β adrenergic receptor
SR 59230A HCl is a potent and selective antagonist of the β3-adrenergic receptor (β3-AR). It has IC50 values of 40, 408, and 648 nM for β3, β1, and β2 receptors, respectively. By blocking β3-AR, it modulates adrenergic signaling pathways involved in metabolism, cardiovascular function, and other processes. The compound is brain penetrant and orally active in vivo.

SR59230A 盐酸盐（100 nM–50 μM；24 小时）以定量依赖的方式降低 Neuro-2A、BE(2)C 和 SK-N-BE(2)NB 细胞系的细胞活力[3]。
体外实验表明，SR59230A 盐酸盐是一种强效且选择性的 β3 肾上腺素受体拮抗剂，对 β3、β1 和 β2 受体的 IC50 值分别为 40、408 和 648 nM。其在大鼠近端结肠中的 pA2 值分别为 8.76、7.31 和 6.63。其体外活性以强效且选择性地拮抗 β3 肾上腺素受体为特征。它常用于研究 β3 肾上腺素受体在各种组织中的作用。

MDMA（20 mg/kg）可引起逐渐发展的体温过高，并在注射后 130 分钟达到峰值，体温升高 1.8°C。给予 SR59230A 盐酸盐（0.5 mg/kg）后，MDMA 引起的缓慢发展的体温过高症状显著但轻微减弱。SR59230A 盐酸盐（5 mg/kg）对 MDMA 表现出显著的早期体温过低反应 [4]。
体内实验表明，SR 59230A 盐酸盐具有口服活性，且能穿透血脑屏障。它被用于研究 β3 肾上腺素受体在各种生理和病理过程中的作用。其体内效应是通过阻断 β3 肾上腺素受体介导的。SR 59230A 盐酸盐已被用于动物实验，以研究 β3 肾上腺素受体在代谢、心血管功能和中枢神经系统中的作用。

SS-对映体3-(2-乙基苯氧基)-1-[(1S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基]-(2S)-2-丙醇草酸盐(SR 59230A)被认为是第一个β3-肾上腺素能受体拮抗剂。本研究表明，SR 59230A 与无活性的 RR 对映体 (SR 59483) 不同，在体外拮抗典型的 β 3-肾上腺素能反应，即 SR 58611A 乙基-[(7s)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧乙酸盐酸盐-或 (-)-4-(3-叔丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯并咪唑-2-酮 (CGP 12177) 刺激的大鼠棕色脂肪组织膜中 cAMP 的合成，其 pKB 值分别为 8.87 +/- 0.12 和 8.20 +/- 0.15 [1]。

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竞争性放射性配体结合 [4]
竞争性结合实验在 5 mL 聚丙烯试管中进行，每个样品重复两次。取 100 µL 膜样品，分别与 100 µL [3H]-哌唑嗪（2 nmol·L−1；比活度：85 Cinmol−1）、100 µL 未标记的测试配体（浓度范围为 1 nmol·L−1 至 0.1 mmol·L−1）、孵育缓冲液（溶剂）或酚妥拉明（10 µmol·L−1）混合。实验在 25°C 下进行 30 分钟。30 分钟孵育结束后，通过真空过滤分离结合的和游离的放射性配体。通过向所有试管中加入 5 mL 冰冷的洗涤缓冲液（Tris-HCl 50 mmol·L⁻¹，EDTA 5 mmol·L⁻¹：4℃ 时 pH 7.4）终止实验。随后使用 Brandell Call Harvester 快速过滤 Whatman GF/C 玻璃纤维滤膜。之后用 5 mL 冰冷的洗涤缓冲液洗涤滤膜和试管四次。将每个滤膜放入标准聚丙烯闪烁瓶中，并向每个瓶中加入 5 mL 有机液体闪烁液。将瓶静置过夜，然后在 LKB 1214 型 β 计数器上进行计数。
SR 59230A HCl 的体外酶/受体结合实验通常包括测量其与 β1、β2 和 β3 肾上腺素受体的结合。该化合物对β3、β1和β2受体的IC50值分别为40、408和648 nM。这些测定结果证实了其作为选择性β3肾上腺素受体拮抗剂的作用机制。其功能性拮抗作用也可通过cAMP测定进行评估。

细胞系：三种不同的神经母细胞瘤 (NB) 细胞系，一种鼠源细胞系 (Neuro-2A) 和两种人源细胞系 (SK-N-BE(2)、BE(2)C)
浓度：100 nM、1 μM、5 μM、10 μM 和 50 μM
孵育时间：24 小时
结果：SR59230A 以剂量依赖的方式降低细胞活力，在浓度超过 1 μM 时，SR59230A 对 Neuro-2A 细胞的抑制作用显著；在浓度超过 5 μM 时，SR59230A 对 SK-N-BE(2) 和 BE(2)C 细胞的抑制作用显著。

