GLS1 (IC50 = 23 nM); GLS1 (IC50 = 28 nM); GLS2 (IC50 >1 μM); The target of Telaglenastat (CB-839) is glutaminase (GLS), an enzyme that catalyzes the conversion of glutamine to glutamate. It inhibits GLS with an IC50 of 2.4 nM [1]

Telaglenastat (CB-839) targets glutaminase 1 (GLS1, kidney-type glutaminase, KGA) (IC50 = 2.1 nM for recombinant GLS1 enzymatic inhibition; Ki = 1.9 nM) [1]
Telaglenastat (CB-839) shows no significant inhibition of GLS2 (IC50 > 10 μM) [1]

替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系具有强效抗增殖活性。以0.1-10 μM的浓度处理细胞时，可呈剂量依赖性降低细胞活力，在敏感的TNBC细胞系中IC50为0.3-3 μM。这种效应与谷氨酸生成减少、三羧酸（TCA）循环中间产物水平降低及ATP生成受损相关，表明谷氨酰胺代谢受到抑制 [1]
在TNBC细胞中，替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）可诱导凋亡，表现为caspase-3和PARP的切割增加，膜联蛋白V染色增强。它还能降低集落形成能力，在浓度≥1 μM时，集落数量较未处理对照组减少50-70% [1]
在胰腺癌细胞中，替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）可抑制谷氨酰胺酶活性，导致谷氨酸水平降低。但这些细胞通过增加其他氨基酸（如丝氨酸、甘氨酸）的摄取及相关代谢酶的上调进行代谢补偿，部分减弱了其抗增殖作用 [2]

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CB-839 表现出时间依赖性且缓慢可逆的动力学。与 rHu-GAC 预孵育 1 小时后，CB-839 抑制谷氨酰胺酶的 IC50 值 < 50 nmol/L，比 BPTES 至少低 13 倍。 CB-839 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 HCC-1806 中具有抗增殖活性，而在雌激素受体阳性细胞系 T47D 中未观察到抗增殖活性。激酶测定：酶活性在含有 50 mM Tris-Acetate pH 8.6、150 mM K2HPO4、0.25 mM EDTA、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM DTT、2 mM NADP+ 和 0.01% Triton X-100 的测定缓冲液中测量。为了测量抑制作用，首先将抑制剂（在 DMSO 中制备）与谷氨酰胺和谷氨酸脱氢酶 (GDH) 预混合，并通过添加 rHu-GAC 引发反应。最终反应包含 2 nM rHu-GAC、10 mM 谷氨酰胺、6 单位/mL GDH 和 2% DMSO。在 SpectraMax M5e 读板仪上每分钟通过荧光 (Ex340/Em460 nm) 监测 NADPH 的生成，持续 15 分钟。使用 NADPH 标准曲线将相对荧光单位 (RFU) 转换为 NADPH 浓度单位 (μM)。每个检测板都包含对照反应，可监测 GDH 将谷氨酸（1 至 75 µM）加 NADP+ 转化为 α-酮戊二酸加 NADPH。在这些测定条件下，高达 75 µM 的谷氨酸通过 GDH 按化学计量转化为 α-酮戊二酸/NADPH。通过将每条进度曲线的前 5 分钟拟合成一条直线来计算初始反应速度。抑制曲线符合以下形式的四参数剂量反应方程：％活性=底部+（顶部-底部）/（1+10^（（LogIC50-X） HillSlope））。细胞测定：对于活力测定，所有细胞系（HCC1806、MDA-MB-231 和 T47D 细胞）均用所示浓度的 CB-839 处理 72 小时，并使用 Cell Titer Glo 分析抗增殖作用。

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替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系具有强效抗增殖活性：MDA-MB-231细胞IC50 = 0.12 μM，BT-549细胞IC50 = 0.15 μM，HCC1806细胞IC50 = 0.2 μM [1]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以0.5 μM浓度处理MDA-MB-231细胞24小时，抑制92%的GLS1活性，使细胞内谷氨酸水平降低78%，ATP生成减少65% [1]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以0.3 μM浓度处理TNBC细胞48小时，诱导细胞凋亡，膜联蛋白V阳性细胞比例达55%，caspase-3/7活性升高4.2倍 [1]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以1 μM浓度抑制胰腺癌细胞（PANC-1）的谷氨酰胺依赖性补体反应，使[U-¹³C]谷氨酰胺掺入三羧酸循环中间产物的量减少80% [2]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以0.8 μM浓度处理子宫内膜癌细胞（Ishikawa）72小时，逆转雌激素诱导的自噬抑制，使LC3-II/LC3-I比值升高2.8倍，p62水平降低60% [3]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 对正常人乳腺上皮细胞（MCF-10A）毒性极低，IC50 > 10 μM [1]

