Src HuH7 (GI50 = 9 nM); Src PLC/PRF/5 (IC50 = 13 nM); Src Hep3B (IC50 = 26 nM); Src HepG2 (IC50 = 60 nM)
Src kinase; tubulin (microtubules). [1]

一种靶向Src底物结合口袋的Src抑制剂是替巴尼布林（KX2-391）。与四种肝细胞癌（HCC）细胞系，即Huh7（GI50=9 nM）、PLC/PRF/5（GI50=13 nM）、Hep3B（GI50=26 nM）和HepG2（GI50=60 nM）相比，替巴尼布林（KX2-391）表现出陡峭的剂量反应曲线[1]。研究发现，替巴尼布林（KX2-391）能够抑制某些白血病细胞，例如源自携带T3151突变的慢性白血病细胞，这些细胞对目前市售药物具有耐药性。在SYF/c-Src527F和NHH3T3/c-Src527F细胞中，替巴尼布林（KX2-391）在Src驱动的细胞生长实验中进行了评估，其GI50值分别为39 nM和23 nM[2]。

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替巴尼布林（KX2391；KX-O1）在10-250 nmol/L的浓度范围内抑制了ER/PR/HER2阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-157和MDA-MB-468的体外生长。在25 nmol/L浓度下，它能显著诱导MDA-MB-468细胞凋亡，而达沙替尼在250 nmol/L浓度下则没有这种作用。 [1]
在亚最佳浓度下，替巴尼布林（KX2391；KX-O1）（25 nmol/L）与紫杉醇（5 nmol/L）联用，与单药治疗相比，可产生协同生长抑制作用（24 小时抑制率为 43.2%，而单药治疗的抑制率分别为 11.2% 和 14.1%）。联合指数值 <1 表明在所有浓度范围内均存在协同作用。[1]
通过 DNA 片段化 ELISA 检测发现，与单药治疗相比，替巴尼布林（KX2391；KX-O1） 与紫杉醇联用可使细胞凋亡增加两倍。 [1]
替巴尼布林（KX2391；KX-O1）在Boyden小室Matrigel侵袭实验中抑制MDA-MB-231细胞的侵袭：浓度为50 nmol/L时，经细胞数量标准化后，侵袭率降低了52.9%。[1]
在3D-on-top侵袭实验中，替巴尼布林（KX2391；KX-O1）在25和50 nmol/L浓度下均能减少侵袭性星状结构的形成，其中50 nmol/L浓度下几乎完全抑制。[1]
在划痕愈合实验中，替巴尼布林（KX2391；KX-O1）在5、10和25 nmol/L浓度下分别使细胞迁移率降低了11.7%、15.6%和39.9%。 [1]
Tirbanibulin (KX2391; KX-O1) 浓度为 200 nmol/L，作用 24 小时可显著抑制体外 MDA-MB-231 细胞中微管的形成，如 α-微管蛋白免疫荧光所示。[1]

口服替巴尼布林（KX2-391）已在癌症的临床前动物模型中证实可减少原发肿瘤的生长并抑制转移[2]。

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口服替巴尼布林（KX2391；KX-O1）（1 和 5 mg/kg，每日两次，持续 28 天）可分别抑制 MDA-MB-231 异种移植瘤的生长 35.3% 和 79.0%；在 MDA-MB-157 异种移植瘤中，肿瘤体积分别减少了 23.5% 和 42.0%。[1]
MDA-MB-231 肿瘤的免疫组化分析显示，替巴尼布林（KX2391；KX-O1）显著抑制了 Src（Y416）及其下游 FAK（Y861）的磷酸化，而未影响总蛋白水平。 [1]
替巴尼布林（KX2391；KX-O1） 使 TUNEL 阳性凋亡细胞增加 3-4 倍，Ki67 阳性增殖细胞从 58.7% 降低至 37.3%，并降低微血管密度（CD31 阳性血管），与载体组相比。[1]
替巴尼布林（KX2391；KX-O1）（5 mg/kg，每日两次）与紫杉醇（3 mg/kg，每周一次）联合用药，可使 MDA-MB-231 肿瘤体积减少 93.0%，5 只小鼠中有 2 只肿瘤完全消退；在 MDA-MB-157 小鼠中，肿瘤体积减少了 71.1%。 [1]
在较大的成熟肿瘤（约300 mm³）中，单独使用替巴尼布林（KX2391；KX-O1）（15 mg/kg，每日一次）可使肿瘤体积缩小48.2%，紫杉醇（20 mg/kg，每周一次）可使肿瘤体积缩小35.4%，而联合用药可使肿瘤体积缩小90.6%，并伴有肿瘤消退。[1]
肿瘤免疫荧光显示，替巴尼布林（KX2391；KX-O1）破坏了微管网络（弥漫性染色），而紫杉醇稳定了微管；联合用药导致微管断裂。 [1]
替巴尼布林（KX2391；KX-O1）单独使用或与紫杉醇联合使用，均能显著减少肺和肝脏的微转移，该结果通过qPCR检测人17号染色体获得。在KX-O1治疗组的肺和肝脏中均未检测到人源细胞；单独使用紫杉醇并未显著减少转移。[1]

