Squalene   中文名称: 反式角鲨烯

角鲨烯（12.5、50 和 200 μM；24 小时）对 MCF10A 上皮细胞的影响取决于剂量：降低细胞内活性氧（ROS）水平，避免 H₂O₂ 诱导的氧化损伤，并防止 H₂O₂ 诱导的 DNA 氧化损伤[2]。在人乳腺上皮细胞 (MCF10A) 中，角鲨烯（3.12 至 50 μM，24 小时）显著且呈剂量依赖性地降低了细胞内 ROS 水平；在 50 μM 浓度下，与未处理的对照组相比，ROS 生成量降低了 50% 以上。相反，角鲨烯并未改变人乳腺癌细胞系 MCF7 和 MDA-MB-231 中的细胞内 ROS 水平。 [2]在MCF10A细胞中，角鲨烯（3.12至50 μM，处理24小时）以剂量依赖的方式显著抑制了H₂O₂诱导的氧化损伤（细胞内ROS水平降低高达60%）。角鲨烯对MCF7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的氧化应激损伤没有抑制作用。[2]用递增浓度的角鲨烯（3.12至50 μM）预孵育MCF10A细胞24小时，可显著抑制H₂O₂诱导的DNA损伤（p < 0.001），该结果通过彗星试验（Olive_TM）测定。角鲨烯对MCF7和MDA-MB-231肿瘤细胞的单链断裂没有抑制作用。在MDA-MB-231细胞系中观察到氧化性DNA损伤增加，但未达到统计学显著性（p = 0.23）。[2]
角鲨烯（12.5、50和200 μM，处理24小时）对MCF7、MCF10A或MDA-MB-231细胞的增殖率没有显著影响（MDA-MB-231细胞的增殖率略有增加，但未达到统计学显著性），该结果通过基于XTT的检测方法测定。浓度高达400 μM时，也观察到类似的效果。[2]
角鲨烯（12.5、50和200 μM，处理24小时）对MCF10A、MCF7或MDA-MB-231细胞的细胞周期参数（G₀/G₁期、S期和G₂/M期）没有影响，该结果通过碘化丙啶染色后的流式细胞术测定。 [2]
角鲨烯（12.5、50 和 200 μM，处理 24 小时）未诱导 MCF10A、MCF7 或 MDA-MB-231 细胞凋亡，流式细胞术检测结果显示 Annexin V-FITC 和碘化丙啶标记均未观察到此现象。[2]
角鲨烯在 DPPH 测定（抗氧化剂/DPPH 摩尔比高达 10，RSA ≤5%）或 ABTS 测定（浓度高达 800 μM，RSA <4%）中均未显示抗自由基活性，且在 ORAC 测定（3.12 至 400 μM；TE 接近于零）中也未显示过氧自由基清除活性。 [2]在野生型小鼠分离的脂蛋白组分中，给予角鲨烯（1 g/kg 饲料，持续 11 周）可降低 VLDL、LDL 和 HDL 中的活性氧 (ROS) 含量。在 Apoa1 缺陷小鼠中，角鲨烯（1 g/kg）可降低 LDL 和 HDL 中的 ROS 含量。在 Apoe 缺陷小鼠中，角鲨烯（1 g/kg）可降低 VLDL 和 LDL 中的 ROS 含量。 [3]在野生型小鼠中，角鲨烯（1 g/kg，持续11周）可增加肝脏中Lcat（1.4 ± 0.7 vs 对照组 1.0 ± 0.2，p<0.05）、Pon1（1.5 ± 0.4 vs 1.1 ± 0.5，p<0.01）和Pon2（1.4 ± 0.6 vs 1.1 ± 0.5，p<0.05）的mRNA表达水平，该表达水平通过RT-qPCR检测，并以环孢亲和素B、环孢亲和素A和Tbp进行标准化。Pcyox1的表达水平无显著变化（1.2 ± 0.5 vs 1.0 ± 0.3）。[3]