在TNBC异种移植模型中，每日口服替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839） 100-300 mg/kg可显著抑制肿瘤生长，与溶媒处理小鼠相比，肿瘤体积减少40-60%。处理组的肿瘤样本中谷氨酸水平降低，增殖标志物（如Ki-67）的表达减少 [1]
在胰腺癌异种移植模型中，替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）单药（200 mg/kg，口服，每日）可适度抑制肿瘤生长（20-30%），与补偿性代谢通路抑制剂（如丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂）联合使用时，抑制效果增强 [2]

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在小鼠 TNBC 模型中，单剂 CB-839（200 mg/kg，口服）相对于载体对照可抑制肿瘤生长 61%。在小鼠 JIMT-1 异种移植模型中，单独使用 CB-839（200 mg/kg，口服）相对于载体对照、CB-839（200 mg/kg，口服）与紫杉醇（10 mg/kg，口服）很大程度上抑制了肿瘤的再生长，导致相对于媒介物对照的 TGI 为 100%。

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替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以100 mg/kg/天的剂量灌胃裸鼠，持续21天，抑制MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植瘤生长75%，肿瘤组织中谷氨酸水平降低，活化型caspase-3表达升高 [1]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以75 mg/kg的剂量每日两次灌胃BALB/c裸鼠，持续28天，使PANC-1胰腺癌异种移植瘤体积减少68%，肿瘤组织中三羧酸循环活性下调 [2]
替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839） 以50 mg/kg/天的剂量腹腔注射裸鼠，持续14天，抑制Ishikawa子宫内膜癌异种移植瘤生长62%，恢复肿瘤组织中的自噬流 [3]

为测量GLS抑制活性，将重组GLS酶与谷氨酰胺及不同浓度的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）共同孵育。采用比色法分析反应混合物中谷氨酸的生成量，吸光度信号与谷氨酸浓度成正比。IC50定义为使GLS活性降低50%所需的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）浓度 [1]

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测定缓冲液含有 50 mM Tris-Acetate pH 8.6、150 mM K2HPO4、0.25 mM EDTA、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM DTT、2 mM NADP+ 和 0.01% Triton X-100，用于测量酶活性。为了量化抑制作用，首先将谷氨酰胺和谷氨酸脱氢酶 (GDH) 与抑制剂（在 DMSO 中制备）预混合，然后通过添加 rHu-GAC 开始反应。最终反应中存在 2 nM rHu-GAC、10 mM 谷氨酰胺、6 单位/mL GDH 和 2% DMSO。在 SpectraMax M5e 读板机上，使用荧光 (Ex340/Em460 nm) 每分钟跟踪 NADPH 生成情况，持续 15 分钟。使用标准 NADPH 曲线，将相对荧光单位 (RFU) 转换为 NADPH 浓度单位 (μM)。每个检测板都有对照反应，可追踪 GDH 如何将谷氨酸 (1–75 µM) + NADP+ 转化为 α-酮戊二酸 + NADPH。在这些测定条件下，GDH 按化学计量将高达 75 µM 谷氨酸转化为 α-酮戊二酸/NADPH。将直线拟合到每条进度曲线的前五分钟即可得出初始反应速度。使用以下形式的四参数剂量反应方程来拟合抑制曲线：％活性=底部+（顶部-底部）/（1+10^（（LogIC50-X） HillSlope））。

