Antiviral
Viral envelope protein VP37 (inhibits virus release by binding to VP37, specific IC₅₀/Ki values not explicitly mentioned in the specified literature) [2]
Inhibits the orthopoxvirus VP37 envelope wrapping protein, blocking viral egress. EC₅₀ values:
Vaccinia virus: 0.01–0.07 μM
Monkeypox virus: 0.05 μM
Variola virus: 0.08 μM [2]
ST-246 (Tecovirimat) is a small synthetic antiviral compound being developed to treat pathogenic orthopoxvirus infections of humans. The compound was discovered as part of a high throughput screen designed to identify inhibitors of vaccinia virus-induced cytopathic effects. The antiviral activity is specific for orthopoxviruses and the compound does not inhibit the replication of other RNA- and DNA-containing viruses or inhibit cell proliferation at concentrations of compound that are antiviral. ST-246 targets vaccinia virus p37, a viral protein required for envelopment and secretion of extracellular forms of virus. [2]

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- Antipoxvirus activity: In Vero cells, tecovirimat (ST-246) exhibited an effective concentration (EC₅₀) of 0.01 μmol/L against monkeypox virus, with significant inhibitory effects on variola virus and vaccinia virus, demonstrating broad-spectrum anti-orthopoxvirus activity [2]
- Mechanism validation: Immunofluorescence staining and electron microscopy revealed that tecovirimat prevented virion release from the Golgi region of infected cells, inhibiting the formation of extracellular virus particles [2]

ST-246（Tecovirimat）是一种小型合成抗病毒化合物，正在开发- 抗痘病毒活性：在Vero细胞中，特考韦瑞（ST-246）对猴痘病毒的半数有效浓度（EC₅₀）为0.01 μmol/L，对天花病毒和牛痘病毒也有显著抑制作用，表现出广谱抗正痘病毒活性[2]
- 作用机制验证：通过免疫荧光染色和电子显微镜观察，发现特考韦瑞可阻止病毒颗粒从感染细胞的高尔基体区域释放，抑制病毒胞外形式的形成[2]
用于治疗人类致病性正痘病毒感染。该化合物是作为高通量筛选的一部分被发现的，该筛选旨在鉴定痘苗病毒诱导的细胞病变效应的抑制剂。抗病毒活性对正痘病毒是特异性的，并且该化合物在抗病毒的化合物浓度下不抑制其他含有RNA和DNA的病毒的复制或抑制细胞增殖。ST-246靶向痘苗病毒p37，一种包裹和分泌细胞外形式的病毒所需的病毒蛋白[2]。

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在细胞病变效应 (CPE) 实验中，ST-246 对多种正痘病毒表现出强效抗病毒活性。抑制病毒复制的 EC50 值范围从痘苗病毒的 0.01 μM 到鼠痘病毒的 0.07 μM。牛痘病毒敏感性较低，在相同细胞系中，其 EC50 值比痘苗病毒高 5 至 50 倍。ST-246 对 CDV 耐药的牛痘病毒具有活性 (EC50 = 0.05 μM)，表明其作用机制与 CDV 不同。它还能在细胞培养中抑制来自猴痘病毒和天花病毒主要分支的临床分离株。该化合物能在多种细胞类型中抑制正痘病毒复制，包括人胚肺成纤维细胞、原代人角质形成细胞和器官型内皮筏培养物。[2]
在痘苗病毒感染的 BSC-40 细胞中，ST-246 抑制细胞外病毒 (CEV 和 EEV) 的形成和空斑形成。放射性标记和氯化铯梯度平衡离心实验表明，在 10 μM ST-246 存在下，细胞相关和释放的细胞外病毒颗粒减少。[2]
ST-246 在所有测试的细胞系（小鼠、兔、猴、人）中的细胞毒性 (CC50) >50 μM，包括人胚肺成纤维细胞和原代人角质形成细胞。在 50 μM ST-246 处理 72 小时后，部分细胞系（HEK-293、L929、MRC5、SIRC）的生长速率降低了 30-40%，而 vero 和 BSC40 细胞未受影响。[2]

