规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Src, in HuH7 cells (GI50 = 9 nM); Src, in PLC/PRF/5 cells (IC50 = 13 nM);
Src, in Hep3B cells (IC50 = 26 nM); Src, in HepG2 cells (IC50 = 60 nM) |
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:KX2-391 是一种 Src 抑制剂,针对 Src 底物袋。 KX2-391 显示针对 Huh7 (GI 50 = 9 nM)、PLC/PRF/5 (GI 50 = 13 nM)、Hep3B (GI 50 = 26 nM) 和 HepG2 (GI 50 = 60 nM) 的陡峭剂量反应曲线,四种肝细胞癌(HCC)细胞系。 KX2-391被发现可以抑制某些对目前市售药物有抗药性的白血病细胞,例如那些源自具有T3151突变的慢性白血病细胞的细胞。 KX2-391 在 NIH3T3/c-Src527F 和 SYF/c-Src527F 细胞中的工程化 Src 驱动细胞生长测定中进行评估,其 GI50 分别为 23 nM 和 39 nM。激酶测定:Tirbanibulin (KX2-391) 是一种 Src 抑制剂,针对 Src 底物袋。替巴尼布林 (KX2-391) 对 Huh7 (GI50=9 nM)、PLC/PRF/5 (GI50=13 nM)、Hep3B (GI50=26 nM) 和 HepG2 (GI50=60 nM) 显示陡峭的剂量反应曲线,四种肝细胞癌(HCC)细胞系。细胞测定:包括 Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B 和 HepG2(NutriCyte,Buffalo,NY)在内的肝细胞系常规培养并维持在含有 2% 胎牛血清 (FBS) 的基础培养基中,温度为 37 °C,浓度为 5%二氧化碳。将细胞按每孔 4.0 × 103/190 μL 和 8.0 × 103/190 μL 接种在含有 1.5% FBS 的基础培养基中的 96 孔板中。在添加浓度范围为 6,564 至 0.012 nM 的 KX2-391 之前,将它们在 37 °C 和 5% CO2 下培养过夜,一式三份。处理过的细胞孵育3天。然后在第 3 天将 10 微升 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 溶液 (5 mg/mL) 添加到每个孔中,并将细胞孵育 4 小时。将甲臜产物用 10% SDS 溶解在稀 HCl 中。使用 BioTek Synergy HT 多平台酶标仪测量 570 nm 处的光密度。为了比较活性和效力,使用 KX2-391 进行平行实验。使用GraphPad Prism 5统计软件确定生长抑制曲线、50%抑制浓度(GI50)和80%抑制浓度(GI80)。数据经过标准化以表示最大响应的百分比,并以 570 nm 波长 (OD570) 信号格式的光密度报告。
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体内研究 (In Vivo) |
在癌症的临床前动物模型中,口服 KX2-391 显示可抑制原发性肿瘤生长并抑制转移。
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酶活实验 |
Tirbanibulin (KX2-391) 是一种 Src 抑制剂,靶向 Src 的底物袋。
Tirbanibulin (KX2-391) 对四种肝细胞癌 (HCC) 细胞系表现出尖锐的剂量反应曲线:Hep3B (GI50=26 nM) )、HepG2 (GI50=60 nM)、PLC/PRF/5 (GI50=13 nM) 和 Huh7 (GI50=9 nM)。 |
细胞实验 |
定期在含有2%胎牛血清(FBS)的基础培养基中于37°C和5%CO2培养和维持,肝细胞系如Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B和HepG2使用(NutriCyte,纽约州布法罗)。使用含 1.5% FBS 的基础培养基以 4.0×103/190 μL 和 8.0×103/190 μL 接种于 96 孔板的每孔中。在 37°C 和 5% CO2 下再培养一晚后,添加浓度范围为 6,564 至 0.012 nM 的 KX2-391,一式三份。处理过的细胞的孵育持续三天。第 3 天,向每个孔中添加 10 微升 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 溶液 (5 mg/mL),然后进行 4 小时潜伏期。用 10% SDS 的稀 HCl 溶液溶解甲臜产物。使用 BioTek Synergy HT 多平台酶标仪,可发现 570 nm 处的光密度。使用 KX2-391 进行平行实验以比较效力和活性。名为 GraphPad Prism 5 的统计程序用于计算生长抑制曲线、50% 抑制浓度 (GI50) 和 80% 抑制浓度 (GI80)。数据以 570 nm 波长处的光密度 (OD570) 信号格式呈现,并标准化以表示最大响应的百分比。
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动物实验 |
Mouse bearing MDA-MB-231 tumors; Oral gavage; 1, 5mg/kg dose
Xenograft procedures and KX-01 oral dosing were as described (11). Briefly, mammary fat pad tumors were established by injecting 5×106 MDA-MB-231 cells in 150μl of PBS-Matrigel mixture (1:2) orthotopically and bilaterally into the mammary fat pads of female NUDE mice (two tumors/mouse). Treatments were started when tumors reached ∼80-100mm3. The first study used MDA-MB-231 xenografts and was performed using vehicle (ultra-pure water) and two doses of KX-01 (1, 5mg/kg) administered twice/day (BID) by oral gavage (using metal 22g feeding needle) for 28 days. A similar experiment was performed with MDA-MB-157 xenografts (another ER/PR/HER2 negative model) to assess KX-01 response. A second study was performed to test combination of KX-01 with paclitaxel on tumor growth. MDA-MD-231 tumor xenograft bearing mice were treated with vehicle or KX-01 (5mg/kg) BID, paclitaxel by intraperitoneal injection (IP) once/week, or combination of KX-0+paclitaxel. Treatments were for 40 days for all groups. A third study used MDA-MB-157 xenografts with the same combination treatment. A fourth study tested the effect of KX-01 or combination with paclitaxel for 24 days on larger MDA-MB-231 tumors (∼300mm3). Tumors were allowed to reach ∼300mm3 before beginning treatments. In