Tamsulosin targets α1A- and α1D-adrenergic receptors. It exerts its greatest effect in the prostate and bladder, where these receptors are most abundant. It is a selective alpha-1A and alpha-1B adrenoceptor antagonist.

体外实验表明，坦索罗辛是一种选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂，对α1A和α1D亚型具有高度特异性。它常用于非临床研究，以了解平滑肌动力学。

在体内，坦索罗辛用于治疗有症状的良性前列腺增生（BPH）、慢性前列腺炎，并有助于排出肾结石。它还能减缓动物模型中腹主动脉瘤的生长。

坦索罗辛的体外酶/受体结合试验通常包括使用放射性配体结合试验评估其与α1-肾上腺素能受体亚型的结合亲和力。Ki值是通过测量与标记配体的竞争来确定的。

对于体外细胞试验，将坦索罗辛溶解于DMSO中，并以1 nM至10 µM的浓度应用于培养的平滑肌细胞。在处理1-24小时后评估其对收缩性、钙信号或细胞增殖的影响。

体内动物研究通常采用良性前列腺增生或腹主动脉瘤的啮齿动物模型。坦索罗辛以0.1-10 mg/kg的剂量口服给药。疗效评估指标包括前列腺大小、尿流量或动脉瘤生长情况。

吸收、分布和排泄
空腹患者口服坦索罗辛的吸收率为90%。0.4 mg口服剂量的曲线下面积（AUC）为151-199 ng/mL·hr，0.8 mg口服剂量的AUC为440-557 ng/mL·hr。0.4 mg口服剂量的血浆峰浓度（PPC）为3.1-5.3 ng/mL，0.8 mg口服剂量的PPC为2.5-3.6 ng/mL。与食物同服可使达峰时间从4-5小时延长至6-7小时，但可使生物利用度提高30%，血浆峰浓度提高40-70%。研究表明，口服给药168小时后，97%的药物可回收，其中76%经尿液排出，21%经粪便排出。8.7%的剂量以未代谢的坦索罗辛形式排出。静脉给药后的血流量为16升/小时。血流速度为2.88升/小时。中度肝功能损害患者的蛋白结合率发生改变，导致总血浆浓度发生变化；然而，固有清除率和游离药物浓度基本保持不变。肾功能损害患者的蛋白结合率也发生改变，导致总血浆浓度发生变化；然而，固有清除率和游离药物浓度基本保持不变。空腹口服盐酸坦索罗辛后，吸收基本完全（>90%）。盐酸坦索罗辛在单次和多次给药后均表现出线性药代动力学特征，每日一次给药后，于第5天达到稳态浓度。
空腹口服后，吸收基本完全；血浆峰浓度在4-5小时内达到。
有关坦索罗辛的吸收、分布和排泄（14个参数）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
坦索罗辛主要在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP) 3A4和2D6代谢，部分代谢由其他CYP酶完成。CYP3A4负责将坦索罗辛脱乙基化为M-1代谢物，并氧化脱氨生成AM-1代谢物； CYP2D6 负责将坦索罗辛羟基化为 M-3 代谢物，并使其去甲基化生成 M-4 代谢物。此外，坦索罗辛还可以被一种未知的酶在不同位置羟基化，生成 M-2 代谢物。M-1、M-2、M-3 和 M-4 代谢物均可进行葡萄糖醛酸化，其中 M-1 和 M-3 代谢物在排泄前会进行硫酸盐结合，形成其他代谢物。