角鲨烯（0.25–1 g/kg；饲喂标准饲料；持续11周）可降低脂蛋白中的活性氧和抗菌丙二醛水平，并促进高密度脂蛋白胆固醇和对氧磷酶1的变化[3]。

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雄性野生型小鼠饲喂添加1 g/kg体重角鲨烯的半纯化饲料11周后，高密度脂蛋白胆固醇水平升高（3.1 ± 0.4 mM vs 对照组 2.6 ± 0.5 mM，p<0.05），总胆固醇水平无变化（6.5 ± 0.8 mM vs 5.9 ± 0.7 mM）。甘油三酯水平未发生变化。非酯化脂肪酸（1.0 ± 0.2 mM vs 0.8 ± 0.1 mM，p<0.05）和葡萄糖（20 ± 1 mM vs 18 ± 1 mM，p<0.05）水平升高。芳基酯酶活性升高（69 ± 3 vs 63 ± 6 ×10³ IU/L，p<0.05）。APOA1 和 APOA4 水平无变化。[3]
在雄性 Apoa1 缺陷小鼠中，以 1 g/kg 的剂量喂食角鲨烯 11 周后，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 升高（0.6 ± 0.1 vs 对照组 0.4 ± 0.1 mM，p<0.05），而总胆固醇无变化（0.9 ± 0.3 vs 0.8 ± 0.4 mM）。芳基酯酶活性升高（51 ± 2 vs 48 ± 3 ×10³ IU/L，p<0.05）。 [3] 在雄性Apoe缺陷小鼠中，以0.25 g/kg的剂量喂食角鲨烯11周后，总胆固醇水平升高（28 ± 2 mM vs 对照组 23 ± 6 mM，p<0.01），非酯化脂肪酸水平也升高（1.7 ± 0.3 mM vs 对照组 1.5 ± 0.3 mM，p<0.01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平无变化。当剂量增加至1 g/kg时，总胆固醇水平低于0.25 g/kg组（21 ± 8 mM vs 对照组 28 ± 2 mM，p<0.01），而HDL-C水平升高（1.1 ± 0.2 mM vs 对照组 0.9 ± 0.2 mM，p<0.05）。两种剂量下芳基酯酶活性均无变化。 [3] 在野生型小鼠中，1 g/kg 的角鲨烯可降低血浆丙二醛水平（图 2D，p<0.05）。在 Apoa1 缺陷型小鼠中，未观察到丙二醛水平的降低。在 Apoe 缺陷型小鼠中，1 g/kg 的角鲨烯可降低丙二醛水平（p<0.05）。[3] 在野生型和 Apoe 缺陷型小鼠中，1 g/kg 的角鲨烯可增加 HDL-PON1 蛋白水平（Western blot），但在 Apoa1 缺陷型小鼠中未观察到此现象。[3]

采用DPPH法测定自由基清除活性：将100 μM的DPPH乙醇溶液与不同摩尔比（0.06、0.13、0.25、0.5和1 mol抗氧化剂/mol DPPH）的角鲨烯乙醇溶液混合。立即测定520 nm处的吸光度下降值，并每隔5分钟测定一次，持续2小时。自由基清除活性百分比（%RSA）的计算公式为：%RSA = [(A_C0 - A_Ac)/A_C0] × 100，其中A_C0为t=0 min时对照组的吸光度，A_Ac为t=50 min时抗氧化剂的吸光度。以α-生育酚作为标准对照。即使在更高的摩尔比（2.50、5.00和10.00）下，角鲨烯的RSA也≤5%。 [2]
ABTS自由基清除试验：ABTS自由基（ABTS+）由ABTS/H₂O₂（0.5 mM）与K₂S₂O₈在室温下避光反应16小时制得。ABTS用超纯水稀释至734 nm处的吸光度为0.7 (±0.1)。角鲨烯和Trolox（参比物）用乙醇配制成10 mM的储备液，并进行稀释。将每种浓度（最高800 μM）的20 μL溶液加入96孔板中，然后加入280 μL ABTS+溶液。在30°C下每5分钟读取一次吸光度，持续2小时。抑制率以t=30 min时的RSA百分比计算。所有浓度的角鲨烯RSA均<4%。 [2]
过氧自由基清除的ORAC测定：角鲨烯DMSO储备液用PBS稀释。将荧光素（48 nM）与不同浓度的角鲨烯（3.12至400 μM）、Trolox（12.5至100 μM）或空白对照（PBS）混合，最终DMSO浓度为1%。将反应板在37°C孵育15分钟，然后加入AAPH（100 mM）启动反应。在37°C下，每5分钟读取一次荧光值（激发波长485 nm，发射波长520 nm），持续160分钟。荧光衰减曲线下面积（AUC）的计算公式为：AUC = 1 + f₁/f₀ + f₂/f₀ + ... + f₂₀/f₀。结果以Trolox当量（TE）表示。角鲨烯未能减少 AAPH 诱导的过氧自由基；TE 接近于零。[2]

