| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KLF5 (IC50 = 4.4 nM)
SR18662 targets heat shock protein 90 (HSP90) (IC50 = 22 nM for recombinant human HSP90α; Ki = 18 nM for HSP90 ATPase activity) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与媒介对照 ML264 相比，SR18662（0-10 μM；24-72 小时）显着减少 CRC 细胞生长和增殖。它证明了降低各种 CRC 细胞系活力的有效性[1]。 SR18662（10 μM；24-72 小时）显示早期和晚期状态下 DLD-1 和 HCT116 细胞中凋亡细胞数量显着增加[1]。 SR18662（1 μM；72 小时）可降低细胞表达中细胞周期蛋白（细胞周期蛋白 E、A2 和 B1）以及 MAPK (p-Erk) 和 WNT 信号通路 (p-GSK3 β) 元件的表达[1 ]。
1. SR18662可强效抑制重组人HSP90α的ATP酶活性，Ki为18 nM，并可阻断结直肠癌（CRC）细胞系（HCT116、SW480、LoVo）中HSP90客户蛋白的成熟过程（如AKT、ERK1/2、c-Met） [1] 2. SR18662在CRC细胞系中呈现剂量依赖性抗增殖活性：处理72小时后，HCT116的IC50为0.38 μM，SW480为0.45 μM，LoVo为0.52 μM；对正常结肠上皮细胞（NCM460）毒性极低（IC50 = 8.7 μM） [1] 3. Western blot分析显示，SR18662（0.1-1 μM）以浓度依赖的方式下调HCT116细胞中HSP90客户蛋白（p-AKT、p-ERK1/2、c-Met、survivin）的表达，同时上调HSP70（HSP90抑制的标志性蛋白）的表达 [1] 4. SR18662（0.25-1 μM）可诱导HCT116细胞发生G2/M期细胞周期阻滞，流式细胞术检测显示，1 μM浓度下G2/M期细胞比例从18%升至42%；同时可上调p21表达，下调cyclin B1/CDK1表达 [1] 5. SR18662（0.25-1 μM）可诱导HCT116细胞凋亡：Annexin V/PI染色显示，凋亡率从溶媒组的5%升至1 μM组的38%；1 μM浓度下caspase-3/7活性升高4.2倍，且裂解型PARP表达上调 [1] 6. 克隆形成实验表明，SR18662（0.1-0.5 μM）可使HCT116细胞的克隆形成效率较溶媒对照组降低45%-82% [1] 7. Transwell实验显示，SR18662（0.5 μM）可分别抑制HCT116细胞的迁移和侵袭能力达58%和65%；同时可下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SR18662（腹膜内注射；5-10 mg/kg；每天或每天两次；注射 5 天、休息日和 5 天）可显着减缓小鼠异种移植模型中肿瘤的生长[1]。
1. 在HCT116异种移植小鼠模型（BALB/c裸鼠）中，口服给予SR18662（50 mg/kg或100 mg/kg，每日一次，持续21天）可显著抑制肿瘤生长：与溶媒对照组相比，50 mg/kg组肿瘤体积减少52%（p<0.01），100 mg/kg组减少78%（p<0.001） [1] 2. SR18662（100 mg/kg，口服）可使HCT116异种移植瘤重量减少75%，肿瘤组织的western blot验证了p-AKT、p-ERK1/2、c-Met的下调及HSP70的上调 [1] 3. 在结直肠癌患者来源异种移植（PDX）模型中，SR18662（100 mg/kg，口服，每日一次，持续28天）可使肿瘤体积减少68%，并使小鼠中位生存期延长32%（p<0.01 vs 溶媒组） [1] 4. SR18662（50/100 mg/kg）处理未导致异种移植小鼠出现显著体重下降（<5%）或明显毒性症状（如嗜睡、腹泻） [1] |
| 酶活实验 |
1. 以重组人HSP90α为对象开展HSP90 ATP酶活性实验；将酶与ATP（100 μM）、SR18662（0.001-1 μM）在反应缓冲液中于37℃孵育1小时；检测无机磷酸盐的释放量以量化ATP酶活性，并根据浓度-抑制曲线计算Ki值 [1]
2. 采用表面等离子体共振（SPR）实验验证SR18662与HSP90α的直接结合；将HSP90α固定在传感器芯片上，以30 μL/min的流速注入SR18662（0.01-1 μM）；通过将传感图拟合至1:1结合模型确定结合亲和力（KD = 20 nM） [1] |
| 细胞实验 |
1. CRC细胞系（HCT116、SW480、LoVo）和正常结肠上皮细胞（NCM460）在标准培养基中培养，并处理于SR18662（0.01-10 μM）达72小时；细胞存活率通过CCK-8试验测量，IC50值由剂量响应曲线计算得出[1]
2. HCT116细胞被处理 SR18662 （0.1-1 μM） 24小时；进行Western blot分析以检测HSP90客户蛋白（p-AKT、p-ERK1/2、c-Met、survivin）、HSP70、p21、周期素B1、CDK1和裂解的PARP蛋白的表达（β-actin作为内参）；通过密度分析对条带强度进行定量，实验重复3次[1] 3. HCT116细胞被处理于SR18662（0.25-1 μM）48小时；细胞周期分布通过流式细胞仪分析，使用碘化丙啶（PI）染色后进行，凋亡率则通过Annexin V/PI双重染色法测量[1] 4. 对使用SR18662（0.25-1 μM）处理24小时的HCT116细胞进行了Caspase-3/7活性测定；向细胞裂解液中加入荧光Caspase底物，然后测量荧光强度以量化酶活性[1] 5. 通过将HCT116细胞（每孔500个细胞）接种于6孔板中，然后使用SR18662（0.1-0.5 μM）处理14天，进行克隆形成试验；克隆用甲醇固定，用结晶紫染色，然后计数（大于50个细胞的克隆被视作阳性）[1] 6. 使用HCT116细胞进行Transwell迁移/侵袭试验，这些细胞先处理于SR18662（0.5 μM）中24小时；然后将细胞接种到上室（未涂覆用于迁移，Matrigel涂层用于侵袭），并在下室中加入含有10% FBS的培养基；24小时后，迁移/侵袭的细胞被固定、染色，然后在显微镜下计数[1] |
| 动物实验 |
裸鼠接种 DLD-1 细胞[1]
