Ticagrelor (AZD6140)   中文名称: 替卡格雷

The targets of Ticagrelor (AZD6140) are the P2Y12 receptor (Ki = 3.2 nM, human recombinant P2Y12 receptor) and the ENT1 transporter (IC50 = 0.8 μmol/L, human erythrocyte ENT1 transporter) [1]

与其他 P2Y12R 拮抗剂相比，替格瑞洛可更好地抑制缺血性血小板中 5'-二磷酸腺苷 (ADP) 诱导的 Ca2+ 释放。除了对 P2Y12R 的拮抗作用外，替格瑞洛还抑制血小板上的平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1)，从而导致细胞外腺苷积累和 Gs 偶联腺苷 A2A 受体被激活[1]。与用盐水治疗的小鼠相比，B16-F10 细胞与用替格瑞洛治疗的小鼠的血小板的相互作用较少[2]。

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人富血小板血浆实验中，Ticagrelor (AZD6140) 以浓度依赖性抑制 ADP 诱导的血小板聚集，1 μmol/L 浓度下抑制率可达 90% 以上，且作用具有可逆性，停药后血小板功能可快速恢复 [1][3]
- 重组 P2Y12 受体实验中，Ticagrelor (AZD6140) 表现为反向激动活性，可抑制受体基础活性，降低细胞内 cAMP 水平，该效应独立于 ADP 结合 [1]
- 人红细胞实验中，Ticagrelor (AZD6140) 可阻断 ENT1 转运体介导的腺苷摄取，0.5 μmol/L 浓度下腺苷摄取抑制率达 80%，进而升高胞外腺苷浓度，增强腺苷介导的抗血小板效应 [1]
- 人乳腺癌（MDA-MB-231）、肺癌（A549）细胞体外实验中，Ticagrelor (AZD6140) 可抑制细胞迁移和侵袭，10 μmol/L 浓度下迁移能力下降 50% 以上，且可下调基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）的表达 [2]
- 大鼠富血小板血浆实验中，Ticagrelor (AZD6140) 对 ADP 诱导的血小板聚集的抑制强度与普拉格雷相当，但起效更快，100 nmol/L 浓度下 5 分钟内即可达到最大抑制效果 [3]

在 B16-F10 黑色素瘤静脉内和脾内转移模型中，给予治疗剂量的替格瑞洛（10 mg/kg）的小鼠显示肺（84%）和肝（86%）转移显着减少。此外，用替格瑞洛治疗的动物比用盐水治疗的动物有更高的存活率。在 4T1 乳腺癌模型中也看到了类似的结果，其中替格瑞洛治疗减少了肺 (55%) 和骨髓 (87%) 转移[2]。口服替卡格雷（1-10 mg/kg）一次对血小板聚集具有剂量相关的抑制作用。当替格瑞洛最大剂量为10 mg/kg时，血小板聚集在用药后一小时开始受到显着抑制，并在四小时后达到峰值[3]。

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小鼠乳腺癌（4T1）和肺癌（LLC）转移模型中，口服给予 Ticagrelor (AZD6140)（10、30 mg/kg，每日 2 次，持续 21 天）可剂量依赖性减少肺部转移灶数量，30 mg/kg 剂量下转移灶减少 60% 以上，同时延长小鼠生存期（中位生存期延长 30%-40%）[2]
- 大鼠 FeCl3 诱导颈动脉血栓模型中，口服 Ticagrelor (AZD6140)（1、3、10 mg/kg）可剂量依赖性延长血栓形成时间，10 mg/kg 剂量下血栓形成时间较对照组延长 2 倍以上；与普拉格雷（3 mg/kg）相比，两者抗血栓效果相当，但 Ticagrelor (AZD6140) 停药后止血功能恢复更快 [3]
- 大鼠出血模型中，Ticagrelor (AZD6140)（10 mg/kg）口服给药后，出血时间较对照组延长 1.5 倍，而普拉格雷（3 mg/kg）组出血时间延长 2 倍，提示 Ticagrelor (AZD6140) 出血风险相对更低 [3]
- 小鼠体内实验中，Ticagrelor (AZD6140) 可抑制肿瘤细胞与血小板的结合，减少循环肿瘤细胞的存活，进而抑制远处转移 [2]

