| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 6 nM); VEGFR3 (IC50 = 4 nM); c-Kit (IC50 = 1 nM); PDGFRα (IC50 = 15 nM)
Telatinib (BAY 57-9352) inhibits VEGFR1 (IC₅₀ = 4 nM), VEGFR2 (IC₅₀ = 6 nM), VEGFR3 (IC₅₀ = 11 nM), PDGFRα (IC₅₀ = 21 nM), and PDGFRβ (IC₅₀ = 18 nM) [1] Telatinib (BAY 57-9352) shows weak inhibitory activity against c-Kit (IC₅₀ = 160 nM) and no significant effect on EGFR (IC₅₀ > 1000 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Telatinib 对 VEGFR3、c-Kit 和 PDGFRβ 的 IC50 值分别比 VEGFR2 高 0.66、0.17 和 2.5 倍，而 Vatalanib 的 IC50 值分别高出 18、20 和 16 倍，表明 Telatinib 具有相对 Vatalanib 的潜在益处。 Telatinib 在全细胞测定中抑制 VEGFR2 自磷酸化，IC50 为 19 nM，抑制人脐静脉内皮细胞的 VEGF 依赖性增殖，IC50 为 26 nM，并阻断 PDGF 刺激的人主动脉平滑肌细胞生长，IC50 249纳米。 Telatinib 对 Raf 激酶途径、表皮生长因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族和 Tie-2 受体几乎没有抑制活性。激酶测定：测量 High Five 昆虫细胞膜中 ABCG2 的钒酸盐 (Vi) 敏感 ATP 酶活性。简而言之，将膜 (2 μg/0.06 mL) 在含有或不含 0.4 mM 钒酸盐的 ATPase 测定缓冲液中于 37°C 孵育 5 分钟，然后与不同浓度的特拉替尼于 37°C 孵育 5 分钟。通过添加 4 mM Mg-ATP 启动 ATP 酶反应。 37°C 孵育 10 分钟后，加入 0.05 mL 10% SDS 溶液终止反应。测量释放的无机磷酸盐。细胞测定：特拉替尼对 Raf 激酶途径、表皮生长因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族或 Tie-2 受体具有低亲和力。特拉替尼由多种细胞色素 P450 (CYP) 亚型包括 CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A4 (UGT1A4) 代谢，其中特拉替尼 N-葡萄糖醛酸苷的形成是主要的生物转化途径。男人。体外研究表明特拉替尼是三磷酸腺苷结合盒 (ABC) B1 (ABCB1) 转运蛋白的弱底物。 1 μM Telatinib 可显着增强 ABCG2 过表达细胞系中 [3H]-mitoxantrone (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的 telatinib 可显着降低 ABCG2 过表达细胞的 [3H]-MX 流出率。此外，telatinib 显着抑制 ABCG2 过表达膜囊泡中 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。
泰拉替尼（BAY 57-9352）剂量依赖性抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖，IC₅₀为12nM。50nM时，可抑制HUVECs迁移约80%、管腔形成约85%，并阻断VEGF介导的VEGFR2磷酸化及下游Akt/ERK1/2信号通路[1] 泰拉替尼（BAY 57-9352）通过抑制自分泌VEGF/PDGF信号，抑制结直肠癌细胞系（HCT-116，IC₅₀=3.8μM；SW480，IC₅₀=4.5μM）增殖。5μM时可诱导HCT-116细胞发生G1期周期阻滞[2] 泰拉替尼（BAY 57-9352）在体外增强奥沙利铂的抗肿瘤活性。20nM泰拉替尼与1μM奥沙利铂联合处理，相比单独使用奥沙利铂，HCT-116细胞凋亡增加约35%[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
鉴于肿瘤的发展和转移归因于 VEGFR 信号通路失调，特拉替尼治疗通过阻断 VEGFR 信号传导和随后的肿瘤血管生成来显着抑制肿瘤生长和转移。除了显着抑制肿瘤血管生成外，特拉替尼治疗还导致内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张显着减少，以及毛细血管密度降低，导致收缩压和舒张压升高。 Telatinib 作为单药给药在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性，包括 MDA-MB-231 乳腺癌、Colo-205 结肠癌、DLD-1 结肠癌和 H460 非小细胞肺癌。以及胰腺癌和前列腺癌，呈剂量依赖性。
泰拉替尼（BAY 57-9352）以60mg/kg/天的剂量口服给药28天，可抑制裸鼠HCT-116结直肠癌异种移植瘤的生长。与对照组相比，肿瘤体积减少约65%，通过CD31免疫染色检测，瘤内微血管密度降低约70%[2] 泰拉替尼（BAY 57-9352）抑制裸鼠体内结直肠癌细胞（SW620）的肝转移。口服40mg/kg/天，持续35天，肝转移结节数量减少约60%[1] 在晚期胃癌患者的II期临床研究中，泰拉替尼（BAY 57-9352）（900mg口服，每日两次）的疾病控制率（稳定疾病+部分缓解）为42%，中位无进展生存期为3.5个月[3] 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，泰拉替尼（BAY 57-9352）（900mg每日两次）的部分缓解率为8%，36%的患者达到稳定疾病，中位总生存期为6.8个月[4] |
| 酶活实验 |
