| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Biochemical reagent; natural alkaloid
STAT3, NF-κB, Bcl-2, Bax, caspase-3, caspase-9[1] - T/B lymphocytes, pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1β) [2] - iNOS, COX-2, NO, PGE2 [3] - Oxidative stress-related targets, mitochondrial function-related proteins [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
槐果碱通过抑制 RAW264.7 细胞和小鼠原代巨噬细胞中 TNF-α 和 IL-6 的产生来发挥抗恶病质作用。槐果碱还通过抑制 Molt-3 细胞中的 HHV-6 复制而显示出抗病毒活性。此外，Sophocarpine 是 HERG K+ 通道的有效阻断剂，IC50 约为 200 mM。
槐定碱（0-500 μM；48 小时）的 IC50 值约为 20 μM 至 200 μM，显着抑制人类胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆囊癌和前列腺癌细胞的生长[1 ]。槐定碱（0-20 μM；48 小时）将 Miapaca-2 细胞中的 S 期细胞群从 26.23%（对照）增加到 38.67%，将 PANC-1 细胞中的 S 期细胞群从 29.56%（对照）增加。对照）增加至39.16%，分别约为1.5倍和1.3倍[1]。相比之下，槐定（0-20 μM；48 小时）显着降低 bcl-2 和 bcl-xl 水平，同时显着提高 Bax/Bcl-2 比率 [1]。它还显着提高了 bad 和 bax 水平。 在人结直肠癌细胞（HCT116、SW480）中，一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（20-80 μM）以剂量和时间依赖性方式抑制细胞增殖（HCT116细胞72小时IC50约45 μM）。它通过下调STAT3和NF-κB激活、降低Bcl-2表达、升高Bax水平、激活caspase-3和caspase-9，诱导G2/M期细胞周期阻滞和线粒体介导的凋亡；同时下调MMP-9和VEGF表达，抑制细胞迁移和侵袭[1] - 在刀豆蛋白A（Con A）刺激的小鼠脾脏淋巴细胞中，一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（10-50 μM）以剂量依赖性方式抑制T/B淋巴细胞增殖，发挥免疫抑制作用；减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）产生，升高抗炎细胞因子IL-10水平[2] - 在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中，一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（5-40 μM）通过下调iNOS和COX-2表达、减少NO和PGE2生成发挥抗炎活性；同时清除细胞内活性氧（ROS），抑制NF-κB核转位[3] - 在H₂O₂诱导的PC12细胞氧化应激模型中，一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（10-40 μM）通过减少ROS蓄积和脂质过氧化提高细胞存活率；通过升高线粒体膜电位、增强SOD活性保护线粒体功能，同时抑制caspase-3激活[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
从恶病质发作起连续 5 天给予 50 mg/kg/d 槐果碱不会抑制肿瘤生长，但会减轻结肠 26 腺癌异种移植 BALB/c 小鼠的恶病质症状。 LD50：小鼠 63.94mg/kg (iv)。
槐定碱（腹腔注射；20 或 40 mg/kg；21 天）可抑制异种移植的胰腺肿瘤的生长 [1]。 本研究旨在探讨槐生物碱对促炎细胞因子产生的影响，并评估其对恶病质的治疗效果。比较研究表明，这里测试的所有槐生物碱，包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺和槐定碱，都能抑制RAW264.7细胞和小鼠原代巨噬细胞中TNF-α和IL-6的产生，其中槐果碱的抑制作用最强。通过实时RT-PCR对RAW264.7细胞中TNF-α和IL-6 mRNA的定量分析表明，槐果碱和苦参碱均能抑制TNF-α和IL-6mRNA的表达，且槐果碱的抑制作用强于苦参碱。将结肠腺癌细胞（s.c.）接种到BALB/c小鼠体内诱导恶病质，表现为体重逐渐减轻、食物摄入量减少、腓肠肌和附睾脂肪消耗以及血清TNF-α和IL-6水平升高。从恶病质发作开始连续5天服用50mg/kg/d槐果碱或苦参碱不会抑制肿瘤生长，但会减轻恶病质症状。此外，槐果碱和苦参碱降低了血清中TNF-α和IL-6的水平，且槐果碱的治疗效果优于苦参碱。这些结果表明，槐果碱和苦参碱可能通过抑制TNF-α和IL-6发挥抗恶病质作用。[2] 在HCT116结直肠癌异种移植裸鼠模型中，腹腔注射一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（30 mg/kg、60 mg/kg，每日1次，持续21天）分别使肿瘤体积缩小约42%和65%，肿瘤重量减轻约38%和62%。它抑制肿瘤组织中细胞增殖（Ki-67表达降低）并诱导凋亡（TUNEL阳性细胞增加），同时下调p-STAT3、p-NF-κB、Bcl-2表达，上调Bax和caspase-3水平[1] - 在LPS诱导的急性炎症小鼠模型中，口服一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（20 mg/kg、40 mg/kg）减轻足肿胀和血管通透性，降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平，抑制肝、肺组织中iNOS/COX-2表达[3] - 在D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型中，一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）（15 mg/kg、30 mg/kg，口服灌胃42天）改善小鼠学习记忆能力；通过升高脑内SOD、CAT、GSH-Px活性，降低MDA含量，减轻脑组织氧化应激[4] |
| 酶活实验 |