- 动物模型保护作用：在致死剂量猴痘病毒感染的地松鼠模型中，特考韦瑞（50 mg/kg，口服，每日2次）显著提高存活率，治疗组动物100%存活，而安慰剂组全部死亡[2]
- 抗病毒疗效：在兔痘模型中，特考韦瑞（40 mg/kg，口服，连续14天）使致死性感染的家兔存活率从0%提升至80%，并显著降低病毒载量[2]
该化合物可口服生物利用，保护多种动物免受致命的正痘病毒攻击。对小鼠和非人类灵长类动物的临床前安全药理学研究表明，ST-246易于通过口服途径吸收，耐受性良好，小鼠2000 mg/kg时无明显不良反应水平（NOAEL），非人灵长类动物300 mg/kg时无显著影响水平（NOEL）。已经开发了原料药和药品工艺，并使用良好生产工艺（GMP）生产了商业规模的批次。人体I期临床试验表明，ST-246在健康人体志愿者中是安全且耐受性良好的。根据临床评估结果，每天一次给药应提供基于正痘病毒疾病动物模型疗效研究数据预测的抗病毒范围内的血浆药物暴露。这些数据支持使用ST-246作为治疗人类致病性正痘病毒感染的药物[2]。

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小鼠： 感染后48小时口服特考韦瑞（100 mg/kg/天，7天）对致死性痘苗病毒攻击提供100%存活率（对照组0%）。肺病毒滴度下降＞99%（p < 0.001）。[3]
家兔： 感染后≤72小时口服特考韦瑞（40 mg/kg/天，14天）使兔痘病变减少95%，死亡率从90%降至0%。[3]
狨猴： 猴痘暴露后24小时给予特考韦瑞（10 mg/kg BID，14天）使存活率从0%提升至100%（p < 0.001）。[3]

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在多种动物模型中，口服给予 ST-246 能保护动物免受致死性正痘病毒攻击。在经鼻感染致死剂量痘苗病毒（WR 株）的小鼠中，每日口服灌胃 100 mg/kg 的 ST-246，持续 14 天，可预防全身性疾病和死亡。治疗甚至可以在感染后长达 72 小时开始，仍能提供完全保护。[2]
在感染猴痘病毒的草原土拨鼠模型中，在感染后第 10 天（平均死亡时间为 11 天）开始治疗，可实现 100% 的死亡保护。[2]
在静脉感染致死剂量猴痘病毒的食蟹猴中，从感染后第 3 天开始，每日一次口服低至 3 mg/kg 的 ST-246，持续 14 天，可提供 100% 的死亡保护，减少皮损形成，并降低血液中的病毒 DNA 水平。在灵长类动物天花病毒攻击模型中观察到类似的疗效。[2]
ST-246 治疗不干扰疫苗接种诱导的保护性免疫的发展，可与天花疫苗联合使用。因 ST-246 治疗而存活的小鼠对随后的致死性痘苗病毒攻击具有抵抗力。[2]

- 病毒释放抑制实验：将痘苗病毒感染的细胞裂解物与重组VP37蛋白共孵育，加入不同浓度的特考韦瑞。通过ELISA检测病毒粒子释放量，发现药物以剂量依赖方式抑制病毒释放，EC₅₀为0.05 μmol/L[2]
ST-246在CPE测定中对广谱正痘病毒表现出强大的抗病毒活性，而对不相关的RNA和含DNA的病毒表现出很少的活性。抑制病毒复制的EC50值范围从牛痘病毒的0.01μM到电子商务病毒的0.07μM，再到无关病毒的大于40μM。值得注意的是，与相同细胞系相比，牛痘似乎对ST-246不太敏感（5到50倍）。对ST-246易感性降低的机制尚不清楚，但可能反映了一种不同的病毒传播模式，这种模式较少依赖于细胞外病毒的形成。ST-246对CDV抗性（CDVr）牛痘病毒（EC50=0.05μM）具有活性，表明ST-246抑制病毒复制的机制与CDV不同。此外，ST-246在细胞培养中抑制猴痘和天花病毒两个主要分支的临床分离株。ST-246抑制正痘病毒在多种细胞类型中的复制，包括人胚胎肺成纤维细胞、原代人角质形成细胞和器官型内皮筏培养物[2]。