High Five 昆虫细胞膜中 ABCG2 的 ATP 酶活性是根据钒酸盐 (Vi) 来测量的。总之，将膜 (2 μg/0.06 mL) 在 ATP 酶测定缓冲液（含或不含 0.4 mM 钒酸盐）中于 37°C 孵育 5 分钟。随后，将它们与不同浓度的特拉替尼在 37°C 下孵育 5 分钟。添加 4 mM Mg-ATP 以启动 ATP 酶反应。 37℃孵育10分钟终止反应，然后加入0.05 mL 10% SDS溶液。它测量游离无机磷酸盐的量。
将重组VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα和PDGFRβ激酶结构域分别与ATP及特异性多肽底物在系列稀释的泰拉替尼（BAY 57-9352）存在下孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的荧光强度对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 采用相同方案检测重组c-Kit和EGFR激酶的抑制活性以评估选择性，反应条件保持一致，通过确定IC₅₀值证实对这些激酶的抑制作用微弱或无抑制[2] |
| 细胞实验 |
Telatinib 对 Tie-2 受体、Raf 激酶途径、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族和表皮生长因子受体家族表现出低亲和力。特拉替尼通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A4 (UGT1A4) 和许多细胞色素 P450 (CYP) 亚型代谢，包括 CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19。在人类中，特拉替尼的主要生物转化途径是其 N-葡萄糖醛酸苷的形成。根据体外研究，特拉替尼是三磷酸腺苷结合盒 (ABC) B1 (ABCB1) 转运蛋白的弱底物。在过度表达 ABCG2 的细胞系中，1 μM 的特拉替尼可显着增加 [3H]-米托蒽醌 (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的 telatinib 显着降低了 ABCG2 过表达细胞的 [3H]-MX 流出速率。此外，在过度表达 ABCG2 的膜囊泡中，特拉替尼显着减少 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。
将HUVECs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，过夜培养。加入泰拉替尼（BAY 57-9352）（1-100nM）预处理1小时后，用VEGF（50ng/mL）刺激细胞。72小时后，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值。蛋白质印迹分析中，用10-50nM药物和VEGF处理HUVECs，裂解后与抗磷酸化VEGFR2、Akt、ERK1/2和GAPDH的抗体孵育[1] 将HCT-116和SW480细胞接种到96孔板中，用泰拉替尼（BAY 57-9352）（0.5-10μM）处理72小时，采用MTT法评估细胞活性。HCT-116细胞用5μM药物处理24小时后，固定、碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析细胞周期分布[2] 用泰拉替尼（BAY 57-9352）（10-40nM）单独或与奥沙利铂（1μM）联合处理HCT-116细胞48小时，采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测凋亡，通过蛋白质印迹法分析凋亡标志物（切割型caspase-3）的表达[4] |
| 动物实验 |
小鼠：将小鼠随机分为以下几组，并分别给予四种不同的治疗方案：（a）赋形剂组（10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300）（每 3 天一次，共 6 次）；（b）阿霉素组（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 次）；（c）特拉替尼组（溶于 10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300 溶液中，15 mg/kg，口服，每隔 2 天和 3 天一次，共 12 次）；（d）阿霉素组（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 次）+ 特拉替尼组（15 mg/kg，口服，每隔 2 天和 3 天一次，在给予阿霉素前 1 小时给药，共 12 次）。阿霉素注射液的配制方法为：将其溶于生理盐水中。记录体重，并使用游标卡尺测量肿瘤体积。
携带HCT-116结直肠癌异种移植瘤（100-150 mm³）的裸鼠被随机分为对照组和治疗组。Telatinib (BAY 57-9352)悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，以60 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。每3天测量一次肿瘤体积，并处死小鼠收集肿瘤组织进行CD31免疫染色[2]。 将SW620结直肠癌细胞肝内注射到裸鼠体内，建立肝转移模型。两天后，小鼠以40 mg/kg/天的剂量口服Telatinib (BAY 57-9352)，持续35天。将小鼠实施安乐死，并取出肝脏，在显微镜下计数转移结节[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，单次口服 60 mg/kg 的 Telatinib (BAY 57-9352) 的生物利用度约为 45%。血浆半衰期约为 5.8 小时，给药后 1.5 小时达到最大血浆浓度 (Cmax) 为 3.2 μg/mL [2]。在健康志愿者中，口服 Telatinib (BAY 57-9352)（900 mg，每日两次）的 Cmax 为 1.8 μg/mL，AUC₀-12h 为 12.6 μg·h/mL，血浆半衰期为 7.2 小时。该药物主要通过细胞色素P450 3A4代谢，72小时内65%的剂量经粪便排出，25%经尿液排出[3]。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，特拉替尼（BAY 57-9352）（900 mg，每日两次）的药代动力学参数与健康志愿者相似，重复给药后未见明显蓄积[4]。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠以 60 mg/kg/天的剂量接受 Telatinib (BAY 57-9352) 治疗 28 天后，出现轻度体重下降（约 9%）和短暂性腹泻（15% 的动物），但未出现明显的肝肾毒性。血清 ALT、AST 和肌酐水平均在正常范围内 [2]。在 II 期临床研究中，Telatinib (BAY 57-9352) 最常见的不良反应为疲乏 (60%)、腹泻 (55%)、恶心 (45%) 和高血压 (30%)。 3/4级血液学毒性包括中性粒细胞减少症（12%）和血小板减少症（8%）[3]