替巴尼布林 (KX2-391) 是一种 Src 抑制剂，靶向 Src 的底物结合口袋。
替巴尼布林 (KX2-391) 对四种肝细胞癌 (HCC) 细胞系表现出明显的剂量反应曲线：Hep3B (GI50=26 nM)、HepG2 (GI50=60 nM)、PLC/PRF/5 (GI50=13 nM) 和 Huh7 (GI50=9 nM)。

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本研究使用Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B和HepG2等肝细胞系（NutriCyte公司，纽约州布法罗市），这些细胞系通常在含有2%胎牛血清（FBS）的基础培养基中，于37℃、5% CO₂条件下进行常规培养。将细胞以4.0×10³/190 μL或8.0×10³/190 μL的密度接种于96孔板中，培养基为含1.5% FBS的基础培养基。在37℃、5% CO₂条件下培养过夜后，加入浓度范围为6,564 nM至0.012 nM的KX2-391（每个浓度设置三个复孔）。处理后的细胞继续培养三天。第三天，向每个孔中加入10微升3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）溶液（5 mg/mL），孵育4小时。用10% SDS的稀盐酸溶液溶解生成的甲臜产物。使用BioTek Synergy HT多功能酶标仪测定570 nm处的吸光度值。同时进行KX2-391的平行实验，以比较其效力和活性。使用GraphPad Prism 5统计软件计算生长抑制曲线、50%抑制浓度（GI50）和80%抑制浓度（GI80）。数据以 570 nm 波长下的光密度 (OD570) 信号形式呈现，并进行归一化处理，以表示最大响应的百分比。

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MTT 检测：将细胞接种于 96 孔板中，用载体或不同浓度的替巴尼布林 (KX2391; KX-O1) (5-250 nmol/L) 孵育 48 小时。加入 MTT 溶液 (5 mg/mL) 孵育 4 小时后，将甲臜溶解于 10% SDS 的稀盐酸溶液中，测定 OD570 值。[1]
细胞凋亡检测：药物孵育 24 小时后进行 DNA 片段化 ELISA 检测。[1]
侵袭检测：使用 Matrigel 包被的滤膜进行 Boyden 小室实验。细胞预先用Tirbanibulin (KX2391; KX-O1)（10、25、50 nmol/L）孵育24小时，然后接种于上室。22小时后，固定、染色并计数下室表面的侵袭细胞。侵袭能力以细胞活力进行标准化。[1]
3D-on-top实验：细胞培养于Matrigel混合物（低生长因子Matrigel与DMEM培养基）中。接种时加入Tirbanibulin (KX2391; KX-O1)，每2天更换一次，持续4天。拍摄显微照片以评估星状结构。 [1]
划痕实验：用移液器吸头划伤单层细胞，然后用载体或Tirbanibulin (KX2391; KX-O1)（5、10、25 nmol/L）孵育24小时。用ImageJ测量伤口愈合情况。[1]
α-微管蛋白免疫荧光：将细胞与Tirbanibulin (KX2391; KX-O1)（200 nmol/L）孵育24小时，固定，用Alexa Fluor 488标记的抗α-微管蛋白抗体染色，用共聚焦显微镜成像。 [1]
MTT 法检测肝癌细胞系：将 Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B 和 HepG2 细胞以每孔 4,000 或 8,000 个细胞的密度接种于含 1.5% FBS 的 96 孔板中，并用 替巴尼布林 (KX2391; KX-O1)（0.012 至 6564 nM）处理 3 天。加入 MTT，用 SDS/HCl 溶解甲臜，测定 OD570 值。所有细胞系的 GI50 值均为纳摩尔级。 [2]
MTT 法检测 Src 驱动细胞：将 NIH3T3/c-Src527F 和 SYF/c-Src527F 细胞接种于 96 孔板中，用替巴尼布林 (KX2391; KX-O1)（5 个浓度点 2 倍系列稀释）孵育 2-3 天。加入 MTT，然后加入 20% SDS/0.01M HCl，测量 OD570 值。GI50 值分别为 0.023 μM 和 0.039 μM。[3]