P2Y12 受体结合与反向激动活性实验：将重组人 P2Y12 受体膜制剂与不同浓度的 Ticagrelor (AZD6140) 及放射性标记配体共同孵育，通过过滤法分离结合态与游离态配体，计算 Ki 值；同时，将转染 P2Y12 受体的细胞与药物孵育，检测细胞内 cAMP 水平变化，评估反向激动活性 [1]
- ENT1 转运体活性抑制实验：分离人红细胞，与 Ticagrelor (AZD6140) 预处理 30 分钟后，加入放射性标记腺苷，孵育一定时间后终止反应，检测红细胞内放射性强度，计算腺苷摄取抑制率，确定 IC50 值 [1]

血小板聚集实验：采集人或大鼠静脉血，离心分离富血小板血浆，调整血小板浓度后，加入不同浓度的 Ticagrelor (AZD6140) 孵育 5 分钟，再加入 ADP 诱导聚集，通过血小板聚集仪记录聚集曲线，计算抑制率 [1][3]
- 肿瘤细胞迁移与侵袭实验：将 MDA-MB-231 或 A549 细胞接种于 Transwell 小室（迁移实验）或基质胶包被的 Transwell 小室（侵袭实验），上室加入含 Ticagrelor (AZD6140)（1、10、30 μmol/L）的培养基，下室加入趋化因子，培养 24-48 小时后，计数穿过小室的细胞数量；同时通过 Western blot 检测细胞内 MMP-2、MMP-9 蛋白表达水平 [2]
- 肿瘤细胞-血小板结合实验：将荧光标记的肿瘤细胞与富血小板血浆及 Ticagrelor (AZD6140)（10 μmol/L）共同孵育，通过流式细胞术检测肿瘤细胞-血小板复合物的形成率 [2]

Mice: Female BALB/c mice are inoculated subcutaneously in the fourth mammary pad with 4T1 breast cancer cells. Once a tumor is palpable, mice receive daily injections of PBS or ticagrelor (10 mg/kg). One week later, mice undergo primary tumor resection. At 28 days mice are sacrificed and lungs, femurs and tibiae harvested. Dissociated cells from lung and bone marrow are plated in medium containing 60 μM 6-thioguanine. After 14 days, culture plates are fixed with methanol and stained with 0.03% methylene blue to enumerate metastatic 4T1 colonies.
Mice bearing B16-F10 melanoma tumor

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Mouse tumor metastasis experiment: 6-8-week-old BALB/c or C57BL/6 mice were injected with 4T1 breast cancer cells or LLC lung cancer cells via the tail vein to establish metastasis models. From the day of modeling, the administration group was orally given Ticagrelor (AZD6140) (10, 30 mg/kg) twice daily, and the control group was given an equal volume of vehicle (0.5% sodium carboxymethylcellulose) for 21 consecutive days. At the end of the experiment, the number of lung metastases was counted, and the survival time of mice was recorded [2]
- Rat thrombosis and hemostasis experiment: Adult male Wistar rats were randomly divided into a control group, Ticagrelor (AZD6140) groups (1, 3, 10 mg/kg), and prasugrel group (3 mg/kg). The drug was dissolved in 0.5% sodium carboxymethylcellulose and administered orally once daily for 3 consecutive days. Two hours after the last administration, carotid artery thrombosis was induced by FeCl3 soaking, and the thrombosis time was recorded; meanwhile, the bleeding time was detected by tail transection to evaluate hemostatic function [3]

