碱基羟基化。在培养的肠上皮细胞中，N-乙酰美沙拉嗪可减少炎症刺激下促炎细胞因子（例如IL-6、IL-8、TNF-α）和趋化因子的产生。此外，在酶活性测定中，它还能抑制重组人硫嘌呤甲基转移酶（hTPMT）的活性，其IC50值约为50 uM。该化合物的抗炎作用部分是通过抑制 NF-κB 活化和下调环氧合酶-2 (COX-2) 表达来实现的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
N-乙酰美沙拉嗪-d3 不具有体内生物活性，因为它是一种分析标准品。未标记的 N-乙酰美沙拉嗪是美沙拉嗪（5-氨基水杨酸，5-ASA）的主要代谢产物，美沙拉嗪是一种用于治疗炎症性肠病（IBD）的抗炎药。口服美沙拉嗪后，它会在肠黏膜和肝脏中乙酰化为 N-乙酰美沙拉嗪。与美沙拉嗪相比，N-乙酰美沙拉嗪的抗炎活性较低，但它可能仍然有助于美沙拉嗪的治疗效果。此外，研究表明，N-乙酰美沙拉嗪在体内可抑制硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）的活性，从而改变硫嘌呤类药物（如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤）的药代动力学和毒性。这些药物常与美沙拉嗪联合用于治疗炎症性肠病（IBD）。氘代美沙拉嗪可用作内标，用于在药代动力学研究中准确定量血浆和尿液中的N-乙酰美沙拉嗪。
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| 酶活实验 |
使用N-乙酰美沙拉嗪-d3作为内标的典型非细胞分析方案是将其加入液相色谱-质谱（LC-MS）分析的样品前处理流程中。首先，将内标配制成浓度为1 mg/mL的甲醇或二甲基亚砜（DMSO）储备液。对于血浆样品，取50 uL血浆转移至微量离心管中。然后，加入10 uL内标溶液（稀释至工作浓度1 ug/mL），使最终浓度达到100-200 ng/mL。加入150 uL冰冷的含0.1%甲酸的乙腈沉淀蛋白质。将混合物涡旋振荡30秒，然后在4℃下以14,000 rpm离心10分钟。将上清液（150 uL）转移至自动进样器小瓶中，并与 150 uL 含 0.1% 甲酸的水溶液混合。取 5-10 uL 样品注入液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统，该系统采用正离子模式，并使用多反应监测（MRM）模式监测 N-乙酰美沙拉嗪及其氘代内标的特定离子跃迁。通过计算分析物与内标的峰面积比值，并根据校准曲线进行定量分析。
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| 细胞实验 |
使用N-乙酰美沙拉嗪-d3作为内标的典型体外细胞实验方案包括对培养细胞中N-乙酰美沙拉嗪进行定量。将肠上皮细胞（例如Caco-2或HT-29细胞）以5×10⁵个细胞/孔的密度接种于6孔板中，并在适宜的培养基中培养24-48小时。用美沙拉嗪（未标记，0.1-10 mM）处理不同时间后，收集培养基。用冰冷的PBS洗涤细胞两次，并通过刮取收集细胞。将细胞沉淀重悬于200 uL PBS中，并加入10 uL内标溶液（1 ug/mL）。用超声波破碎仪（冰上3次，每次10秒）裂解细胞。加入800 uL含0.1%甲酸的乙腈沉淀蛋白质。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析。定量测定美沙拉嗪及其代谢物N-乙酰美沙拉嗪的浓度。内标用于校正提取效率和基质效应。
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| 动物实验 |
使用N-乙酰美沙拉嗪-d3作为内标的典型体内动物实验方案包括定量分析血浆和组织中的美沙拉嗪及其代谢物N-乙酰美沙拉嗪。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）经口灌胃给予50-100 mg/kg剂量的美沙拉嗪（未标记）。在给药后不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时），通过尾静脉采集血样（200 μL）至EDTA抗凝管中。血浆通过离心（2000 g，10分钟，4℃）分离。组织分析中，在最终时间点处死大鼠，收集结肠和其他组织，用PBS缓冲液冲洗，并在PBS缓冲液中匀浆（100 mg组织/1 mL PBS）。提取时，将50 μL血浆或组织匀浆与10 μL内标溶液（1 μg/mL）和150 μL乙腈混合。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析。使用相同的内标制备校准曲线，定量分析美沙拉嗪和N-乙酰美沙拉嗪的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为分析内标，N-乙酰美沙拉嗪-d3 不具备典型的药代动力学参数。然而，未标记的 N-乙酰美沙拉嗪是美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）的主要代谢产物。口服美沙拉嗪后，其迅速乙酰化为 N-乙酰美沙拉嗪。由于首过代谢广泛，N-乙酰美沙拉嗪的血浆浓度通常高于母体药物。N-乙酰美沙拉嗪主要经尿液排泄，其血浆消除半衰期 (t1/2) 约为 5-10 小时，长于美沙拉嗪（约 1 小时）。该化合物与血浆蛋白的结合率很高（>80%）。氘代内标用于在药代动力学研究中准确定量生物样品中的 N-乙酰美沙拉嗪。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无N-乙酰美沙拉嗪-d3的毒性数据。未标记的N-乙酰美沙拉嗪是美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）的代谢产物，美沙拉嗪在治疗炎症性肠病方面具有良好的安全性。美沙拉嗪的常见副作用包括胃肠道不适（恶心、腹泻、腹痛）、头痛和皮疹。罕见但严重的副作用包括肾毒性、胰腺炎和血液病。N-乙酰美沙拉嗪的活性通常低于美沙拉嗪，毒性风险也可能较低。然而，在高浓度下，它可能抑制hTPMT并改变硫嘌呤类药物的代谢，从而可能增加其毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或动物的治疗或诊断目的。该化合物应储存在-20℃下，避光防潮。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-乙酰美沙拉嗪-d3（CAS号：93968-79-7）是一种分子量为198.19的稳定同位素标记化合物。其分子式为C9H6D3NO4，也称为N-乙酰-5-氨基水杨酸-d3和N-乙酰-ASA-d3。该氘代化合物是水杨酸衍生物美沙拉嗪的标记代谢物，也是重组人硫嘌呤甲基转移酶（hTPMT）的抑制剂。N-乙酰美沙拉嗪能够清除自由基、减少DNA碱基羟基化并缓解黏膜炎症。它可用于结肠炎和结肠癌等疾病的研究。该同位素标记版本旨在用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量分析N-乙酰美沙拉嗪的内标。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床诊断。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C9H6D3NO4
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|---|---|
| 分子量 |
198.19
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| 精确质量 |
198.072
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| CAS号 |
93968-79-7
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| 相关CAS号 |
N-Acetyl mesalazine;51-59-2;N-Acetyl mesalazine-d3-1;1309935-89-4
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| PubChem CID |
46779947
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.485g/cm3
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| 沸点 |
480.202ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
219-224°C
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| 闪点 |
244.217ºC
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| 折射率 |
1.661
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| LogP |
1.121
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| tPSA |
86.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
241
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)O)C(=O)O
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| InChi Key |
GEFDRROBUCULOD-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9NO4/c1-5(11)10-6-2-3-8(12)7(4-6)9(13)14/h2-4,12H,1H3,(H,10,11)(H,13,14)/i1D3
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| 化学名 |
2-hydroxy-5-[(2,2,2-trideuterioacetyl)amino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0457 mL | 25.2283 mL | 50.4566 mL | |
| 5 mM | 1.0091 mL | 5.0457 mL | 10.0913 mL | |
| 10 mM | 0.5046 mL | 2.5228 mL | 5.0457 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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