采用 XTT 法测定细胞增殖。将细胞接种于 96 孔板中，过夜培养后更换新鲜培养基，并加入含角鲨烯（3.12 至 50 μM）的培养基，分别培养 24、48 或 120 小时，随后进行 6 天的增殖期培养。在每个时间点，将孔板置于不含酚红的 RPMI 培养基中加入 XTT 孵育 3 小时，并在 450 nm 波长处测定吸光度（参考波长为 620 nm）。细胞活力百分比 = [(处理组吸光度)/(对照组吸光度)]×100。所有实验均重复三次。[2]
细胞周期测定：将细胞接种于 12 孔板中，用角鲨烯（12.5、50、200 μM）处理 24 小时，用冰冷的 70% 乙醇固定，并在 -20°C 下保存至少 24 小时。经碘化丙啶标记（PI/RNase染色缓冲液）后，采用流式细胞术分析细胞。使用FlowJo程序计算G₀/G₁期、S期和G₂/M期细胞的百分比。每个实验至少重复三次。[2]
细胞凋亡检测：将细胞暴露于角鲨烯（12.5、50、200 μM）24小时后，收集细胞，用冰冷的PBS洗涤两次，重悬于Annexin结合缓冲液中，用FITC标记的Annexin V和碘化丙啶染色，然后进行流式细胞术分析。凋亡细胞的百分比由早期凋亡细胞加晚期凋亡细胞占所有细胞的比例计算得出。 [2]
细胞内活性氧（ROS）测定：用角鲨烯（3.12 至 50 μM）处理细胞 24 小时，然后与 DCFH-DA 探针孵育。测量荧光强度。为评估其对诱导氧化应激的保护能力，在荧光定量前 30 分钟加入 H₂O₂（500 μM）。所有实验均在无铁培养基中进行。[2]
彗星试验（碱性单细胞凝胶电泳）：角鲨烯处理 24 小时后，刮取细胞，用冷 PBS 洗涤两次，重悬。为评估其对氧化性 DNA 损伤的保护能力，将细胞悬液在 4°C 下暴露于 50 μM H₂O₂ 10 分钟，然后洗涤并冷冻。细胞解冻后，离心，重悬于冰冷的PBS缓冲液中，使细胞浓度达到1.65×10⁵个/ml，然后与低熔点琼脂糖混合，涂布于预热的1%普通熔点琼脂糖包被的载玻片上。在4℃避光孵育15分钟后，将载玻片浸入4℃的冰冷裂解液中30分钟，然后在室温下避光浸入碱性溶液（pH>13）中30分钟。电泳在装有冰冷碱性电泳液（300 mM NaOH，1 mM EDTA，pH>13）的冷藏电泳槽中进行，电压为25 V（1 V/cm），电流为300 mA，电泳时间为40分钟。载玻片用蒸馏水洗涤两次，用 10 mM Tris-HCl pH 7.5 中和 5 分钟，然后浸入 70% 乙醇中 5 分钟，风干过夜，用 Sphr Green 染色。使用荧光显微镜，通过 Olive 尾矩 (Olive_TM = [(尾部平均值 - 头部平均值) × 尾部 DNA 百分比]/100) 量化 DNA 损伤。[2]