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MTT 法 [3]
使用 MTT 法评估肿瘤细胞的活力。将 NB 细胞用不同浓度的 SR59230A 处理 24 小时，然后在 37 °C 下用 MTT 孵育 1 小时，最后用等体积的 DMSO 裂解细胞。使用分光光度计在 570 nm 处测定溶解染料的吸光度。

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神经球形成实验[3]
神经球形成实验中，将 24 孔板用 1.2% 的聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯）95% 乙醇溶液包被。然后，将细胞（5000 个/孔）接种于神经球基础培养基中，该培养基由 DMEM:F12 培养基、2% B27、1% N2、20 ng/ml FGF 和 20 ng/ml EGF 组成。24 小时后，分别用 1 μM SR59230A 和 1 μM BRL37344 单独处理细胞，或与 1 μM ABC294640 和 10 μM CYM5520 联合处理细胞。神经球形成后，将其破碎，并将细胞重新接种进行第二代（P2）。 7天后，使用ImageJ软件（美国国立卫生研究院）对神经球进行计数并测量其直径。随后，将神经球破碎并染色，用于流式细胞术分析。
SR 59230A HCl的体外细胞实验通常包括用该化合物处理表达β3肾上腺素受体的细胞，并测量受体介导的信号通路，例如cAMP的产生。该化合物拮抗β3肾上腺素受体信号传导。这些基于细胞的研究表明其对β3肾上腺素受体具有功能性拮抗作用。这些实验也证实了其对β1和β2受体的选择性。

雄性 C-57BL6J 野生型小鼠（22-35 g）
0.5 或 5 mg/kg
皮下注射；在皮下注射 MDMA（20 mg/kg）前 30 分钟给药。

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肿瘤同源模型 [3]
使用 4 周龄雌性 NCI A/JCr 小鼠。将 Neuro-2A 细胞皮下植入 A/J 受体小鼠体内，方法是将 1 × 10⁶ 个细胞悬浮于 100 µl PBS 中，注射到小鼠右侧腹部。当 Neuro-2A 细胞形成可触及的肿瘤（约 6 天）后，开始治疗。SR59230A 和载体组每天给药两次，ABC294640 和 CYM5520 组每天给药一次。SR59230A 以 10 mg/kg 的生理盐水通过腹腔注射 (ip) 给药； ABC294640 以 30 mg/kg 的剂量溶于 0.375% 聚山梨醇 80 的 PBS 溶液中，经口（po）给药；CYM5520 以 5 mg/kg 的剂量溶于 3.6% DMSO 的 PBS 溶液中，经腹腔（ip）给药。肿瘤生长速率通过游标卡尺测量肿瘤质量来评估，肿瘤体积计算公式为：体积 = [(长度 × 宽度)²/2]。小鼠在治疗 8 天后处死。动物皮下注射 β3-肾上腺素能受体拮抗剂 SR59230A（0.5 或 5 mg·kg⁻¹）或 SR59230A（5 mg·kg⁻¹）联合哌唑嗪（0.1 mg·kg⁻¹）。在皮下注射溶剂（1 mL·kg−1）或 MDMA（20 mg·kg−1）前 30 分钟给予拮抗剂或溶剂。[4] SR 59230A HCl 的体内动物模型可能包括代谢、心血管功能或中枢神经系统疾病模型，其中 β3 肾上腺素能受体发挥作用。该化合物可通过口服或其他途径给药，并评估生理参数。SR 59230A HCl 具有口服活性且能穿透血脑屏障。剂量和给药途径根据具体模型和实验终点进行优化。

SR 59230A HCl 的分子量为 361.91，分子式为 C21H28ClNO2，CAS 编号为 1135278-41-9。该化合物又名 (S)-1-(2-乙基苯氧基)-3-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基)丙-2-醇盐酸盐。它是一种强效、选择性强且口服有效的 β3 肾上腺素受体拮抗剂。

SR 59230A HCl 是一种作用机制明确的β3肾上腺素受体拮抗剂。与其他肾上腺素受体拮抗剂一样，其潜在毒性可能包括对心血管和代谢功能的影响。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。SR 59230A HCl 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是研究β3肾上腺素受体生物学的重要工具。

[1]. Functional studies of the first selective beta 3-adrenergic receptor antagonist SR 59230A in rat brown adipocytes. Mol Pharmacol. 1996 Jan;49(1):7-14.

[2]. Involvement of β3-adrenergic receptors in the control of food intake in rats.Braz J Med Biol Res. 2011 Nov;44(11):1141-7.

[3]. β3-adrenoreceptor blockade reduces tumor growth and increases neuronal differentiation in neuroblastoma via SK2/S1P2 modulation.Oncogene. 2020 Jan;39(2):368-384.