在肝脏中，坦索罗辛主要由 CYP 酶代谢（尚未确定具体的同工酶）。代谢物在排泄前会进一步进行结合反应。在人体内，盐酸坦索罗辛 [R(-) 异构体] 不会发生对映体生物转化生成 S(+) 异构体。盐酸坦索罗辛主要在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢，仅有不到10%的剂量以原形经尿液排出。然而，其代谢产物在人体内的药代动力学特征尚未确定。体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6参与坦索罗辛的代谢，其他CYP同工酶也有少量参与。抑制肝脏药物代谢酶可能导致坦索罗辛暴露量增加。盐酸坦索罗辛代谢产物在经肾脏排泄前主要与葡萄糖醛酸或硫酸结合。……四名健康男性受试者单次口服0.2 mg ¹⁴C-坦索罗辛……对0-24小时尿液样本中的原形坦索罗辛（TMS）及其11种代谢产物进行定量分析。 TMS占给药剂量的8.7%。观察到O-去乙基代谢物硫酸盐（M-1-Sul）和邻乙氧基苯氧乙酸（AM-1）的显著排泄，分别占给药剂量的15.7%和7.5%。本研究探讨了强效α1-肾上腺素能受体阻滞剂盐酸坦索罗辛（TMS）在大鼠和犬单次口服给药后的代谢情况。从给予TMS的大鼠和犬的尿液和胆汁中鉴定出11种代谢物（1、2、3、4及其葡萄糖醛酸苷、1和3的硫酸盐以及A-1）。对给予¹⁴C-TMS（1 mg/kg）的大鼠和犬的尿液和胆汁中未代谢的药物及其代谢物进行了定量分析。在大鼠中，主要代谢途径包括邻乙氧基苯氧基部分的脱乙基化、甲氧基苯磺酰胺部分的脱甲基化以及所得代谢物与葡萄糖醛酸和硫酸的结合。在犬中，主要代谢途径包括乙氧基苯氧基部分的脱乙基化、脱乙基化产物与硫酸的结合以及侧链的氧化脱氨。采用9000g离心后的肝脏、肾脏、小肠和大肠匀浆以及血浆上清液，评估了大鼠体内负责TMS代谢的器官。该药物在肝脏中代谢迅速，但在其他器官或血浆中几乎不代谢。有关坦索罗辛（6种代谢物）代谢/代谢物的更完整数据，请访问HSDB记录页面。已知的坦索罗辛人体代谢产物包括5-[2-[2-(2-乙氧基-5-羟基苯氧基)乙基氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺、5-[2-[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基氨基]丙基]-2-羟基苯磺酰胺和5-[2-[2-(2-羟基苯氧基)乙基氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺。
生物半衰期
空腹患者的半衰期为14.9 ± 3.9小时。健康受试者的消除半衰期为5-7小时，表观半衰期为9-13小时。对于需要服用坦索罗辛的患者，表观半衰期为14-15小时。
静脉注射或口服速释制剂后，盐酸坦索罗辛在血浆中的消除半衰期为5至7小时。由于坦索罗辛胶囊的吸收速率控制着其药代动力学，健康个体的表观半衰期约为9-13小时，良性前列腺增生患者的表观半衰期约为14-15小时。在单次静脉注射和口服给药后，分别在大鼠和犬以及健康男性志愿者中研究了盐酸坦索罗辛的药代动力学。静脉注射后，血浆坦索罗辛浓度呈明显的双指数下降，大鼠的终末半衰期为0.32小时，犬的终末半衰期为1.13小时。坦索罗辛的分子量为408.51 g/mol（游离碱）。它微溶于水，通常以粉末形式在室温下储存。