使用HHV-6 Z29菌株和Molt-3细胞测试槐果碱和更昔洛韦（GCV）的抗病毒活性。首先通过实验确定细胞毒性（IC（50））和抗病毒（ED（50）的值，然后计算选择性指数（SI）。槐果碱1和2以及GCV的SI值分别为184、183和23。虽然是初步的，但这些发现表明槐果碱具有抑制HHV-6复制的潜力[3]
人乙醚-α-go-go相关基因（HERG）编码心脏延迟整流K+电流的快速成分，这在心脏动作电位的复极化中起着重要作用。通过HERG通道抑制延长QT间期与尖端扭转型心律失常的风险有关，是药物开发的主要挑战。使用全细胞膜片钳技术、蛋白质印迹分析和免疫荧光实验，研究了新型抗病毒药物槐果碱（SC）对人胚胎肾（HEK293）细胞中稳定表达的HERG通道的影响。SC以浓度依赖的方式抑制HERG通道，IC50为100-300微M。SC显著加速了通道失活、失活恢复和失活开始。此外，它对通道的激活和去激活没有影响。根据Western blot和免疫荧光结果，SC对HERG蛋白的表达没有显著影响。总之，SC是HERG K+通道的强效阻断剂，通过改变通道失活动力学发挥作用。此外，SC对HERG蛋白的产生和运输没有影响[4]。 STAT3/NF-κB活性实验：提取药物处理后癌细胞的核蛋白，与生物素标记的STAT3/NF-κB特异性DNA探针孵育，通过链霉亲和素偶联试剂检测DNA-蛋白复合物，定量转录因子结合活性[1] - iNOS/COX-2活性实验：LPS刺激的巨噬细胞经一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）处理后，提取细胞裂解液与iNOS/COX-2底物孵育，Griess试剂检测NO生成量，ELISA法检测PGE2水平，评估酶活性[3] - 抗氧化酶活性实验：制备药物处理小鼠的组织匀浆，与SOD/CAT/GSH-Px特异性底物孵育，比色法检测反应产物，计算酶活性[4] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： 正常细胞：IOSE144、HL-7702 和 LO2、BEAS-2B、GES-1、HEK 293 T、HPDE、FHC、人类癌细胞: PANC-1、Mapaca-1、hepG2、SGC-7901、CBC-SD、SGC-996、PC-3、MKN-45、MGC-803、Hela 和 HCT116 细胞 测试浓度： 0, 3.9, 7.8, 15.5, 31, 62.5, 125, 250, 500 μM 孵育时间： 48 hrs（小时） 实验结果：证明对癌细胞具有最有效的细胞毒性。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： PANC-1 细胞； Miapca-2 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果：导致S期种群积累。 蛋白质印迹分析 [1] 细胞类型： PANC-1 细胞； Miapca-2 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导内在凋亡途径的激活。 结直肠癌细胞实验：HCT116/SW480细胞接种于96孔板，用0-80 μM 一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）处理24-72小时，MTT法检测细胞活力；碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布；Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡。Western blot和PCR检测STAT3/NF-κB通路相关蛋白及MMP-9、VEGF的mRNA表达[1] - 淋巴细胞增殖实验：分离小鼠脾脏淋巴细胞，在含10-50 μM 一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）的条件下用Con A刺激培养72小时，MTT法检测细胞增殖；ELISA法检测上清液中细胞因子水平[2] - 巨噬细胞炎症实验：RAW264.7巨噬细胞用5-40 μM 一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）预处理2小时后，加入LPS刺激，荧光探针染色检测ROS生成；Western blot分析iNOS/COX-2表达[3] - PC12细胞氧化应激实验：PC12细胞用10-40 μM 一水合槐果碱（Sophocarpine monohydrate）预处理2小时后，暴露于H₂O₂，CCK-8法检测细胞活力；JC-1染色检测线粒体膜电位；荧光底物法量化caspase-3活性[4] |
| 动物实验 |
50 mg/kg；小鼠
动物/疾病模型： BALB/c 纯合裸鼠 (nu/nu) [1] 剂量： 20 或 40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；20 或 40 mg/kg；21 天 实验结果： 异种移植胰腺肿瘤体积缩小。 结直肠癌异种移植模型：将 HCT116 细胞皮下接种到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。一水合物索福卡品溶于生理盐水中，每日一次腹腔注射 30 mg/kg 或 60 mg/kg，持续 21 天。每3天测量一次肿瘤体积；处死小鼠并收集肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析[1] - 急性炎症模型：腹腔注射LPS诱导小鼠炎症。将一水合物索福卡品（20 mg/kg，40 mg/kg）溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，于LPS注射前1小时灌胃给药。分别于LPS注射后2、4、6小时测量爪体积；收集血清和组织进行细胞因子和蛋白质检测[3] - 衰老模型：每日皮下注射D-半乳糖诱导小鼠衰老。每日灌胃一次一水合物索福卡品（15 mg/kg，30 mg/kg），持续42天。进行Morris水迷宫实验评估认知功能；采集脑组织用于氧化应激指数检测[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为243 mg/kg，《中国药学杂志》，27(201)，1992；小鼠静脉注射LD50为46800 μg/kg，《药学分析杂志》，6(96)，1986；小鼠腹腔注射LD50为64300 μg/kg，《中国药理学报》。 《中国药理学杂志》，8(153)，1987 [PMID:2959003]
体外实验表明，浓度高达 80 μM 的一水合物索福卡品对正常结直肠上皮细胞 (NCM460) 和正常小鼠脾细胞无显著细胞毒性[1][2] 体内实验表明，给予一水合物索福卡品（异种移植小鼠，剂量高达 60 mg/kg，持续 21 天）未引起体重、器官指数或血清 ALT/AST/肌酐水平的显著变化[1][3][4] |
| 参考文献 |
