MYF-03-69

别名: MYF-03-69; TEAD-IN-3; MYF03-69; 2416418-11-4; MYF-0369; orb1687446; CHEMBL5417564;

目录号: V46017 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TEAD-IN-3（化合物 I-177）是 TEAD 转录因子的有效抑制剂。

MYF-03-69 CAS号: 2416418-11-4
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

MYF-03-69 (TEAD-IN-3; 化合物 I-177）是 TEAD 转录因子的有效抑制剂。 TEAD-IN-3 可用于癌症等增殖性疾病的研究/学习。
MYF-03-69 是一种通过基于结构的药物设计优化得到的、不可逆的、共价结合的泛TEAD（转录增强关联域）抑制剂。它是在共价片段筛选得到的先导化合物MYF-01-37的基础上，通过引入极性基团以占据TEAD蛋白棕榈酸结合口袋（PBP）旁的一个亲水性侧口袋而发现的Y型分子。体外和细胞实验表明，MYF-03-69通过与TEAD的保守半胱氨酸共价结合，有效破坏了YAP-TEAD的相互作用，抑制了TEAD的转录活性，并在Hippo信号通路缺陷的恶性胸膜间皮瘤（MPM）细胞中显示出抗增殖活性。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点	- TEAD1, TEAD2, TEAD3, TEAD4 (pan-TEAD inhibitor)[1] - IC50 values for inhibiting palmitoylation of TEAD1-4 are in the submicromolar range in vitro[1] - Cellular YAP-TEAD transcriptional activity IC50: 56 nM (NCI-H226 mCherry reporter assay)[1]
体外研究 (In Vitro)	- 抑制TEAD棕榈酰化: 在重组TEAD2 YBD蛋白的体外实验中，MYF-03-69能有效抑制其棕榈酰化。蛋白质谱分析证实，MYF-03-69以10倍摩尔过量在室温孵育1小时，可实现对TEAD2蛋白100%的标记，且修饰位点为C380。[1] - 抑制TEAD转录活性: 在NF2缺陷的NCI-H226 MPM细胞系建立的Hippo/YAP报告细胞中，72小时处理后，MYF-03-69以剂量依赖性方式显著降低YAP-TEAD转录活性，IC50为56 nM。其非共价对照化合物MYF-03-69-NC则几乎无抑制作用。[1] - 调控下游基因表达: 在NCI-H226和MSTO-211H细胞中，24小时的MYF-03-69处理导致经典YAP靶基因（CTGF, CYR61, IGFBP3, KRT34, NPPB）显著下调，并上调促凋亡基因BMF。同时，CYR61和AXL的蛋白水平也下降。[1] - 抗增殖活性: 在5天的细胞生长实验中，MYF-03-69能有效抑制Hippo信号缺陷的MPM细胞（NCI-H226, MSTO-211H）的生长，但对Hippo信号完整的间皮瘤细胞（NCI-H2452）或非癌性间皮细胞（MeT-5A）无抗增殖作用。在3D球体培养条件下也观察到了类似的选择性抗增殖效果。[1] - 细胞周期阻滞: 使用MYF-03-69处理NCI-H226和MSTO-211H细胞48小时，可导致细胞周期阻滞在G1期。[1] - 对癌细胞系的高通量筛选: 通过对903种癌细胞系的PRISM筛选，发现对MYF-03-69的敏感性与TEAD1和YAP1的依赖评分高度相关。敏感细胞系包括YAP/TEAD共依赖、YAP依赖或TEAD依赖的细胞，如脂肪肉瘤（94T778）、肝癌（SKHEP-1）和胆管癌（HuCCT1）细胞，其IC50值在纳摩尔级别。[1]
酶活实验	- 体外棕榈酰化实验: 将1 μM的重组TEADs-YBD蛋白与指定浓度的MYF-03-69在37°C预孵育2小时。随后加入炔基标记的棕榈酰辅酶A作为脂质化底物，反应总体积为50 μL。30分钟后，加入SDS和点击化学反应试剂。再反应1小时后，加入上样缓冲液进行Western blot分析。使用链霉亲和素检测生物素标记，使用His标签抗体检测His标签蛋白。[1] - 质谱分析: 将TEAD2蛋白与10倍摩尔过量的MYF-03-69在室温下孵育1小时。反应通过LC-MS进行分析，蛋白质在柱上脱盐并用梯度洗脱。质谱仪获取全扫描质谱数据。使用软件进行质谱去卷积。为确定修饰位点，将处理后的蛋白用胰蛋白酶消化，产生的肽段通过CE-MS/MS分析，数据通过Mascot软件进行搜索。[1]
细胞实验	- 细胞增殖实验: 对于2D贴壁细胞，将细胞以200个/孔的密度接种于384孔板。第二天使用工作站加入MYF-03-69。处理5天后，使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。对于3D球体实验，将NCI-H226和MSTO-211H细胞以200个/孔的密度接种在超低吸附板中，使用3D CellTiter-Glo试剂盒检测活力。[1] - TEAD报告基因实验: 使用TBS-mCherry慢病毒转导NCI-H226细胞，并通过GFP分选获得稳定细胞。将筛选后的细胞以1,000个/孔的密度铺于黑色384孔板。第二天加入MYF-03-69处理72小时。之后用Hoechst 33342染色，使用Acumen高内涵成像仪读取mCherry和Hoechst信号。