Tenofovir exalidex (CMX-157)

别名: Tenofovir exalidex; HDP-Tenofovir; Tenofovir; CMX-157; HDP-Tenofovir; CMX-157; 3-(Hexadecyloxy)propyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate; K7J545MEMA; 9-R-(2-(Phosphonomethoxy)propyl)adenine; CMX157; CMX 157

目录号: V16066 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

替诺福韦 exalidex（以前称为 HDP-替诺福韦和 CMX-157）是一种新型、有效的亲脂性/无环核苷膦酸盐，能够将高浓度的活性抗病毒剂替诺福韦递送至靶细胞。

Tenofovir exalidex (CMX-157) CAS号: 911208-73-6
产品类别: HIV

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

替诺福韦 exalidex（以前称为 HDP-替诺福韦和 CMX-157）是一种新型、有效的亲脂性/无环核苷膦酸盐，能够将高浓度的活性抗病毒剂替诺福韦递送至靶细胞。替诺福韦 exalidex 导致循环水平降低，降低全身暴露，从而减少肾脏和骨骼副作用的可能性。替诺福韦 exalidex 的潜在优势在于通过提高生物利用度来提高疗效；利用天然脂质摄取机制；通过减少循环 TFV 来降低肾毒性；体外抗 HBV 活性高 97 倍。

生物活性&实验参考方法

靶点	HIV-1;HIV-2
体外研究 (In Vitro)	与替诺福韦相比，替诺福韦 exalidex 对跨多个细胞系统的各种病毒的活性持续增加 >300 倍。替诺福韦 exalidex 可有效对抗 MNR 突变体，包括那些对目前市场上的任何 NRTI 均不产生反应的突变体。与代表 M 组 A 至 G 亚型和 O 组的 27 个野生型 HIV-1 分离株相比，CMX157 在 PBMC 中的平均 EC50 为 2.6 nM（范围为 0.2 至 7.2 nM）。这是值得注意的[1]。目前尚不清楚亲环蛋白是否与 HBV 聚合酶结合或参与 DNA 延伸，替诺福韦 exalidex 通过阻断 HBV 聚合酶介导的 HBV DNA 延伸而发挥治疗作用。替诺福韦 exalidex（直接作用）和 CRV431（宿主靶向）共同对 HBV DNA 产生产生联合作用，这与两种药物作用于 HBV 生命周期不同阶段的情况更加一致[3]。
体内研究 (In Vivo)	给大鼠口服 10、30 或 100 mg/kg/天剂量的替诺福韦 exalidex（Sprague-Dawley 大鼠）7 天，似乎没有毒性[2]。 Metovir exalidex（5–10 mg/kg；口服灌胃；每天一次，持续 16 天）以剂量依赖性方式降低肝脏中的 HBV DNA 水平[3]。
细胞实验	CMX157是无环核苷酸类似物替诺福韦（TFV）的脂质（1-0-十六烷氧基丙基）缀合物，对野生型和抗逆转录病毒耐药性HIV毒株都有活性，包括多药核苷/核苷酸类似物耐药性病毒。在几种不同的细胞系统中，CMX157对多种病毒的活性始终比替诺福韦高出300倍以上。CMX157对新鲜人外周血单核细胞（PBMCs）中HIV-1和HIV-2的所有主要亚型以及单核细胞衍生巨噬细胞中评估的所有HIV-1毒株都有活性，50%有效浓度（EC（50）s）在0.20至7.2 nM之间。较低的CMX157 EC（50）可归因于更好的细胞摄取CMX157，导致靶细胞内活性抗病毒合成代谢物TFV二磷酸（TFV-PP）的细胞内水平更高。CMX157在暴露于生理相关浓度化合物的人外周血单个核细胞中产生的TFV-PP水平比TFV高30倍以上。与包括富马酸TFV二吡呋酯（Viread）在内的传统前药不同，CMX157在血浆中保持完整，促进靶细胞的摄取，减少TFV的相对全身暴露。CMX157与任何市售的抗逆转录病毒药物联合使用时没有可检测到的拮抗作用，并且具有优异的体外细胞毒性。CMX157是治疗野生型和抗逆转录病毒耐药性HIV的有前景的临床候选药物，包括对目前所有可用的核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂都没有反应的菌株[1]。
动物实验	Animal Model: transgenic mice that are female Tg05 transgenic mice for HBV (C57BL/6)[1] Dosage: 5 mg/kg, 10 mg/kg Administration: Oral gavage; daily for a period of 16 days Result: For low-dose (5 mg/kg/day) and high-dose (10 mg/kg/day), the reductions in HBV DNA were 55% and 97%, respectively.
参考文献	[1]. Development of hexadecyloxypropyl tenofovir (CMX157) for treatment of infection caused by wild-type and nucleoside/nucleotide-resistant HIV. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(7):2901-2909. [2]. The cyclophilin inhibitor CRV431 inhibits liver HBV DNA and HBsAg in transgenic mice. PLoS One. 2019;14(6):e0217433. Published 2019 Jun 10. [3]. Evaluation of hexadecyloxypropyl-9-R-[2-(Phosphonomethoxy)propyl]- adenine, CMX157, as a potential treatment for human immunodeficiency virus type 1 and hepatitis B virus infections [published correction appears in Antimicrob Agents Chemother. 2007 Dec;51(12):4538]. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(10):3505-3509.
其他信息	Tenofovir exalidex is under investigation in clinical trial NCT01080820 (A Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of a Single Dose of CMX157 in Healthy Volunteers).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H52N5O5P
分子量	569.7278
精确质量	569.371
元素分析	C, 59.03; H, 9.20; N, 12.29; O, 14.04; P, 5.44
CAS号	911208-73-6
相关CAS号	202138-50-9n(fumarate);206184-49-8 (hydrate);379270-37-8n(alafenamide);206184-49-8 (hydrate);1571075-19-8n(aspartate);201341-05-1 Tenofovir dsoproxil);1236287-04-9 (Tenofovirnmaleate);1392275-56-7 (Tenofovir alafenamide hemifumarate);379270-38-9n(Tenofovir alafenamide fumarate);1453166-76-1 (Tenofovir disoproxil phosphate);1637632-97-3n(Tenofovir disoproxil succinate)
PubChem CID	23628250
外观&性状	White to off-white solid powder.
LogP	7.442
tPSA	144.42
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	25
重原子数目	39
分子复杂度/Complexity	650
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C(N1C=NC2C(=NC=NC1=2)N)[C@@H](C)OCP(O)(=O)OCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC
InChi Key	BPPMYUZIZUESBY-MLEONAHRSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H52N5O5P/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-18-36-19-17-20-38-39(34,35)24-37-25(2)21-33-23-32-26-27(29)30-22-31-28(26)33/h22-23,25H,3-21,24H2,1-2H3,(H,34,35)(H2,29,30,31)/t25-/m1/s1
化学名	3-(hexadecyloxy)propyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
别名	Tenofovir exalidex; HDP-Tenofovir; Tenofovir; CMX-157; HDP-Tenofovir; CMX-157; 3-(Hexadecyloxy)propyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate; K7J545MEMA; 9-R-(2-(Phosphonomethoxy)propyl)adenine; CMX157; CMX 157
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~175.52 mM）
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~175.52 mM）