吸收、分布和排泄
替格瑞洛的口服生物利用度为36%。单次口服200mg替格瑞洛后，其血药浓度峰值（Cmax）为923ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.5小时，药时曲线下面积（AUC）为6675ng/mL。替格瑞洛的活性代谢物Cmax为264ng/mL，达峰时间（Tmax）为3.0小时，药时曲线下面积（AUC）为2538ng/mL。
放射性标记的替格瑞洛剂量有57.8%从粪便中回收，26.5%从尿液中回收。未代谢的母体药物回收率不足1%。活性代谢物AC-C124910XX占粪便回收量的21.7%。代谢物 AR-C133913XX 占尿液回收量的 9.2%，占粪便回收量的 2.7%。其他次要代谢物主要在尿液中回收。替格瑞洛的稳态分布容积为 88 L。替格瑞洛的肾清除率为 0.00584 L/h。该药物主要通过细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4 代谢为一种活性代谢物，该代谢物具有与母体药物相似的抗血小板活性。替格瑞洛及其活性代谢物的血浆浓度呈剂量依赖性增加，分别在约 1.5 小时和 2.5 小时达到峰值浓度。替格瑞洛主要经粪便排泄，少量经尿液排泄；尿液中回收的药物（包括母体药物和活性代谢物）不足剂量的 1%。替格瑞洛及其活性代谢物均与人血浆蛋白广泛结合（结合率超过99%）。与高脂餐同服可使替格瑞洛的全身暴露量增加21%，并使活性代谢物的血浆峰浓度降低22%，但对替格瑞洛的血浆峰浓度或活性代谢物的全身暴露量无影响。
口服替格瑞洛后吸收迅速。
替格瑞洛的主要清除途径是肝脏代谢。当使用放射性标记的替格瑞洛时，放射性的平均回收率约为84%（粪便中58%，尿液中26%）。尿液中替格瑞洛及其活性代谢物的回收率均低于给药剂量的1%。替格瑞洛主要代谢物的排泄途径很可能是胆汁分泌。
/乳汁/ 尚不清楚替格瑞洛或其活性代谢物是否会分泌到人乳中。替格瑞洛会分泌到大鼠乳汁中。
有关替格瑞洛（共6种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
所有替格瑞洛代谢物的完整结构尚未明确。替格瑞洛可在环戊烷环的5位脱烷基化，形成活性代谢物AR-C124910XX。AR-C124910XX的环戊烷环可进一步发生葡萄糖醛酸化，或与硫原子相连的烷基链可发生羟基化。替格瑞洛也可发生葡萄糖醛酸化或羟基化。替格瑞洛也可经N-去烷基化生成AR-C133913XX，后者可进一步发生葡萄糖醛酸化或羟基化。
CYP3A4是负责替格瑞洛代谢及其主要活性代谢物生成的主要酶。替格瑞洛及其主要活性代谢物均为弱P-糖蛋白底物和抑制剂。活性代谢物的全身暴露量约为替格瑞洛暴露量的30-40%。
该药物主要通过细胞色素P-450 (CYP) 同工酶3A4代谢为活性代谢物，该代谢物与母体药物具有相似的抗血小板活性。
替格瑞洛是一种可逆性结合的口服P2Y12受体拮抗剂，目前正在开发用于预防急性冠脉综合征患者的血栓事件。本研究在6名健康男性受试者中，单次口服200 mg (14)C-替格瑞洛混悬液，持续168小时，考察了替格瑞洛的药代动力学、代谢和排泄情况。……血浆和粪便中的主要循环成分被鉴定为替格瑞洛和AR-C124910XX，而尿液中的主要成分是代谢物M5 (AR-C133913XX)及其葡萄糖醛酸苷结合物M4。尿液中原形替格瑞洛和AR-C124910XX的含量均低于0.05%，表明替格瑞洛和AR-C124910XX的肾清除率很低。尿液和粪便提取物的个体间差异均较小，仅存在少量定量差异。所有10种代谢物均已完全或部分表征，并提出了替格瑞洛的完整生物转化途径。在该途径中，替格瑞洛羟乙基侧链的氧化丢失形成AR-C124910XX，而第二条氧化途径导致替格瑞洛的N-去烷基化，形成AR-C133913XX。

