Terephthalic acid   中文名称: 对苯二甲酸

对苯二甲酸可用于动物模型中建立小鼠肿瘤模型。

吸收、分布和排泄
……采用高效液相色谱法测定大鼠单次口服100 mg/kg体重对苯二甲酸（TPA）后尿液中TPA的浓度。……结果表明，TPA的消除符合一级动力学和二室模型。……给药后0-24小时、0-48小时和0-72小时，尿液中TPA的排泄率分别约为50%、52%和53%。口服TPA吸收良好，并迅速经尿液排出。工作结束时尿液中TPA的浓度可作为职业暴露的生物标志物。
对苯二甲酸经胃肠道吸收后，主要以原形经尿液排出。皮肤或眼部吸收可忽略不计。
在Fischer-344大鼠中，通过静脉注射和口服给药测定了(14)C对苯二甲酸的药代动力学。静脉注射后，血浆浓度-时间数据采用三室药代动力学模型进行拟合。3只大鼠的平均末端半衰期为1.2±0.4小时，末端分布容积的平均值为1.3±0.3升/千克。灌胃给药后，末端半衰期延长，表明(14)C TPA的溶解或肠道吸收可能是部分限速步骤。静脉推注给药后，尿液中(14)C TPA的回收率为101±8%，表明该化合物基本完全经尿液排泄。高效液相色谱分析尿液未发现(14)C TPA代谢的证据。 (14)C TPA 在给妊娠大鼠服用该化合物后被转运至胎儿；胎儿组织中的浓度相对于相应的母体组织较低。新生大鼠在开始自主进食前，其饲料中含有 5% 的 TPA，之后未出现结石。TPA 给大鼠服用后迅速排泄到尿液中，母鼠的排泄机制为新生大鼠提供了有效的防御机制，防止 TPA 诱导的尿路结石。
采用 Sperber 体内鸡制备方法，将放射性标记的对苯二甲酸 ([14C]TPA) 注入肾门静脉循环，结果显示未改变的化合物首过排泄到尿液中。该模型被进一步用于表征 [14C]TPA 的排泄转运，并提供有关二羧酸分泌结构特异性的信息。输注速率为 0.4 nmol/min。到达肾脏的[14C]TPA有60%直接被排泄。以3或6 μmol/min的输注速率输注[14C]TPA可使肾脏完全清除。这些结果表明，当以0.4 nmol/min的速率输注时，TPA既被主动分泌也被主动重吸收；而当TPA浓度较高时，主动重吸收达到饱和。当TPA输注速率达到40 μmol/min时，分泌过程也达到饱和。丙磺舒、水杨酸盐和间羟基苯甲酸的输注抑制了TPA的排泄转运，表明这些有机酸具有相同的有机阴离子排泄转运机制。间羟基苯甲酸不影响同时测定的对氨基马尿酸（PAH）的排泄转运，提示TPA和PAH的分泌涉及不同的系统。通过使用邻苯二甲酸和间苯二甲酸作为TPA分泌的潜在抑制剂，揭示了二羧酸肾脏分泌的结构特异性。间苯二甲酸（而非邻苯二甲酸）抑制了TPA的排泄转运，表明羧基取代的苯甲酸的肾脏分泌具有一定的特异性。TPA可被大鼠和人尸体肾皮质切片主动积累。
(14)C标记的对苯二甲酸可能被肾单位分泌和重吸收，当以3或6 μmol/min的速率输注时，其排泄效率与对氨基马尿酸和四乙基铵相当。

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代谢/代谢物
通过以对苯二甲酸二甲酯为唯一碳源进行富集培养，从土壤中分离出一种红球菌属细菌。该生物体通过酯键水解降解对苯二甲酸二甲酯，生成游离对苯二甲酸，后者再经邻位裂解途径经由原儿茶酸代谢。
对Fischer-344大鼠静脉注射¹⁴C对苯二甲酸（TPA）后，采用高效液相色谱法分析尿液，未发现TPA代谢的证据。

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生物半衰期
……采用高效液相色谱法测定大鼠单次口服100 mg/kg体重剂量的对苯二甲酸（TPA）后尿液中的TPA浓度。……结果表明，TPA的消除符合一级动力学和二室模型。主要毒代动力学参数如下：Ka = 0.51/hr，半衰期ka = 0.488 hr，半衰期α = 2.446 hr，达峰时间 = 2.160 hr，Ku = 0.143/hr，半衰期β = 31.551 hr，Xu(max) = 10.00 mg。……
采用静脉注射和口服给药的方式，在Fischer 344大鼠中测定了¹⁴C标记的对苯二甲酸的药代动力学。静脉注射后，采用三室药代动力学模型拟合血浆浓度-时间数据。大鼠体内平均终末半衰期为 1.2 小时，终末相平均分布容积为 1.3 L/kg。
(14)C-对苯二甲酸在血浆中的消除半衰期较短（约 60-100 分钟）；然而，灌胃给药后表观半衰期较长。