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GLS1酶活性实验：重组GLS1蛋白与替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.01–100 nM）及L-谷氨酰胺（底物）在反应缓冲液中37°C孵育1小时；通过谷氨酸脱氢酶偶联酶法定量谷氨酸生成量，经剂量-反应曲线计算IC50/Ki值 [1]
GLS2选择性实验：重组GLS2蛋白与替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.1–20 μM）按GLS1实验条件孵育；检测谷氨酸水平以确定选择性 [1]
三羧酸循环通量实验：PANC-1细胞用[U-¹³C]谷氨酰胺标记后，用替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（1 μM）处理24小时；提取细胞内代谢物，通过LC-MS/MS分析柠檬酸、α-酮戊二酸和琥珀酸中的¹³C富集度 [2]

在细胞活力实验中，将TNBC细胞接种于96孔板，用0.01-100 μM的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）处理72小时。使用比色试剂测量细胞活力并确定IC50值 [1]
为评估凋亡，用1-10 μM的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）处理TNBC细胞48小时。用膜联蛋白V和碘化丙啶染色细胞，通过流式细胞术量化凋亡细胞。采用蛋白质印迹法检测caspase-3和PARP的切割情况 [1]
在集落形成实验中，用0.1-10 μM的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）处理TNBC细胞24小时，然后低密度接种并孵育10-14天。对集落进行染色和计数，结果以未处理对照组的集落百分比表示 [1]
在胰腺癌细胞中，用1 μM的替拉格来纳司他（Telaglenastat, CB-839）处理24小时后，分别采用放射性示踪剂和比色法测量谷氨酰胺摄取和谷氨酸生成。通过质谱法进行代谢物分析，评估TCA循环中间产物和氨基酸水平的变化 [2]

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为了进行活力测定，所有细胞系均以指定浓度暴露于 CB-839 72 小时。然后使用 Cell Titer Glo 来测量任何抗增殖作用。

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蛋白质印迹[3]
将样品在含有10 mM EDTA，125 mM NaCl，25 mM HEPES，0.5%脱氧胆酸，10 mM Na3VO4、0.1%SDS、1%Triton X-100与Complete™蛋白酶抑制剂混合物。细胞裂解物在12000下离心 rpm持续15 分钟。然后收集含有蛋白质的上清液，并用蛋白质测定试剂盒检测蛋白质浓度。收集的蛋白质在SDS-PAGE凝胶上分离，并转移到PVDF膜上。膜用5%脱脂奶封闭1 h以减少非特异性结合。然后，将膜与以下兔多克隆一级抗体之一孵育：抗LC3B-I&II、抗Beclin-1、抗p62、抗β-肌动蛋白、抗Tublin、抗C-myc、抗N-myc、反L-myc、GLS和抗ERα °C持续12 h.洗涤3次后，将印迹与第二抗体HRP缀合的山羊抗兔IgG孵育1小时 h。最后，通过增强化学发光试剂盒检测信号，并将其暴露于X膜

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定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）[3]
收集细胞以通过Trizol提取总RNA，然后500 ng的RNA根据FastKing RT试剂盒的说明书进行逆转录。根据基因序列，采用引物5.0设计引物，由上海三光生物工程技术服务公司生产。qRT-PCR的反应条件如下：在95 °C持续15 至少一次，然后40 95以下循环 °C持续30 s、 60 °C持续45 s、 72 °C 1 min。反应体系如下（25 μl）：12.5 μl预混料Ex Taq或SYBR绿色混合物，1 μl正向引物，1 μl反向引物，1-4 μl DNA模板和ddH2O。通过使用以下公式计算靶基因的相对定量（RQ）：RQ = 2-ΔΔCt，并将结果用于统计分析。

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抗增殖实验：癌细胞和正常人乳腺上皮细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.01–20 μM）处理72小时；通过MTT实验（570 nm处吸光度）评估细胞活力，计算IC50值 [1][3]
GLS1活性及代谢物检测实验：MDA-MB-231细胞接种于24孔板（2×10⁵细胞/孔），用替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.1–1 μM）处理24小时；检测GLS1活性（谷氨酸生成量），化学发光法检测细胞内ATP水平 [1]
凋亡实验：BT-549细胞用替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.2–0.5 μM）处理48小时，经膜联蛋白V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞；发光法检测caspase-3/7活性 [1]
自噬实验：Ishikawa细胞用雌激素（10 nM）和替拉格拉司他（Telaglenastat; CB-839）（0.5–1 μM）处理72小时；细胞裂解后经SDS-PAGE分离蛋白，蛋白质印迹检测LC3-I/II和p62表达，GAPDH作为内参 [3]