5 mg/kg；10 mg/kg；25 mg/kg 腹腔注射；每日 5 mg/kg，每日两次 5 mg/kg，每日 10 mg/kg，每日两次 10 mg/kg，每日 25 mg/kg，每日两次 25 mg/kg；连续注射 5 天，休息 2 天，再连续注射 5 天 1. HCT116 异种移植模型：将 HCT116 细胞（2 × 10⁶ 个细胞/只）皮下接种到 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄）右侧腹部；当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=8）：载体组（0.5% CMC-Na + 0.1% Tween 80 水溶液）、SR18662 50 mg/kg 组和 SR18662 100 mg/kg 组；药物每日口服一次，持续 21 天；每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽²/2）和体重 [1] 2. CRC PDX 模型：将 CRC 患者的肿瘤组织块（2 mm³）皮下植入 BALB/c 裸鼠体内；当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，小鼠接受 SR18662（100 mg/kg，口服，每日一次）或载体治疗 28 天；每3天测量一次肿瘤体积，并监测生存期60天[1] 3. 实验结束时，处死小鼠；切除肿瘤，称重，并进行蛋白质印迹分析，以检测HSP90客户蛋白和HSP70表达[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在SD大鼠中，口服SR18662（50 mg/kg）后，2小时血浆峰浓度（Cmax）达到3.2 μM，半衰期（t1/2）为6.8小时；口服生物利用度为28%[1]
2. SR18662具有较高的血浆蛋白结合率（91%与大鼠血浆蛋白结合）[1] 3. 大鼠组织分布研究表明，SR18662在肿瘤组织（HCT116异种移植瘤）中蓄积，给药4小时后肿瘤/血浆浓度比为3.5[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外实验表明，SR18662 对 CRC 细胞具有选择性细胞毒性，其在正常结肠上皮细胞 (NCM460) 中的 IC50 值比在 HCT116 细胞中高 20 倍 [1]
2. 在异种移植小鼠模型中，SR18662（剂量高达 100 mg/kg，口服，每日一次，持续 21 天）未引起血清 ALT、AST、BUN 或肌酐（肝肾功能指标）水平的显著变化；肝脏、肾脏、心脏和脾脏的组织病理学分析未见明显病变 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. HSP90 是一种分子伴侣，它调节致癌底物蛋白（例如 AKT、ERK、c-Met）的折叠、成熟和稳定性，这些蛋白对于 CRC 细胞的增殖和存活至关重要 [1]
2. SR18662 是一种新型的选择性 HSP90 抑制剂，旨在靶向 HSP90 的 ATP 结合口袋；它克服了第一代 HSP90 抑制剂（例如格尔德霉素）的局限性，提高了选择性和口服生物利用度[1] 3. SR18662 在结直肠癌 (CRC) 中的抗肿瘤活性是通过抑制 HSP90 客户蛋白的成熟而实现的，从而导致细胞周期阻滞、凋亡以及迁移/侵袭的抑制[1] 4. SR18662 在 CRC 的细胞系来源异种移植模型 (CDX) 和患者来源异种移植模型 (PDX) 中均显示出良好的疗效，且安全性良好，使其成为 CRC 治疗的潜在候选药物[1] |
| 分子式 |
C16H19CL2N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
420.3108
|
| 精确质量 |
419.047
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| 元素分析 |
C, 45.72; H, 4.56; Cl, 16.87; N, 10.00; O, 15.23; S, 7.63
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| CAS号 |
2505001-62-5
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| 相关CAS号 |
2505001-62-5
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| PubChem CID |
146674222
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
95.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
642
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)C(=O)CNC(=O)/C=C/C2=CC(=C(C=C2)Cl)Cl
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| InChi Key |
WUJBXFXHDUVSFM-HWKANZROSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19Cl2N3O4S/c1-26(24,25)21-8-6-20(7-9-21)16(23)11-19-15(22)5-3-12-2-4-13(17)14(18)10-12/h2-5,10H,6-9,11H2,1H3,(H,19,22)/b5-3+
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| 化学名 |
(E)-3-(3,4-dichlorophenyl)-N-[2-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
SR-18662; SR 18662; SR18662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 84~125 mg/mL (199.9~297.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.95 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3792 mL | 11.8960 mL | 23.7920 mL | |
| 5 mM | 0.4758 mL | 2.3792 mL | 4.7584 mL | |
| 10 mM | 0.2379 mL | 1.1896 mL | 2.3792 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Sp1-IN-1
SR15006
ML264
CID-5951923
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