| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Src HuH7 (GI50 = 9 nM); Src PLC/PRF/5 (IC50 = 13 nM); Src Hep3B (IC50 = 26 nM); Src HepG2 (IC50 = 60 nM)
The primary target of Tirbanibulin is Src kinase, a non-receptor tyrosine kinase involved in cell proliferation, survival, motility, and angiogenesis. Unlike conventional kinase inhibitors that target the ATP-binding site, Tirbanibulin targets the peptide substrate site of Src. This unique binding mechanism may contribute to its selectivity and reduced off-target effects. By inhibiting Src activity, Tirbanibulin disrupts downstream signaling pathways involved in cancer cell growth and proliferation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
替巴尼布林 (KX2-391) 是一种 Src 抑制剂，靶向 Src 的底物结合口袋。与 KX2-391 相比，四种肝细胞癌 (HCC) 细胞系 Huh7 (GI50=9 nM)、PLC/PRF/5 (GI50=13 nM)、Hep3B (GI50=26 nM) 和 HepG2 (GI50=60 nM) 表现出陡峭的剂量反应曲线[1]。某些白血病细胞，例如源自携带 T3151 突变的慢性白血病细胞，即使对目前市售药物耐药，也能被替巴尼布林 (KX2-391) 抑制。在采用经基因工程改造的NHK3/c-Src527F和SYF/c-Src527F细胞进行的Src驱动细胞生长实验中，Tirbanibulin (KX2-391) 的GI50值分别为23 nM和39 nM。Tirbanibulin对多种癌细胞系均表现出强效的体外抗增殖活性，GI50值范围为9至60 nM。该化合物独特的靶向Src肽底物位点的机制赋予其选择性，使其区别于ATP竞争性激酶抑制剂。在细胞实验中，Tirbanibulin抑制Src介导的信号通路，并抑制多种癌细胞的生长。其活性已在临床前研究中得到证实，支持其在癌症和皮肤病治疗领域的开发。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服替巴尼布林（KX2-391）已在癌症的临床前动物模型中证实能够抑制原发肿瘤生长并抑制转移[2]。
替巴尼布林已在临床研究中评估用于局部治疗光化性角化病，结果显示其疗效显著、病变清除迅速，且安全性良好，仅引起轻微的局部皮肤反应。该药物已获准用于此适应症，表明其已成功从临床前研究转化为临床应用。该化合物在癌症和皮肤病动物模型中的体内活性为其临床开发提供了支持，但现有资料中并未详细列出具体的动物模型数据。 |
| 酶活实验 |
Src抑制剂替巴尼布林（KX2-391）靶向Src底物结合口袋。肝细胞癌（HCC）细胞系Huh7（GI50=9 nM）、PLC/PRF/5（GI50=13 nM）、Hep3B（GI50=26 nM）和HepG2（GI50=60 nM）在用替巴尼布林（KX2-391）处理后均表现出陡峭的剂量反应曲线。
替巴尼布林的Src激酶抑制活性测定包括将该化合物与重组Src激酶、ATP和肽底物一起孵育。该反应在针对Src活性优化的激酶缓冲液中进行。孵育后，使用基于发光的激酶测定或放射性测定定量磷酸化底物的量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。可以通过肽底物竞争试验来评估该化合物靶向肽底物位点的独特机制。 |
| 细胞实验 |
Hep3B、HepG2、PLC/PRF/5、Huh7 和其他肝细胞系通常在含有 2% 胎牛血清 (FBS) 的基础培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。在 96 孔板的每个孔中，分别以 4.0×10³ 个细胞/190 μL 和 8.0×10³ 个细胞/190 μL 的密度接种细胞，培养基为含有 1.5% FBS 的基础培养基。在加入浓度范围为 6,564 至 0.012 nM 的替巴尼布林 (KX2-391)（每个浓度设置三个复孔）之前，将细胞在 37°C、5% CO₂ 条件下继续培养一夜。处理后的细胞需孵育三天。第三天，向每个孔中加入10 μL浓度为5 mg/mL的3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）溶液，细胞孵育4小时。向稀盐酸中加入10% SDS以溶解生成的甲臜产物。在570 nm处测量光密度值。同时进行Tirbanibulin (KX2-391)的平行实验，以比较其效力和活性。使用GraphPad Prism 5统计软件计算生长抑制曲线、50%抑制浓度（GI50）和80%抑制浓度（GI80）。本文报告了波长为 570 nm 的光密度 (OD570) 信号格式和代表最大响应百分比的归一化数据。
为评估替巴尼布林的抗增殖活性，将癌细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的化合物处理。孵育 72 小时后，使用 MTT 或 SRB 法检测细胞活力。GI50（抑制 50% 生长的浓度）由剂量反应曲线计算得出。可通过 Western blot 分析检测 Src 磷酸化及其下游信号通路靶点，评估化合物对 Src 信号通路的影响。可通过 Annexin V-FITC 染色和流式细胞术评估细胞凋亡的诱导情况。 |
| 动物实验 |
荷MDA-MB-231肿瘤小鼠；灌胃给药；1、5mg/kg剂量
