| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
vasopressin V1 receptor
Terlipressin acetate targets vasopressin receptors, primarily the V1A receptor. It acts as a partial agonist at the vasopressin V1A receptor with a Ki of 0.85 µM. The compound is also an agonist of human V1, V2, and V1B receptors. By activating V1 receptors on vascular smooth muscle, terlipressin causes vasoconstriction, reducing splanchnic blood flow and portal pressure. The V2 receptor agonism contributes to its effects on water reabsorption and renal function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，醋酸特利加压素具有显著的血管活性。它作为血管加压素V1A受体的部分激动剂，结合亲和力(Ki)为0.85 µM。该化合物对V1受体具有选择性，优于其他血管加压素受体亚型。在细胞实验中，特利加压素激活下游信号通路，包括磷脂酶C和钙动员，最终导致血管平滑肌收缩。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，醋酸特利加压素可降低内脏血流量和门静脉压力，从而控制急性食管静脉曲张出血。临床上，它作为一种血管活性药物用于治疗低血压。该化合物可有效治疗急性食管静脉曲张出血（EVH）和肝肾综合征。此外，人们还对其抗炎和抗氧化作用以及用于治疗去甲肾上腺素抵抗性感染性休克进行了研究。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验采用放射性配体置换技术测定特利加压素与血管加压素V1A、V1B和V2受体的亲和力。将表达受体的细胞膜与放射性标记的血管加压素类似物和不同浓度的特利加压素孵育。结合亲和力（Ki）由竞争性结合曲线计算得出。功能性试验中，通过检测表达相应受体的细胞中钙动员或cAMP积累来评估受体激活情况。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，特利加压素的活性检测采用表达血管加压素受体的细胞系。对于V1受体活性检测，用特利加压素处理细胞，并使用荧光指示剂测量细胞内钙离子水平。对于V2受体活性检测，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析定量cAMP的积累。受体激活的EC50值由剂量-反应曲线计算得出。这些检测方法证实了该化合物的激动剂活性和受体选择性。
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| 动物实验 |
特利加压素的体内动物模型包括大鼠门静脉高压和食管静脉曲张出血模型。该化合物经静脉注射给药，并测量其对门静脉压力、内脏血流和全身血液动力学的影响。在胃肠道出血模型中评估其控制出血的疗效。药效学研究评估剂量-反应关系和作用持续时间。在肝肾综合征模型中评估该化合物对肾功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在HRS-1患者中，静脉注射1 mg醋酸特利加压素后，特利加压素的中位Cmax、AUC24h和稳态谷浓度分别为70.5 ng/mL、123 ng × hr/mL和14.2 ng/mL。赖氨酸加压素的中位Cmax、AUC24h和谷浓度分别为1.2 ng/mL、11.2 ng × hr/mL和0.5 ng/mL。特利加压素和赖氨酸加压素在健康受试者中均表现出线性药代动力学特征。特利加压素的血浆浓度与给药剂量成正比增加。健康受试者尿液中排泄的特利加压素不足1%，赖氨酸加压素不足0.1%。特利加压素的分布容积为 6.3 L，赖氨酸加压素的分布容积为 1370 L。特利加压素的清除率为 27.4 L/hr，赖氨酸加压素的清除率为 318 L/hr。在 HRS-1 患者中，特利加压素的清除率随体重增加而增加，而体重对赖氨酸加压素的清除率无影响。代谢/代谢物：特利加压素的 N 端甘氨酰残基可被多种组织肽酶裂解，释放出其药理活性代谢物赖氨酸加压素 (LV)。LV 生成后，在全身组织中经历多种肽酶介导的代谢途径。特利加压素不在血液或血浆中代谢。由于肽酶广泛存在于人体组织中，因此特利加压素的代谢不太可能受到疾病状态或其他药物的影响。生物半衰期：特利加压素的终末半衰期为0.9小时，赖氨酸加压素的终末半衰期为3.0小时。 醋酸特利加压素作为前药静脉给药。它通过酶促裂解三甘氨酸部分缓慢转化为活性代谢物赖氨酸加压素。该化合物的半衰期约为40-50分钟，由于活性代谢物的持续释放，其药理作用持续时间较长。它分布于血浆和细胞外液中，组织蓄积极少。该药物主要经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
醋酸特利加压素的毒性包括全身血管收缩，这可能导致缺血性并发症，包括心肌缺血、外周缺血和肠系膜缺血。其他不良反应包括高血压、心动过缓和电解质紊乱。该化合物禁用于严重心血管疾病患者。临床应用中，需要密切监测血流动力学参数，以最大程度地降低缺血事件的风险。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
特利加压素模拟内源性血管加压素的生物学效应，但对V1受体具有更高的选择性，且半衰期更长。特利加压素的这些药代动力学和分子特性使其具有多项优势，例如可预防停药后反跳性低血压，且便于静脉通路受限的患者使用。特利加压素可升高1型肝肾综合征（HRS-1）患者的动脉压（舒张压、收缩压和平均动脉压），并降低心率。在HRS-1患者中，单次给予0.85 mg特利加压素后5分钟内即可观察到心血管效应，且该效应至少持续6小时。血压和心率的最大变化发生在给药后1.2至2小时之间。 醋酸特利加压素已在许多国家获批上市，用于治疗急性食管静脉曲张出血和肝肾综合征。该药物为注射剂型，用于静脉给药。临床指南推荐该药物用于治疗食管静脉曲张出血。其作用机制涉及激活血管加压素V1受体，导致内脏血管收缩和门静脉压力降低。目前，研究人员正在探索其在其他适应症（包括感染性休克）中的应用。 |
| 分子式 |
C54H78N16O17S2
