当与脓肿分枝杆菌酶 (PodA) 结合时，妥布霉素（0–50 ng/mL；24 小时）可显着降低铜绿分枝杆菌细胞的活力 [2]。

在小鼠肺炎模型中，妥布霉素（50-400mg/kg/天，腹腔注射，每4小时一次）可以低剂量杀死细菌[3]。

细胞活力测定[2]
细胞类型： 铜绿假单胞菌
测试浓度： 2,10,50 ng/mL
孵育时间：24小时
实验结果：与无蛋白质或无活性的偶然分枝杆菌酶（PodA）对照相比，细胞活力大大降低，而单独的PodA10则没有增加细胞死亡。

动物/疾病模型：铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型，雌性瑞士-韦伯斯特小鼠[3]
剂量：50、100、150、214 和 400 mg/kg/天 给药方式：腹腔注射，每 4 小时一次
实验结果：单独使用妥布霉素时，剂量约为 150 mg/kg/天，对野生型细菌的杀灭效果接近最大。与美罗培南联合使用时，两种药物的低剂量（美罗培南 60 mg/kg/天，妥布霉素 50 mg/kg/天）即可产生接近最大效果（即杀灭细菌细胞）。

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动物/疾病模型：用于毒理学评价的小鼠、大鼠、猫和狗[4]
剂量：7.5、15、30、120、441、969 mg/kg
给药途径：皮下注射、静脉注射、肌肉注射
实验结果：小鼠和大鼠的皮下LD50值分别为441和969 mg/kg。给药后1小时内，大鼠和小鼠均出现中枢神经系统抑制而死亡。100 mg/kg的静脉注射剂量可引起中度、短暂的血药浓度下降。

吸收、分布和排泄
在囊性纤维化患者中，吸入妥布霉素后，痰液中的药物浓度变异性大于血清。单次吸入112 mg后，血清Cmax为1.02 ± 0.53 μg/mL，达峰时间（Tmax）为1小时，而痰液Cmax为1048 ± 1080 μg/g。相比之下，吸入300 mg后，血清Cmax为1.04 ± 0.58 μg/mL，达峰时间同样为1小时，而痰液Cmax为737 ± 1028 μg/g。两种剂量下的全身暴露量（AUC0-12）也相似，112 mg 剂量为 4.6 ± 2.0 μg∙h/mL，300 mg 剂量为 4.8 ± 2.5 μg∙h/mL。妥布霉素以112 mg每日两次，连续给药四周后，给药后一小时测得的血药浓度峰值（Cmax）范围为1.48 ± 0.69 μg/mL至1.99 ± 0.59 μg/mL。
妥布霉素主要以原形经尿液排泄。
对于典型的囊性纤维化患者，吸入妥布霉素在中央室的表观分布容积为85.1 L。
对于6-58岁的囊性纤维化患者，吸入妥布霉素的表观血清清除率为14.5 L/h。
妥布霉素经胃肠道吸收不良。
肌注妥布霉素后吸收迅速。在肾功能正常的成人中，肌注单剂量妥布霉素 1 mg/kg 后，血清妥布霉素峰浓度平均为 4-6 μg/mL，并在 30-90 分钟内达到；给药后 6-8 小时，血清浓度降至 1 μg/mL 或更低。当以相同剂量静脉输注 30-60 分钟时，可达到类似的血浆药物浓度。
在一项针对新生儿的研究中，每 12 小时肌注妥布霉素 2 mg/kg，给药后 0.5-1 小时达到血清药物峰浓度，首次给药后浓度范围为 4.9-5.2 μg/mL，10-16 次给药后浓度范围为 4.5-5.1 μg/mL。在出生2-7天的新生儿中，以2.5 mg/kg的剂量每12小时静脉输注妥布霉素，体重小于2 kg的患儿稳态血清峰浓度范围为3.5-9.9 μg/mL，谷浓度范围为1.1-3.6 μg/mL；体重≥2 kg的患儿，血清峰浓度范围为5-10.2 μg/mL，谷浓度范围为0.7-2 μg/mL。
由于雾化器性能和气道病理的个体差异，经雾化器吸入给药的妥布霉素的生物利用度可能存在个体差异。经雾化吸入后，妥布霉素主要集中在气道内；该药物不易穿过上皮细胞膜。口服吸入妥布霉素后，痰液中的药物浓度差异很大，但多次给药后，该药物似乎不会在痰液中蓄积。首次使用雾化器吸入300毫克市售妥布霉素溶液后，10分钟时痰液中药物浓度平均为1237微克/克（范围：35-7414微克/克）。经过20周的间歇治疗（每日两次，每次300毫克，持续28天，然后停药28天），给药后10分钟痰液中药物浓度平均为1154微克/克（范围：39-8085微克/克），给药后2小时痰液中药物浓度约为给药后10分钟浓度的14%。在囊性纤维化患者中，单次吸入市售的300毫克妥布霉素溶液（通过雾化吸入）后，给药1小时后血清妥布霉素浓度平均为0.95微克/毫升；间歇治疗20周（每日两次，每次300毫克，持续28天，之后停药28天）后，给药1小时后血清妥布霉素浓度平均为1.05微克/毫升。
有关妥布霉素（共15项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
妥布霉素几乎不发生代谢。
氨基糖苷类抗生素不发生代谢，主要通过肾小球滤过以原形经尿液排出。 /氨基糖苷类/