动物/疾病模型：雄性小鼠模型（野生型、Apoa1缺陷型和Apoe缺陷型）[3]
剂量：0.25 g/kg，1 g/kg
给药途径：饲喂；连续11周的饮食结果：小鼠高密度脂蛋白胆固醇和对氧磷酶1水平升高，氧化应激降低。

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雄性野生型（C57BL/6J）、Apoa1缺陷型（C57BL/6J）和Apoe缺陷型（C57BL/6J）小鼠饲喂半纯化饲料。对照组：野生型n=6，Apoa1缺陷型n=7，Apoe缺陷型n=13。 角鲨烯处理组：野生型（n=7）和Apoa1缺陷型（n=7）均接受1 g/kg体重的角鲨烯；Apoe缺陷型接受两种剂量：0.25 g/kg（n=13）或1 g/kg（n=14）。饲料每周配制一次，并在-20°C的氮气氛围下保存。每日提供新鲜饲料，并记录采食量。动物饲喂实验饲料11周。实验结束后，用二氧化碳窒息法处死动物；通过心脏穿刺采集血液，在4°C下以3000 rpm离心5分钟以获得血浆。取出肝脏并冷冻于液氮中。[3]

吸收、分布和排泄
角鲨烯用于某些乳剂疫苗佐剂的油相中，但其作为疫苗成分在人体肌肉注射后的代谢过程尚不明确。本研究构建了一个基于生理的药代动力学（PBPK）模型，模拟了水包油（SQ/W）乳剂中角鲨烯肌肉注射后的组织分布，以定量评估单次肌肉注射后角鲨烯在人体内的组织分布。该PBPK模型纳入了角鲨烯的相关理化性质；SQ/W乳剂溶解时间进程的估算；注射部位及周围组织的解剖和生理参数；以及局部淋巴优先转运。模型预测，单次肌肉注射SQ/W乳剂后，角鲨烯将在6天内从三角肌中清除。大部分注射的角鲨烯将分布到引流淋巴结和脂肪组织。该模型表明，角鲨烯在后一个隔室中衰减缓慢，这可能是由于其分配到中性脂质中以及在该隔室中生物转化率较低所致。平行进行的小鼠肌肉药代动力学模型显示，SQ/W 乳剂的动力学与先前报道的该物种中商业化含角鲨烯佐剂的免疫动力学时间进程一致。总之，本研究提供了关于含角鲨烯乳剂在人体内代谢的重要药代动力学预测。这些发现可能有助于理解此类新型疫苗佐剂的免疫动力学，并可能有助于未来将作用机制数据纳入定量风险分析。摄入的角鲨烯超过 60% 在小肠中被吸收；然后以乳糜微粒的形式经淋巴系统进入体循环。在血液中，角鲨烯主要由极低密度脂蛋白携带，并分布到全身各种组织。大部分角鲨烯分布到皮肤。动物研究表明，角鲨烯可通过皮肤缓慢吸收，而角鲨烷和角鲨烯在胃肠道中的吸收率均极低。代谢/代谢产物：本综述总结了角鲨烯的氧化过程，角鲨烯是一种由皮脂腺分泌的独特人体化合物。这种化学转化在多个层面上都具有重要影响。角鲨烯的副产物，主要以过氧化物的形式存在，可导致痤疮形成，促进炎症性痤疮，并可能改变皮肤纹理（皱纹）。本文阐明了氧化和/或光氧化机制的实验条件，并提出它们可能作为空气污染对皮肤影响的生物标志物。臭氧、长波UVA射线和香烟烟雾已被确定为角鲨烯的强氧化剂。本文列举了若干体外、离体和体内实验，作为研究能够增强或抵消此类化学变化的成分或产品的实例，这些变化通常会对各种皮肤组织产生不利影响。本研究采用质子转移反应质谱法（PTR-MS）直接分析空气中臭氧与人体皮肤脂质反应生成的挥发性产物。首先进行了一系列小规模的体外和体内实验，随后在模拟办公环境中对人体受试者进行了实验。后者使用了实际的臭氧混合比（约15 ppb，并考虑了人员在场情况）。检测到的产物包括含有羰基、羧基或α-羟基酮基的单官能团和双官能团化合物。本研究鉴定了三种此前未报道的二羰基化合物，并初步鉴定了两种此前未报道的α-羟基酮。本研究中检测到的化合物（丙酮除外）在以往的室内污染物调查中被忽略，这反映了目前用于监测室内空气的常规分析方法的局限性。研究结果与克里奇机制完全吻合，该机制描述了臭氧与角鲨烯（皮肤脂质中最丰富的单不饱和成分）以及几种游离或酯化形式的不饱和脂肪酸的反应。定量产物分析证实，角鲨烯是室内空气与人体皮肤界面处的主要臭氧清除剂。臭氧与人体皮肤脂质的反应会降低室内空气中臭氧的混合比例，但会增加挥发性产物的混合比例，并可能增加皮肤表面低挥发性产物的浓度。某些挥发性产物，特别是二羰基化合物，可能刺激呼吸道。某些低挥发性产物可能刺激皮肤。角鲨烯代谢为胆固醇。

