磺胺二甲嗪（80 mg/kg；静脉注射；健康母猪）治疗导致单次肌肉注射80 mg/kg磺胺二甲恶嗪，显着增加t1/2α、Vd和CIB，并显着降低α、β和AUC0->∞ 。猪的绝对生物利用度为 1.01 [1]。

动物/疾病模型： 19头健康母猪（6周龄，4.5-6.2 kg）[1]
剂量： 80 mg/kg
给药途径： 静脉注射（药代动力学/PK/PK研究）
实验结果： 分布半衰期为0.23小时，消除半衰期为9.8小时。α、β和AUC0->∞显著降低，t1/2α、Vd和CIB显著增加，猪体内的绝对生物利用度为1.01。

吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收。
本研究在7只12周龄的矮小反刍前羔羊中，以及在18周龄的反刍期羔羊中，研究了静脉注射100 mg/kg磺胺嘧啶（SDM）后的药代动力学和代谢情况。与12周龄羔羊相比，18周龄羔羊体内SDM的持续时间更长：老年羔羊的全身清除率更低，SDM的消除时间更长。两个年龄段SDM及其代谢物的肾清除率相同。SDM清除率的降低与老年羔羊体内SDM羟基化作用的显著降低有关。儿童性成熟可能导致肝脏氧化代谢降低。
本研究对19名健康成年人（年龄17-46岁；15名男性，4名女性；9名白种人，9名东方人，1名黑人）进行了磺胺二甲嘧啶乙酰化表型测定，受试者单次口服20 mg/kg体重的磺胺二甲嘧啶（溶于200 mL水中）。结果显示，乙酰化清除率和总体消除或代谢速率常数均呈现清晰的三峰模式，并证实快速乙酰化表型可进一步细分为中间乙酰化组和快速乙酰化组。快速乙酰化组的平均乙酰化清除率（1.34 mL/min/kg体重）是慢速乙酰化组（0.15 mL/min/kg体重）的8.8倍，是中间乙酰化组（0.75 mL/min/kg体重）的1.8倍。快速乙酰化者72小时尿液中以乙酰磺胺二甲嗪形式排出的吸收剂量平均百分比为93.7%，中速乙酰化者为87.7%，慢速乙酰化者为65.6%。
本研究考察了单次或多次口服100 mg/kg磺胺二甲嘧啶（SDM）后，母鸡所产鸡蛋中SDM及其N4-乙酰基和羟基代谢物的消耗情况。在给药期间及末次给药后1天内，蛋清中SDM及其代谢物的浓度高于蛋黄，且与血浆浓度相符。末次给药后2天开始，蛋黄中SDM的浓度高于蛋清，且药物消耗曲线呈平行关系。单次给药后，整个鸡蛋中SDM的平均最大含量为1500微克；多次给药后，平均最大含量为1280微克。在鸡蛋中可检测到痕量的N4-乙酰基和6-甲基羟基代谢物（主要存在于蛋清中），其浓度约为母体药物的1/40。卵母细胞在（最后一次）给药时的发育阶段与由此发育而来的卵子中磺胺二甲嘧啶（SDM）的含量之间存在高度显著的相关性（P<0.005）。在（最后一次）给予100 mg SDM/kg/天的剂量后，需要7至8天才能使SDM水平低于0.1 μg/g卵子。
在大鼠中观察到磺胺二甲嘧啶具有相对较强的血脑屏障。磺胺二甲嘧啶从血液到大脑的转运缓慢且困难。
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代谢/代谢物