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|---|---|
| 分子量 |
1287.433
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| 精确质量 |
1346.538
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| 元素分析 |
C, 50.38; H, 6.11; N, 17.41; O, 21.13; S, 4.98
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| CAS号 |
914453-96-6
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| 相关CAS号 |
Terlipressin diacetate; 1884420-36-3; Terlipressin; 14636-12-5
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| PubChem CID |
72081
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| 序列 |
Gly-Gly-Gly-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2 (Disulfide bridge: Cys4-Cys9)
glycyl-glycyl-glycyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-asparagyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-lysyl-glycinamide (4->9)-disulfide acetic acid; H-Gly-Gly-Gly-Cys(1)-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys(1)-Pro-Lys-Gly-NH2.CH3CO2H |
| 短序列 |
GGGCYFQNCPKG
GGGCYFQNCPKG-NH2 (Disulfide bridge: Cys4-Cys9) |
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-5.8
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| tPSA |
563
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
85
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| 分子复杂度/Complexity |
2380
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
S1C[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C(NCC(N)=O)=O)CCCCN)=O)=O)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@H](CC2C=CC=CC=2)NC([C@H](CC2C=CC(=CC=2)O)NC([C@H](CS1)NC(CNC(CNC(CN)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O.OC(C)=O
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| InChi Key |
BYDVFOPTAIPAGA-LCGYVTRFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C52H74N16O15S2.C2H4O2/c53-17-5-4-9-31(45(76)60-23-41(57)72)63-51(82)38-10-6-18-68(38)52(83)37-27-85-84-26-36(61-44(75)25-59-43(74)24-58-42(73)22-54)50(81)65-34(20-29-11-13-30(69)14-12-29)48(79)64-33(19-28-7-2-1-3-8-28)47(78)62-32(15-16-39(55)70)46(77)66-35(21-40(56)71)49(80)67-37;1-2(3)4/h1-3,7-8,11-14,31-38,69H,4-6,9-10,15-27,53-54H2,(H2,55,70)(H2,56,71)(H2,57,72)(H,58,73)(H,59,74)(H,60,76)(H,61,75)(H,62,78)(H,63,82)(H,64,79)(H,65,81)(H,66,77)(H,67,80);1H3,(H,3,4)/t31-,32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-;/m0./s1
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| 化学名 |
acetic acid;(2S)-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
Gly-Gly-Gly-8-Lys-vasopressin; TGLVP; triglycyl lysine vasopressin; Terlipressin; Terlipressin acetate; trade names: Glypressin; Teripress
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7767 mL | 3.8837 mL | 7.7674 mL | |
| 5 mM | 0.1553 mL | 0.7767 mL | 1.5535 mL | |
| 10 mM | 0.0777 mL | 0.3884 mL | 0.7767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01640964
Conditions:Compensated Cirrhosis and Portal Hypertension
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
