| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vasopressin V1 receptor
Terlipressin (25 nM; 24-72 hours; IEC-6 cells) treatment dramatically increases the viability, proliferation, and apoptosis of IEC-6 cells[1]. Terlipressin prevents IEC-6 cells from secreting TNF-α and 15-F2t-isoprostane after they are subjected to oxygen and glucose deprivation and then reoxygenated. Through the PI3K signaling pathway, terlipressin administration after OGD reduces OGD/R-induced cell damage[1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
特利加压素（25 nM；24-72 小时；IEC-6 细胞）治疗可显着改善 IEC-6 细胞的细胞活力、增殖和凋亡[1]。 Terlipressin 可抑制缺氧和葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 后 IEC-6 细胞分泌 TNF-α 和 15-F2t-异前列腺素。 OGD 后给予特利加压素可通过 PI3K 信号通路减轻 OGD/R 诱导的细胞损伤[1]。细胞增殖测定[1] 细胞系：氧气和葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的 IEC-6 细胞 浓度：25 nM 孵育时间：24 小时、48 小时、72 小时 结果：显着增加细胞增殖IEC-6 电池。
在大鼠肠道上皮细胞（IEC-6）的缺氧/复氧（OGD/R）体外模型中，在OGD后使用25 nM Terlipressin 孵育细胞，与仅OGD/R组相比，能显著提高细胞活力。 Terlipressin (25 nM) 处理减轻了OGD/R诱导的细胞凋亡。 虽然Terlipressin 在复氧后24小时内不影响细胞周期动态或增殖，但在OGD后48和72小时，它能显著增加IEC-6细胞的增殖。 Terlipressin (25 nM) 显著抑制了OGD/R诱导的IEC-6细胞分泌促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和氧化应激标志物15-F2t-异前列腺素。 Terlipressin 对细胞活力、增殖、凋亡和细胞因子分泌的保护作用可被特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂渥曼青霉素（2 μM）完全消除，表明Terlipressin 的作用是通过PI3K信号通路介导的。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
使用小鼠非致死性肝缺血再灌注 (IR) 模型，给予特利加压素可显着改善 IR 诱导的肝细胞凋亡、坏死和炎症[3]。
(临床病例描述) 一名患有多种合并症（糖尿病、高血压、丙型肝炎相关肝硬化、慢性肾脏病、感染性心内膜炎病史）且本身存在QT间期延长的67岁男性患者，因急性食管静脉曲张出血接受了Terlipressin治疗（每6小时静脉注射1安瓿）。 在首次给药后约6小时（并在第二次给药后），患者出现了难治性尖端扭转型室性心动过速，一种多形性室性心动过速，导致多次心脏骤停发作。 除颤、利多卡因、硫酸镁和经皮起搏治疗仅能提供暂时缓解。 最终，在插入经静脉起搏器进行超速起搏（110次/分钟）以及关键性地停用Terlipressin后，室性心律失常终止且未再复发。起搏器移除后，患者心电图恢复至其基线延长的QT模式，未出现进一步心律失常。这种时间上的强关联强烈提示Terlipressin是诱发这位易感患者发生危及生命的心律失常的原因。 [2] |
| 细胞实验 |
细胞系：氧气和葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的 IEC-6 细胞
浓度：25 nM 孵育时间：24 小时、48 小时、72 小时 结果：显着增加IEC-6细胞的增殖。 细胞活力实验（MTT法）： 将IEC-6细胞接种于96孔板中。经过OGD/R处理（含或不含Terlipressin）后，向每孔加入MTT试剂，于37°C孵育4小时。随后更换培养基为二甲基亚砜，使用酶标仪在490 nm波长下测量光密度以评估细胞活力。[1] 细胞增殖实验（CCK-8法）： 在基线及处理后24、48和72小时评估IEC-6细胞增殖。将细胞接种于板中，在每个时间点向培养基中加入CCK-8试剂，孵育1小时后，使用分光光度计测量450 nm处的吸光度。[1] 细胞凋亡实验（流式细胞术）： 处理后，收集IEC-6细胞，洗涤，并使用凋亡检测试剂盒用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的膜联蛋白V和碘化丙啶（PI）进行染色。染色后的细胞在1小时内通过流式细胞仪进行分析。膜联蛋白V阳性（无论PI染色与否）的细胞被认为是凋亡细胞，并计算凋亡指数。[1] 细胞周期分析（流式细胞术）： 处理后，收集IEC-6细胞，用乙醇固定，用RNase处理，并用PI染色。通过流式细胞仪分析DNA含量，并使用分析软件确定处于不同细胞周期阶段（G1期、S期）的细胞百分比。[1] 细胞因子测量（免疫测定法）： 复氧后，收集培养基并离心。使用商业酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，按照说明书对上清液中TNF-α和15-F2t-异前列腺素的浓度进行定量。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在HRS-1患者中，静脉注射1 mg醋酸特利加压素后，特利加压素稳态时的中位Cmax、AUC24h和Cave分别为70.5 ng/mL、123 ng × hr/mL和14.2 ng/mL。赖加压素的中位Cmax、AUC24h和Cave分别为1.2 ng/mL、11.2 ng × hr/mL和0.5 ng/mL。特利加压素和赖加压素在健康受试者中均表现出线性药代动力学特征。血浆中特利加压素的浓度与给药剂量呈正比增加。 健康受试者尿液中排泄的特利加压素不足1%，赖氨酸加压素不足0.1%。 特利加压素的分布容积为6.3 L，赖氨酸加压素的分布容积为1370 L。 特利加压素的清除率为27.4 L/hr，赖氨酸加压素的清除率为318 L/hr。在 HRS-1 患者中，特利加压素的清除率随体重增加而增加，而体重对赖氨酸加压素的清除率没有影响。 代谢/代谢物 特利加压素的 N 端甘氨酰残基被多种组织肽酶切割，释放出其药理活性代谢物赖氨酸加压素（赖氨酸加压素）。赖氨酸加压素生成后，会在体内组织中经历多种肽酶介导的代谢途径。特利加压素不在血液或血浆中代谢。由于肽酶在人体组织中普遍存在，因此特利加压素的代谢不太可能受到疾病状态或其他药物的影响。 生物半衰期 特利加压素的终末半衰期为 0.9 小时，赖氨酸加压素的终末半衰期为 3.0 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