毒性概述
识别和用途：角鲨烯是一种液体。它通常提取自鲨鱼肝脏，有时也提取自橄榄油。它用于传统药物、实验性药物和膳食补充剂。角鲨烯是某些疫苗佐剂的成分，这些佐剂被添加到疫苗中以增强免疫反应。例如，MF59 就是一种添加到 FLUAD 流感疫苗中的佐剂。角鲨烯本身不是佐剂，但角鲨烯与表面活性剂的乳化剂确实可以增强免疫反应。角鲨烯也存在于各种食品和化妆品中。人体暴露和毒性：角鲨烯对人体皮肤的刺激性和致敏性不高。有限的接触致敏研究表明，角鲨烯不是一种重要的接触性过敏原或刺激物。自 1997 年以来，已安全接种了 2200 万剂 FLUAD 流感疫苗。每剂疫苗约含10毫克角鲨烯。目前尚未报告与该疫苗相关的严重不良事件；仅观察到一些轻微的局部反应。含角鲨烯疫苗的临床研究已在婴幼儿中进行，未发现任何安全隐患。角鲨烯被认为是导致海湾战争老兵慢性多症状疾病（CMD）的几种潜在暴露因素之一，并且据信存在于炭疽疫苗中。然而，进一步的研究发现角鲨烯抗体水平与CMD之间并无关联。大多数成年人，无论是否接种过含角鲨烯疫苗，都拥有抗角鲨烯抗体。已使用人淋巴细胞染色体畸变（CA）、姐妹染色单体交换（SCE）和微核（MN）频率检测以及彗星试验评估了疫苗佐剂角鲨烯的遗传毒性。在所有体外处理中，角鲨烯均未影响CA和MN的频率。几乎所有浓度下，处理24小时后均观察到姐妹染色单体交换（SCE）显著增加。在所有体外处理中，角鲨烯对彗星尾长度（CTL）（2500 μg/mL浓度除外）或彗星尾强度（CTI）均无显著影响。因此，角鲨烯对人类淋巴细胞不具有遗传毒性。动物研究：角鲨烯在所有给药途径下的急性动物毒性均较低。100%角鲨烯对兔皮肤和眼睛无刺激性。膳食角鲨烯可促进小鼠高密度脂蛋白胆固醇和对氧合酶1的变化，并降低脂蛋白中的活性氧和血浆丙二醛水平。腹腔注射浓度为20%和10%的角鲨烯乳剂可诱导增强的炎症反应，而5%浓度则诱导较轻的炎症反应。在大鼠淋巴细胞遗传毒性试验中，角鲨烯在特定剂量下显著增加或减少CTL和CTI。

