| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1). [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SYP-5 可防止缺氧引起的 HIF-1 上调。在 Hep3B 和 Bcap37 细胞中，SYP-5 抑制 HIF-1 和下游基因表达。 SYP-5 阻断 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 依赖性 HIF-1 通路，从而阻止肿瘤细胞迁移、侵袭和血管生成。 SYP-5 下调 HIF-1 靶标的两种蛋白质：基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和血管内皮生长因子 (VEGF)。在这两种细胞系中，缺氧诱导的 VEGF 和 MMP2 过度表达均被 SYP-5 显着抑制。在体外管形成实验中，SYP-5 抑制缺氧和 VEGF 诱导的血管生成。此外，SYP-5可以推迟FBS和缺氧引起的Bcap37和Hep3B细胞的侵袭和迁移。 U251-HRE 中荧光素酶表达的缺氧诱导受到 SYP-5 的特异性抑制，而 U251-pGL3 则不受影响 [1]。
SYP-5 能特异性、浓度依赖性地抑制缺氧诱导的 U251-HRE 报告细胞（HIF-1活性模型）中的荧光素酶表达，但不影响对照 U251-pGL3 细胞。[1] 在缺氧条件下，SYP-5 (2, 10, 50 μM) 处理 48 小时，能浓度依赖性地下调 Hep3B（肝细胞癌）和 Beap37（乳腺癌）细胞中 HIF-1α 和 HIF-1β 的蛋白水平，以及下游 HIF-1 靶蛋白血管内皮生长因子 (VEGF) 和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的表达。[1] 在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，SYP-5 (2, 10, 50 μM) 能浓度依赖性地显著抑制由缺氧或外源性 VEGF (20 ng/ml) 诱导的毛细血管样管状结构形成。[1] 通过实时细胞分析 (RTCA) 和 Transwell 实验测定，SYP-5 (2, 10, 50 μM) 抑制了由 VEGF (20 ng/ml) 诱导的 HUVEC 细胞的迁移和侵袭。[1] 在 Transwell 实验中，SYP-5 (2, 10, 50 μM) 抑制了缺氧诱导的 Hep3B 和 Beap37 细胞的迁移和侵袭。它也抑制了胎牛血清 (FBS) 诱导的这些癌细胞的迁移 (RTCA) 和侵袭 (Transwell)。[1] 在缺氧条件下的 Beap37 细胞中，SYP-5 (2, 10, 50 μM) 处理 48 小时，抑制了表皮生长因子受体 (EGFR)、蛋白激酶 B (AKT)、细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 和真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1 (4E-BP1) 的激活（磷酸化）。[1] 将 SYP-5 (10 μM) 与 PI3K/AKT 通路抑制剂 LY294002 (10 μM) 联用，对缺氧诱导的 Beap37 细胞侵袭产生了显著的协同抑制作用，效果强于任一药物单独使用或与 MAPK/ERK 抑制剂 PD98059 (10 μM) 联用。蛋白质印迹分析证实，与单药处理相比，SYP-5 与 LY294002 或 PD98059 联用增强了对 MMP-2 表达的抑制。[1] MTT 实验表明，在浓度高达 50 μM 时，SYP-5 处理 24 小时并未显著降低 HUVEC、Hep3B 和 Beap37 细胞的活力（>80% 存活率），表明在这些浓度下观察到的抗血管生成和抗侵袭效应并非源于一般的细胞毒性。[1] |
| 细胞实验 |
荧光素酶报告实验: 将稳定表达缺氧反应元件-荧光素酶构建体的 U251-HRE 细胞和对照 U251-pGL3 细胞接种于 96 孔板。过夜孵育后，用不同浓度的 SYP-5 预处理细胞 1 小时，然后在缺氧条件（1% O2）下暴露 16 小时。使用商业荧光素酶检测试剂测量荧光素酶活性。[1]