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7552 mL	8.7761 mL	17.5522 mL
	5 mM	0.3510 mL	1.7552 mL	3.5104 mL
	10 mM	0.1755 mL	0.8776 mL	1.7552 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Single Dose Study Evaluating PK of TXL Oral Formulations in Healthy Subjects
CTID: NCT03279146
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2018-08-02

Evaluation of Effect of Renal Impairment on the PK of Tenofovir Exalidex
CTID: NCT03284164
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2018-06-06

Phase 2, Multiple Ascending Dose Proof of Concept Study
CTID: NCT02710604
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2017-09-13

A Multiple Dose Study of the Safety, Tolerability and PK of CMX157 in Healthy Subjects
CTID: NCT02585440
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-02-02

A Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of a Single Dose of CMX157 in Healthy Volunteers
CTID: NCT01080820
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2011-07-04

生物数据图片

Pre-screening of HBV transgenic mice.[2]. The cyclophilin inhibitor CRV431 inhibits liver HBV DNA and HBsAg in transgenic mice. PLoS One. 2019;14(6):e0217433. Published 2019 Jun 10.

Body weight analysis and liver, kidney and serum HBV marker analysis.[2]. The cyclophilin inhibitor CRV431 inhibits liver HBV DNA and HBsAg in transgenic mice. PLoS One. 2019;14(6):e0217433. Published 2019 Jun 10.

HBV marker analysis.[2]. The cyclophilin inhibitor CRV431 inhibits liver HBV DNA and HBsAg in transgenic mice. PLoS One. 2019;14(6):e0217433. Published 2019 Jun 10.