[4]. Role of alpha 1- and beta 3-adrenoceptors in the modulation by SR59230A of the effects of MDMA on body temperature in the mouse. Br J Pharmacol. 2009 Sep;158(1):259-66.

SS-对映体 3-(2-乙基苯氧基)-1-[(1S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基]-(2S)-2-丙醇草酸盐 (SR 59230A) 被认为是第一个β3-肾上腺素能受体拮抗剂。本研究表明，SR 59230A 与无活性的 RR 对映体 (SR 59483) 不同，在体外拮抗典型的 β-肾上腺素能反应，即 SR 58611A 乙基-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧乙酸盐酸盐-或 (-)-4-(3-叔丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯并咪唑-2-酮 (CGP 12177) 刺激的大鼠棕色脂肪组织膜中 cAMP 的合成，其 pKB 值分别为 8.87 +/- 0.12 和 8.20 +/- 0.15。此外，SR 59230A 不拮抗 fosclerin 诱导的大鼠肩胛间棕色脂肪组织中 cAMP 的积累。与选择性 β1 和 β2 肾上腺素能受体拮抗剂 (+/-)[2-(3-氨基甲酰基-4-羟基苯氧基)-乙基氨基]-3-[4-(1-甲基-4-三氟甲基-2-咪唑基)苯氧基]-2-丙醇和赤式-(+/-)-1-(7-甲基茚满-4-氧基)-3-异丙基氨基丁酸-2-醇盐酸盐不同，SR 59230A 不拮抗 (-)-异丙肾上腺素或去甲肾上腺素 (NE) 在富含 β1 或 β2 肾上腺素能受体的大鼠脑区（如额叶皮层和小脑）中诱导的 cAMP 生成。此外，在增殖的棕色脂肪细胞中，β1-肾上腺素能受体是唯一与cAMP生成偶联的β-肾上腺素能受体亚型；SR 59230A不影响NE诱导的cAMP生成，而CGP 12177则有影响。在融合的棕色脂肪细胞中，β3-肾上腺素能受体是与腺苷酸环化酶偶联的功能性β-肾上腺素能受体亚型；SR 59230A拮抗NE诱导的cAMP积累和甘油释放，但不影响基础水平；而CGP 12177本身刺激cAMP积累和甘油释放，但不改变NE诱导的这两个参数的增加。最后，SR 59230A 以浓度依赖的方式拮抗融合棕色脂肪细胞中去甲肾上腺素 (NE) 刺激的解偶联蛋白基因的合成，这主要归因于其对 β3-肾上腺素能受体的选择性刺激。这些结果表明，这种新型选择性 β3-肾上腺素能受体拮抗剂可以极大地增强对 β3-肾上腺素能受体的功能表征。[1]

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本研究检测了成年雄性 Wistar 大鼠（200-350 g，每组 6 只）禁食 24 小时后，经脑室内 (icv) 注射选择性 β3-肾上腺素能受体激动剂（BRL37344，2 和 20 nmol）或拮抗剂（SR59230A，10 和 50 nmol）后食物摄入量的变化。为了确定 BRL37344 在食物摄入方面的选择性以及 SR59230A 在风险评估 (RA) 行为方面的选择性，动物预先接受脑室内注射生理盐水 (SAL) 或 SR59230A (50 nmol)，随后注射 BRL37344 (20 nmol) 或 SAL。最高剂量的 BRL37344 (N = 7) 在给药后 1 小时内降低了食物摄入量（SAL 处理组为 6.4 ± 0.5 g，药物处理组为 4.2 ± 0.8 g）。尽管两种剂量的SR59230A均未影响食物摄入量（10 nmol组为5.1 ± 1.1 g，50 nmol组为6.0 ± 1.8 g），但该治疗降低了复发性呼吸骤停（RA）的频率（30分钟内的次数）（生理盐水组为4 ± 2次，10 nmol SR59230A组为1 ± 1次，50 nmol组为0.5 ± 1次），而RA频率是与焦虑相关的行为指标。SR59230A预处理（7.0 ± 0.5 g）消除了BRL37344（3.6 ± 0.9 g）引起的食物摄入量减少，而BRL37344抑制了SR59230A引起的RA频率降低。这些结果表明，BRL37344引起的食物摄入量减少是由中枢神经系统中的β3-肾上腺素能受体选择性介导的。此外，它们还提出这些受体参与焦虑的调节。[2] 神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体瘤。它表现出很强的临床异质性，尤其是在诊断时的表现和治疗反应方面，这通常取决于癌细胞的分化/干性。NB患者血液和尿液中儿茶酚胺水平升高很常见，这表明了解肾上腺素能系统对于更好地理解这种癌症至关重要。β3-肾上腺素能受体（β3-AR）是肾上腺素能受体家族中最新发现的成员，与多种肿瘤疾病相关，例如黑色素瘤。多项研究表明，生物活性脂质鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的代谢和信号传导失调与多种病理疾病相关，包括癌症。然而，S1P是否对神经母细胞瘤（NB）的进展和侵袭性至关重要仍有待研究。本文提供的实验证据表明，β3-肾上腺素能受体（β3-AR）在人类神经母细胞瘤标本和细胞系中均有表达，并通过与鞘氨醇激酶2（SK2）/鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1P2）轴的功能性串扰，在NB细胞增殖激活和干性/分化调控中发挥关键作用。SR59230A通过特异性阻断SK2/S1P2信号通路，对β3-AR产生特异性拮抗作用，从而在体内外抑制NB细胞生长和肿瘤进展，进而促进细胞从干细胞状态向分化状态转变。 [3]

