| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 6 nM); VEGFR3 (IC50 = 4 nM); PDGFRα (IC50 = 15 nM); c-Kit (IC50 = 1 nM)
Telatinib mesylate targets VEGFR2, VEGFR3, PDGFα, and c-Kit, with IC50 values of 6 nM, 4 nM, 15 nM, and 1 nM, respectively. These targets are key regulators of angiogenesis (VEGFRs) and tumor cell proliferation and survival (PDGFα and c-Kit). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
泰拉替尼抑制ATP结合盒G2（ABCG2）外排转运蛋白的活性，从而增强ABCG2底物抗癌药物的抗癌活性。泰拉替尼本身对药物敏感和耐药细胞系均无明显影响，但将过表达ABCG2的耐药细胞系与泰拉替尼和ABCG2底物抗癌药物共同孵育可显著降低细胞活力。在过表达ABCG2的细胞系中，1 μM的泰拉替尼对ABCG2的表达无明显影响。在过表达ABCG2的细胞系中，1 μM的泰拉替尼可显著增加细胞内[3H]-米托蒽醌（MX）的积累[2]。在浓度为 1 μM 时，泰拉替尼可显著降低过表达 ABCG2 的细胞中 [3H]-MX 的外排速率。此外，在过表达 ABCG2 的膜囊泡中，泰拉替尼可强烈抑制 ABCG2 介导的 [3H]-E₂17βG[2] 转运。体外实验表明，甲磺酸泰拉替尼是 VEGFR2 (IC50 = 6 nM)、VEGFR3 (IC50 = 4 nM)、PDGFα (IC50 = 15 nM) 和 c-Kit (IC50 = 1 nM) 的强效抑制剂。这种抑制活性在多种癌细胞模型中转化为显著的抗血管生成和抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
泰拉替尼（15 mg/kg；口服；每隔2、3天给药一次；共12次；雄性无胸腺NCR (nu/nu)裸鼠）联合阿霉素（1.8 mg/kg）可显著降低ABCG2过表达肿瘤的体积和生长速度[2]。体内研究表明，甲磺酸泰拉替尼口服有效，并已证实具有抗肿瘤活性，其作用机制可能与抑制血管生成和肿瘤细胞增殖有关。泰拉替尼能够抑制参与肿瘤生长和转移的多个关键靶点，使其成为一种极具潜力的抗癌药物。
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| 酶活实验 |
在High Five昆虫细胞膜上，对ABCG2的钒酸盐（Vi）敏感型ATPase活性进行定量分析。将膜（2 μg/0.06 mL）在含或不含0.4 mM钒酸盐的ATPase测定缓冲液中于37°C孵育5分钟。之后，将膜与不同浓度的特拉替尼在37°C下继续孵育5分钟。加入4 mM Mg-ATP启动ATPase反应。在37°C孵育10分钟后，加入0.05 mL 10% SDS溶液终止反应。测定释放的无机磷酸盐的量。
特拉替尼甲磺酸盐的非细胞酶/受体结合试验包括测定其对纯化激酶（包括VEGFR2、VEGFR3、PDGFα和c-Kit）的抑制活性。将该化合物与激酶和肽底物一起孵育，并定量分析磷酸化抑制情况，以确定 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
泰拉替尼对Tie-2受体、Raf激酶通路、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族和表皮生长因子受体家族的亲和力较低。泰拉替尼主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）和多种细胞色素P450（CYP）同工酶代谢，包括CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19。在人体内，泰拉替尼的主要生物转化途径是形成其N-葡萄糖醛酸苷。体外研究表明，泰拉替尼是腺苷三磷酸结合盒（ABC）B1（ABCB1）转运蛋白的弱底物。 1 μM 的泰拉替尼可显著增强 ABCG2 过表达细胞系中 [3H]-米托蒽醌 (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的泰拉替尼可显著降低 ABCG2 过表达细胞中 [3H]-MX 的外排速率。而且，泰拉替尼可显著抑制 ABCG2 过表达细胞膜囊泡中 ABCG2 介导的 [3H]-E217βG 转运。在 ABCG2 过表达细胞系中，1 μM 的泰拉替尼可显著增加 [3H]-米托蒽醌 (MX) 的细胞内积累。此外，1 μM 的泰拉替尼可显著降低 ABCG2 过表达细胞中 [3H]-MX 的外排速率。此外，在过表达ABCG2的膜囊泡中，特拉替尼显著抑制ABCG2介导的[3H]-E217βG转运。
特拉替尼甲磺酸盐的体外细胞实验通常包括用该化合物处理癌细胞系，以评估其对细胞增殖、存活和信号通路的影响。该化合物抑制VEGFR介导的信号传导的能力可在内皮细胞中进行研究，而其对c-Kit和PDGFα信号传导的影响可在相关的癌细胞系中进行评估。 |
| 动物实验 |
雄性无胸腺NCR (nu/nu)裸鼠（13-15 g，4-5周龄）注射H460和H460/MX20细胞[2]
15 mg/kg 口服给药；每隔2-3天；共12次 裸鼠ABCG2过表达肿瘤异种移植模型。简而言之，将H460 (1×10⁶)和H460/MX20 (3×10⁶)细胞皮下注射至腋下。治疗开始时肿瘤体积未达到30 mm³的肿瘤不纳入本研究。小鼠被随机分为四组（n=8），并分别接受以下治疗方案之一：（a）赋形剂（10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300）（每 3 天一次，共 6 天）；（b）阿霉素（DOX）（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 天）；（c）特拉替尼溶于 10% N-甲基吡咯烷酮，90% 聚乙二醇 300 溶液中（15 mg/kg，口服，每 2 天和第 3 天一次，共 12 次）；（d）阿霉素（DOX）（1.8 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 6 天）+ 特拉替尼（15 mg/kg，口服，每 2 天和第 3 天一次，在给予阿霉素前 1 小时给药，共 12 次）。注射用阿霉素用生理盐水配制。使用游标卡尺测量肿瘤体积并记录体重。每隔3天记录肿瘤的两个垂直直径（分别称为A和B），并根据先前发表的公式估算肿瘤体积（V）。研究结束时，用二氧化碳处死动物，切除肿瘤组织并用10%福尔马林固定，用于免疫组织化学分析。 特拉替尼甲磺酸盐的体内动物实验将包括向荷瘤小鼠模型给药，以评估其抗肿瘤疗效。鉴于其口服活性，灌胃给药将是一种常用的给药途径。终点指标包括肿瘤生长抑制、生存率以及血管生成和信号通路生物标志物的分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 (PK) 特性：甲磺酸泰拉替尼具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。现有资料中未提供详细的 PK 参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC，但通常会在临床前研究中进行表征，以支持其作为抗癌药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源中未详细列出甲磺酸特拉替尼的毒理学数据。作为一种在研抗癌药物，其安全性将在标准的临床前毒理学研究中进行评估。该药物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
