Squalene   中文名称: 反式角鲨烯

角鲨烯（12.5、50 和 200 μM；24 小时）以取决于剂量的方式影响 MCF10A 上皮细胞：减少细胞内 ROS 的量，避免 H2O2 诱导的氧化损伤，并防止 H2O2 诱导的氧化损伤 DNA 氧化损伤[2]。

角鲨烯（0.25-1 g/kg；给予食物；饮食 11 周）可降低脂蛋白中的活性氧和抗菌丙二醛水平，这也促进 HDL-胆固醇和对氧磷酶 1 的变化 [3]。

动物/疾病模型：雄性小鼠模型（野生型、Apoa1 和 Apoe 缺陷型）[3]
剂量：0.25 g/kg、1 g/kg
给药途径：喂食；饮食结果连续 11 周：小鼠 HDL 蛋白胆固醇和对氧磷酶 1 增加，氧化应激减少。

吸收、分布和排泄
角鲨烯用于某些乳剂疫苗佐剂的油相中，但其作为疫苗成分在人体肌肉注射后的代谢过程尚不清楚。本研究构建了一个基于生理的药代动力学（PBPK）模型，用于模拟肌肉注射角鲨烯水包油（SQ/W）乳剂后的组织分布，以定量评估单次肌肉注射后角鲨烯在人体内的组织分布。该PBPK模型纳入了角鲨烯的相关理化性质；SQ/W乳剂裂解时间进程的估算；注射部位及周围组织的解剖和生理参数；以及局部优先淋巴转运。模型预测，单剂量SQ/W乳剂肌肉注射后六天内即可从人体三角肌中清除。注射的角鲨烯大部分将分布到引流淋巴结和脂肪组织。该模型表明，后一个隔室中的角鲨烯衰减缓慢，这很可能是由于其分配到中性脂质中以及在该隔室中角鲨烯生物转化率较低所致。对小鼠肌肉进行的平行药代动力学建模表明，SQ/W 乳剂的动力学与已报道的该物种中含角鲨烯的商业佐剂的免疫动力学时间进程相符。总之，本研究对含角鲨烯乳剂在人体内的代谢过程做出了重要的药代动力学预测。本研究结果可能有助于理解这类新型疫苗佐剂的免疫动力学，并可能有助于未来纳入作用机制数据的定量风险分析。
摄入的角鲨烯超过 60% 在小肠被吸收；然后以乳糜微粒的形式经淋巴进入体循环。在血液中，角鲨烯主要由极低密度脂蛋白携带，并分布到身体的各个组织。大部分角鲨烯会分布到皮肤。
动物研究表明，角鲨烯经皮肤吸收缓慢，而角鲨烷和角鲨烯这两种化合物经胃肠道吸收率都很低。

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代谢/代谢产物
本文综述了角鲨烯（一种由皮脂腺产生的特有人体化合物）的氧化过程。这种化学转化会在多个层面产生重要影响。角鲨烯的副产物，主要以过氧化物的形式存在，会导致粉刺形成，促进炎症性痤疮的发生，并可能改变皮肤纹理（皱纹）。本文阐述了氧化和/或光氧化机制的实验条件，表明它们可能作为大气污染对皮肤的生物标志物。臭氧、长波UVA射线、香烟烟雾等已被证实是角鲨烯的强氧化剂。本文提出了一些体外、离体和体内试验作为示例，旨在研究能够增强或抵消此类化学变化的成分或产品，这些变化总体上会对各种皮肤组织造成不良影响。
本研究采用质子转移反应质谱法 (PTR-MS) 对臭氧与人体皮肤脂质反应产生的挥发性产物进行直接空气分析。首先进行了一系列小规模的体外和体内实验，随后在模拟办公室环境中对人体受试者进行了实验。后者采用实际的臭氧混合比（约 15 ppb，且有人员在场）。检测到的产物包括含有羰基、羧基或 α-羟基酮基团的单功能和双功能化合物。其中，鉴定出三种此前未报道的二羰基化合物，并初步鉴定出两种此前未报道的 α-羟基酮。本研究中检测到的化合物（丙酮除外）在以往的室内污染物调查中被忽略，这反映了目前用于监测室内空气的常规分析方法的局限性。研究结果与克里奇机制完全吻合，该机制描述了臭氧与角鲨烯（皮肤脂质中最丰富的单一不饱和成分）以及几种游离或酯化形式的不饱和脂肪酸部分发生反应的过程。定量产物分析证实，角鲨烯是室内空气与人体围护结构界面处臭氧的主要清除剂。臭氧与人体皮肤脂质的反应会降低室内空气中臭氧的混合比，但同时会增加挥发性产物的混合比，并可能增加皮肤表面低挥发性产物的浓度。一些挥发性产物，特别是二羰基化合物，可能具有呼吸道刺激性。一些低挥发性产物可能具有皮肤刺激性。角鲨烯代谢为胆固醇。