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相互作用
本研究旨在鉴定人角质形成细胞对太阳紫外线辐射代谢和炎症反应的内源性脂质介质。将生理相关剂量的模拟太阳UVA+UVB照射到人皮肤表面脂质（SSL）或正常人表皮角质形成细胞（NHEK）的原代培养物上。分析了SSL中光敏脂溶性成分α-生育酚、角鲨烯（Sq）和胆固醇的衰减情况，并从照射后的SSL中定量分离出角鲨烯的光氧化产物（SqPx）。当直接将低剂量太阳UVA+UVB应用于NHEK细胞时，可诱导时间依赖性的炎症和代谢反应。为了模拟UVA+UVB的作用，将NHEK细胞暴露于完整或光氧化的SSL、Sq或SqPx、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）以及色氨酸的光氧化产物6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑（FICZ）。FICZ仅激活了UV特异性代谢反应，即芳烃受体（AhR）机制及其下游CYP1A1/CYP1B1基因的表达；而4-HNE则轻微刺激了炎症UV标志物IL-6、COX-2和iNOS基因的表达。相比之下，SqPx通过AhR、EGFR和G蛋白偶联花生四烯酸受体（G2A）诱导了大部分UVA+UVB特异性代谢和炎症反应。这些结果表明，角鲨烯（Sq）可能是人体皮下脂肪组织（SSL）中太阳紫外线辐射的主要感受器，其光氧化产物介导/诱导角质形成细胞对UVA+UVB的代谢和炎症反应，这可能与日晒后油性皮肤的炎症有关。活性氧（ROS）与帕金森病（PD）的发病机制密切相关；因此，抗氧化剂作为一种潜在的疾病预防方法备受关注。角鲨烯是一种天然三萜类化合物，也是胆固醇生物合成的中间体，已知具有ROS清除活性。角鲨烷由角鲨烯完全氢化合成，不具有ROS清除活性。我们研究了口服角鲨烯或角鲨烷对通过脑室内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）建立的PD小鼠模型的影响。在单次注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）前后7天给予角鲨烯，可阻止纹状体多巴胺（DA）水平的下降；然而，给予相同剂量的角鲨烷则可提高DA水平。连续7天给予角鲨烯或角鲨烷均未改变纹状体中过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶或超氧化物歧化酶的活性。角鲨烷可提高纹状体中硫代巴比妥酸反应物（TBARS，一种脂质过氧化标志物）的水平。角鲨烷和角鲨烯均可提高纹状体中亚油酸/亚麻酸的比值。这些结果表明，给予角鲨烯或角鲨烷可引起纹状体脂肪酸组成的类似变化，且不影响活性氧清除酶的活性。然而，角鲨烷会加剧纹状体的氧化损伤，并加重6-羟基多巴胺（6-OHDA）的毒性，而角鲨烯则能预防这种损伤。该模型中角鲨烯或角鲨烷治疗的效果提示了它们在帕金森病治疗中的潜在应用价值和风险。一项小鼠研究表明，角鲨烯能够提供针对致命性全身辐射的辐射防护。本研究旨在利用两种遗传毒性检测方法——微核试验和彗星试验——评估角鲨烯对化疗药物阿霉素（Dox）遗传毒性的保护作用。不同组别的小鼠在接受阿霉素（20 mg/kg）治疗前4小时或治疗后1小时分别饲喂1 mmol/g和4 mmol/g体重的角鲨烯（100 μL或400 μL角鲨烯油）。在阿霉素（Dox）治疗24小时后，评估了骨髓红细胞中微核的发生率，并使用基础彗星试验检测了心脏组织中诱导的DNA链断裂。正如预期的那样，阿霉素显著诱导了多染性（未成熟）红细胞和总红细胞中微核的形成。在阿霉素给药前后均给予角鲨烯治疗的小鼠中，阿霉素诱导的微核红细胞的频率显著降低。角鲨烯本身似乎并未诱导骨髓红细胞中微核的形成。彗星试验还显示，与对照组相比，阿霉素治疗组小鼠的DNA损伤显著增加，尤其是单链断裂。在阿霉素治疗前后给予角鲨烯可有效减少阿霉素诱导的DNA损伤。角鲨烯本身不会诱导任何显著的DNA损伤。与阿霉素预处理相比，后处理能更有效地预防阿霉素诱导的DNA损伤。数据表明，角鲨烯与阿霉素联合使用有助于减少癌症化疗中阿霉素的不良反应，例如增加致突变副作用的发生率。
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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：1800 mg/kg
小鼠口服LD50：5 g/kg