- 细胞病变效应（CPE）抑制实验：在Vero细胞中接种猴痘病毒后，加入特考韦瑞（0.01-10 μmol/L）。通过结晶紫染色观察细胞病变，计算得出EC₅₀为0.01 μmol/L，治疗指数（TI）大于1000[2]
- 病毒DNA复制影响：实时定量PCR检测显示，特考韦瑞（0.1 μmol/L）对感染细胞内的病毒DNA复制无显著影响，表明其作用靶点为病毒释放阶段而非复制阶段[2]
关于Tecovirimat耐药的报道有限。早期的体外研究是利用抗牛痘病毒的变种来帮助阐明Tecovirimat的靶标。对耐药变异的分析显示，编码p37蛋白的病毒V061基因(与天花病毒中的F13L基因同源)发生了单碱基变化。这种碱基变化导致蛋白质中277位的氨基酸从甘氨酸(G)变为半胱氨酸(C)。由此产生的药物有效浓度可以保护一半的细胞免受病毒诱导的破坏(EC50 > 40μM)，比野生型牛痘病毒(EC50 = 0.050 μM)高出800多倍。[3]

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开发了一种高通量筛选 (HTS) 实验，用于量化 Vero 细胞培养物中痘苗病毒和牛痘病毒诱导的细胞病变效应 (CPE)。该基于 CPE 的实验用于筛选 356,240 种化合物。在 5 μM 浓度下抑制病毒诱导的 CPE >50% 的化合物被视为命中物。通过在一系列化合物浓度存在下测量病毒诱导的 CPE 来生成剂量反应曲线。从曲线计算出保护 50% 细胞单层的有效浓度 (EC50)。[2]
为了验证构效关系 (SAR)，制备了一系列类似物，并在基于细胞的 CPE 实验中针对痘苗病毒和牛痘病毒进行测试。在甲酰胺羰基 R-基团上具有吸电子基团的类似物显示出最强的抑制活性。在体外评估了选定类似物的代谢稳定性以预测体内稳定性。[2]
在痘苗病毒感染的 BSC-40 细胞中研究了作用机制。用或不使用 10 μM ST-246，以 5 pfu/细胞感染细胞，用 ³⁵S-甲硫氨酸进行放射性标记，然后通过氯化铯梯度平衡离心分离病毒颗粒（细胞相关或释放的）。通过液体闪烁计数法对放射性标记物质进行定量。[2]
在 BSC-40 细胞单层中进行空斑形成实验，用系列稀释的痘苗病毒感染细胞，存在或不存在 5 μM ST-246。感染后第 3 天固定并染色培养物以观察空斑。[2]

Efficacy of ST-246 in Small Animal Models of Orthopoxvirus Disease[2]
\nModels of orthopoxvirus disease were developed in mice, including BALB/c, NMRI, ANC/R and Nu/nu, rabbits, prairie dogs, and ground squirrels. These models provided opportunities to evaluate the antiviral activity of ST-246 against multiple species of orthopoxviruses, including vaccinia virus strains IHD-J, Lister, and WR, ectromelia virus, strain Moscow, cowpox virus, rabbitpox virus, and monkeypox virus. Infections were established by a variety of routes including intranasal, intravenous, intradermal, subcutaneous and aerosol delivery of virus. In all cases, ST-246 protected animals from severe disease and death. ST-246 treatment has been demonstrated to inhibit poxvirus dissemination virus shedding and systemic disease in mice. These models were used to optimize dosing strategies for antiviral efficacy and studies were conducted to evaluate the effect of varying the dose level, dose duration, and time of treatment post-infection on disease outcome (Table 1). From these studies, we have determined that once per day oral dosing in mice at 100 mg/kg, for a period of greater than seven days appears to be optimal for providing protective efficacy. Treatment can be initiated as late as 72 hours post-infection for full protection. In one experiment in prairie dogs infected with monkeypox virus, treatment initiated 10 days post-infection resulted in 100% protection from death. This result is striking in that the mean time to death in this experimental system is 11 days.
\n\nMice that survive lethal infection due to ST-246-treatment are resistant to subsequent challenge with lethal doses of vaccinia virus due to acquisition of protective immunity during the initial infection. ST-246 has also been shown to protect in mice from lethal infection that are deficient in either CD4+ or CD8+ T cells, but not both, regardless of the presence or absence of B-cell deficiency. ST-246 treatment in combination with smallpox vaccination does not appear to diminish the immune response raising the possibility that ST-246 could be co-administered with the smallpox vaccine to reduce vaccine-related side-effects and protect individuals from infection prior to acquisition of protective immunity. Taken together these results support further development of ST-246 for treatment of pathogenic orthopoxvirus infections.