毒性概述
识别与用途：角鲨烯是一种液体。角鲨烯通常来源于鲨鱼肝脏，有时也来源于橄榄油。它被用作传统药物、实验药物和膳食补充剂。角鲨烯是某些疫苗佐剂的成分之一，这些佐剂被添加到疫苗中以增强免疫反应。例如，添加到FLUAD流感疫苗中的佐剂MF59就是如此。角鲨烯本身不是佐剂，但角鲨烯与表面活性剂的乳液确实可以增强免疫反应。角鲨烯也存在于各种食品和化妆品中。人体暴露与毒性：角鲨烯对人体皮肤的刺激性或致敏性不高。有限的接触致敏试验表明，角鲨烯并非显著的接触性过敏原或刺激物。自1997年以来，已安全接种了2200万剂流感疫苗FLUAD。该疫苗每剂含有约10毫克角鲨烯。目前尚未发现与该疫苗相关的严重不良事件，仅观察到一些轻微的局部反应。含角鲨烯疫苗的临床研究已在婴幼儿中进行，未发现安全隐患。角鲨烯被认为是导致海湾战争老兵出现慢性多症状疾病的多种可能暴露因素之一，据信炭疽疫苗中也含有角鲨烯。然而，进一步的研究发现角鲨烯抗体水平与慢性多症状疾病之间并无关联。大多数成年人，无论是否接种过含角鲨烯的疫苗，都存在抗角鲨烯抗体。疫苗佐剂角鲨烯的遗传毒性已通过人淋巴细胞的染色体畸变（CA）、姐妹染色单体交换（SCE）和微核（MN）试验以及彗星试验进行评估。在所有体外处理中，角鲨烯均未影响染色体畸变（CA）和微核（MN）频率。在几乎所有浓度下，处理24小时后均观察到姐妹染色单体交换（SCE）显著增加。在所有体外处理中，角鲨烯均未显著影响彗星尾长度（CTL）（2500 μg/mL 除外）和彗星尾强度（CTI）。因此，角鲨烯不能被认为对人类淋巴细胞具有遗传毒性。动物研究：角鲨烯经所有途径的急性动物毒性均较低。100%浓度的角鲨烯对兔皮肤和眼睛无刺激性。膳食角鲨烯可促进小鼠高密度脂蛋白胆固醇和对氧磷酶1的变化，并降低脂蛋白中的活性氧和血浆丙二醛水平。腹腔注射角鲨烯乳剂后，20%和10%浓度的角鲨烯乳剂引起炎症反应增强，而5%浓度的角鲨烯乳剂引起的炎症反应较轻。在大鼠淋巴细胞遗传毒性试验中，角鲨烯在某些剂量下显著增加或降低CTL和CTI。