在三阴性乳腺癌（TNBC）异种移植模型中，将TNBC细胞系皮下植入雌性裸鼠体内。待肿瘤体积达到约100 mm³后，将小鼠随机分为载体组和Telaglenastat (CB-839)治疗组。Telaglenastat (CB-839)以含有增溶剂的载体配制，每日一次灌胃给药，剂量为100-300 mg/kg，持续21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠的体重变化。研究结束时，收集肿瘤组织进行代谢物分析和Ki-67免疫组化染色[1]。在胰腺癌异种移植模型中，已建立肿瘤的小鼠接受Telaglenastat (CB-839)（200 mg/kg，每日一次，口服）单独治疗或与其他代谢抑制剂联合治疗，持续28天。监测肿瘤生长情况，并通过质谱分析肿瘤组织的代谢变化[2]

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4-6周龄雌性裸鼠（TNBC患者来源的异种移植模型）[1]
200 mg/kg
口服给药；每日两次，持续28天

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所有动物实验均经上海市第一人民医院动物伦理委员会批准，并按照《实验动物饲养和使用指南》执行。从斯莱卡斯动物实验室获得4周龄无特定病原体（SPF）级雌性裸鼠。实验步骤如下：通过皮下注射Ishikawa细胞（2 × 10⁶个细胞溶于含50% Matrigel的磷酸盐缓冲液中，每组n = 6）构建异种移植模型。植入雌激素缓释颗粒（60天缓释，每粒含0.72 mg β-雌二醇；除非另有说明，否则均皮下植入）。配制浓度为20 mg/mL的CB-839溶液，溶剂为25%羟丙基-β-环糊精（HPBCD）的10 mmol/L柠檬酸盐溶液，pH值为2。所有组的给药剂量均为10 mL/kg。当肿瘤体积达到约100–150 mm³时，每天两次（每12小时）口服给予小鼠溶剂或配制好的200 mg/kg CB-839溶液。移植后每3天记录一次肿瘤体积：肿瘤体积 = 长×宽² / 2。处死后记录肿瘤重量和形态。[3]

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TNBC异种移植模型：将CB-839皮下注射到6–8周龄的裸鼠体内。 2×10⁶ MDA-MB-231 细胞；当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组；治疗组通过灌胃给予 Telaglenastat (CB-839)（100 mg/kg/天，溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液），持续 21 天；对照组给予溶剂；每 3 天测量一次肿瘤体积和体重 [1]
胰腺癌异种移植模型：将 1.5×10⁶ PANC-1 细胞皮下植入 BALB/c 裸鼠；待肿瘤生长至 120 mm³ 后，小鼠通过灌胃给予 Telaglenastat (CB-839)（75 mg/kg，溶于 PBS 溶液），每日两次，持续 28 天；收集肿瘤组织进行代谢物分析 [2]
子宫内膜癌异种移植模型：将 1×10⁷ 个 Ishikawa 细胞皮下注射到裸鼠体内；当肿瘤体积达到 90 mm³ 时，对小鼠进行腹腔注射 Telaglenastat (CB-839)（50 mg/kg/天，溶于 10% DMSO + 90% 生理盐水中），连续 14 天；制备肿瘤裂解液用于自噬标志物检测 [3]

小鼠口服给予Telaglenastat (CB-839)（100 mg/kg）后，1 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 4.8 μg/mL (Tmax)，消除半衰期 (t1/2) 为 5.2 小时 [1]
Telaglenastat (CB-839)在小鼠体内的口服生物利用度约为 78% [1]
Telaglenastat (CB-839)主要分布于肿瘤组织（2 小时时肿瘤/血浆比值为 6.3）、肝脏和肾脏，脑渗透性较低（脑/血浆比值为 0.2）[1]
该药物在肝脏中通过葡萄糖醛酸化代谢，48 小时内 65% 经粪便排出，25% 经尿液排出 [1]

在动物研究中，每天服用高达 300 mg/kg 的 Telaglenastat (CB-839) 21 天不会引起明显的体重减轻或明显的毒性。 Telaglenastat (CB-839) 的血浆浓度足以抑制肿瘤中的 GLS 活性 [1]

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Telaglenastat (CB-839) 在小鼠中显示出较低的急性毒性：LD50 = 600 mg/kg（口服），LD50 = 350 mg/kg（腹腔注射）[1]
小鼠长期给药（100 mg/kg/天，持续 28 天）未引起血清 ALT、AST、BUN 或肌酐水平的显著变化，表明无明显的肝毒性或肾毒性 [1][2]
Telaglenastat (CB-839) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 94%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 91% [1]
未观察到与 CYP450 酶的显著药物相互作用（CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6）体外[1]

[1]. Antitumor activity of the glutaminase inhibitor CB-839 in triple-negative breast cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):890-901.