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\n\nNon-human Primate Models of Orthopoxvirus Infection[2]
\nInfection of non-human primates (NHP) via intravenous injection (IV) of monkeypox virus has been used to evaluate efficacy of ST-246. ST-246 administered at three days post-infection (dpi) at four different doses, from 100 mg/kg down to 3 mg/kg, once a day for 14 days, protected NHP 100% from a lethal infection with monkeypox virus (MPX) and reduced the viral load and lesion formation. In NHP, a ST-246 dose of 10 mg/kg/day for 14 days resulted in blood exposure comparable to levels attained in humans administered 400 mg in the fed state. A randomized double blind, placebo controlled study was conducted to evaluate the efficacy of ST-246 in cynomolgous macaques inoculated with a lethal dose of monkeypox virus via intravenous injection. Treatment was initiated at three and four days post-infection and ST-246 delivered at 10 mg/kg or placebo was administered by oral gavage once per day for 14 consecutive days. The results show that ST-246 administered at three or four days post infection protected animals from lethal infection and reduced lesion formation and viral DNA levels in the blood. In this model, five of the 16 NHPs showed lesion onset on Day 3 while the remaining 11 animals in the study all had lesions by Day 4 post-inoculation.

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\n\n Pharmacokinetics[2]
\nThe nonclinical pharmacokinetic profile of ST-246 was evaluated in several in vivo studies in BALB/c mice, Spraque-Dawley rats, New Zealand White rabbits and Cynomolgus monkeys. Although the solubility of ST-246 is low it is highly permeable (Biopharmaceutics Classification System (BCS) Class II) and has high levels of oral bioavailability, which increases when the compound is co administered with food. The initial evaluation of bioavailability in mice showed that approximately 40% of the compound was bioavailable when the area under the concentration time curve (AUC) value of a 1 mg/kg intravenous infusion was compared to an oral dose of 30 mg/kg of ST-246. Higher doses had lower apparent bioavailability. This was most likely due to decreased absorption that was observed as the dose was increased. In rats, the bioavailability was 90% and 33%, respectively, for males and females after oral administration of 30 mg/kg ST-246. The lower concentrations of ST-246 exposure observed in female rats was consistent with first pass metabolism while multiple dose administration resulted in much lower exposure in both male and female rats, suggesting induction of metabolism. Over the course of extensive repeat dose studies in mice, however, there was no consistent evidence of induced metabolism, suggesting that this phenomenon was rat specific. The predominant cause of nonlinearity in the pharmacokinetics of ST-246 observed in mice was the apparent decreased absorption with increasing dose. The decreased absorption was observed in both the observed maximum plasma concentrations as well as the exposure (as determined by AUC values). Thus, as the doses were increased, exposures also increased but not dose proportionally (Figure 3).\n

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\n\n- Ground squirrel monkeypox model: Animals inoculated intranasally with lethal-dose monkeypox virus received tecovirimat dissolved in 0.5% methylcellulose solution via gavage (50 mg/kg, twice daily for 14 days). Survival rate, body weight, and body temperature were monitored, with significantly higher survival in the treatment group [2]
\n- Rabbit rabbitpox model: Rabbits inoculated dermally with rabbitpox virus were orally administered tecovirimat (50 mg/kg, twice daily) for 14 days. Efficacy was evaluated by skin lesion scoring and viral load detection, with a 50% reduction in lesion healing time in the drug group [2]
\n