本研究在蛋鸡中研究了磺胺二甲嘧啶（SDM）及其代谢物的血浆分布情况。分别以单次静脉注射、单次口服和连续5天每日一次多次口服的方式给予蛋鸡100 mg/kg SDM。SDM主要通过乙酰化和羟基化代谢。在血浆中，浓度最高的代谢物是N4-乙酰磺胺二甲嘧啶（N4-SDM），其次是羟甲基磺胺二甲嘧啶（CH2OH）和5-羟基磺胺二甲嘧啶。静脉给药后，SDM及其代谢物呈现双相消除模式（符合容量限制反应的特征）。多次（5次）SDM给药后，血浆SDM浓度范围为7至108 μg/mL；多次给药结束后96小时内，血浆SDM浓度低于0.01 μg/mL。N4-SDM及其羟基代谢物的肾清除率约为SDM的10倍。SDM的质量平衡（粪便/尿液回收率）显示，静脉给药后损失56%，单次口服给药后损失67%；羟基代谢物在粪便/尿液中所占比例最高。因此，产蛋鸡体内必然存在其他代谢途径。
10名男性和2名女性健康志愿者口服12-17 mg/kg体重的磺胺二甲嘧啶后，10-20%的剂量以游离和结合的羟基化代谢物的形式经尿液排出，61-81%以N4-乙酰磺胺二甲嘧啶的形式排出。其中6名志愿者被认为是快速乙酰化者，6名被认为是慢速乙酰化者。快速乙酰化者的血浆磺胺二甲嘧啶浓度-时间曲线呈双相，半衰期分别为1.7小时和5.4小时；而慢速乙酰化者的血浆浓度-时间曲线呈单相，半衰期为7.6小时。
磺胺二甲嘧啶在动物和人体内的代谢方式相似，均以N4-乙酰化为主。在人体中，磺胺二甲嘧啶的乙酰化呈三峰模式。观察到雄性和雌性大鼠之间以及不同品系雌性大鼠的乙酰化率存在差异。磺胺甲唑、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶和磺胺二甲嘧啶的药代动力学已在人体中进行了研究。代谢物N4-乙酰磺酰胺的肾清除率比相应的母体化合物高6至20倍。磺胺类药物的肾清除率取决于尿流量。已构建了磺胺类药物的血浆和尿液中N4-乙酰磺酰胺的浓度-时间曲线。血浆中N4-乙酰磺酰胺的百分比-时间曲线是确定乙酰化表型的有效工具，而尿液样本构建的曲线则不太适用。有证据表明，磺胺二甲嘧啶由两种不同的同工酶代谢，而磺胺嘧啶、磺胺吡啶和磺胺甲噁唑则由一种乙酰化同工酶代谢。磺胺甲噁唑的乙酰化程度极低。
有关磺胺二甲嘧啶（共9种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
10名男性和2名女性健康志愿者口服12-17 mg/kg体重的磺胺二甲嘧啶后，10-20%的剂量以游离和结合的羟基化代谢物的形式经尿液排出，61-81%以N4-乙酰磺胺二甲嘧啶的形式排出。其中6名受试者被认为是快速乙酰化者，6名被认为是慢速乙酰化者。在快速乙酰化者中，磺胺二甲嘧啶的血浆浓度-时间曲线呈双相，半衰期分别为1.7小时和5.4小时；而在慢速乙酰化者中，该曲线呈单相，半衰期为7.6小时。
磺胺二甲嘧啶在人体内可发生乙酰化和羟基化。……在快速乙酰化者中，磺胺二甲嘧啶的血浆浓度-时间曲线呈双相，半衰期分别为1.7小时和5.4小时；而在慢速乙酰化者中，该曲线呈单相，半衰期为7.6小时。……
……/猪口服给药后，/磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶的N4-葡萄糖结合物和N4-乙酰磺胺二甲嘧啶的平均半衰期估计为0.8天。……