通过平衡透析法测定，特拉替尼（BAY 57-9352）在人血浆中的血浆蛋白结合率约为94%[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
特拉替尼属于呋喃并哒嗪类化合物，其结构为呋喃并[2,3-d]哒嗪，在4位和7位分别被(4-氯苯基)氨基和[2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基]甲氧基取代。它是VEGFR2/3、c-Kit和PDGFRα的强效抑制剂。它具有抗肿瘤、血管内皮生长因子受体拮抗、EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂、细胞凋亡诱导和血管生成抑制等多种功能。它属于一氯苯类、苯胺类、呋喃并哒嗪类、芳香醚类和吡啶甲酰胺类化合物。
泰拉替尼正在临床试验NCT03817411（泰拉替尼联合卡培他滨/奥沙利铂一线治疗胃癌或胃食管交界处癌）中进行研究。 泰拉替尼（BAY 57-9352）是一种口服小分子抑制剂，通过选择性阻断VEGFR和PDGFR信号通路发挥抗肿瘤和抗血管生成作用[1]。 泰拉替尼（BAY 57-9352）与奥沙利铂等化疗药物联合使用可能增强抗肿瘤疗效，为晚期结直肠癌提供一种潜在的治疗策略[4]。 泰拉替尼（BAY 57-9352）已显示出临床活性晚期胃癌和非小细胞肺癌，尤其是在VEGF或PDGF表达水平高的患者中[3] |
| 分子式 |
C20H16CLN5O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
409.83
|
|
| 精确质量 |
409.094
|
|
| 元素分析 |
C, 58.61; H, 3.94; Cl, 8.65; N, 17.09; O, 11.71
|
|
| CAS号 |
332012-40-5
|
|
| 相关CAS号 |
Telatinib mesylate;332013-26-0
|
|
| PubChem CID |
9808844
|
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
713.6±60.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
385.4±32.9 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.684
|
|
| LogP |
2.53
|
|
| tPSA |
102.17
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
29
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
548
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=C(C1=NC=CC(COC2=NN=C(NC3=CC=C(Cl)C=C3)C4=C2OC=C4)=C1)NC
|
|
| InChi Key |
QFCXANHHBCGMAS-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H16ClN5O3/c1-22-19(27)16-10-12(6-8-23-16)11-29-20-17-15(7-9-28-17)18(25-26-20)24-14-4-2-13(21)3-5-14/h2-10H,11H2,1H3,(H,22,27)(H,24,25)
|
|
| 化学名 |
4-[[4-(4-chloroanilino)furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxymethyl]-N-methylpyridine-2-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4400 mL | 12.2002 mL | 24.4004 mL | |
| 5 mM | 0.4880 mL | 2.4400 mL | 4.8801 mL | |
| 10 mM | 0.2440 mL | 1.2200 mL | 2.4400 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04798781 | Active Recruiting |
Drug: Telatinib Drug: Keytruda |
Hepatocellular Carcinoma Gastric Cancer |
Andrew Hendifar, MD | July 28, 2021 | Phase 2 |
| NCT00952497 | Completed | Drug: Cisplatin, Capecitabine, Telatinib |
Gastric Cancer | ACT Biotech, Inc | June 2009 | Phase 2 |
| NCT03175497 | Completed | Drug: Telatinib Mesylate | Solid Tumor, Adult | Taizhou EOC Pharma Co., Ltd. | July 25, 2017 | Phase 1 |
Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
Geometric mean telatinib plasma concentration vs time profiles on day 14 of cycle 1. Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