细胞活力实验 (MTT): 将细胞 (HUVEC, Hep3B, Beap37) 接种于 96 孔板。过夜孵育后，用不同浓度的 SYP-5 处理细胞 24 小时。向每孔加入 MTT 溶液并孵育 4 小时。形成的甲臜晶体用二甲基亚砜溶解，在 570 nm 波长下测量光密度。[1] 蛋白质印迹分析: 在缺氧条件下用 SYP-5 处理 Hep3B 和 Beap37 细胞。对于抑制剂研究，在加入 SYP-5 前，用通路抑制剂预处理细胞 1 小时。裂解细胞，蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转印至膜上，并用针对特定靶蛋白（如 HIF-1α、VEGF、MMP-2、p-EGFR、p-AKT、p-ERK）的一抗和相应的辣根过氧化物酶偶联的二抗进行探测。使用增强化学发光检测试剂显影蛋白条带。β1-肌动蛋白用作上样对照。[1] 管形成实验: 在 96 孔板中使基质胶聚合。将 HUVEC 细胞接种到基质胶层上，加入或不加入 SYP-5，然后暴露于缺氧条件或用 VEGF (20 ng/ml) 处理。12 小时后，用 Calcein-AM 染色管状结构并成像。量化每个视野的分支数量。[1] RTCA 迁移实验: 使用带有改良 Boyden 小室的系统实时监测细胞迁移。用 SYP-5 处理的细胞置于无血清培养基中，加入上室。下室含有化学引诱物（15% FBS 或 20 ng/ml VEGF）。监测跨膜底部微电极的电阻抗（细胞指数），该阻抗随细胞迁移穿过小孔并粘附而变化，每 5 分钟记录一次。[1] Transwell 迁移/侵袭实验: 对于迁移实验，将细胞接种于 Transwell 小室（8 μm 孔径）的上室。对于侵袭实验，小室膜预涂基质胶。将 SYP-5 加入下室。细胞在常氧或缺氧条件下孵育 16 小时。去除上表面未迁移/侵袭的细胞。迁移/侵袭到下表面的细胞用 Calcein-AM 染色、拍照并计数。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SYP-5是一种新型查尔酮类化合物，被鉴定为HIF-1的潜在抑制剂。HIF-1是一种关键转录因子，在缺氧条件下，许多实体瘤中HIF-1过度表达，并促进肿瘤进展、血管生成和转移。[1]
其作用机制被认为是SYP-5抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-1β蛋白水平上调。这导致HIF-1靶基因（如VEGF和MMP-2）的表达下调。体外观察到的抗血管生成（抑制管状结构形成）和抗侵袭/迁移作用归因于对HIF-1通路的抑制。 [1] 进一步的机制研究表明，SYP-5通过抑制EGFR及其下游PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的激活发挥作用，而这些通路已知能够调节HIF-1α的表达。PI3K/AKT通路似乎在SYP-5的抗侵袭作用中发挥着尤为重要的协同作用。[1] 该研究提示，SYP-5可能是一种靶向HIF-1通路的潜在抗癌药物。[1] |
| 分子式 |
C18H16O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
312.3828
|
| 精确质量 |
312.082
|
| 元素分析 |
C, 69.21; H, 5.16; O, 15.36; S, 10.26
|
| CAS号 |
1384268-04-5
|
| 相关CAS号 |
1384268-04-5;
|
| PubChem CID |
123131800
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
502.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
257.4±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
6.34
|
| tPSA |
74.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])=C([H])C(C1C([H])=C([H])C2=C(C=1O[H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O2)=O
|
| InChi Key |
OMVURDVBYIJCOI-FNORWQNLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16O3S/c1-18(2)10-9-14-16(21-18)8-6-13(17(14)20)15(19)7-5-12-4-3-11-22-12/h3-11,20H,1-2H3/b7-5+
|
| 化学名 |
(E)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)-3-thiophen-2-ylprop-2-en-1-one
|
| 别名 |
SYP-5; SYP5; SYP 5;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~106.70 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2012 mL | 16.0061 mL | 32.0123 mL | |
| 5 mM | 0.6402 mL | 3.2012 mL | 6.4025 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6006 mL | 3.2012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