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相互作用
本研究旨在鉴定人角质形成细胞对太阳紫外线照射的代谢和炎症反应的内源性脂质介质。将生理相关剂量的模拟太阳UVA+UVB照射到人皮肤表面脂质（SSL）或正常人表皮角质形成细胞（NHEK）原代培养物上。分析了SSL中光敏脂溶性成分α-生育酚、角鲨烯（Sq）和胆固醇的衰减，并从照射后的SSL中定量分离出角鲨烯光氧化产物（SqPx）。当直接施加到NHEK时，低剂量太阳UVA+UVB可诱导时间依赖性的炎症和代谢反应。为了模拟UVA+UVB的作用，将NHEK细胞暴露于完整或光氧化的SSL、Sq或SqPx、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）以及色氨酸光氧化产物6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑（FICZ）中。FICZ仅激活了UV特有的代谢反应，即芳烃受体（AhR）机制及其下游CYP1A1/CYP1B1基因的表达；而4-HNE则轻微刺激了炎症性UV标志物IL-6、COX-2和iNOS基因的表达。相比之下，SqPx通过AhR、EGFR和G蛋白偶联花生四烯酸受体（G2A）诱导了大部分UVA+UVB特有的代谢和炎症反应。这些研究结果表明，角鲨烯（Sq）可能是人体皮下脂肪组织（SSL）中太阳紫外线照射的主要传感器，其光氧化产物介导/诱导角质形成细胞对UVA+UVB的代谢和炎症反应，这可能与日晒油性皮肤的炎症有关。活性氧与帕金森病（PD）的发病机制密切相关；因此，抗氧化剂作为预防该疾病的潜在方法备受关注。角鲨烯是一种天然三萜类化合物，也是胆固醇生物合成的中间体，已知具有活性氧清除活性。角鲨烷由角鲨烯完全氢化合成，不具有活性氧清除活性。我们研究了口服角鲨烯或角鲨烷对PD小鼠模型的影响，该模型是通过脑室内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）建立的。在单次注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）前后7天分别给予角鲨烯，可阻止纹状体多巴胺（DA）水平的降低；而给予相同剂量的角鲨烷则可提高DA水平。角鲨烯或角鲨烷给药7天均未改变纹状体中过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶或超氧化物歧化酶的活性。角鲨烷可增加纹状体中硫代巴比妥酸反应物（TBARS，一种脂质过氧化标志物）的水平。角鲨烷和角鲨烯均可提高纹状体中亚油酸/亚麻酸的比值。这些结果表明，给予角鲨烯或角鲨烷可引起纹状体脂肪酸组成类似的改变，且对活性氧清除酶的活性无影响。然而，角鲨烷会加剧纹状体的氧化损伤，并加重6-OHDA的毒性，而角鲨烯则可预防这种损伤。本模型中角鲨烯或角鲨烷治疗的效果提示了它们在帕金森病治疗中的潜在用途和风险。
一项小鼠研究表明，角鲨烯能够提供针对致命性全身辐射的放射防护作用。
本研究旨在利用两种遗传毒性检测方法——微核试验和彗星试验，评估角鲨烯对化疗药物阿霉素（Dox）遗传毒性的保护作用。将不同组别的小鼠分别在Dox（20 mg/kg）治疗前4小时或治疗后1小时，以1和4 mmol/g体重的剂量（100或400 μL角鲨烯油）饲喂角鲨烯。Dox治疗24小时后，评估骨髓红细胞中微核的发生率，并通过碱性彗星试验检测心脏组织中诱导的DNA链断裂。正如预期，阿霉素（Dox）显著诱导了多染性（未成熟）红细胞以及总红细胞中微核的形成。在阿霉素给药前后均给予角鲨烯治疗的小鼠中，阿霉素诱导的微核红细胞频率显著降低。角鲨烯本身显然不会诱导骨髓红细胞中微核的形成。彗星试验也显示，与对照组相比，阿霉素治疗组小鼠的DNA损伤显著增加，尤其是DNA单链断裂。在阿霉素治疗前后给予角鲨烯均能有效降低阿霉素诱导的DNA损伤。角鲨烯本身不会诱导任何显著的DNA损伤。与阿霉素预处理相比，后处理能更有效地预防阿霉素诱导的DNA损伤。数据表明，角鲨烯与阿霉素联合使用有助于降低阿霉素在癌症化疗中的不良反应，例如增加不良致突变副作用的发生率。
有关角鲨烯的更多相互作用（完整）数据（共9项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：1800 mg/kg
小鼠口服LD50：5 g/kg

[1]. SQUALENE: PHYSIOLOGICAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES. Eksp Klin Farmakol. 2015;78(6):30-6.

[2]. Squalene protects against oxidative DNA damage in MCF10A human mammary epithelial cells but not in MCF7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells. Food Chem Toxicol. 2010 Apr;48(4):1092-100.

[3]. Dietary squalene increases high density lipoprotein-cholesterol and paraoxonase 1 and decreases oxidative stress in mice. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104224.

反式角鲨烯是一种清澈、略带黄色的液体，气味微淡。密度为 0.858 g/cm³。
角鲨烯是一种三萜类化合物，由 2,6,10,15,19,23-六甲基二十四烷组成，在 2、6、10、14、18 和 22 位上各有一个双键，均为 (全 E) 构型。它是一种人体代谢物、植物代谢物、酿酒酵母代谢物和小鼠代谢物。
角鲨烯最初提取自鲨鱼肝油。它是一种天然的 30 碳异戊二烯类化合物，也是胆固醇合成的中间代谢物。它不易发生脂质过氧化，并具有皮肤保护作用。角鲨烯广泛分布于人体组织中，通常与极低密度脂蛋白结合，在血清中运输。角鲨烯正被研究作为癌症辅助疗法。
据报道，角鲨烯存在于红藻（Erythrophleum fordii）、杂交苋（Amaranthus hybridus）和其他一些有相关数据的生物体中。
角鲨烯是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物，由其产生或存在于酿酒酵母中。
它是一种天然的30碳三萜。
另见：橄榄油（成分之一）；鲨鱼肝油（成分之一）。

