| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Jun N-terminal kinase (JNK). SU3327 (compound 9) is a selective JNK inhibitor that prevents protein-protein interactions between JNK and JNK Interacting Protein (JIP), acting as a substrate-competitive inhibitor that binds to the docking site of the kinase. [1, 2]
In a kinase inhibition assay, SU3327 showed an IC50 of 0.7 μM. In a DELFIA displacement assay measuring displacement of biotinylated pepJIP1 from GST-JNK1, the IC50 was 239 nM. [1] SU3327 is highly selective, showing >100 μM IC50 against p38α (a closely related MAPK) and only 11% inhibition of Akt at 100 μM. [1] c-Jun N-terminal kinase (JNK). SU3327 is a selective JNK inhibitor that prevents protein-protein interactions between JNK and JNK Interacting Protein (JIP), acting as a substrate-competitive inhibitor that binds to the docking site of the kinase. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在使用稳定表达 GFP-c-Jun 的 HeLa 细胞的基于细胞的 LanthaScreen 激酶实验中，SU3327 抑制 TNF-α 刺激的 c-Jun 磷酸化，EC50 为 6.23 μM。 [1]
在人脑微血管内皮细胞 hCMEC/D3 中，SU3327 (25 nM) 预处理显著减少了 LPS 诱导的 PMN 滚动和粘附。它还抑制了 LPS 诱导的 AP-1 激活并降低了 VCAM-1 的表达，但不影响 E-选择素或 ICAM-1 的表达。 [3] 在 HeLa 细胞 (EC50=6.23 μM) 中，SU3327（化合物 9）可以阻止 TNF-α 刺激的 c-Jun 磷酸化[1]。 SU3327 (25 nM) 可有效减少多形核白细胞 (PMN) 的滚动和对人脑微血管内皮细胞 (hCMEC/D3) 的附着。它还抑制 AP-1 激活并显着降低 VCAM-1 表达[3]。 在生长于柔性培养膜上的原代人星形胶质细胞中，用 SU3327 (25 μM，预处理10分钟) 显著减少了创伤性损伤（55% 膜变形）诱导的 HA 单层回缩。SU3327 预处理还降低了创伤性损伤后 HA 中 JNK1/2 的磷酸化水平。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在胰岛素抵抗的 db/db 小鼠中，腹腔注射 SU3327 (25 mg/kg) 在胰岛素激发后与溶剂对照组相比显著降低了血糖水平。 [1]
在糖尿病电极模型中，SU3327（化合物9；25 mg/kg；腹腔注射；美容BKS.Cg-+Leprdb/+Leprdb/+Leprdb/OlaHsd db/db电极）可以恢复胰岛素电极的处理能力[1]。 |
| 酶活实验 |
体外激酶实验 (LanthaScreen)： 采用时间分辨荧光共振能量转移实验在 384 孔板中进行。每孔加入 JNK、ATF2、ATP 和待测化合物。激酶反应在室温下进行 1 小时。加入铽标记抗体和 EDTA 后，在荧光读板仪上测量 520/495 nm 的发射比。 [1]
DELFIA 实验 (pepJIP1 置换)： 将生物素标记的 pep-JIP1 加入链霉亲和素包被的 96 孔板中孵育 1 小时。洗涤后，加入 Eu 标记的抗 GST 抗体溶液、含待测化合物的 DMSO 和 GST-JNK1，在 0°C 孵育 1 小时。洗涤后加入增强液，测量荧光。 [1] |
| 细胞实验 |
基于细胞的 c-Jun 磷酸化实验 (LanthaScreen)： 将稳定表达 GFP-c-Jun 的 HeLa 细胞接种于白色 384 孔板中。过夜培养后，用 SU3327 预处理细胞 60 分钟，然后用 TNF-α 刺激 30 分钟。细胞在含铽标记的抗磷酸化 c-Jun 抗体的缓冲液中裂解，平衡 1 小时后测定 TR-FRET 发射比。 [1]
PMN 滚动/粘附实验： 将 hCMEC/D3 细胞培养于平行流动灌注玻片上。用 SU3327 预处理细胞 30 分钟，然后用 LPS 刺激 6 小时。在 0.7 dyn/cm² 层流剪切应力下将人 PMN 灌注于内皮单层上 5 分钟，视频记录并量化 PMN 的滚动和粘附。 [3] 粘附分子 qPCR： hCMEC/D3 细胞用 SU3327 预处理 30 分钟，然后用 LPS 刺激 6 小时。提取总 RNA 合成 cDNA，使用 TaqMan 基因表达实验评估 E-选择素、ICAM-1 和 VCAM-1 的表达。 [3] AP-1 和 NF-κB 激活的 ELISA： hCMEC/D3 细胞用 SU3327 预处理 30 分钟，然后用 LPS 刺激 30 分钟或 1 小时。使用 PathScan 磷酸化 c-Jun 和磷酸化 NF-κB p65 ELISA 试剂盒进行检测。 [3] 人星形胶质细胞培养与创伤性损伤： 将原代人星形胶质细胞培养于纤连蛋白包被的 Bioflex 培养板上。将融合的 HA 单层用 SU3327 (25 μM) 预处理 10 分钟，然后进行创伤性损伤。使用 Cell Injury Controller II 设备施加 50 毫秒的气体脉冲使柔性膜变形，产生 55% 的膜变形以模拟严重钝挫伤。损伤后 30 分钟，通过测量荧光染色 HA 覆盖的面积来评估 HA 单层回缩。 [2] JNK 磷酸化的 Western Blot 检测： 损伤后 30 分钟，用热的 SDS 样品缓冲液裂解 HA。通过 12% SDS-PAGE 分离蛋白质，转移至 PVDF 膜，并用兔多克隆抗体检测 phospho-JNK1/2。使用总 JNK1/2 和 GAPDH 作为上样对照。SU3327 预处理显著降低了创伤性损伤后 JNK1/2 的磷酸化水平。 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 BKS.Cg-+Leprdb/+Leprdb/OlaHsd db/db 小鼠（11 周龄）注射胰岛素 [1]。 ]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 导致血糖水平出现统计学意义上的显著降低。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