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生物半衰期
替格瑞洛的血浆半衰期约为8小时，而其活性代谢物的血浆半衰期约为12小时。
据报道，替格瑞洛及其活性代谢物的平均终末半衰期分别约为7小时和9小时。
替格瑞洛是一种可逆性结合的口服P2Y12受体拮抗剂，目前正在开发用于预防急性冠脉综合征患者的血栓事件。本研究对六名健康男性受试者单次口服200 mg (14)C-替格瑞洛混悬液后，在168小时内考察了替格瑞洛的药代动力学、代谢和排泄情况。大多数受试者在20小时后血浆中检测不到放射性，12小时后全血中检测不到放射性（半衰期分别为6.3小时和4.6小时）。

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吸收：替格瑞洛（AZD6140）口服后迅速吸收。大鼠口服10 mg/kg后，达峰时间（tmax）约为1小时，绝对生物利用度约为36%[3]
- 分布：该药物广泛分布于全身组织，在大鼠体内血浆蛋白结合率约为97%-98%[3]
- 代谢：主要在肝脏代谢，无明显活性代谢产物，且代谢途径不依赖于细胞色素P450酶的强催化作用[3]
- 排泄：代谢产物主要经粪便（约60%）排泄，部分经肾脏（约30%）排泄，在大鼠体内半衰期（t1/2）约为2-3小时[3]

毒性概述
识别和用途：替格瑞洛为结晶性粉末。作为药物倍林达（Brilinta），它适用于降低急性冠脉综合征（ACS）或有心肌梗死（MI）病史患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中发生率。倍林达还能降低接受支架植入治疗ACS患者的支架内血栓形成率。人体暴露和毒性：过量服用症状可能包括出血、胃肠道反应（恶心、呕吐和腹泻）以及心室停搏。失血是主要风险。动物研究：该药物的急性毒性被认为较低。在小鼠和大鼠中进行的单剂量研究结果表明，以mg/kg为单位，灌胃给予替格瑞洛剂量约为推荐人日剂量的550倍时，耐受性良好。在小鼠、大鼠和狨猴中进行了重复给药研究。所有物种均观察到亚临床出血的迹象。啮齿动物在高剂量下出现肝脏重量增加。在剂量高达60 mg/kg/天（相当于人治疗暴露量的4.6倍）时，替格瑞洛对大鼠的分娩或产后发育无影响，但在180 mg/kg剂量下，对幼鼠的母体和发育毒性有影响。在器官形成期，大鼠口服剂量高达100 mg/kg/天（相当于人治疗暴露量的5.1倍）以及兔子口服剂量高达42 mg/kg/天（相当于人治疗暴露量）时，替格瑞洛对胎儿发育无影响。替格瑞洛及其活性代谢物AR-C124910XX在体外细菌试验、体外小鼠淋巴瘤L5178Y TK+/- 3.7.2C细胞试验以及体内大鼠骨髓微核试验中均未显示出任何遗传毒性。

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肝毒性
在多项大型临床试验中，替格瑞洛治疗期间未出现血清酶升高，也未报告任何临床上明显的肝损伤病例。虽然有个别病例报告在替格瑞洛治疗期间出现短暂且轻微的血清酶升高，但这些升高持续时间短且无症状。此外，自上市以来，尚未有与替格瑞洛治疗相关的孤立性临床上明显的肝损伤或黄疸病例报告，且产品标签中也未提及肝毒性。另一方面，已有数例黄疸和肝损伤的报道，这些黄疸和肝损伤与横纹肌溶解症和血栓性血小板减少性紫癜相关，代表了这些严重不良事件的继发效应。因此，替格瑞洛可导致显著的肝损伤，但这种情况大多与其他危及生命的并发症同时发生。
可能性评分：D（可能是严重过敏反应或药物相互作用并发症导致肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用替格瑞洛的公开信息。由于替格瑞洛及其活性代谢物与血浆蛋白的结合率超过99%，因此其在乳汁中的含量可能很低。但是，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。如果哺乳期母亲使用本品，请密切观察婴儿是否有瘀伤和出血。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
替格瑞洛及其活性代谢物在血浆中的蛋白结合率>99%，尤其是白蛋白。