荷MDA-MB-231肿瘤小鼠；灌胃给药；1、5mg/kg剂量
异种移植手术和KX-01的口服给药方法如文献(11)所述。简而言之，将5×10⁶个MDA-MB-231细胞悬浮于150μl PBS-Matrigel混合液（1:2）中，原位双侧注射到雌性裸鼠的乳腺脂肪垫中（每只小鼠两个肿瘤）。当肿瘤体积达到约80-100mm³时开始治疗。第一项研究采用MDA-MB-231异种移植瘤模型，使用载体（超纯水）和两种剂量的KX-01（1、5mg/kg），每日两次（BID）通过灌胃（使用22g金属灌胃针）给药，持续28天。为了评估KX-01的疗效，我们使用MDA-MB-157异种移植瘤（另一种ER/PR/HER2阴性模型）进行了类似的实验。第二项研究旨在测试KX-01联合紫杉醇对肿瘤生长的影响。我们用载体或KX-01（5mg/kg，每日两次）、每周一次腹腔注射紫杉醇或KX-01联合紫杉醇治疗MDA-MB-231异种移植瘤小鼠。所有组的治疗周期均为40天。第三项研究使用MDA-MB-157异种移植瘤，并采用相同的联合治疗方案。第四项研究测试了KX-01或KX-01联合紫杉醇治疗24天对较大MDA-MB-231肿瘤（约300mm³）的影响。在开始治疗前，肿瘤体积需达到约300mm³。在本实验中，小鼠接受更高剂量（15 mg/kg）的KX-01治疗，且每日给药一次而非两次。紫杉醇以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每周一次。在所有实验中，每周两次测量肿瘤直径，并使用公式0.523×LM²（其中L为大直径，M为小直径）计算肿瘤体积。实验结束后，处死动物，取出肿瘤和小鼠器官。组织样本一部分保存在10%中性缓冲福尔马林中用于石蜡包埋，一部分速冻用于实时PCR检测17号染色体，另一部分包埋后进行冰冻切片，用于CD-31染色。免疫组织化学（IHC）按照文献[3]所述方法对石蜡包埋的肿瘤组织进行染色。雌性无胸腺裸鼠（BALB/c，4-5周龄）饲养于无菌笼中。将 5×10⁶ 个 MDA-MB-231 细胞悬浮于 150 μL PBS-Matrigel 混合液（1:2）中，双侧乳腺脂肪垫进行原位注射，建立肿瘤模型。当肿瘤体积达到约 80-100 mm³ 时开始治疗。将替巴尼布林（KX2391；KX-O1）溶于超纯水中，每日两次（BID）通过灌胃（使用 22G 金属灌胃针）给药，剂量为 1 或 5 mg/kg，持续 28 天。紫杉醇每周一次腹腔注射（IP），剂量为 3 mg/kg。为了进行更大肿瘤体积的研究，将替巴尼布林（KX2391；KX-O1）的给药剂量提高至每日一次 15 mg/kg，同时每周一次腹腔注射紫杉醇，剂量为 20 mg/kg。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并按 0.523 × L × M^2 计算。研究结束时，处死动物并收集肿瘤/器官。[1]