毒性概述
鉴别与用途：磺胺二甲嘧啶 (SMZ) 为乳白色粉末或晶体。它是一种用于兽医的抗感染药物。磺胺二甲嘧啶用作广谱抗菌剂，用于治疗或预防由敏感微生物引起的感染。治疗的感染包括肺炎、肠道感染（尤其是球虫病）、软组织感染和泌尿道感染。人体暴露与毒性：磺胺二甲嘧啶在体外培养的人类成纤维细胞中未诱导非计划性 DNA 合成。动物研究：在饲喂含 600 mg/kg 磺胺二甲嘧啶饲料的大鼠中，部分大鼠在第 4 周和第 8 周出现甲状腺增生和轻度肥大，但在第 13 周未见此现象。恢复期后，甲状腺的上述变化完全恢复。在正常大鼠中，饲喂含2400和4800 mg/kg磺胺嘧啶的饲料后，甲状腺的绝对重量和相对重量均显著增加。在垂体切除大鼠中，甲状腺的相对重量略低于正常对照组，但未发现磺胺嘧啶治疗的影响。在正常大鼠中观察到磺胺嘧啶治疗引起的滤泡细胞肥大和增生。给予磺胺二甲嘧啶（SMZ）的垂体切除大鼠（无促甲状腺激素TSH）未出现甲状腺形态学改变。在体外，磺胺二甲嘧啶在无TSH的情况下不增加甲状腺细胞增殖，且对给予磺胺二甲嘧啶的食蟹猴的甲状腺结构/功能无影响。已知非人灵长类动物和人类比啮齿类动物对甲状腺过氧化物酶抑制剂具有更强的抵抗力。雌性小鼠分别饲喂对照饲料或含300、600、1200、2400或3600 mg/kg磺胺二甲嗪的饲料，持续90天。在小鼠中，肉眼或光镜下均未观察到与治疗相关的病变。高剂量组（4800 ppm）小鼠在2年后，雄性和雌性小鼠的甲状腺肿瘤发生率均增加，而低剂量组则未见此现象。为确定磺胺二甲嗪的毒性和潜在致癌性，大鼠饲料中添加了10、40、600、1200或2400 ppm的磺胺二甲嗪。24个月后处死的动物中，观察到甲状腺滤泡细胞腺癌的发生率呈统计学显著的剂量依赖性增加。治疗组动物甲状腺非肿瘤性病变的发生率显著高于对照组。这些病变包括滤泡细胞增生、滤泡细胞局灶性细胞改变和多房性囊肿。视网膜萎缩和腺泡胰腺萎缩（雄性）的发生率也随着磺胺二甲嘧啶（SMZ）剂量的增加而增加。在几种禽类中，暴露于SMZ会导致血浆促性腺激素和催乳素水平升高。在饲喂1%磺胺二甲嘧啶的小鼠组中，未观察到雄性或雌性小鼠垂体或生殖器官中与治疗相关的组织病理学改变。在妊娠第6-15天，通过灌胃法给予大鼠0、540、680或860 mg/kg体重/天的磺胺二甲嘧啶。所有受试母鼠的体重增加均减少，相对肝脏重量增加。在高剂量组中，胎儿体重下降，每窝畸形胎儿的数量增加。胎儿/窝仔的肉眼或内脏畸形发生率增加，主要畸形为腭裂、输尿管积水和肾积水。中剂量组的输尿管积水和肾积水发生率也升高。在有无代谢活化的情况下，使用沙门氏菌/微粒体预孵育试验，对5株鼠伤寒沙门氏菌（TA 1535、TA 1537、TA 97、TA 98和TA 100）进行了磺胺二甲嘧啶的致突变性检测。磺胺二甲嘧啶在这些测试中呈阴性，测试的最高无效剂量为 1000 微克/板（1.0 毫克/板）。