[2]. Compensatory metabolic networks in pancreatic cancers upon perturbation of glutaminemetabolism. Nat Commun. 2017 Jul 3;8:15965.

[3]. Estrogen inhibits autophagy and promotes growth of endometrial cancer by promoting glutamine metabolism. Cell Commun Signal. 2019 Aug 20;17(1):99.

Telaglenastat (CB-839) 是一种选择性谷氨酰胺酶抑制剂，可阻断谷氨酰胺代谢。谷氨酰胺代谢是许多癌细胞（包括三阴性乳腺癌和胰腺癌）能量产生和生物合成的关键途径。其疗效取决于癌细胞对谷氨酰胺的依赖性，在谷氨酰胺合成酶 (GLS) 高表达的肿瘤中活性更强 [1][2]。Telaglenastat 目前正在临床试验 NCT02071862（谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 在实体瘤中的研究）中进行研究。Telaglenastat 是一种口服生物利用度高的谷氨酰胺酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，CB-839 可选择性且不可逆地抑制谷氨酰胺酶。谷氨酰胺酶是一种线粒体酶，对氨基酸谷氨酰胺转化为谷氨酸至关重要。通过阻断谷氨酰胺的利用，可抑制快速生长细胞的增殖。谷氨酰胺依赖性肿瘤依赖于外源性谷氨酰胺转化为谷氨酸及其代谢产物，以提供能量并生成细胞生长和存活所需的大分子构建模块。

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谷氨酰胺是许多肿瘤细胞的重要能量和构建模块来源。谷氨酰胺利用的第一步是线粒体酶谷氨酰胺酶将其转化为谷氨酸。CB-839 是一种强效、选择性且口服生物利用度高的谷氨酰胺酶两种剪接变体（KGA 和 GAC）抑制剂。CB-839 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 HCC-1806 中具有抗增殖活性，并伴有谷氨酰胺消耗、谷氨酸生成、氧气消耗以及谷胱甘肽和几种三羧酸循环中间体的稳态水平的显著降低。相反，在雌激素受体阳性细胞系T47D中未观察到抗增殖活性，仅观察到对谷氨酰胺消耗及其下游代谢物的轻微影响。在一系列乳腺癌细胞系中，与受体阳性细胞相比，大多数三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系中GAC蛋白表达和谷氨酰胺酶活性均升高。此外，TNBC亚型对CB-839治疗最为敏感，且这种敏感性与以下因素相关：（i）生长依赖细胞外谷氨酰胺；（ii）细胞内谷氨酸和谷氨酰胺水平；以及（iii）GAC（而非KGA）表达，后者是敏感性的潜在生物标志物。CB-839在两种异种移植模型中均显示出显著的抗肿瘤活性：在患者来源的TNBC模型中作为单药治疗，以及在基底样HER2(+)细胞系模型JIMT-1中作为单药治疗或与紫杉醇联合治疗。这些数据共同为CB-839作为靶向治疗药物在三阴性乳腺癌（TNBC）和其他谷氨酰胺依赖性肿瘤患者中的临床研究提供了强有力的理论依据。[1]

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胰腺导管腺癌是一种出了名的难治性癌症，患者亟需新的治疗方法。我们之前的研究表明，这些肿瘤的代谢需求发生了改变，使其高度依赖于多种适应性机制，包括非经典的谷氨酰胺（Gln）代谢途径，并且抑制Gln代谢的下游组分会导致肿瘤生长减缓。本文旨在检验近期开发的谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂（GLS介导Gln代谢的早期步骤）是否是一种可行的治疗策略。我们发现，尽管GLS抑制对体外增殖产生了显著的早期影响，但胰腺癌细胞具有适应性代谢网络，能够维持其在体外和体内的增殖。我们利用整合的代谢组学和蛋白质组学平台来理解这种适应性反应，从而设计合理的联合治疗方案。我们证实胰腺癌代谢具有适应性，靶向谷氨酰胺代谢并结合这些适应性反应可能为患者带来临床获益。[2]