吸收、分布和排泄
替巴尼布林具有良好的口服生物利用度。在面部或头皮局部涂抹 54 至 295 mg 替巴尼布林后，72 小时内即可达到稳态血药浓度。首次给药后 5 天，面部局部用药组的平均 Cmax 为 0.34 ± 0.30 ng/mL，头皮局部用药组的平均 Cmax 为 0.18 ± 0.10 ng/mL。面部局部用药组的平均 AUC24 为 5.0 ± 3.9 h × ng/mL，头皮局部用药组的平均 AUC24 为 3.2 ± 1.9 h × ng/mL。达峰时间 (Tmax) 的中位数约为 7 小时。关于替巴尼布林的消除途径和分布容积的信息有限。在小鼠 HT29 异种移植研究中，替巴尼布林的组织/血浆比值为 1.52。关于替巴尼布林的清除率信息有限。代谢/代谢物：体外研究表明，替巴尼布林主要由 CYP3A4 代谢，少量由 CYP2C8 代谢。在患有光化性角化病的成年受试者中，检测到了代谢物 KX2-5036 和 KX2-5163；这些代谢物无药理活性，血浆峰浓度分别为 0.09 ng/mL 和 0.12 ng/mL。生物半衰期：半衰期约为 4 小时。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
尚未研究哺乳期局部应用替巴尼布林的情况。
然而，局部用药后血清浓度极低，且药物与血浆蛋白的结合率高达 88%，因此母乳中的药物含量可能极低。如果母亲需要使用替巴尼布林，则无需停止母乳喂养。
请勿将替巴尼布林涂抹于乳房或乳头上，并确保婴儿的皮肤不会直接接触治疗部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
替巴尼布林与血浆蛋白的结合率为 88%，在 0.01 至 10 µg/mL 的药物浓度范围内，血浆蛋白结合率与药物浓度无关。

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单药治疗组和联合治疗组均未观察到明显的毒性或显著的体重下降（补充图 3A）。在高剂量联合治疗研究（KX-01 15 mg/kg + 紫杉醇 20 mg/kg）中，观察到约 10% 的体重下降，但未观察到明显的毒性（初始平均体重 19.4 g，最终 17.6 g；补充图 3C）。[1]

[1]. Lau GM, et al. Expression of Src and FAK in hepatocellular carcinoma and the effect of Src inhibitors on hepatocellular carcinoma in vitro. Dig Dis Sci, 2009, 54(7), 1465-1474.
[2]. Fallah-Tafti A, et al. Thiazolyl N-benzyl-substituted acetamide derivatives: synthesis, Src kinase inhibitory and anticancer activities. Eur J Med Chem, 2011, 46(10), 4853-4858.

[3]. Peptidomimetic Src/pretubulin inhibitor KX-01 alone and in combination with paclitaxel suppresses growth, metastasis in human ER/PR/HER2-negative tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2012 Sep; 11(9): 1936–1947.

替巴尼布林（商品名KX-O1或KX2-391）是一种Src激酶和微管蛋白双重抑制剂。2020年12月14日，替巴尼布林获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗面部或头皮光化性角化病。其商品名为Klisyri。光化性角化病是一种慢性疾病，其特征是病变具有发展为浸润性鳞状细胞癌的潜力，10年内发生恶性转化的风险为1%。替巴尼布林可阻断促进恶性细胞增殖、存活和转移的分子通路。替巴尼布林在体外和体内均显示出抗肿瘤活性，并已被研究用于治疗多种癌症，例如前列腺癌和乳腺癌。替巴尼布林是一种微管抑制剂，其生理作用是通过抑制微管实现的。替巴尼布林是一种小分子Src激酶抑制剂，具有较高的口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。与其他结合ATP结合位点的Src激酶抑制剂不同，替巴尼布林特异性地结合Src激酶的肽底物结合位点；抑制激酶活性可能导致原发肿瘤生长停滞和转移抑制。Src酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞中表达上调，并在肿瘤细胞增殖和转移中发挥重要作用。适应症：替巴尼布林适用于面部或头皮光化性角化病的局部治疗。克立西地适用于成人面部或头皮非增生性、非肥大性光化性角化病（Olsen 1级）的局部治疗。作用机制：Src酪氨酸激酶调节正常细胞生长：在正常毛发生长周期的生长期，Src激酶的表达上调。此外，Src酪氨酸激酶是癌细胞增殖、存活、血管生成、迁移、侵袭和转移的关键调控因子。与邻近正常组织相比，Src在多种上皮肿瘤中经常高表达，包括结肠癌、乳腺癌和胰腺癌。在以增生性癌前皮肤病变为特征的人类光化性角化病中，Src的表达和活性也增强。光化性角化病的发病机制通常涉及皮肤炎症、氧化应激、免疫抑制、细胞凋亡受损、基因突变、角质形成细胞生长和增殖失调以及组织重塑。体外研究表明，Src在人类皮肤肿瘤发生的早期阶段起主导作用，而非在肿瘤进展的后期阶段。替巴尼布林作为光化性角化病局部治疗药物的确切作用机制尚未完全阐明。然而，其主要作用机制是通过抑制快速增殖的细胞。替巴尼布林是一种非ATP竞争性Src激酶抑制剂和微管蛋白聚合抑制剂。替巴尼布林与Src的肽底物结合位点结合，而Src正是替巴尼布林的主要靶点。通过阻断下游信号通路，替巴尼布林抑制癌细胞的迁移、增殖和存活。微管蛋白负责细胞迁移、蛋白质运输和有丝分裂：替巴尼布林直接与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合，诱导微管蛋白解聚。此外，一些研究假设抑制Src激酶也可能有助于抑制微管聚合。在低纳摩尔浓度下，替巴尼布林以剂量依赖的方式可逆地诱导G2/M期细胞周期阻滞。通过抑制微管聚合，替巴尼布林还可以诱导有丝分裂灾难。

