| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 6 nM); VEGFR3 (IC50 = 4 nM); PDGFRα (IC50 = 15 nM); c-Kit (IC50 = 1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Telatinib 对 VEGFR3、c-Kit 和 PDGFRβ 的 IC50 值分别比 VEGFR2 高 0.66、0.17 和 2.5 倍，而 Vatalanib 的 IC50 值分别高出 18、20 和 16 倍，表明 Telatinib 具有相对 Vatalanib 的潜在益处。 Telatinib 在全细胞测定中抑制 VEGFR2 自磷酸化，IC50 为 19 nM，抑制人脐静脉内皮细胞的 VEGF 依赖性增殖，IC50 为 26 nM，并阻断 PDGF 刺激的人主动脉平滑肌细胞生长，IC50 249纳米。 Telatinib 对 Raf 激酶途径、表皮生长因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族和 Tie-2 受体几乎没有抑制活性。激酶测定：测量 High Five 昆虫细胞膜中 ABCG2 的钒酸盐 (Vi) 敏感 ATP 酶活性。简而言之，将膜 (2 μg/0.06 mL) 在含有或不含 0.4 mM 钒酸盐的 ATPase 测定缓冲液中于 37°C 孵育 5 分钟，然后与不同浓度的特拉替尼于 37°C 孵育 5 分钟。通过添加 4 mM Mg-ATP 启动 ATP 酶反应。 37°C 孵育 10 分钟后，加入 0.05 mL 10% SDS 溶液终止反应。测量释放的无机磷酸盐。细胞测定：特拉替尼对 Raf 激酶途径、表皮生长因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族或 Tie-2 受体具有低亲和力。特拉替尼由多种细胞色素 P450 (CYP) 亚型包括 CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A4 (UGT1A4) 代谢，其中特拉替尼 N-葡萄糖醛酸苷的形成是主要的生物转化途径。男人。体外研究表明特拉替尼是三磷酸腺苷结合盒 (ABC) B1 (ABCB1) 转运蛋白的弱底物。 1 μM Telatinib 可显着增强 ABCG2 过表达细胞系中 [3H]-mitoxantrone (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的 telatinib 可显着降低 ABCG2 过表达细胞的 [3H]-MX 流出率。此外，telatinib 显着抑制 ABCG2 过表达膜囊泡中 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。
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| 体内研究 (In Vivo) |
鉴于肿瘤的发展和转移归因于 VEGFR 信号通路失调，特拉替尼治疗通过阻断 VEGFR 信号传导和随后的肿瘤血管生成来显着抑制肿瘤生长和转移。除了显着抑制肿瘤血管生成外，特拉替尼治疗还导致内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张显着减少，以及毛细血管密度降低，导致收缩压和舒张压升高。 Telatinib 作为单药给药在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性，包括 MDA-MB-231 乳腺癌、Colo-205 结肠癌、DLD-1 结肠癌和 H460 非小细胞肺癌。以及胰腺癌和前列腺癌，呈剂量依赖性。
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| 酶活实验 |
在 High Five 昆虫细胞膜中，对 ABCG2 的钒酸盐 (Vi) 敏感 ATP 酶活性进行了定量。将膜 (2 μg/0.06 mL) 在 ATP 酶测定缓冲液中（含或不含 0.4 mM 钒酸盐）在 37°C 下短暂孵育 5 分钟。随后，将它们与不同浓度的特拉替尼一起在 37°C 下再孵育 5 分钟。掺入 4 mM Mg-ATP 会启动 ATP 酶反应。 37°C 孵育 10 分钟后，添加 0.05 mL 10% SDS 溶液终止反应。对释放的无机磷酸盐进行测量。
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| 细胞实验 |
Telatinib 对 Tie-2 受体、Raf 激酶途径、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族和表皮生长因子受体家族表现出低亲和力。特拉替尼通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A4 (UGT1A4) 和许多细胞色素 P450 (CYP) 亚型代谢，包括 CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19。在人类中，特拉替尼的主要生物转化途径是其 N-葡萄糖醛酸苷的形成。根据体外研究，特拉替尼是三磷酸腺苷结合盒 (ABC) B1 (ABCB1) 转运蛋白的弱底物。 1 μM Telatinib 可显着增强 ABCG2 过表达细胞系中 [3H]-mitoxantrone (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的 telatinib 可显着降低 ABCG2 过表达细胞的 [3H]-MX 流出率。此外，telatinib 显着抑制 ABCG2 过表达膜囊泡中 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。在过度表达 ABCG2 的细胞系中，1 μM 的 telibiba 显着增加 [3H]-米托蒽醌 (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的 telatinib 可显着降低 ABCG2 过表达细胞流出 [3H]-MX 的速率。此外，在过表达 ABCG2 的膜囊泡中，特拉替尼显着抑制 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。
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| 动物实验 |
雄性无胸腺NCR (nu/nu)裸鼠（13-15 g，4-5周龄）注射H460和H460/MX20细胞[2]