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相互作用
16 名健康志愿者参与了一项交叉研究，该研究考察了乙醇对磺胺二甲嘧啶乙酰化速率的影响（血液乙醇浓度约为 1 克/升）。在快速乙酰化者和慢速乙酰化者中，乙醇处理后药物的表观半衰期均缩短了约 20%（平均缩短 39 ± 标准误差 8 分钟），血液和尿液中测得的药物乙酰化量均增加。在三名慢速乙酰化者中，乙醇处理后血液中乙酰化速率显著增加，以至于他们原本会被归类为快速乙酰化者。分离的大鼠肝细胞悬液在添加乙醇（2 克/升）后，磺胺二甲嘧啶的乙酰化速率增加了约 30%。评估患者的乙酰化状态时，应考虑其通常的饮酒量。
磺胺类药物可能与其他药物发生相互作用，包括华法林、甲胺、氨苯砜和依托度酸。它们可能增强甲氨蝶呤和乙胺嘧啶引起的不良反应。磺胺类药物会增加环孢素的代谢，导致血浆浓度降低。甲胺代谢为甲醛，甲醛可能与磺胺类药物形成复合物并沉淀。对正在接受地托咪定治疗的马匹使用磺胺类药物可能导致心律失常。此注意事项仅适用于静脉注射的复方磺胺类药物。/磺胺类药物/
在临床健康（对照组）和接受氟尼辛治疗的马匹中，研究了单次静脉注射和口服100 mg/kg体重的磺胺嘧啶的药代动力学特征。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆磺胺嘧啶浓度。静脉注射后，所有血浆磺胺嘧啶数据均能用双室开放模型进行最佳拟合，该模型采用序贯加权非线性回归。氟尼辛使磺胺嘧啶从外周组织返回中心室的速率（K21）增加了67%，K12 有增加30%的趋势。磺胺嘧啶的消除半衰期缩短了21%，分布容积（Vdss）降低了18%，平均滞留时间（MRT）降低了20%。口服给药后，对照组和氟尼辛组马匹均能迅速吸收磺胺嘧啶，吸收半衰期（t1/2 ab）分别为0.5小时和0.43小时。血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 93.7 和 109 微克/毫升，达峰时间 (tmax) 分别为 2.36 小时和 1.9 小时。口服给药后，预先服用氟尼辛的马的消除半衰期 (t1/2 ab) 短于对照组。口服 100 毫克/公斤体重磺胺嘧啶后，对照组和服用氟尼辛的马的全身生物利用度 (F%) 分别为 79.3% 和 71.2%。因此，在同时接受氟尼辛治疗的马匹中使用磺胺嘧啶时应谨慎。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射 LD50 1.06 克/公斤

[1]. VAN Poucke LSG, et al. Pharmacokinetics and Tissue Residues of Sulfathiazole and Sulfamethazine in Pigs. J Food Prot. 1994 Sep;57(9):796-801.
[2]. Sheng Y J, et al. Production of chicken yolk IgY to sulfamethazine: comparison with rabbit antiserum IgG. Food and Agricultural Immunology. 2015, 26(3):305-316.

磺胺二甲嘧啶为无臭、粘稠的白色或乳白色结晶性粉末，略带苦味，是一种抗菌药。
磺胺二甲嘧啶是一种磺酰胺类化合物，由嘧啶环组成，其4位和6位带有甲基取代基，2位带有4-氨基苯磺酰胺基团。它具有多种功能，包括抗感染、致癌、配体、抗菌药物、抗微生物、EC 2.5.1.15（二氢蝶酸合酶）抑制剂、环境污染物、外源性物质和药物过敏原。它属于嘧啶类化合物，是一种磺酰胺类抗生素，在功能上与磺胺类化合物相关。
磺胺类抗感染药。它具有与其他磺胺类药物相似的抗菌谱。
已有报道称在眼虫（Euglena gracilis）中检测到了磺胺二甲嘧啶，并有相关数据。
磺胺二甲嘧啶是一种用于畜牧业的磺胺类抗生素。
一种磺胺类抗感染药物。它具有与其他磺胺类药物相似的抗菌谱。
另见：磺胺二甲嘧啶钠（活性成分）；磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐（活性成分）；金霉素；磺胺二甲嘧啶（成分）……查看更多……

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药物适应症
用于治疗由细菌感染引起的支气管炎、前列腺炎和尿路感染。