[1]. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Sep 11;36(1):124. [2]. Int Immunopharmacol.2008 Dec 20;8(13-14):1767-72.[2]. Phytother Res.2002 Mar;16(2):154-6. [4]. Biol Pharm Bull.2008 Apr;31(4):627-32. |
| 其他信息 |
索福卡品是一种生物碱。
据报道，索福卡品存在于达夫尼菲勒姆·奥德姆（Daphniphyllum oldhamii）、达夫尼菲勒姆·五雄（Daphniphyllum pentandrum）以及其他有相关数据的生物体中。 据报道，索福啶存在于日本紫菀（Euchresta japonica）、雪绒花（Leontice leontopetalum）以及其他有相关数据的生物体中。 四环双喹诺里西啶生物碱主要存在于豆科植物中，尤其是槐属植物。 背景：胰腺癌被公认为是最常见的原发性恶性肿瘤，且已知对传统化疗耐药。因此，迫切需要新型、选择性抗肿瘤药物。方法：采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞生长。采用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。采用过氧化物酶敏感荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平。采用蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。利用裸鼠异种移植瘤模型评估槐定对胰腺癌细胞的体内作用。结果显示，槐定能杀死癌细胞，但对正常细胞的细胞毒性较低。胰腺癌细胞对槐定尤为敏感。槐定抑制胰腺癌细胞增殖，诱导细胞周期阻滞于S期并发生线粒体相关凋亡。此外，槐定持续激活ERK和JNK的磷酸化。同时，槐定诱导胰腺癌细胞产生活性氧（ROS）。最后，体内实验表明，槐定能抑制小鼠异种移植瘤模型的肿瘤生长。结论：这些发现表明，槐定碱有望成为一种新型、强效且选择性的胰腺癌抗肿瘤药物候选物。[1] 槐果碱一水合物 是从苦参（Sophora flavescens Ait.）种子中分离得到的喹诺里西啶生物碱。以及其他槐属植物[1][2][3][4] - 其在结直肠癌中的抗肿瘤作用是通过抑制STAT3/NF-κB信号通路、诱导细胞周期阻滞和线粒体介导的细胞凋亡实现的[1] - 其免疫抑制活性与抑制T/B淋巴细胞增殖和调节细胞因子平衡（减少促炎细胞因子，增加抗炎细胞因子）有关[2] - 它通过下调iNOS/COX-2和清除ROS发挥抗炎作用，并通过改善线粒体功能和减少氧化应激发挥神经保护作用[3][4] |
| 分子式 |
C15H22N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
246.35
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| 精确质量 |
246.173
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| 元素分析 |
C, 67.63; H, 9.84; N, 10.52; O, 12.01
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| CAS号 |
145572-44-7
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| 相关CAS号 |
Sophocarpine;6483-15-4
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| PubChem CID |
115269
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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|
| 沸点 |
425.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
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| 闪点 |
194.0±21.1 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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|
| 折射率 |
1.603
|
|
| LogP |
1.37
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|
| tPSA |
23.55
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
392
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1C[C@H]2CN3[C@H](CC=CC3=O)[C@@H]4[C@H]2N(C1)CCC4
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| InChi Key |
AAGFPTSOPGCENQ-JLNYLFASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22N2O/c18-14-7-1-6-13-12-5-3-9-16-8-2-4-11(15(12)16)10-17(13)14/h1,7,11-13,15H,2-6,8-10H2/t11-,12+,13+,15-/m0/s1
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| 化学名 |
1H,5H,10H-Dipyrido(2,1-f:3,2,1-ij)(1,6)naphthyridin-10-one, 2,3,6,7,7a,8,13,13a,13b,13c-decahydro-, (7aS,13aR,13bR,13cS)-
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0593 mL | 20.2963 mL | 40.5927 mL | |
| 5 mM | 0.8119 mL | 4.0593 mL | 8.1185 mL | |
| 10 mM | 0.4059 mL | 2.0296 mL | 4.0593 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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