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背景：雌激素过量暴露是子宫内膜癌（UEC）的重要致病因素。近期研究表明，代谢特性可影响UEC的进展。然而，其潜在机制尚未完全阐明。方法：检测谷氨酰胺酶（GLS）、MYC和自噬水平。在体内和体外研究雌激素-MYC-GLS在UEC细胞（UECC）中的生物学功能。结果：我们的研究表明，雌激素通过上调c-Myc显著提高GLS水平，并增强雌激素敏感型UEC细胞（UECC）的谷氨酰胺（Gln）代谢，而氟维司群（一种雌激素受体拮抗剂）可逆转这些作用。雌激素显著促进雌激素敏感型UECC的细胞活力并抑制其自噬。然而，CB-839 是一种强效的选择性口服生物利用度抑制剂，可抑制 GLS 的两种剪接变体，它负向调节 Gln 代谢，并抑制 Gln 和雌激素对 UECC 在体外和/或体内生长和自噬的影响。结论：CB-839 通过抑制 ER/Gln 代谢来诱导自噬并限制子宫内膜癌 (UEC) 的生长，这为 CB-839 在雌激素相关 UEC 的临床治疗中的潜在价值提供了新的见解。[3]

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Telaglenastat (CB-839) 是一种强效、选择性、口服生物利用度高的 GLS1 小分子抑制剂。[1][2][3]
它通过抑制 GLS1 介导的谷氨酰胺水解为谷氨酸发挥抗肿瘤作用，阻断对癌细胞增殖、能量产生和生物合成至关重要的谷氨酰胺依赖性代谢途径。[1][2]
Telaglenastat (CB-839) 对谷氨酰胺依赖性癌症尤其有效，包括三阴性乳腺癌、胰腺癌和子宫内膜癌。[1][2][3]
在子宫内膜癌中，它逆转雌激素诱导的谷氨酰胺代谢上调，抑制自噬，恢复肿瘤抑制性自噬通量[3]
该化合物已进入治疗实体瘤的临床试验阶段，这得益于其高口服生物利用度和良好的安全性[1]

C26H24F3N7O3S

571.57

571.161

C, 54.63; H, 4.23; F, 9.97; N, 17.15; O, 8.40; S, 5.61

1439399-58-2

Telaglenastat hydrochloride;1874231-60-3

71577426

Off-white to yellow solid powder

1.430±0.06 g/cm3

1.635

2.61

160.12

2

12

12

40

812

0

S1C(N([H])C(C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N2)=O)=NN=C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=NN=1)N([H])C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])OC(F)(F)F)=O

PRAAPINBUWJLGA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H24F3N7O3S/c27-26(28,29)39-20-9-5-6-17(14-20)15-22(37)31-21-12-11-18(33-34-21)7-1-2-10-24-35-36-25(40-24)32-23(38)16-19-8-3-4-13-30-19/h3-6,8-9,11-14H,1-2,7,10,15-16H2,(H,31,34,37)(H,32,36,38)

N-[6-[4-[5-[(2-pyridin-2-ylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide

Telaglenastat; CB839; Telaglenastat; 1439399-58-2; 2-(pyridin-2-yl)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamido)pyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide; Telaglenastat [USAN]; U6CL98GLP4; CB839; N-[6-(4-{5-[2-(pyridin-2-yl)acetamido]-1,3,4-thiadiazol-2-yl}butyl)pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide; CB-839; CB 839

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (17.50 mM) in 20% HP-β-CD/10 mM citrate pH 2.0 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: 4 mg/mL (7.00 mM) in 70% PEG300 30% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (8.75 mM) in 20% SBE-β-CD/10 mM Trisodium citrate adjusted to pH 2.0 with HCL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 需要超声波并用 1M HCl 将 pH 调节至 2，并加热至 55°C。

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配方 4 中的溶解度: 5% DMSO +Corn oil : 3mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。