肝毒性
坦索罗辛与血清转氨酶升高发生率较低相关（概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因））。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 虽然坦索罗辛尚未获得FDA批准用于女性，但已被用于治疗女性肾结石（超适应症用药）。目前尚无关于哺乳期使用坦索罗辛的信息。由于其血浆蛋白结合率高达94%至99%，因此其在母乳中的浓度可能非常低。如果母亲需要服用坦索罗辛，这并非停止母乳喂养的理由。但是，应密切监测母乳喂养的婴儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。坦索罗辛的蛋白结合率为94%-99%，主要与α1-酸性糖蛋白结合。相互作用：本研究探讨了最高推荐剂量西咪替丁（400 mg，每6小时一次，连续6天）对10名健康志愿者（年龄21-38岁）单次服用0.4 mg盐酸坦索罗辛胶囊药代动力学的影响。西咪替丁治疗显著降低了盐酸坦索罗辛的清除率（26%），导致盐酸坦索罗辛的AUC中度升高（44%）。因此，当盐酸坦索罗辛胶囊与西咪替丁合用时应谨慎，尤其是在剂量超过0.4 mg时。盐酸坦索罗辛与华法林的药物相互作用：基于有限的体外和体内研究，盐酸坦索罗辛与华法林之间的药物相互作用结果尚无定论。因此，同时服用华法林和盐酸坦索罗辛胶囊时应谨慎。
……在同时静脉输注乌地那非（30 mg/kg）和/或口服坦索罗辛（1 mg/kg）1分钟或15分钟后，对大鼠进行了两种药物相互作用的评估。测定了坦索罗辛和乌地那非的体外代谢，以获得乌地那非的抑制常数（K_i）和[I]/K_i比值。与单独使用坦索罗辛相比，静脉输注坦索罗辛15分钟或口服乌地那非后，坦索罗辛的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0-∞）（或AUC_{0-4 h}）显著增加。乌地那非抑制坦索罗辛在肝脏的首过代谢，且体外抑制作用为非竞争性抑制。口服联合用药后5、10和60分钟，动脉收缩压显著降低。静脉和口服给药后坦索罗辛的AUC均显著增加，这可能归因于乌地那非通过非竞争性抑制细胞色素P450 3A1/2介导的肝脏坦索罗辛代谢。在人肝S9组分中也观察到了这种抑制作用，提示当乌地那维尼尔和坦索罗辛联合用于治疗良性前列腺增生患者时，需要重新评估坦索罗辛的口服剂量。
坦索罗辛具有良好的安全性。常见副作用包括头晕、鼻炎和逆行射精。

[1]. Tamsulosin: an overview. World J Urol. 2002 Apr;19(6):397-404.

[2]. Tamsulosin Attenuates Abdominal Aortic Aneurysm Growth. Surgery. 2018 Nov; 164(5): 1087–1092.

治疗用途
磺胺类药物；α-肾上腺素能拮抗剂。盐酸坦索罗辛胶囊适用于治疗良性前列腺增生（BPH）的体征和症状。/美国产品标签包含/ 盐酸坦索罗辛胶囊不适用于降压药。/美国产品标签包含/ 盐酸坦索罗辛胶囊不适用于女性。/美国产品标签包含/ 有关坦索罗辛（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告 禁忌症/包括/已知对坦索罗辛或制剂中任何成分过敏。可能发生体位性低血压、头晕或眩晕；可能发生晕厥。与安慰剂组相比，服用盐酸坦索罗辛胶囊的患者更容易出现体位性低血压、头晕和眩晕等症状。与其他α-肾上腺素能阻滞剂一样，本品也存在晕厥的潜在风险。
开始服用盐酸坦索罗辛胶囊的患者应采取预防措施，避免可能导致晕厥和受伤的情况。……应告知患者，服用盐酸坦索罗辛胶囊期间可能会出现与体位性低血压相关的症状，例如头晕，因此应避免驾驶、操作机械或从事危险工作。
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药效学
坦索罗辛是一种α-肾上腺素能受体阻滞剂，特异性作用于α-1A和α-1D亚型受体，这两种亚型受体在前列腺和颌下腺组织中更为常见。α-1B亚型受体在主动脉和脾脏中最常见。坦索罗辛对α-1A受体的选择性比对α-1B受体高3.9-38倍，比对α-1D受体高3-20倍。这种选择性使得该药能够显著改善尿流，同时降低体位性低血压等不良反应的发生率。
坦索罗辛是治疗良性前列腺增生的常用药物。它也被用于治疗输尿管结石、前列腺炎和女性排尿功能障碍等适应症外用途。

C20H28N2O5S

408.5117

408.171

106133-20-4

Tamsulosin hydrochloride;106463-17-6

129211

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

595.5±60.0 °C at 760 mmHg

226-228ºC

313.9±32.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.553

2.24

108.26

2

7

11

28

539

1

CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC2=CC(=C(C=C2)OC)S(=O)(=O)N

DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N

InChI=1S/C20H28N2O5S/c1-4-26-17-7-5-6-8-18(17)27-12-11-22-15(2)13-16-9-10-19(25-3)20(14-16)28(21,23)24/h5-10,14-15,22H,4,11-13H2,1-3H3,(H2,21,23,24)/t15-/m1/s1

5-[(2R)-2-[2-(2-ethoxyphenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~244.79 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。