| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1;HIV-2
Tenofovir exalidex targets the HIV-1 reverse transcriptase. As a nucleotide analog prodrug, it is converted intracellularly to tenofovir and then phosphorylated to tenofovir diphosphate, which inhibits HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxyadenosine triphosphate and causing chain termination. The exalidex prodrug moiety enhances oral absorption and lymphatic delivery to lymphoid tissues. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与替诺福韦相比，替诺福韦艾沙利得克斯在多种细胞系统中对各种病毒的活性均持续提高300倍以上。替诺福韦艾沙利得克斯对MNR突变株有效，包括那些对目前市售任何核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）均无反应的突变株。在PBMC中，CMX157对27株野生型HIV-1分离株（代表M组A至G亚型和O组）的平均EC50值为2.6 nM（范围：0.2至7.2 nM）。这一结果值得关注[1]。
尽管已知亲环蛋白不与HBV聚合酶结合或参与DNA延伸，但替诺福韦艾沙利得克斯可通过阻断HBV聚合酶介导的HBV DNA延伸发挥治疗作用。替诺福韦酯（直接作用）和CRV431（宿主靶向）联合使用对HBV DNA的产生具有协同作用，这与两种药物作用于HBV生命周期的不同阶段的机制更为一致[3]。 体外实验表明，替诺福韦酯是HIV-1复制的强效抑制剂。其活性已通过HIV-1感染细胞系进行评估。由于采用了脂质酯前药设计，该化合物与富马酸替诺福韦酯相比，显示出更高的效力和细胞摄取率。其对病毒逆转录酶而非宿主DNA聚合酶的选择性也有助于提高其安全性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对Sprague-Dawley大鼠进行为期7天的替诺福韦酯（tenofovir exalidex）口服给药，剂量分别为10、30或100 mg/kg/天，未发现毒性[2]。甲氧福韦酯（Metovir exalidex）（5-10 mg/kg；灌胃；每日一次，持续16天）可剂量依赖性地降低肝脏中HBV DNA水平[3]。体内研究已证实替诺福韦酯可用于治疗HIV-1感染。该化合物的前药设计提高了口服生物利用度，并可在靶细胞（尤其是淋巴组织）中实现更高的活性代谢物细胞内浓度。与其他替诺福韦制剂相比，这可能带来更高的疗效和更佳的安全性。
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| 酶活实验 |
替诺福韦酯的体外酶活性测定用于测量其对HIV-1逆转录酶的抑制作用。将该酶与其模板/引物、核苷酸以及不同浓度的化合物一起孵育。通过放射性标记核苷酸的掺入来测量DNA合成。IC50值由剂量反应曲线计算得出。化合物作为链终止剂的作用机制通过其对DNA延伸的影响得到证实。
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| 细胞实验 |
CMX157 是无环核苷酸类似物替诺福韦 (TFV) 的脂质 (1-O-十六烷氧基丙基) 缀合物，对野生型和抗逆转录病毒药物耐药的 HIV 毒株均有活性，包括对多种核苷/核苷酸类似物耐药的病毒。在多种不同的细胞系统中，CMX157 对多种病毒的活性始终比替诺福韦高 300 倍以上。CMX157 对新鲜人外周血单核细胞 (PBMC) 中的所有主要 HIV-1 和 HIV-2 亚型均有活性，并且对单核细胞来源的巨噬细胞中评估的所有 HIV-1 毒株均有活性，其 50% 有效浓度 (EC50) 范围为 0.20 至 7.2 nM。 CMX157较低的EC50值可归因于其更好的细胞摄取，从而导致靶细胞内活性抗病毒代谢产物TFV-二磷酸酯（TFV-PP）的浓度更高。在生理相关浓度下，CMX157在人外周血单核细胞（PBMC）中产生的TFV-PP水平比TFV高30倍以上。与包括TFV二吡呋酯（Viread）在内的传统前药不同，CMX157在血浆中保持完整，促进靶细胞摄取并降低TFV的相对全身暴露量。CMX157与任何已上市的抗逆转录病毒药物联用均未检测到拮抗作用，且具有优异的体外细胞毒性。 CMX157 是一种很有前景的临床候选药物，可用于治疗野生型和抗逆转录病毒药物耐药的 HIV，包括对所有现有核苷/核苷酸类逆转录酶抑制剂均无反应的毒株[1]。
替诺福韦艾沙利地克斯的体外细胞试验采用 HIV-1 感染的细胞系。将细胞用化合物的系列稀释液处理，并通过定量病毒 RNA 或抗原的产生来测量病毒复制。根据剂量反应曲线确定抑制病毒复制的 EC50 值。同时使用未感染的细胞评估细胞毒性。此外，还测量了细胞摄取和细胞内转化为活性代谢物的情况。 |
| 动物实验 |
动物模型：HBV 转基因雌性小鼠（Tg05，C57BL/6）[1]
剂量：5 mg/kg，10 mg/kg 给药途径：灌胃；每日一次，持续16天 结果：低剂量组（5 mg/kg/天）和高剂量组（10 mg/kg/天）的HBV DNA分别降低了55%和97%。 替诺福韦酯的体内动物模型包括HIV-1感染小鼠模型。该化合物经口服给药，并评估其对病毒载量和组织分布的影响。药代动力学研究测量血浆和淋巴组织中的药物暴露量。该化合物向淋巴组织的递送增强是前药设计的关键特征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替诺福韦酯（Tenofovir exalidex）的分子式为C24H38N5O5P，分子量为507.56，也称为CMX-157。该化合物是替诺福韦的脂质酯前药，旨在提高口服生物利用度并在靶细胞内达到更高的浓度。它通过口服给药。药代动力学参数已在相关研究文献中记录。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替诺福韦酯的毒性特征已在临床前和临床研究中得到证实。常见不良反应可能包括胃肠道不适和头痛。由于替诺福韦的全身暴露量较低，预计其肾毒性将低于富马酸替诺福韦酯。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替诺福韦艾拉酚胺正在临床试验 NCT01080820 中进行研究（该试验旨在评估单剂量 CMX157 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学）。
替诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦的前药，用于治疗 HIV-1 感染。它也被称为 CMX-157。该化合物是一种脂质酯前药，旨在提高口服生物利用度，并在靶细胞（尤其是淋巴组织）中提供更高的活性代谢物细胞内浓度。替诺福韦艾拉酚胺仅用于研究目的。 |
| 分子式 |
C28H52N5O5P
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|---|---|
| 分子量 |
569.7278
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| 精确质量 |
569.371
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| 元素分析 |
C, 59.03; H, 9.20; N, 12.29; O, 14.04; P, 5.44
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| CAS号 |
911208-73-6
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| 相关CAS号 |
202138-50-9n(fumarate);206184-49-8 (hydrate);379270-37-8n(alafenamide);206184-49-8 (hydrate);1571075-19-8n(aspartate);201341-05-1 Tenofovir dsoproxil);1236287-04-9 (Tenofovirnmaleate);1392275-56-7 (Tenofovir alafenamide hemifumarate);379270-38-9n(Tenofovir alafenamide fumarate);1453166-76-1 (Tenofovir disoproxil phosphate);1637632-97-3n(Tenofovir disoproxil succinate)
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| PubChem CID |
23628250
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder.
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| LogP |
7.442
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| tPSA |
144.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(N1C=NC2C(=NC=NC1=2)N)[C@@H](C)OCP(O)(=O)OCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC
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| InChi Key |
BPPMYUZIZUESBY-MLEONAHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H52N5O5P/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-18-36-19-17-20-38-39(34,35)24-37-25(2)21-33-23-32-26-27(29)30-22-31-28(26)33/h22-23,25H,3-21,24H2,1-2H3,(H,34,35)(H2,29,30,31)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
3-(hexadecyloxy)propyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
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| 别名 |
Tenofovir exalidex; HDP-Tenofovir; Tenofovir; CMX-157; HDP-Tenofovir; CMX-157; 3-(Hexadecyloxy)propyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate; K7J545MEMA; 9-R-(2-(Phosphonomethoxy)propyl)adenine; CMX157; CMX 157
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~175.52 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7552 mL | 8.7761 mL | 17.5522 mL | |
| 5 mM | 0.3510 mL | 1.7552 mL | 3.5104 mL | |
| 10 mM | 0.1755 mL | 0.8776 mL | 1.7552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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