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药效学
在针对面部或头皮日光性角化病患者的临床试验中，与安慰剂组的5-13%相比，替巴尼布林治疗组44-54%的患者在57天后治疗部位的日光性角化病病变完全清除。日光性角化病是一种慢性癌前病变，其特征是病变和肿瘤性角质形成细胞的增殖。替巴尼布林通过抑制微管聚合和Src激酶信号通路发挥其抗增殖作用。在多种癌症临床前动物模型中，替巴尼布林抑制了原发肿瘤的生长和转移。在人类三阴性乳腺癌异种移植模型（即雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR)/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性肿瘤）中，替巴尼布林抑制了肿瘤生长和转移。替巴尼布林还被证实能够恢复 ERα 阴性乳腺肿瘤中功能性 ERα 的表达。当替巴尼布林与他莫昔芬和紫杉醇联合使用时，可协同抑制乳腺癌细胞系的肿瘤生长。在一项针对晚期实体瘤患者的临床试验中，替巴尼布林的剂量限制性毒性包括肝转氨酶升高、中性粒细胞减少和疲乏。替巴尼布林 (KX2391; KX-O1) 具有双重作用机制：抑制 Src 激酶活性和破坏微管聚合。这种双重活性可能比单独抑制Src的化合物具有更强的抗肿瘤活性。它与紫杉醇在ER/PR/HER2阴性乳腺癌中具有协同作用，可能降低紫杉醇的剂量。它还能抑制转移。[1]
在肝细胞癌（HCC）患者样本中，Src和FAK过度表达。替巴尼布林（KX2391；KX-O1）对HCC细胞系（Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B、HepG2）显示出强大的抗增殖活性，其GI50值达到纳摩尔级，且比达沙替尼更有效。它可能是一种有前景的HCC治疗药物。 [2]
替巴尼布林 (KX2391; KX-O1) (KX2-391) 是一种高选择性非ATP Src激酶抑制剂，靶向底物结合位点，其第二作用机制是抑制微管蛋白聚合。目前该药正处于实体瘤的II期临床试验阶段。它能抑制对现有药物耐药的白血病细胞，包括T315I突变型白血病细胞。在临床前模型中，它能抑制原发肿瘤生长和转移，并与化疗药物产生协同作用。构效关系研究表明，用噻唑取代吡啶会降低活性，这表明吡啶是药效团。[3]

C26H29N3O3

431.53

431.22

C, 71.92; H, 6.52; N, 10.06; O, 11.50

897016-82-9

Tirbanibulin dihydrochloride;1038395-65-1;Tirbanibulin Mesylate;1080645-95-9

23635314

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

680.9±55.0 °C at 760 mmHg

365.6±31.5 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.588

1.97

67.18

1

5

9

32

540

0

O=C(CC1C=CC(C2C=CC(OCCN3CCOCC3)=CC=2)=CN=1)NCC1C=CC=CC=1

YYLKKYCXAOBSRM-JXMROGBWSA-N

InChI=1S/C20H20N4O/c25-20(24-13-11-21-12-14-24)16-8-5-15(6-9-16)7-10-19-17-3-1-2-4-18(17)22-23-19/h1-10,21H,11-14H2,(H,22,23)/b10-7+

(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone

KX 01, KX2-391; KX-01, KX-2-391; Tirbanibulin; KX2391; KX-2391; Tirbanibulin free base; KXO1; KX 2-391; KX 2391

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。