15 mg/kg 口服给药；每隔2-3天；共12次 裸鼠ABCG2过表达肿瘤异种移植模型。简而言之，将H460 (1×10⁶)和H460/MX20 (3×10⁶)细胞皮下注射至腋下。治疗开始时肿瘤体积未达到30 mm³的肿瘤不纳入本研究。小鼠被随机分为四组（n=8），并分别接受以下治疗方案之一：（a）赋形剂（10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300）（每 3 天一次，共 6 天）；（b）阿霉素（DOX）（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 天）；（c）特拉替尼溶于 10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300 溶液中（15 mg/kg，口服，每 2 天和第 3 天一次，共 12 次）；（d）阿霉素（DOX）（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 天）+ 特拉替尼（15 mg/kg，口服，每 2 天和第 3 天一次，在给予阿霉素前 1 小时给药，共 12 次）。注射用阿霉素用生理盐水配制。使用游标卡尺测量肿瘤体积并记录体重。每隔3天记录肿瘤的两个垂直直径（分别称为A和B），并根据先前发表的公式估算肿瘤体积（V）。研究结束时，用二氧化碳处死动物，切除肿瘤组织并用10%福尔马林固定，用于免疫组织化学分析。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸特拉替尼是17-烯丙基氨基格尔德霉素（17-AAG）的口服生物利用度高的甲磺酸盐，17-AAG是一种小分子抑制剂，可抑制多种受体蛋白酪氨酸激酶，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。特拉替尼可结合并抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）2型和3型、血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）和c-Kit，从而抑制这些受体高表达的肿瘤中的血管生成和细胞增殖。这些被特拉替尼抑制的受体蛋白酪氨酸激酶在多种肿瘤细胞类型中过度表达或发生突变，可能在肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖中发挥关键作用。17-AAG是苯醌类抗生素安沙霉素格尔德霉素的合成类似物，也被发现可抑制分子伴侣Hsp90。
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| 分子式 |
C₂₁H₂₀CLN₅O₆S
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|---|---|
| 分子量 |
505.93
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| 精确质量 |
505.082
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| 元素分析 |
C, 49.85; H, 3.98; Cl, 7.01; N, 13.84; O, 18.97; S, 6.34
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| CAS号 |
332013-26-0
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| 相关CAS号 |
Telatinib;332012-40-5
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| PubChem CID |
9870815
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
641
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)COC2=NN=C(C3=C2OC=C3)NC4=CC=C(C=C4)Cl.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
LCMLACPWPXITHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16ClN5O3.CH4O3S/c1-22-19(27)16-10-12(6-8-23-16)11-29-20-17-15(7-9-28-17)18(25-26-20)24-14-4-2-13(21)3-5-14;1-5(2,3)4/h2-10H,11H2,1H3,(H,22,27)(H,24,25);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
4-[[4-(4-chloroanilino)furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxymethyl]-N-methylpyridine-2-carboxamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
BAY-57-9352; BAY 57-9352; 332013-26-0; Telatinib (mesylate); 332013-24-8; 571LVA9UMS; 2-Pyridinecarboxamide, 4-(((4-((4-chlorophenyl)amino)furo(2,3-d)pyridazin-7-yl)oxy)methyl)-N-methyl-, methanesulphonate (1:1); 2-Pyridinecarboxamide,4-[[[4-[(4-chlorophenyl)amino]furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxy]methyl]-N-methyl-, mono(4-methylbenzenesulfonate); 4-[[4-(4-chloroanilino)furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxymethyl]-N-methylpyridine-2-carboxamide;methanesulfonic acid; BAY 57-9352; BAY57-9352
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~494.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9766 mL | 9.8828 mL | 19.7656 mL | |
| 5 mM | 0.3953 mL | 1.9766 mL | 3.9531 mL | |
| 10 mM | 0.1977 mL | 0.9883 mL | 1.9766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03175497 | Completed | Drug: Telatinib Mesylate | Solid Tumor, Adult | Taizhou EOC Pharma Co., Ltd. | July 25, 2017 | Phase 1 |
Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
Geometric mean telatinib plasma concentration vs time profiles on day 14 of cycle 1. Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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