| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 沙丙蝶呤是天然存在的酶辅因子四氢生物蝶呤 (BH4) 的合成形式，用于治疗苯丙酮尿症。BH4 存在于正常人乳中，是多种反应的辅因子，包括作为苯丙氨酸羟化酶的催化剂。在两项沙丙蝶呤上市后妊娠登记研究中，共有 16 名服用沙丙蝶呤的女性被确定为哺乳期妇女，平均哺乳期为 3.5 个月。在服用沙丙蝶呤的母亲哺乳期间，未报告婴儿出现与哺乳相关的安全性问题。美国和欧洲的指南指出，对于对BH4有反应的哺乳期妇女，补充盐酸沙丙蝶呤作为饮食疗法的辅助手段并不禁忌。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有苯丙酮尿症的日本妇女在孕期和产后每日服用500毫克（10毫克/公斤）盐酸沙丙蝶呤。她母乳喂养婴儿（喂养时间未说明）直至婴儿25个月大。该婴儿在31个月大时发育里程碑正常，生长发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙丙蝶呤是一种四氢蝶呤，其化学名称为2-氨基-5,6,7,8-四氢蝶呤-4(3H)-酮，其中6位上的氢被1,2-二羟丙基取代（6R,1'R,2'S-对映体）。它作为辅酶、诊断试剂、人体代谢产物和辅助因子发挥作用。
沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤或BH4）是合成一氧化氮的辅助因子。它对于苯丙氨酸-4-羟化酶催化苯丙氨酸转化为酪氨酸，以及酪氨酸羟化酶催化酪氨酸转化为左旋多巴也至关重要。色氨酸羟化酶催化色氨酸转化为5-羟色氨酸。 L-赤式-四氢生物蝶呤是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 沙丙蝶呤是一种苯丙氨酸羟化酶激活剂。沙丙蝶呤的作用机制是作为苯丙氨酸羟化酶激活剂、乳腺癌耐药蛋白抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。 四氢生物蝶呤是芳香族氨基酸羟化酶活性所必需的辅因子。四氢生物蝶呤可降解苯丙氨酸，并促进多种神经递质的生物合成和一氧化氮的生成。 另见：沙丙蝶呤二盐酸盐（有盐形式）。盐酸沙丙蝶呤（活性成分）。 药物适应症 用于治疗四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症。 沙丙蝶呤（Dipharma）适用于治疗对治疗有反应的成人和各年龄段苯丙酮尿症 (PKU) 患者的高苯丙氨酸血症 (HPA)。 沙丙蝶呤（Dipharma）也适用于治疗对治疗有反应的成人和各年龄段四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症患者的高苯丙氨酸血症 (HPA)。 库万（Kuvan）适用于治疗对治疗有反应的成人和各年龄段苯丙酮尿症 (PKU) 患者的高苯丙氨酸血症 (HPA)。 Kuvan 也适用于治疗成人和各年龄段儿童的高苯丙氨酸血症 (HPA)，这些患者均存在四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症，且已被证实对此类治疗有效。 作用机制 四氢生物蝶呤 (BH4) 是苯丙氨酸-4-羟化酶 (PAH)、四氢生物蝶呤和色氨酸-5-羟化酶的天然辅因子或辅酶。四氢生物蝶呤也是一氧化氮合酶的天然辅因子。因此，BH4 是苯丙氨酸转化为酪氨酸、肾上腺素生成以及单胺类神经递质（血清素、多巴胺和去甲肾上腺素）合成所必需的。它还参与细胞凋亡和其他由一氧化氮生成介导的细胞事件。作为辅酶，BH4 与分子氧反应生成活性氧中间体，该中间体可羟基化底物。在羟基化过程中，辅酶失去两个电子，并在体内通过 NADH 依赖性反应再生。作为 PAH 的辅因子，四氢生物蝶呤可促进苯丙氨酸转化为酪氨酸，并降低血液中苯丙氨酸的浓度，从而减轻该氨基酸的毒性作用。正常血清苯丙氨酸浓度为 100 微摩尔，而升高（中毒）浓度通常 >1200 微摩尔。四氢生物蝶呤缺乏者无法有效地将苯丙氨酸转化为酪氨酸。补充四氢生物蝶呤可提高酶的活性。作为酪氨酸羟化酶的辅助因子，BH4 促进酪氨酸转化为左旋多巴；作为色氨酸羟化酶的辅助因子，BH4 促进色氨酸转化为 5-羟色氨酸，后者进一步转化为血清素。 药效学 四氢生物蝶呤 (BH4) 用于将多种氨基酸（包括苯丙氨酸）转化为体内其他必需分子，例如神经递质。四氢生物蝶呤缺乏症可由 GTP 环化水解酶 1 (GCH1)、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶/肝细胞核因子 1α 二聚化辅助因子 (PCBD1)、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 (PTS) 和醌式二氢蝶啶还原酶 (QDPR) 基因突变引起。这些基因编码对四氢生物蝶呤的生成和循环至关重要的酶。如果其中一种酶由于基因突变而无法正常发挥作用，则四氢生物蝶呤的生成量就会很少或完全没有。结果，膳食中的苯丙氨酸会在血液和其他组织中积聚，并可能损害大脑中的神经细胞。高水平的苯丙氨酸会导致一系列体征和症状，包括暂时性肌张力低下、智力低下、运动障碍、吞咽困难、癫痫发作、行为问题、进行性发育障碍以及体温调节障碍。 |
| 分子式 |
C9H15N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
241.2471
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| 精确质量 |
241.117
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| CAS号 |
62989-33-7
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| 相关CAS号 |
Tetrahydrobiopterin;17528-72-2;Sapropterin dihydrochloride;69056-38-8
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| PubChem CID |
135398654
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
506.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
250-255 °C (hydrochloride salt)
250 - 255 °C (hydrochloride salt) |
| 闪点 |
260.2±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.822
|
| LogP |
-4.22
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| tPSA |
136.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
405
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]([C@@H]([C@H]1CNC2NC(=NC(=O)C=2N1)N)O)O
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| InChi Key |
FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H15N5O3/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7/h3-4,6,12,15-16H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17)/t3-,4+,6-/m0/s1
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| 化学名 |
(6R)-2-Amino-6-[(1R,2S)-1,2-dihydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydropteridin-4(1H)-one
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| 别名 |
Tetrahydro-6-biopterin; Dapropterin; Phenoptin; THB; BPH4; 6R-BH4; Tetrahydrobiopterin, sapropterin; trade name Kuvan.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1451 mL | 20.7254 mL | 41.4508 mL | |
| 5 mM | 0.8290 mL | 4.1451 mL | 8.2902 mL | |
| 10 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Study of Kuvan Treatment in Adults With GTPCH Deficiency
CTID: NCT01425528
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Completed
Date: 2023-06-02
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