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作用机制
磺胺类药物通过与对氨基苯甲酸 (PABA) 竞争结合二氢叶酸合成酶（四氢叶酸 (THF) 合成的中间体），抑制蝶啶和 PABA 酶促转化为二氢蝶酸。THF 是嘌呤和 dTMP 合成所必需的，抑制其合成可抑制细菌生长。乙胺嘧啶和甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，这是四氢叶酸合成的另一个步骤，因此与磺胺类药物具有协同作用。

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治疗用途
抗感染药物
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的摘要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；并提供其他健康网站的相关信息链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。磺胺二甲嗪已收录于数据库中。
药物（兽用）：磺胺二甲嗪是一种广谱抗菌药物，用于治疗或预防由敏感微生物引起的感染。可治疗的感染包括肺炎、肠道感染（尤其是球虫病）、软组织感染和泌尿道感染 (UTI)。
药物（兽用）：磺胺二甲嘧啶（也称为磺胺二甲嗪）在兽医学中广泛用于猪，常与氯四环素和青霉素联合使用，以维持萎缩性鼻炎患猪的体重增长、促进生长并提高饲料转化率。磺胺二甲嘧啶对食用动物的多种疾病也有效。牛的常见治疗用途包括：治疗牛呼吸道疾病复合体（运输热复合体）；坏死性足皮炎（蹄腐病）和犊牛白喉；大肠杆菌病（细菌性腹泻）；球虫病、急性乳腺炎和急性子宫炎。羊的常见治疗用途包括：治疗巴氏杆菌病；细菌性肺炎；大肠杆菌病（细菌性腹泻）以及控制和治疗球虫病。猪的常见治疗用途包括：治疗细菌性肺炎；猪大肠杆菌病（细菌性腹泻）；细菌性猪肠炎；以及降低颈脓肿的发生率。鸡的常见治疗用途包括：控制传染性鼻炎；球虫病；急性禽霍乱；以及鸡白痢。磺胺二甲嗪在火鸡中的常见治疗用途包括：控制球虫病。
有关磺胺二甲嗪（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
兽医：磺胺类药物的不良反应包括过敏反应、II型和III型超敏反应、关节病、贫血、血小板减少症、肝病、甲状腺功能减退（长期用药）、干性角膜结膜炎和皮肤反应。犬类可能比其他动物对磺胺类药物更敏感，因为犬类缺乏将磺胺类药物乙酰化为代谢物的能力。其他毒性更强的代谢物可能持续存在。/磺胺类药物/
兽医：请勿用于对磺胺类药物过敏的动物。杜宾犬可能比其他犬种对磺胺类药物的反应更敏感。请谨慎用于该犬种。 /磺胺类药物/

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药效学
磺胺二甲嘧啶是一种磺胺类药物，它通过与对氨基苯甲酸 (PABA) 竞争结合二氢蝶酸合成酶（二氢叶酸合成酶）来抑制细菌合成二氢叶酸。磺胺二甲嘧啶具有抑菌作用。抑制二氢叶酸合成会降低细菌核苷酸和 DNA 的合成。

C12H14N4O2S

278.33

278.083

57-68-1

Sulfamethazine sodium;1981-58-4;Sulfamethazine-d4;1020719-82-7;Sulfamethazine-13C6;77643-91-5

5327

Crystals from dioxane-water
Creamy-white powder or crystals from dioxan
White or yellowish-white powder

1.4±0.1 g/cm3

526.2±52.0 °C at 760 mmHg

197 °C

272.1±30.7 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.644

0.8

106.35

2

6

3

19

377

0

S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])[H])(N([H])C1=NC(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=N1)(=O)=O

ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H14N4O2S/c1-8-7-9(2)15-12(14-8)16-19(17,18)11-5-3-10(13)4-6-11/h3-7H,13H2,1-2H3,(H,14,15,16)

4-amino-N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)benzenesulfonamide

HSDB 4157; HSDB 4157; HSDB 4157

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~359.29 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。