液相色谱/质谱生物利用度分析表明，SU3327 具有良好的微粒体和血浆稳定性，半衰期为 27 分钟，支持其在进一步体内实验中的应用。 [1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
哈利辛（Halicin）是一种噻二唑类化合物，其结构为1,3,4-噻二唑-2-胺，5位被(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)硫代二酰基取代。它是一种c-Jun N端激酶抑制剂（IC50 = 0.7 μM），并具有抗菌活性。它既是c-Jun N端激酶抑制剂，也是一种抗菌剂。哈利辛属于噻二唑类化合物、1,3-噻唑类化合物、伯氨基化合物、C-硝基化合物和有机硫化物。
SU3327 是一种 5-(5-硝基噻唑-2-基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-胺衍生物。它是在针对 JIP-JNK 相互作用位点的 JNK 抑制剂系列的综合构效关系研究中发现的。与 ATP 竞争性抑制剂不同，SU3327 结合到激酶的对接口袋，阻止 JNK 与 JIP 之间的蛋白-蛋白相互作用。 [1] 建模研究表明，SU3327 结合在 JIP 位点，其硝基噻唑基团跨过靠近 Arg127 和 Cys163 残基的脊，并与 Arg127 形成氢键。 [1] SU3327 是一种选择性 JNK 抑制剂，可阻止 JNK 与 JNK 相互作用蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用。它已被用于证明 JNK 激活介导了创伤性损伤后的人星形胶质细胞回缩和 LPS 诱导的脑血管内皮细胞激活。 [2, 3] SU3327 是一种选择性 JNK 抑制剂，可阻止 JNK 与 JNK 相互作用蛋白 (JIP) 之间的蛋白-蛋白相互作用。与 SP600125 不同，SU3327 是一种底物竞争性抑制剂，结合到激酶的对接口袋。 [2] 本研究表明，创伤性损伤诱导 JNK 介导的人星形胶质细胞回缩，而 SU3327 预处理可减少 JNK 磷酸化和损伤诱导的星形胶质细胞回缩。作者提出，JNK 抑制可能是创伤性脑损伤的潜在治疗方法。 [2] |
| 分子式 |
C₅H₃N₅O₂S₃
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|---|---|
| 分子量 |
261.30
|
| 精确质量 |
260.945
|
| 元素分析 |
C, 22.98; H, 1.16; N, 26.80; O, 12.25; S, 36.81
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| CAS号 |
40045-50-9
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| PubChem CID |
11837140
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.888g/cm3
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| 沸点 |
549.841ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
160 °C(dec.)
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| 闪点 |
286.334ºC
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| 折射率 |
1.793
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| LogP |
2.089
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| tPSA |
193.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
251
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H3N5O2S3/c6-3-8-9-5(14-3)15-4-7-1-2(13-4)10(11)12/h1H,(H2,6,8)
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| 化学名 |
5-[(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine
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| 别名 |
SU-3327; Halicin; 5-[(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine; 5-((5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine; RefChem:783357; 40045-50-9; SU3327; compound 9; SU 3327
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~239.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8270 mL | 19.1351 mL | 38.2702 mL | |
| 5 mM | 0.7654 mL | 3.8270 mL | 7.6540 mL | |
| 10 mM | 0.3827 mL | 1.9135 mL | 3.8270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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