this experiment mice were treated with KX-01 at a higher dose of 15mg/kg, and mice were treated once/day instead of twice/day. Paclitaxel was used at a dose of 20mg/kg IP once/week. In all experiments, tumor caliper measurements were taken twice/week and tumor volume was by calculated by the formula: 0.523×LM2 (where L-large diameter, M-small diameter). At the end the experiments animals were sacrificed and tumors and mouse organs removed. Tissues were either stored in 10% neutral buffered formalin for paraffin embedding, or snap frozen for measurement of chromosome-17 by real-time PCR, and embedded for frozen sectioning for CD-31 staining. Immunohistochemistry (IHC) was performed as described on paraffin-embedded tumor tissues [3]. |
参考文献 |
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分子式 |
C27H33N3O6S
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分子量 |
527.63
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精确质量 |
527.20900695
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元素分析 |
C, 61.46; H, 6.30; N, 7.96; O, 18.19; S, 6.08
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CAS号 |
1080645-95-9
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相关CAS号 |
1080645-95-9 (mesylate); 897016-82-9; 1038395-65-1 (HCl)
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外观&性状 |
White to off-white solid powder
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tPSA |
126Ų
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SMILES |
CS(=O)(=O)O.C1COCCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN=C(C=C3)CC(=O)NCC4=CC=CC=C4
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InChi Key |
JGSYRKUPDSSTCB-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C26H29N3O3.CH4O3S/c30-26(28-19-21-4-2-1-3-5-21)18-24-9-6-23(20-27-24)22-7-10-25(11-8-22)32-17-14-29-12-15-31-16-13-29;1-5(2,3)4/h1-11,20H,12-19H2,(H,28,30);1H3,(H,2,3,4)
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化学名 |
N-benzyl-2-[5-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]acetamide;methanesulfonic acid
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别名 |
KXO1 HCl; KX-01, KX 01 HCl; KXO1 HCl; Mesylate; KX-01, KX 01 Mesylate; KX2-391; KX-2-391 Mesylate; KX 2-391; KX2391; KX-2391; KX 2391 Mesylate
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HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). This product requires protection from light (avoid light exposure) during transportation and storage. (2). Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture. |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Formulation 1: ≥ 5 mg/mL (9.5 mM) in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.7 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + + 45% Saline 例如,要配制1 mL工作液,可取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液,加入tO+400 μL PEG300,混匀(澄清液); 然后向上述溶液中加入50 μL Tween 80,混匀(澄清溶液); 最后,向上述溶液中加入450 μL生理盐水,混匀(澄清溶液)。 Preparation of saline: Dissolve 0.9 g sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a 澄清溶液。 Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (4.7 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in saline) 例如,若要配制1 mL工作液,可取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液,加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水中,混匀(澄清溶液) 。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (4.7 mM) in 10% DMSO + 90% Corn oil 例如,要配制1 mL工作液,可取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液,加入900 μL玉米油中,混匀(澄清溶液)。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.8953 mL | 9.4763 mL | 18.9527 mL | |
5 mM | 0.3791 mL | 1.8953 mL | 3.7905 mL | |
10 mM | 0.1895 mL | 0.9476 mL | 1.8953 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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