相互作用
某些抗生素（如氯四环素）的疗效增强。
……氯硫酸或膳食碳酸氢盐可消除断奶雄性Fisher 344大鼠（出生后第28-42天）饲喂含4.0%对苯二甲酸饲料2周后诱发的对苯二甲酸尿路结石。
¹⁴C标记的对苯二甲酸可被肾单位分泌和重吸收，当以3或6 μmol/min的速率输注时，其排泄效率与对氨基马尿酸和四乙铵相当。丙磺舒显著抑制¹⁴C标记的对苯二甲酸的排泄。间羟基苯甲酸显著降低了¹⁴C标记的对苯二甲酸的排泄，但对对氨基马尿酸的排泄无显著影响。
本研究探讨了对苯二甲酸（TPA）、乙二醇（EG）和/或道森酸A（DOW）：[SRP：联苯和联苯氧化物的混合物]联合作用对大鼠肝脏的损伤作用及其机制。采用2(3)析因设计进行亚慢性毒性试验。检测了反映肝脏损伤的酶学、生化和形态学指标。结果表明，联合中毒组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和血清总胆汁酸（TBA）水平显著高于单一毒物中毒组和对照组。因子分析结果表明，TPA、EG 和/或 DOW 的联合作用可分为相加作用（TPA + EG）、协同作用（EG + DOW）、协同作用（TPA + DOW）和相加作用（TPA + EG + DOW）。该推断是通过形态学观察确定的。
研究接触对苯二甲酸 (TPA)、乙二醇 (EG) 和/或陶氏 A (DOW) 的工人的肝肾损伤情况，并研究早期生物监测指标。采用职业流行病学方法，对某化纤企业进行工业卫生调查，并分析接触过TPA、EG、DOW的工人的肝肾功能变化。TPA+EG+DOW组男性血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆汁酸（TBA）值分别为（35.45±16.09）U/L和（10.29±6.76）μmol/L，TPA+EG+DOW组女性血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和TBA值分别为（30.68±8.58）U/L和（9.53±6.63）μmol/L，均显著高于TPA组、DOW组和对照组（P<0.05，P<0.01）。与TPA组、DOW组和对照组相比，TPA+EG+DOW组男性和女性的尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2-2-微球蛋白（β2-MG）水平显著升高（P < 0.05，P < 0.01），分别为（5.68 ± 4.01）U/mmol Cr和（23.49 ± 13.44）mg/mol Cr，以及（6.68 ± 4.68）U/mmol Cr和（22.80 ± 13.00）mg/mol Cr。回归分析表明，在校正性别、吸烟、饮酒等混杂因素后，工人的肝肾损伤与其TPA、EG和DOW暴露均显著相关（P < 0.001）。根据现有知识，可以合理推断，应考虑对苯二甲酸（TPA）、乙二醇（EG）和（或）陶氏（DOW）对工人造成的肝肾损伤采取联合行动。建议将血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、硫代巴比妥酸（TBA）、尿液N-乙酰半胱氨酸（NAG）和β2-微球蛋白（β2-MG）作为肝肾损伤的生物标志物。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：770 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：1900 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：880 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：1210 mg/kg
有关对苯二甲酸（共17项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

[1]. The induction of bladder stones by terephthalic acid, dimethyl terephthalate, and melamine (2,4,6-triamino-s-triazine) and its relevance to risk assessment. Regul Toxicol Pharmacol. 1985 Sep;5(3):294-313.

对苯二甲酸是一种白色粉末。(NTP, 1992)
对苯二甲酸是一种苯二甲酸，其1位和4位带有羧基。它是苯二甲酸的三种异构体之一，另外两种是邻苯二甲酸和间苯二甲酸。它是对苯二甲酸(1-)的共轭酸。
据报道，对苯二甲酸存在于决明子、拟南芥和其他有相关数据的生物体中。
另见：聚对苯二甲酸乙二醇酯（单体）；聚丁酯（单体）……查看更多……

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作用机制
本研究旨在探讨对苯二甲酸(TPA)在大鼠体内的代谢及其作用机制。通过将对苯二甲酸钠 (NaTPA) 与大鼠正常肝微粒体、苯巴比妥钠预处理的微粒体、3-甲基胆蒽或经 NADPH 生成系统处理的饮食对照进行孵育，评估了代谢情况。采用高效液相色谱法 (HPLC) 进行测定，并使用鼠伤寒沙门氏菌 NM2009 菌株分析其致突变活性。通过 RT-PCR 检测 CYP4B1 mRNA 的表达。HPLC 检测到的 NaTPA 含量（12.5-200 μL/L）在经 NADPH 生成系统诱导的微粒体中未降低。在 NM2009 致突变反应系统中，将 TPA (0.025-0.1 mmol/L) 与诱导或未诱导的肝微粒体孵育，未显示任何致突变活性。 TPA暴露增加了大鼠肝脏、肾脏和膀胱中CYP4B1 mRNA的表达。肝脏中TPA代谢的缺乏以及NM2009研究中未观察到遗传毒性数据，与其他先前的短期试验结果一致……

C8H6O4

166.1308

166.027

100-21-0

26876-05-1

7489

White to off-white solid powder

1,51 g/cm3

392.4ºC at 760 mmHg

300 °C

260°C

1.83E-15mmHg at 25°C

1.648

1.083

74.6

2

4

2

12

169

0

KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H6O4/c9-7(10)5-1-2-6(4-3-5)8(11)12/h1-4H,(H,9,10)(H,11,12)

terephthalic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~20 mg/mL (~120.39 mM)

配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (12.04 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (12.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。