（药物不良反应 - 心脏）特利加压素的使用可能与心脏不良反应相关。
根据参考的核心安全性概况，不良反应被分类。尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 和心力衰竭的发生频率被归类为“未知”（无法根据现有数据估算），表明它们非常罕见。 其他列出的心脏不良反应包括心动过缓、房颤、室性早搏、心动过速、胸痛、心肌梗死、体液超负荷伴肺水肿、左心室衰竭、高血压，以及外周效应，如血管收缩、缺血和紫绀。[2] 所描述的病例报告描述了一例特利加压素诱发的难治性尖端扭转型室性心动过速的严重病例，该患者存在多种危险因素（既往QTc间期延长、肾功能和肝功能损害、近期感染性心内膜炎）。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
特利加压素模拟内源性血管加压素的生物学效应，但其对V1受体的选择性更高，半衰期也比血管加压素更长。特利加压素的这些药代动力学和分子特性使其具有多项优势，例如停药后可预防反跳性低血压，且便于静脉通路受限的患者使用。特利加压素可升高1型肝肾综合征（HRS-1）患者的动脉压（舒张压、收缩压和平均动脉压），并降低心率。在HRS-1患者中，单次给予0.85 mg特利加压素后，给药后5分钟内即可观察到心血管效应，且该效应至少持续6小时。血压和心率的最大变化发生在给药后1.2至2小时。 特利加压素是血管加压素的类似物。本研究表明，特利加压素可能通过激活PI3K信号通路，减少炎症、氧化应激和细胞凋亡，并促进后期细胞增殖，从而在体外直接保护肠上皮细胞免受缺血/再灌注样损伤。[1] 特利加压素（格列普瑞辛）是急诊科常用药物，对急性食管静脉曲张出血疗效显著。 禁忌症包括对特利加压素过敏和妊娠。由于其具有显著的血管收缩作用，低心输出量患者应谨慎使用。 该病例强调，对于QTc间期延长的患者，应将特利加压素列入避免使用的药物之一。它提醒临床医生在给予特利加压素前评估QT间期。[2] 本报告并未完全阐明特利加压素诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）的机制。有研究表明，这可能涉及药物对心室复极化跨壁离散度或变异性的直接影响，而不仅仅是通过进一步延长QT间期来实现的。[2] |
| 分子式 |
C52H74N16O15S2
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|---|---|
| 分子量 |
1227.3722
|
| 精确质量 |
1226.496
|
| 元素分析 |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22
|
| CAS号 |
14636-12-5
|
| 相关CAS号 |
Terlipressin diacetate; 1884420-36-3; Terlipressin acetate; 914453-96-6
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| PubChem CID |
72081
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
1824.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
1056.9±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.664
|
| LogP |
-6.75
|
| tPSA |
563.45
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
16
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
85
|
| 分子复杂度/Complexity |
2380
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
S1C([H])([H])[C@@]([H])(C(N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])=O)=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])S1)N([H])C(C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])N([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
|
| InChi Key |
BENFXAYNYRLAIU-QSVFAHTRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C52H74N16O15S2/c53-17-5-4-9-31(45(76)60-23-41(57)72)63-51(82)38-10-6-18-68(38)52(83)37-27-85-84-26-36(61-44(75)25-59-43(74)24-58-42(73)22-54)50(81)65-34(20-29-11-13-30(69)14-12-29)48(79)64-33(19-28-7-2-1-3-8-28)47(78)62-32(15-16-39(55)70)46(77)66-35(21-40(56)71)49(80)67-37/h1-3,7-8,11-14,31-38,69H,4-6,9-10,15-27,53-54H2,(H2,55,70)(H2,56,71)(H2,57,72)(H,58,73)(H,59,74)(H,60,76)(H,61,75)(H,62,78)(H,63,82)(H,64,79)(H,65,81)(H,66,77)(H,67,80)/t31-,32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
Glycylpressin; Remestyp; Terlipressin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~81.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8148 mL | 4.0738 mL | 8.1475 mL | |
| 5 mM | 0.1630 mL | 0.8148 mL | 1.6295 mL | |
| 10 mM | 0.0815 mL | 0.4074 mL | 0.8148 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treatment of hepatorenal syndrome with terlipressin infusion adjusted to hemodynamic response
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2012-02-08
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V1b Receptor antagonist-1
ML389
Niravoline
XYDC2050
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463611831