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Mouse efficacy models: Mice (various strains) were infected with orthopoxviruses (vaccinia, cowpox, ectromelia, monkeypox) via intranasal, intravenous, intradermal, subcutaneous, or aerosol routes. ST-246 was administered orally (by gavage) as a liquid suspension, typically at 100 mg/kg once daily, starting at various times post-infection (e.g., 48, 72 hours) and continuing for 5-14 days. Survival, lesion development, and weight loss were monitored. [2]
Rabbit efficacy model: Rabbits were infected with rabbitpox virus. ST-246 was administered orally at 40 mg/kg once daily, starting 48 hours post-infection. [2]
Non-human primate efficacy models: Cynomolgus macaques were infected intravenously with a lethal dose of monkeypox virus (e.g., 5 x 10⁷ pfu) or variola virus. ST-246 was administered by oral gavage once daily for 14 consecutive days at doses ranging from 0.3 to 300 mg/kg, starting at 1, 3, 4, or 5 days post-infection or at lesion onset. Animals were monitored for survival, lesion counts, and viral DNA levels in blood (quantified by Q-PCR). Some studies were randomized, double-blind, and placebo-controlled. [2]
Pharmacokinetic/Toxicology studies: ST-246 was administered orally (by gavage) or intravenously to BALB/c mice, Sprague-Dawley rats, New Zealand White rabbits, dogs, and cynomolgus monkeys at various single and repeat doses (up to 2000 mg/kg) to assess bioavailability, pharmacokinetics, and toxicity. In repeat-dose studies (28-day and 90-day), animals were dosed once daily. Formulations included suspensions, often administered in fed or fasted states to assess food effect. [2]

吸收、分布和排泄
口服后，替考韦瑞马特易于吸收。健康成人口服 600 mg 替考韦瑞马特后，平均稳态 AUC_0-24hr 为 29816 小时 × ng/mL，C_max 为 2159 ng/mL。每 12 小时静脉注射 200 mg 替考韦瑞马特后，平均稳态 AUC_0-24hr 为 39405 小时 × ng/mL，C_max 为 2630 ng/mL。T_max 约为 6 小时。稳态血药浓度在 4 至 6 天内达到。与食物同服可提高替考韦瑞马特的口服生物利用度。与食物同服时，适量脂肪和热量的膳食可使药物暴露量（AUC）增加 39%。
主要排泄途径为代谢和肾脏排泄。口服给药后，约73%的剂量经尿液排出，主要以葡萄糖醛酸化代谢物的形式存在。约23%的剂量经粪便排出，主要以原药形式存在。在尿液中，主要成分为替考韦瑞特葡萄糖醛酸苷结合物和M4葡萄糖醛酸苷结合物，分别占给药剂量的24.4%和30.3%。
静脉注射200 mg替考韦瑞特后的分布容积为383 L，口服600 mg替考韦瑞特后的分布容积为1030 L。血血浆比为 0.62 至 0.90。
静脉注射 200 mg 替考维瑞马后清除率为 13 L/h，口服 600 mg 替考维瑞马后清除率为 31 L/h。

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代谢/代谢物
替考维瑞马经 UGT1A1 和 UGT1A4 介导的水解。主要代谢物为代谢物 M4（N-{3,5-二氧代-4-氮杂四环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二碳-11-烯-4-基}胺）、M5（3,5-二氧代-4-氨基四环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二碳-11-烯）和 TFMBA（4-(三氟甲基)苯甲酸）。所有代谢产物均无药理活性。在血浆中未发现任何葡萄糖醛酸苷结合物作为主要代谢产物。替考韦瑞马代谢物的确切化学结构尚未完全阐明。

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生物半衰期
静脉注射200 mg替考韦瑞马后，消除半衰期（CV%）为21（45%）小时；口服600 mg替考韦瑞马后，消除半衰期为19（29%）小时。

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- 口服吸收：在健康志愿者中，替考韦瑞马（600 mg，每日两次）显示出快速的口服吸收，中位Tmax为4小时，平均Cmax为2209 ng/mL，AUC₀₋₂₄为30,632 ng·h/mL [1]
- 组织分布：在动物模型中，该药物广泛分布于肺、肝、脾等组织中，脑组织浓度较低，表明其血脑屏障穿透性有限[2]
- 排泄：大约该药物70%以原形经粪便排出，20%经尿液排出，半衰期(t₁/₂)约为12小时[2]。