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作用机制
角鲨烯是一种异戊二烯类化合物，其结构与β-胡萝卜素相似，是胆固醇合成的中间代谢产物。在人体内，约60%的膳食角鲨烯被吸收。它通常与极低密度脂蛋白结合，在血清中运输，并广泛分布于人体组织中，在皮肤中的浓度最高，是皮肤表面脂质的主要成分之一。角鲨烯不易发生过氧化反应，在皮肤中似乎能作为单线态氧的猝灭剂发挥作用，保护人体皮肤表面免受紫外线和其他电离辐射引起的脂质过氧化损伤。给小鼠补充角鲨烯可显著增强其细胞和非特异性免疫功能，且呈剂量依赖性。角鲨烯也可能作为高亲脂性外源性物质的“清除剂”。由于它是非极性物质，因此对非离子化药物具有更高的亲和力。在动物实验中，膳食补充角鲨烯可以降低胆固醇和甘油三酯水平。在人体中，角鲨烯可能有助于增强某些降胆固醇药物的疗效。目前，角鲨烯的主要治疗用途是作为多种癌症的辅助疗法。尽管流行病学、实验和动物证据表明其具有抗癌特性，但迄今为止尚未开展人体试验来验证这种营养物质在癌症治疗方案中的作用。
基于先前发现痤疮丙酸杆菌分泌的粪卟啉可产生单线态氧，我们假设紫外线照射下由此产生的单线态氧会促进皮肤表面脂质的过氧化。我们发现，在紫外线照射下，粪卟啉衍生的单线态氧能有效氧化角鲨烯，且角鲨烯过氧化的速率常数比其他被检测的皮肤表面脂质高十倍。UVA 比 UVB 更能有效地促进该反应。此外，我们发现局部应用角鲨烯过氧化物可通过增加豚鼠角质形成细胞中前列腺素 E2 的释放来诱导皮肤色素沉着过度。这些结果表明，单线态氧诱导的角鲨烯过氧化物的形成在光致皮肤损伤中起着关键作用。

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治疗用途
探索治疗：心血管疾病和牙周病之间存在关联，但尚未有针对牙周疾病的心血管疾病治疗方法进行测试。我们研究了角鲨烯、羟基酪醇和辅酶Q10对喂食动脉粥样硬化饮食的兔子的牙龈组织的影响。48只兔子被分为6组。对照组喂食标准饲料80天。其余组喂食致动脉粥样硬化饮食50天。之后，处死一组兔子，其余兔子再喂食30天普通饲料或添加辅酶Q10、角鲨烯或羟基酪醇的饲料。与对照组相比，动脉粥样硬化兔的牙龈黏膜纤维化和内皮细胞活化程度更高，细胞密度更低（P<0.05）。羟基酪醇可降低内皮细胞活化程度（P<0.05），角鲨烯可进一步降低纤维化程度（P<0.05）。结果表明，羟基酪醇和角鲨烯（初榨橄榄油次要成分中的天然产物）可逆转动脉粥样硬化饮食引起的牙龈血管变化。
实验治疗：角鲨烯在动物癌症研究中已显示出抗增殖活性……角鲨烯可能具有一定的放射防护作用……动物实验表明，角鲨烯也可能具有降低胆固醇的作用……
实验治疗：角鲨烯正被研究作为某些癌症的辅助疗法。在动物模型中，它已被证明能有效抑制肺部肿瘤。在动物模型中，角鲨烯也展现出对结肠癌的化学预防作用。
实验治疗：在小鼠中补充角鲨烯可增强免疫功能……
有关角鲨烯的更多治疗用途（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
婴儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女应避免服用角鲨烯补充剂。
服用角鲨烯补充剂者可能会出现轻微的胃肠道症状，例如腹泻。
角鲨烯不应与角鲨胺混淆，角鲨胺是一种存在于角鲨体内的特殊类固醇，具有抗菌特性。
角鲨烯不适用于治疗胃炎、关节疼痛和炎症，也不用于改善肺功能。

C30H50

410.7180

410.391

111-02-4

638072

Colorless to light yellow liquid

0.8±0.1 g/cm3

429.3±0.0 °C at 760 mmHg

−75 °C(lit.)

254.1±22.2 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.492

13.09

0

0

0

15

30

578

0

C([H])([H])(/C(/C([H])([H])[H])=C(\[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]

YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N

InChI=1S/C30H50/c1-25(2)15-11-19-29(7)23-13-21-27(5)17-9-10-18-28(6)22-14-24-30(8)20-12-16-26(3)4/h15-18,23-24H,9-14,19-22H2,1-8H3/b27-17+,28-18+,29-23+,30-24+

(6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~40.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (4.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。