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背景与目的：我们研究了β(3)-肾上腺素能受体拮抗剂1-(2-乙基苯氧基)-3-[[(1S)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]氨基]-(2S)-2-丙醇盐酸盐(SR59230A)对清醒小鼠MDMA诱导的高热的影响，以及α(1)-肾上腺素能受体拮抗作用是否参与其中。方法：在麻醉状态下，将温度探针植入小鼠体内，并使其恢复2周。在注射赋形剂或测试拮抗剂30分钟后，皮下注射MDMA（20 mg/kg），并通过遥测技术监测其对体温的影响。主要结果：注射赋形剂后，MDMA 诱导了缓慢发展的体温升高，在注射后 130 分钟达到最大升高 1.8°C。低浓度 SR59230A (0.5 mg/kg) 可轻微但显著地减弱 MDMA 诱导的缓慢发展的体温升高。高浓度 SR59230A (5 mg/kg) 可引起 MDMA 诱导的显著且明显的早期体温过低反应，其作用类似于 α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪。功能和配体结合研究揭示了 SR59230A 对 α1-肾上腺素能受体的作用。结论与意义：高浓度的1-(2-乙基苯氧基)-3-[[(1S)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]氨基]-(2S)-2-丙醇盐酸盐通过两种途径调节MDMA在小鼠体内的产热效应：首先，阻断早期α(1)-肾上腺素能受体介导的产热成分，导致体温过低；其次，轻微减弱晚期产热成分，该成分可能由β(3)-肾上腺素能受体介导（即使在低浓度SR59230A下也能观察到这种现象）。因此，SR59230A调节MDMA产热效应的主要机制是通过拮抗α(1)-肾上腺素能受体。 [4] SR 59230A HCl（CAS# 1135278-41-9）是一种强效、选择性强且口服有效的β3肾上腺素受体拮抗剂。它对β3、β1和β2受体的IC50值分别为40、408和648 nM。SR 59230A HCl可穿透血脑屏障，用于研究β3肾上腺素受体的作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。

C21H28CLNO2

361.91

361.18

C, 69.69; H, 7.80; Cl, 9.80; N, 3.87; O, 8.84

1135278-41-9

SR59230A; 174689-39-5; (2R)-SR59230A; 1932675-95-0; SR59230A hydrochloride; 1135278-41-9; 174689-38-4

24978529

White to off-white solid powder

41.5Ų

3

3

7

25

362

2

Cl.CCC1=CC=CC=C1OC[C@H](CN[C@H]1CCCC2=CC=CC=C12)O

SHUCXUIOEAAJJL-MKSBGGEFSA-N

InChI=1S/C21H27NO2.ClH/c1-2-16-8-4-6-13-21(16)24-15-18(23)14-22-20-12-7-10-17-9-3-5-11-19(17)20;/h3-6,8-9,11,13,18,20,22-23H,2,7,10,12,14-15H2,1H3;1H/t18-,20-;/m0./s1

(2S)-1-(2-ethylphenoxy)-3-[[(1S)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]propan-2-ol;hydrochloride

SR 59230A; SR-59230A; SR59230A; SR 59230A hydrochloride; 1135278-41-9; sr59230a hydrochloride; SR59230A (hydrochloride); (2S)-1-(2-ethylphenoxy)-3-[[(1S)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]propan-2-ol;hydrochloride; 1-(2-ETHYLPHENOXY)-3-[[(1S)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-NAPHTHALENYL]AMINO]-(2S)-2-PROPANOL HYDROCHLORIDE; (2S)-1-(2-ethylphenoxy)-3-[(1S)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylamino]propan-2-ol hydrochloride; SR59230A hydrochloride?; SR 59230A HCl; SR59230A HCl

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~250 mg/mL (~690.8 mM)
H2O: ~2.5 mg/mL (~6.9 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。