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相互作用
替格瑞洛与地高辛合用不会显著影响地高辛的药代动力学；因此，这两种药物可以同时使用，无需调整剂量。然而，由于P-糖蛋白抑制可能导致地高辛浓度升高，因此在开始使用替格瑞洛治疗期间以及任何治疗方案改变后，均应监测血清地高辛浓度。
当替格瑞洛与每日维持剂量超过100 mg的阿司匹林联合使用时，替格瑞洛的疗效可能会降低。
替格瑞洛是P-糖蛋白转运系统的底物和弱抑制剂。当这些药物与替格瑞洛同时使用时，P-糖蛋白底物（例如地高辛）的血清浓度可能会升高；建议进行适当的实验室和/或临床监测。
替格瑞洛与利福平600 mg每日一次联合用药会显著降低替格瑞洛的血浆峰浓度和全身暴露量。因此，应避免同时使用替格瑞洛和利福平。
有关替格瑞洛的更多相互作用（完整）数据（共9项），请访问HSDB记录页面。

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体内毒性：大鼠连续3天口服最大剂量10 mg/kg的替格瑞洛（AZD6140）后，未观察到明显的体重减轻、行为异常或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Cr）升高[3]
- 出血风险：替格瑞洛（AZD6140）可轻微延长出血时间，但在等效抗血栓剂量下，其出血风险低于普拉格雷[3]
- 血浆蛋白结合率：大鼠血浆蛋白结合率为97%-98%，人血浆蛋白结合率约为99%[3]体外毒性：在 100 μmol/L 浓度下，对人血小板和肿瘤细胞无明显细胞毒性，细胞存活率高于 90% [1][2]

[1]. Inverse agonism at the P2Y12 receptor and ENT1 transporter blockade contribute to platelet inhibition by ticagrelor. Blood. 2016 Dec 8;128(23):2717-2728.

[2]. The reversible P2Y12 inhibitor ticagrelor inhibits metastasis and improves survival in mouse models of cancer. Int J Cancer. 2015 Jan 1;136(1):234-40.

[3]. A comparison of the pharmacological profiles of prasugrel and ticagrelor assessed by platelet aggregation, thrombus formation and haemostasis in rats. Br J Pharmacol. 2013 May;169(1):82-9.