[1] - 免疫印迹 (Western Blot): 收集处理后的细胞，裂解后通过SDS-PAGE分离蛋白，并转移至硝酸纤维素膜。使用特异性一抗（如anti-CYR61, anti-AXL, anti-TEAD, anti-YAP）进行孵育，随后使用相应的二抗进行检测，通过成像系统进行显影。[1] - RT-PCR: 用MYF-03-69处理细胞后，提取总RNA。使用逆转录系统将500 ng纯化RNA合成cDNA。使用TaqMan探针（针对CTGF, CYR61, BMF等基因）进行后续的RT-PCR反应。[1] - 免疫共沉淀 (Co-IP): 用不同剂量的MYF-03-69处理NCI-H226细胞24小时。随后使用Dynabeads Co-Immunoprecipitation Kit，按照说明书进行实验，以检测内源性YAP与TEAD的相互作用。[1] - 细胞周期分析: 将细胞接种于6孔板，并用MYF-03-69处理48小时。然后收集细胞，用70%冷乙醇固定过夜。之后用RNA酶A处理和碘化丙啶（PI）染色，使用流式细胞仪进行分析，数据用FlowJo软件处理。[1]
药代性质 (ADME/PK)	文献仅指出该化合物的优化类似物MYF-03-176具有较好的口服生物利用度和较低的清除率。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	文献仅指出该化合物的优化类似物MYF-03-176具有较好的口服生物利用度和较低的清除率。[1] #### 毒性文献[1]中未提供MYF-03-69的直接毒性数据。但通过SLC-ABPP蛋白质组学分析发现，用高达25 μM的MYF-03-69处理NCI-H226细胞3小时后，在分析的12,498个半胱氨酸中，仅有7个被显著标记（竞争比CR>2），表明该化合物对半胱氨酸蛋白组具有相当低的反应性（即具有较高的选择性）。[1]
参考文献	[1]. Covalent disruptor of YAP-TEAD association suppresses defective Hippo signaling. Elife. 2022 Oct 27:11:e78810. [2]. WO2020081572A1.
其他信息	- 作用机制: MYF-03-69是一种“Y型”分子，其作用机制是与TEAD蛋白棕榈酸结合口袋（PBP）中的保守半胱氨酸（TEAD1为C359，TEAD2为C380）形成共价键。其共晶结构显示，该化合物不仅占据了疏水的脂质通道，还与一个亲水性侧袋发生相互作用。通过共价结合，它阻断了TEAD的棕榈酰化，进而破坏了YAP与TEAD的蛋白-蛋白相互作用，最终抑制Hippo信号通路下游的基因转录。[1] - 适应症: MYF-03-69在Hippo信号通路失调的癌症中显示出治疗潜力，尤其是间皮瘤。此外，PRISM筛选结果提示，其对YAP或TEAD依赖的其他类型癌症（如肝癌、脂肪肉瘤、肺癌）也可能有效。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H20F3N5O2
分子量	443.421714782715
精确质量	443.156
CAS号	2416418-11-4
PubChem CID	162623428
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	2.4
tPSA	73.1
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	656
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C(N1C[C@@H](OCC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)[C@H](N2C=C(C3=CC=CN=C3)N=N2)C1)(=O)C=C
InChi Key	AZGCPBIUNCLWPF-WOJBJXKFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H20F3N5O2/c1-2-21(31)29-12-19(30-11-18(27-28-30)16-4-3-9-26-10-16)20(13-29)32-14-15-5-7-17(8-6-15)22(23,24)25/h2-11,19-20H,1,12-14H2/t19-,20-/m1/s1
化学名	1-[(3R,4R)-3-(4-pyridin-3-yltriazol-1-yl)-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one
别名	MYF-03-69; TEAD-IN-3; MYF03-69; 2416418-11-4; MYF-0369; orb1687446; CHEMBL5417564;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~225.52 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~225.52 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2552 mL	11.2760 mL	22.5520 mL
	5 mM	0.4510 mL	2.2552 mL	4.5104 mL
	10 mM	0.2255 mL	1.1276 mL	2.2552 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。