特拉替尼美克酸盐是一种生物利用度高的口服美克酸盐，属于17-烯丙基甘霖霉素（17-AAG），是一种小分子抑制剂，能够抑制多种受体蛋白酪氨酸激酶，并具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。特拉替尼结合并抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）2型和3型、血小板源性生长因子受体β（PDGFRβ）和c-Kit，从而抑制高表达这些受体的肿瘤中的血管生成和细胞增殖。这些被特拉替尼抑制的受体蛋白酪氨酸激酶在各种肿瘤细胞类型中过表达或突变，可能在肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖中发挥关键作用。17-AAG是苯醌抗生素安沙霉素甘霉素的合成类似物，也被发现能够抑制分子伴侣Hsp90。
特拉替尼美克酸盐的分子量为505.93，分子式为C21H20ClN5O6S。其CAS号为332013-26-0。由拜耳公司开发。仅供研究使用。关于其临床试验状态或监管批准的信息尚不可用。 |
| 分子式 |
C₂₁H₂₀CLN₅O₆S
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|---|---|
| 分子量 |
505.93
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| 精确质量 |
505.082
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| 元素分析 |
C, 49.85; H, 3.98; Cl, 7.01; N, 13.84; O, 18.97; S, 6.34
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| CAS号 |
332013-26-0
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| 相关CAS号 |
Telatinib;332012-40-5
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| PubChem CID |
9870815
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
641
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)COC2=NN=C(C3=C2OC=C3)NC4=CC=C(C=C4)Cl.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
LCMLACPWPXITHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16ClN5O3.CH4O3S/c1-22-19(27)16-10-12(6-8-23-16)11-29-20-17-15(7-9-28-17)18(25-26-20)24-14-4-2-13(21)3-5-14;1-5(2,3)4/h2-10H,11H2,1H3,(H,22,27)(H,24,25);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
4-[[4-(4-chloroanilino)furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxymethyl]-N-methylpyridine-2-carboxamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
BAY-57-9352; BAY 57-9352; 332013-26-0; Telatinib (mesylate); 332013-24-8; 571LVA9UMS; 2-Pyridinecarboxamide, 4-(((4-((4-chlorophenyl)amino)furo(2,3-d)pyridazin-7-yl)oxy)methyl)-N-methyl-, methanesulphonate (1:1); 2-Pyridinecarboxamide,4-[[[4-[(4-chlorophenyl)amino]furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxy]methyl]-N-methyl-, mono(4-methylbenzenesulfonate); 4-[[4-(4-chloroanilino)furo[2,3-d]pyridazin-7-yl]oxymethyl]-N-methylpyridine-2-carboxamide;methanesulfonic acid; BAY 57-9352; BAY57-9352
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~494.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9766 mL | 9.8828 mL | 19.7656 mL | |
| 5 mM | 0.3953 mL | 1.9766 mL | 3.9531 mL | |
| 10 mM | 0.1977 mL | 0.9883 mL | 1.9766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03175497
Conditions:Solid Tumor, Adult
Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
Geometric mean telatinib plasma concentration vs time profiles on day 14 of cycle 1. Br J Cancer. 2008 Nov 4; 99(10): 1579–1585. |
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