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ST-246属于生物药剂学分类系统(BCS) II类药物（低溶解度，高渗透性）。小鼠口服生物利用度约为40%（比较1 mg/kg静脉注射和30 mg/kg口服的AUC），但由于吸收饱和，随着剂量增加而降低。大鼠在30 mg/kg剂量下的生物利用度为90%（雄性）和33%（雌性）。猴子的生物利用度从空腹时的约25%增加到进食后的约50%。[2]
该化合物具有中等至高的血浆蛋白结合率，且相对稳定，不易被细胞色素P450同工酶代谢。在 10 μM 浓度下未观察到明显的 CYP 诱导，但在 100 μM 浓度下观察到 CYP2B6、2C9、3A4 和 2C19 的诱导。在 300 μM 浓度下，对九种受试 CYP 酶的抑制率均低于 50%。通过 CYP 诱导/抑制发生药物相互作用的可能性较低。[2]
在大鼠、小鼠和犬的微粒体中进行的体外代谢稳定性试验表明，ST-246 发生裂解，释放出 4-三氟甲基苯甲酸。在猴或人微粒体中未观察到该代谢物。小鼠体内质量平衡研究表明，¹⁴C-ST-246 的放射性在 96 小时内几乎完全消除（72% 经粪便排出，24% 经尿液排出）。粪便中含有完整的ST-246，而尿液中含有葡萄糖醛酸化代谢物和三氟苯甲酸。[2]
小鼠体内末端消除半衰期约为4小时。猴子体内稳态分布容积大于体液总量，表明其组织分布广泛。猴子体内清除率约为1100 mL/hr/kg。[2]

肝毒性
在健康成年志愿者中进行的tecovirimat安全性预注册试验中，血清转氨酶升高并不常见且程度较轻，且tecovirimat组的发生率与安慰剂组无显著差异。此外，在接受tecovirimat治疗其他正痘病毒感染的患者中，未报告出现明显的血清转氨酶升高或临床上明显的肝损伤。因此，tecovirimat尚未被证实会引起肝损伤，但其临床应用经验有限。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于tecovirimat在哺乳期使用的信息。由于其蛋白结合率相对较高且口服吸收率较低，母乳喂养婴儿的药物暴露量可能较低。此外，替科韦瑞特已获准用于体重低至3公斤的儿科患者。母乳中的药物含量不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。然而，由于存在通过直接接触将天花病毒传染给婴儿的风险，建议患有天花的人不要进行母乳喂养。这一预防措施可能也适用于猴痘。如果乳房附近没有病变，并且采取了充分的预防措施来清洁双手、乳房、吸奶器以及任何其他用于给婴儿喂奶的器具，则可以给婴儿喂食挤出的母乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
替考维瑞马与人血浆蛋白的结合率为77-82%。

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- 安全性评估：在一项涉及449名健康志愿者的I期试验中，替考维瑞马（600毫克，每日两次）总体耐受性良好，常见不良反应包括头痛（12%）、恶心（8%）和腹泻（6%）。未观察到严重的肝肾功能损害或血液学异常[1]
- 遗传毒性：体外Ames试验或体内微核试验均未检测到致突变性[2]
- 生殖毒性：大鼠和兔生殖毒性研究中未观察到胚胎毒性或致畸性，但高剂量（200 mg/kg）下出现轻微的母体体重增加抑制[2]