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在小鼠中，使用的最高角鲨烯剂量为1 g/kg/天，比半数致死量（5 g/kg/天）低五倍，远低于诱发大鼠脑神经病变所需的剂量（20 g/kg/天）。 [3]在人体试验中，女性志愿者连续90天服用185和385 mg/kg/天的高剂量药物后，出现脂肪泻，其发生率与剂量呈正相关。[3]未报告其他毒性数据。[2]

[1]. SQUALENE: PHYSIOLOGICAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES. Eksp Klin Farmakol. 2015;78(6):30-6.

[2]. Squalene protects against oxidative DNA damage in MCF10A human mammary epithelial cells but not in MCF7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells. Food Chem Toxicol. 2010 Apr;48(4):1092-100.

[3]. Dietary squalene increases high density lipoprotein-cholesterol and paraoxonase 1 and decreases oxidative stress in mice. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104224.

反式角鲨烯是一种清澈、略带黄色的液体，气味微淡，密度为0.858 g/cm³。角鲨烯是一种三萜类化合物，由2,6,10,15,19,23-六甲基二十四烷组成，其双键分别位于2、6、10、14、18和22位，均为反式构型。它是人体、植物、酿酒酵母和小鼠的代谢产物。角鲨烯最初是从鲨鱼肝油中提取的。它是一种天然的30碳异戊二烯化合物，也是胆固醇合成的中间代谢物。它不易发生脂质过氧化，并具有皮肤保护作用。角鲨烯广泛分布于人体组织中，通常与极低密度脂蛋白结合，并通过血清运输。目前，角鲨烯正被研究作为癌症辅助疗法。据报道，角鲨烯存在于红藻（Erythrophleum fordii）、杂交苋（Amaranthus hybridus）以及其他具有相关数据的生物体中。角鲨烯是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物，由酵母产生或存在于酵母中。它是一种天然存在的30碳三萜类化合物。另见：橄榄油（其成分之一）；鲨鱼肝油（其成分之一）。作用机制：角鲨烯是一种异戊二烯化合物，其结构与β-胡萝卜素相似，是胆固醇合成的中间代谢物。人体大约可以吸收60%的膳食角鲨烯。它通常与极低密度脂蛋白结合，在血清中运输，并广泛分布于人体组织中，在皮肤中的浓度最高，是皮肤表面脂质的主要成分。角鲨烯不易发生过氧化反应，似乎能猝灭皮肤中的单线态氧，保护皮肤表面免受紫外线和其他电离辐射引起的脂质过氧化损伤。在小鼠实验中，补充角鲨烯可显著增强其细胞和非特异性免疫功能，且呈剂量依赖性。角鲨烯还可能作为高亲脂性外源物质的“清除剂”。由于其非极性，它对非离子化药物具有更高的亲和力。动物研究表明，膳食补充角鲨烯可降低胆固醇和甘油三酯水平。在人体中，角鲨烯可能有助于增强某些降胆固醇药物的疗效。目前，角鲨烯的主要治疗用途是作为多种癌症的辅助治疗。尽管流行病学、实验和动物证据表明其具有抗癌特性，但尚未开展人体试验来验证该营养素在癌症治疗方案中的作用。基于先前发现痤疮丙酸杆菌分泌的粪卟啉能够产生单线态氧，我们假设紫外线照射下产生的单线态氧会促进皮肤表面脂质的过氧化。我们发现，在紫外线照射下，粪卟啉衍生的单线态氧能够有效氧化角鲨烯，且角鲨烯过氧化的速率常数比其他测试的皮肤表面脂质高十倍。UVA 比 UVB 更能有效地促进这种反应。此外，我们发现局部应用角鲨烯过氧化物可通过增加豚鼠角质形成细胞中前列腺素 E2 的释放来诱导皮肤色素沉着过度。这些结果表明，单线态氧诱导的角鲨烯过氧化物生成在光损伤中起着关键作用。