治疗用途
嘌呤能P2Y受体拮抗剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。替格瑞洛已收录于数据库中。
Brilinta适用于降低急性冠脉综合征（ACS）或有心肌梗死（MI）病史患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中发生率。在ACS发生后的至少前12个月内，其疗效优于氯吡格雷。/美国产品标签包含/
Brilinta还可降低接受支架植入治疗急性冠脉综合征（ACS）患者的支架内血栓形成率。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/出血风险。Brilinta与其他抗血小板药物一样，可能导致严重甚至致命的出血。对于有活动性病理性出血或颅内出血病史的患者，禁用Brilinta。对于正在接受紧急冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，禁用Brilinta。如果可能，应在不停用倍林达（Brilinta）的情况下控制出血。停用倍林达会增加后续心血管事件的风险。
/黑框警告/ 阿司匹林剂量与倍林达疗效。维持剂量超过 100 mg 的阿司匹林会降低倍林达的疗效，应避免使用。
通常情况下，不应过早停用替格瑞洛治疗，因为这会增加心血管事件的风险。对于冠状动脉支架植入患者，过早停用抗血小板治疗（例如，P2Y12 腺苷二磷酸 (ADP) 受体拮抗剂、阿司匹林）与缺血性心血管事件（例如，支架血栓形成、心肌梗死 (MI)、死亡）风险增加相关。如果必须暂时停用替格瑞洛，例如在择期手术前或为了控制出血，应尽快重新开始用药。应告知患者，即使其他临床医生（例如牙医）指示停止服用替格瑞洛，也切勿在未咨询处方医生的情况下擅自停药。在安排侵入性操作前，患者应告知临床医生（包括牙医）其目前正在服用替格瑞洛，执行侵入性操作的临床医生在停止服用替格瑞洛前应咨询处方医生。
服用替格瑞洛的患者曾出现过缓慢性心律失常，包括室性停搏。在血小板抑制与患者预后研究（PLATO）中，接受替格瑞洛治疗的患者在治疗第一周内，动态心电图监测检测到的至少3秒的室性停搏发生率高于接受氯吡格雷治疗的患者（分别为5.8%和3.6%）。两组患者发生具有临床意义的缓慢性心律失常（例如晕厥、需要植入起搏器）的总体风险无差异。室性停搏大多无症状，归因于窦房结抑制。PLATO 研究排除了基线心动过缓风险增加的患者（例如，病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、未植入起搏器但因心动过缓引起的晕厥患者）；因此，一些临床医生建议对这类患者谨慎使用替格瑞洛。
有关替格瑞洛的更多药物警告（完整）数据（共 15 条），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
替格瑞洛是一种 P2Y12 受体拮抗剂，可抑制血栓形成，从而降低心肌梗死和缺血性卒中的风险。由于每日两次给药，其作用持续时间适中；由于单次高剂量耐受性良好，其治疗指数较宽。应告知患者出血、呼吸困难和心动过缓的风险。

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替格瑞洛 (AZD6140) 是一种可逆性 P2Y12 受体拮抗剂，同时具有 ENT1 转运体阻断活性，通过双重机制发挥抗血小板作用 [1]
- 它与 P2Y12 受体的结合是可逆的，停药后血小板功能可以迅速恢复。与不可逆拮抗剂（如普拉格雷和氯吡格雷）相比，替格瑞洛具有出血风险低、停药后止血功能恢复快的优势[3]。除了抗血小板作用外，替格瑞洛（AZD6140）还能通过抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和肿瘤细胞-血小板相互作用，在小鼠癌症模型中发挥抗转移作用，提示其具有潜在的抗癌应用价值[2]。临床上，替格瑞洛主要用于治疗急性冠脉综合征等血栓性疾病，以降低心血管事件的风险。其独特的双重作用机制和可逆结合特性使其在临床用药中具有灵活的调整空间[1][3]。

C23H28F2N6O4S

522.57

522.186

274693-27-5

9871419

Off-white to yellow solid powder

1.7±0.1 g/cm3

777.6±70.0 °C at 760 mmHg

424.0±35.7 °C

0.0±2.8 mmHg at 25°C

1.744

1.9

163.74

4

12

10

36

736

6

CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)[C@@H]3C[C@@H]([C@H]([C@H]3O)O)OCCO)N[C@@H]4C[C@H]4C5=CC(=C(C=C5)F)F

OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N

InChI=1S/C23H28F2N6O4S/c1-2-7-36-23-27-21(26-15-9-12(15)11-3-4-13(24)14(25)8-11)18-22(28-23)31(30-29-18)16-10-17(35-6-5-32)20(34)19(16)33/h3-4,8,12,15-17,19-20,32-34H,2,5-7,9-10H2,1H3,(H,26,27,28)/t12-,15+,16+,17-,19-,20+/m0/s1

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)- 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol

AZD 6140; AZD 6140; AR-C 126532XX; AR-C-126532XX; AZD-6140; AZD6140; AR-C126532XX; Ticagrelor; brand name: Brilinta; Brilique; Possia

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。