| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tetrahydrobiopterin acts as an essential cofactor for multiple enzymes: phenylalanine-4-hydroxylase (converts phenylalanine to tyrosine), tyrosine hydroxylase (converts tyrosine to L-dopa), and tryptophan hydroxylase (converts tryptophan to 5-hydroxytryptophan). These enzymes are essential for the biosynthesis of the neurotransmitters dopamine, noradrenaline, and adrenaline. BH4 is also an essential cofactor for all three nitric oxide synthase (NOS) isoforms, which produce nitric oxide from L-arginine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在添加或不添加 100 μM 四氢生物蝶呤的情况下，对高氧环境下的微星形胶质细胞培养物进行研究。与常氧（21% O2）相比，添加四氢生物蝶呤可显著抑制高氧诱导，降低 Iba-1 和 TSP-1 的表达。在脉络膜外植体中，星形胶质细胞被激活，微血管损伤得到预防。星形胶质细胞暴露于高氧诱导的氧化培养基中 24 小时。四氢生物蝶呤作为辅因子发挥作用，而非直接抑制或激活酶活性。在体外，BH4 是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶以及所有三种 NOS 同工酶催化活性所必需的。它参与羟化反应中的电子传递。体外 BH4 缺乏会导致酶活性降低和神经递质合成受损。该化合物还参与促进大脑中神经递质的释放和调节人类黑色素生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
从野生型 (WT) 和 hph-1 小鼠出生后 7、14 和 22 天分别取 3 至 5 个胚状体 (EB) 样本，并采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析，以确定胚状体中四氢生物蝶呤的含量。LC-MS/MS 分析结果显示，与 WT 组相比，hph-1 驱动的组织中四氢生物蝶呤的浓度分别在出生后 7、14 和 22 天显著降低了约 90% [1]。体内，四氢生物蝶呤对于维持正常的神经递质水平和一氧化氮的产生至关重要。BH4 生成缺陷或二氢蝶啶还原酶 (DHPR) 功能障碍会导致 IV 型苯丙酮尿症和多巴反应性肌张力障碍。BH4 与帕金森病、阿尔茨海默病和抑郁症有关。作为一种重要的辅因子，BH4 补充剂可以恢复 BH4 缺乏症患者的酶活性。该化合物还用于治疗四氢生物蝶呤缺乏症及相关代谢紊乱。
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| 酶活实验 |
体外四氢生物蝶呤酶活性测定通常测量苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶或色氨酸羟化酶在四氢生物蝶呤（BH4）存在下的羟化活性。将酶制剂与底物（苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸）和不同浓度的BH4（通常为0-100 μM）在合适的缓冲体系中孵育。加入酶启动反应，酸化终止反应。产物（酪氨酸、L-多巴或5-羟色氨酸）的生成通过高效液相色谱（HPLC）结合荧光或电化学检测进行定量。对于一氧化氮合酶（NOS）活性测定，在BH4、NADPH和钙/钙调蛋白存在下，测定[³H]精氨酸转化为[³H]瓜氨酸的转化率。
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| 细胞实验 |
体外细胞BH4检测通常包括将细胞（例如神经元细胞系、内皮细胞）在缺乏BH4或添加BH4的培养基中培养。细胞用不同浓度的BH4（通常为1-100 μM）处理24-72小时。采用高效液相色谱法（HPLC）测定细胞裂解液或培养基中神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素、血清素）的生成量。使用Griess法测定亚硝酸盐/硝酸盐水平来评估一氧化氮的生成量。使用MTT或类似方法监测细胞活力和增殖情况。酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶和NOS同工酶的基因表达可通过定量实时PCR（qRT-PCR）或蛋白质印迹法（Western blot）进行检测。
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| 动物实验 |
BH4 的体内动物研究通常采用 BH4 缺乏或神经系统疾病的啮齿动物模型。BH4 的给药途径为口服或腹腔注射，剂量范围为 1-50 mg/kg。在苯丙酮尿症模型中，需在给药前后测量血液中苯丙氨酸的水平以评估疗效。在帕金森病模型中，需进行行为学测试（例如，转棒试验、旷场试验），并在死后通过高效液相色谱法 (HPLC) 测量脑内神经递质的水平。对于 NOS 相关研究，需评估血压和内皮功能。标准方案包括每日给药，持续 1-4 周，终点测量指标包括组织 BH4 水平、酶活性和神经递质浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
四氢生物蝶呤可口服或腹腔注射给药。它易溶于水和常见有机溶剂。该化合物半衰期短，易被氧化为二氢生物蝶呤 (BH2) 和生物蝶呤。BH4 由 BH2 在 NADPH 依赖性酶二氢蝶啶还原酶 (DHPR) 的作用下再生。该化合物存在于所有组织中，并能部分穿过血脑屏障。详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期）与剂量相关，并因给药途径而异。生物利用度受该化合物的不稳定性及其快速氧化的影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
四氢生物蝶呤作为一种内源性化合物，通常耐受性良好。然而，高剂量可能引起胃肠道紊乱、头痛和过敏反应。作为神经递质合成的辅助因子，过量的BH4理论上可能改变神经递质水平，但在生理剂量下毒性极低。对于BH4缺乏症，补充BH4安全有效。该化合物已在临床上用于治疗四氢生物蝶呤缺乏症和苯丙酮尿症。目前尚未报道BH4具有显著的遗传毒性或致癌性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5,6,7,8-四氢生物蝶呤是一种四氢蝶呤，属于生物蝶呤家族，也是一种二醇。它作为辅因子、辅酶、营养补充剂和人体代谢产物发挥作用。四氢生物蝶呤是芳香族氨基酸羟化酶活性所必需的辅因子。四氢生物蝶呤可以降解苯丙氨酸，促进多种神经递质的生物合成和一氧化氮的生成。
四氢生物蝶呤 (BH4) 是一种天然存在的辅因子，对神经递质合成和一氧化氮的生成至关重要。它被归类为抗氧化剂和保护剂（ATC 代码 A16AX）。BH4 也称为沙丙蝶呤，临床上用于治疗四氢生物蝶呤缺乏症和某些类型的苯丙酮尿症。该化合物参与多种神经系统疾病的发病机制，包括帕金森病、阿尔茨海默病和抑郁症，因此是治疗干预的靶点。BH4补充剂已被批准用于治疗由BH4缺乏引起的苯丙氨酸血症。目前的研究正在探索其在心血管疾病、内皮功能障碍和神经精神疾病方面的潜在作用。 |
| 分子式 |
C9H15N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
241.25
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| 精确质量 |
241.117
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| CAS号 |
17528-72-2
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| 相关CAS号 |
Sapropterin dihydrochloride;69056-38-8;Sapropterin;62989-33-7
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| PubChem CID |
135402045
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.89g/cm3
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| 沸点 |
506.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
260.2ºC
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| LogP |
0.761
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| tPSA |
136.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
405
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FNKQXYHWGSIFBK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H15N5O3/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7/h3-4,6,12,15-16H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17)
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| 化学名 |
2-amino-6-(1,2-dihydroxypropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-4-one
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| 别名 |
Tetrahydrobiopterin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~207.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1451 mL | 20.7254 mL | 41.4508 mL | |
| 5 mM | 0.8290 mL | 4.1451 mL | 8.2902 mL | |
| 10 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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