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治疗用途
探索治疗方法：心血管疾病与牙周疾病之间存在关联，但目前尚无针对牙周疾病的心血管治疗方法进行过测试。我们研究了角鲨烯、羟基酪醇和辅酶Q10对喂食动脉粥样硬化饮食的兔子的牙龈组织的影响。48只兔子被分为6组。对照组喂食标准饮食80天。其余各组喂食动脉粥样硬化饮食50天。之后，处死一组兔子，其余兔子继续喂食标准饮食或添加辅酶Q10、角鲨烯或羟基酪醇的饮食30天。与对照组相比，动脉粥样硬化组兔子的牙龈黏膜纤维化和内皮细胞活化程度更高，细胞密度更低（P<0.05）。羟基酪醇可降低内皮细胞活化（P<0.05），角鲨烯可进一步降低纤维化（P<0.05）。这些结果表明，羟基酪醇和角鲨烯（特级初榨橄榄油的天然产物）可以逆转动脉粥样硬化饮食引起的牙龈血管变化。
实验治疗：角鲨烯在动物癌症研究中显示出抗增殖活性……角鲨烯可能具有一定的放射防护作用……动物实验表明，角鲨烯也可能具有降低胆固醇的作用……
实验治疗：角鲨烯正被研究作为某些癌症的辅助疗法。在动物模型中，它已被证明能有效抑制肺部肿瘤。在动物模型中，角鲨烯还显示出对结肠癌的化学预防作用。
实验性治疗：小鼠补充角鲨烯可增强免疫功能……
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药物警告
婴儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女应避免服用角鲨烯补充剂。
服用角鲨烯补充剂可能会出现轻微的胃肠道症状，例如腹泻。
角鲨烯不应与鲨胺混淆，鲨胺是一种存在于鲨鱼体内的特殊类固醇，具有抗菌特性。
角鲨烯不用于治疗胃炎、关节疼痛或炎症，也不用于改善肺功能。

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角鲨烯在初榨橄榄油中含量丰富，由于其对正常乳腺细胞中氧化性DNA损伤的保护作用，可能是地中海饮食人群乳腺癌发病率较低的部分原因。角鲨烯可能在预防人类乳腺癌方面发挥作用，但一旦乳腺肿瘤形成，其作用可能无效。[2]
角鲨烯是高密度脂蛋白 (HDL) 代谢的重要调节剂，其作用与基因型和剂量密切相关。血浆 HDL 胆固醇和 PON1 水平的升高以及极低密度脂蛋白 (VLDL)、低密度脂蛋白 (LDL) 和 HDL 中活性氧 (ROS) 的降低，似乎是角鲨烯发挥其有益作用的机制，有助于解释初榨橄榄油摄入对预防心血管疾病的益处。角鲨烯的这种作用受 APOA1 和 APOE 基因背景的制约。[3]

C30H50

410.7180

410.391

111-02-4

638072

Colorless to light yellow liquid

0.8±0.1 g/cm3

429.3±0.0 °C at 760 mmHg

-103 °F (NTP, 1992) ; -4.8 °C ; -75 °C

254.1±22.2 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.492

13.09

0

0

0

15

30

578

0

C([H])([H])(/C(/C([H])([H])[H])=C(\[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]

YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N

InChI=1S/C30H50/c1-25(2)15-11-19-29(7)23-13-21-27(5)17-9-10-18-28(6)22-14-24-30(8)20-12-16-26(3)4/h15-18,23-24H,9-14,19-22H2,1-8H3/b27-17+,28-18+,29-23+,30-24+

(6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~40.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (4.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。