异种移植手术和KX-01的口服给药方法如文献(11)所述。简而言之，将5×10⁶个MDA-MB-231细胞悬浮于150μl PBS-Matrigel混合液（1:2）中，原位双侧注射到雌性裸鼠的乳腺脂肪垫中（每只小鼠两个肿瘤）。当肿瘤体积达到约80-100mm³时开始治疗。第一项研究采用MDA-MB-231异种移植瘤模型，使用载体（超纯水）和两种剂量的KX-01（1、5mg/kg），每日两次（BID）通过灌胃（使用22g金属灌胃针）给药，持续28天。为了评估KX-01的疗效，我们使用MDA-MB-157异种移植瘤（另一种ER/PR/HER2阴性模型）进行了类似的实验。第二项研究旨在测试KX-01联合紫杉醇对肿瘤生长的影响。我们用载体或KX-01（5mg/kg，每日两次）、每周一次腹腔注射紫杉醇或KX-01联合紫杉醇治疗MDA-MB-231异种移植瘤小鼠。所有组的治疗周期均为40天。第三项研究使用MDA-MB-157异种移植瘤，并采用相同的联合治疗方案。第四项研究测试了KX-01或KX-01联合紫杉醇治疗24天对较大MDA-MB-231肿瘤（约300mm³）的影响。在开始治疗前，肿瘤体积需达到约300mm³。在本实验中，小鼠接受更高剂量（15 mg/kg）的KX-01治疗，且每日给药一次而非两次。紫杉醇以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每周一次。在所有实验中，每周两次测量肿瘤直径，并使用公式0.523×LM²（其中L为大直径，M为小直径）计算肿瘤体积。实验结束后，处死动物，取出肿瘤和小鼠器官。组织样本一部分保存在10%中性缓冲福尔马林中用于石蜡包埋，一部分速冻后用于实时PCR检测17号染色体，另一部分包埋后用于冰冻切片CD31染色。免疫组织化学（IHC）染色按文献[3]所述方法在石蜡包埋的肿瘤组织上进行。 替巴尼布林治疗光化性角化病的体内疗效主要在临床研究中评估，而非动物模型。该化合物用于局部外用时，配制成软膏，每日一次涂抹于患处，持续数日。主要疗效终点是完全清除光化性角化病病变。在临床前开发阶段，替巴尼布林可能已在癌症异种移植模型和皮肤疾病模型中进行过评估，但现有资料中并未详细说明具体方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供替巴尼布林的具体药代动力学数据。该化合物的分子量为504.45，分子式为C26H31Cl2N3O3。作为一种经FDA批准用于治疗光化性角化病的局部用药，其药代动力学特征已在临床研究中得到充分阐明。局部给药可最大限度地减少全身吸收，从而限制全身暴露，并有助于其良好的安全性。该化合物需储存于-20°C以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替巴尼布林已在临床研究中进行评估，并获准用于局部治疗光化性角化病。临床研究表明，该药疗效显著，可快速清除病灶，且安全性良好，主要表现为轻微的局部皮肤反应。作为一种外用药物，由于其全身吸收率低，全身毒性极低。该化合物仅供外用，未获准用于全身给药。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替巴尼布林二盐酸盐又名KX2-391二盐酸盐和KX-01二盐酸盐。它是一种Src抑制剂，靶向Src的肽底物结合位点，在癌细胞系中的GI50值为9-60 nM。该药已获准用于局部治疗光化性角化病（一种癌前皮肤病），提供了一种非侵入性治疗选择。临床研究表明其疗效显著，可快速清除病灶，且安全性良好。该化合物的CAS号为1038395-65-1。
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| 分子式 |
C₂₆H₃₁CL₂N₃O₃
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|---|---|---|
| 分子量 |
504.45
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| 精确质量 |
503.174
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| 元素分析 |
C, 61.23; H, 5.96; Cl, 14.46; N, 8.57; O, 9.79
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| CAS号 |
1038395-65-1
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| 相关CAS号 |
Tirbanibulin;897016-82-9;Tirbanibulin Mesylate;1080645-95-9
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| PubChem CID |
24989633
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
67.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
540
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CPTPOZGQCQXHJO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N3O3.2ClH/c30-26(28-19-21-4-2-1-3-5-21)18-24-9-6-23(20-27-24)22-7-10-25(11-8-22)32-17-14-29-12-15-31-16-13-29;;/h1-11,20H,12-19H2,(H,28,30);2*1H
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| 化学名 |
N-benzyl-2-[5-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]acetamide;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9824 mL | 9.9118 mL | 19.8236 mL | |
| 5 mM | 0.3965 mL | 1.9824 mL | 3.9647 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9912 mL | 1.9824 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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