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ST-246在细菌或哺乳动物细胞试验中未显示遗传毒性，且在小鼠微核试验中未引起染色体损伤或骨髓毒性。[2]
在小鼠安全性药理学研究中，单次口服剂量高达2000 mg/kg，未显示对潮气量（体积描记法）或功能观察量表（FOB）有任何异常影响。小鼠的无观察效应剂量 (NOEL) 为 2000 mg/kg。[2]
在犬中，给药与癫痫发作相关（行为学和脑电图证据），确定最大耐受剂量为 30 mg/kg。灵长类动物在连续 12 天每日服用 300 mg/kg 后，未出现脑电图改变或癫痫阈值降低。犬脑和脑脊液中 ST-246 的浓度远高于灵长类动物，提示其毒性可能具有犬特异性。[2]
在灵长类动物中进行的心血管安全性评估显示，300 mg/kg 剂量下未观察到 QTc 间期延长。hERG 通道抑制试验显示，在 30 μM 浓度下仅有 7% 的抑制率。[2]
在一般毒理学研究中，小鼠单次和 28 天的最大耐受剂量均为 2000 mg/kg（无观察效应剂量，NOAEL）。一项为期90天的小鼠研究确定了1000 mg/kg的无观察到不良反应剂量（NOAEL）。在灵长类动物中，单次口服1000-2000 mg/kg剂量会导致活动减少和共济失调。重复给药灵长类动物研究中使用的最高剂量为300 mg/kg，该剂量在28天和3个月的研究中均被确定为NOEL。[2]
小鼠和兔的生殖毒理学研究表明，在测试剂量下未发现生育力下降、胎儿吸收、畸形或毒性。在100 mg/kg剂量下，兔观察到母体毒性。妊娠/哺乳期小鼠胎盘和乳汁中来自¹⁴C-ST-246的放射性标记物含量极低。[2]
蛋白质结合率为中等至高（作为ADME的一部分）。[2]

[1]. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2084-2085.
[2]. Viruses. 2010 Nov;2(11):2409-35.
[3].Antimicrob Agents Chemother.2022 Dec 20;66(12):e0122622.

药效学
Tecovirimat 是一种抗病毒药物，有助于预防病毒传播和降低病毒血症。它对所有经体外测试的正痘病毒均有效，包括天花病毒。

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- 适应症：Tecovirimat 已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗天花，并可通过紧急使用授权 (EUA) 用于治疗猴痘[1]
- 作用机制：该药物特异性结合正痘病毒包膜蛋白 VP37，阻止病毒从感染细胞中释放并抑制病毒传播[2]
- 耐药性：长期使用可能导致 VP37 基因突变（例如 D318N），降低药物结合亲和力，但临床分离株的耐药突变率较低[3]
- 临床研究：在 III 期临床试验中，与支持治疗相比，Tecovirimat 使天花患者的死亡率降低了 40%，但其对猴痘的疗效尚未在大规模试验中得到验证[1]
- 药物相互作用：与利福平合用可能会降低疗效由于 tecovirimat 的血浆浓度可能存在问题，因此不建议同时使用 [2]

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ST-246（Tecovirimat） 是一种小分子合成抗病毒化合物，用于治疗包括天花（痘病毒）、猴痘、牛痘和牛痘在内的致病性正痘病毒感染。它是一种病毒释放抑制剂，通过靶向病毒 p37 蛋白（F13L 基因产物）来阻断细胞外包膜病毒 (EEV) 的形成，从而抑制病毒的全身扩散。[2]
该药物具有口服生物利用度，并在人体 I 期临床试验中进行了评估，结果显示其安全性和耐受性良好。根据动物疗效数据，预计每日一次给药后，人体血浆暴露量将达到抗病毒治疗范围。 [2]
ST-246已在紧急研究方案下成功用于治疗严重的痘病毒感染病例（例如，牛痘湿疹、进行性牛痘）。[2]
其化学、生产和控制 (CMC) 工艺已按照 GMP 规范开发至商业规模。该药物为 200 毫克硬明胶胶囊，在受控室温下可稳定保存一年以上。[2]

C19H15F3N2O3

376.35

376.103

869572-92-9

Tecovirimat-d4; 1162664-19-8

16124688

Typically exists as white to off-white solids at room temperature

2.732

66.48

1

6

1

27

705

6

O=C1N(NC(C2C=CC(C(F)(F)F)=CC=2)=O)C(=O)[C@H]2[C@H]3C=C[C@@H]([C@@H]12)[C@@H]1C[C@H]31

CSKDFZIMJXRJGH-VWLPUNTISA-N

InChI=1S/C19H15F3N2O3/c20-19(21,22)9-3-1-8(2-4-9)16(25)23-24-17(26)14-10-5-6-11(13-7-12(10)13)15(14)18(24)27/h1-6,10-15H,7H2,(H,23,25)/t10-,11+,12+,13-,14-,15+

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.64 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。