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生物半衰期
囊性纤维化患者单次吸入112 mg妥布霉素后，其表观血清末端半衰期约为3小时。
囊性纤维化患者的妥布霉素全身清除率比非囊性纤维化患者高约20%；然而，肾清除率相似。
当使用雾化器经口吸入给药时，任何未被全身吸收的药物可能主要通过痰液排出。
……据报道，肾功能正常的成年人在重复肌注或静脉注射该药后，末端消除半衰期超过100小时。
肾功能正常的成年人经肠外途径给药后，妥布霉素的血浆消除半衰期通常为2-3小时，而肾功能受损的成年人则为50-70小时。据报道，足月体重超过 2.5 公斤的婴儿血清中妥布霉素的消除半衰期平均为 4.6 小时，体重低于 1.5 公斤的婴儿血清中妥布霉素的消除半衰期平均为 8.7 小时。一项针对 2-7 日龄新生儿的研究显示，体重低于 2 公斤的新生儿消除半衰期为 5.68-13.6 小时，体重 2 公斤及以上的新生儿消除半衰期为 3.54-6.73 小时。

肝毒性
妥布霉素的静脉和肌注治疗通常不会导致血清转氨酶或胆红素升高。仅有零星病例报告显示，包括妥布霉素在内的氨基糖苷类药物治疗可导致急性肝损伤伴黄疸，但并非所有病例都具有很强的说服力。肝损伤通常为混合型，但也可能发展为胆汁淤积性肝炎。起病迅速，通常在1至3周内出现，通常伴有皮疹、发热，有时还会出现嗜酸性粒细胞增多。通常在1至2个月内恢复，尚未见慢性肝损伤的报道。在药物性肝病和急性肝衰竭的大型病例系列研究中，未提及氨基糖苷类药物；因此，妥布霉素引起的肝损伤即使发生也极为罕见。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
妥布霉素很少分泌到母乳中。新生儿似乎会吸收少量其他氨基糖苷类抗生素，但即使采用每日三次的典型剂量，其血清浓度也远低于治疗新生儿感染时达到的浓度，因此不太可能出现妥布霉素的全身性作用。预计较大婴儿吸收的妥布霉素更少。由于每日多次给药方案下乳汁中妥布霉素的浓度波动很小，因此调整哺乳时间与给药时间对于减少婴儿暴露量几乎没有益处。目前尚无每日一次给药方案的相关数据。监测婴儿胃肠道菌群可能受到的影响，例如腹泻、念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）或罕见的便血，便血可能提示抗生素相关性结肠炎。
母亲使用含有妥布霉素的滴耳液或滴眼液对哺乳婴儿几乎没有风险。来自欧洲、澳大利亚和新西兰的呼吸系统专家工作组发现，吸入妥布霉素与母乳喂养兼容。
◉ 母乳喂养婴儿的影响
一名婴儿在产后第 4 个月之前一直母乳喂养（未说明喂养程度）。婴儿 2 个月大时，其母亲因囊性纤维化急性加重接受了为期 2 周的妥布霉素治疗（每次 150 毫克，每日三次），同时服用美罗培南。婴儿在母亲接受治疗期间大便规律未发生改变，6 个月大时肾功能正常。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
妥布霉素与血清蛋白的结合可忽略不计。

[1]. Tobramycin.

[2]. VanDrisse CM, et.al. Computationally designed pyocyanin demethylase acts synergistically with tobramycin to kill recalcitrant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022012118.

[3]. Louie A, et.al. Impact of meropenem in combination with tobramycin in a murine model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2788-92.

[4]. Welles JS, et.al. Preclinical toxicology studies with tobramycin. Toxicol Appl Pharmacol. 1973 Jul;25(3):398-409.

根据州或联邦政府的标签要求，硫酸妥布霉素可能引起发育毒性。
妥布霉素是一种氨基环醇糖苷，是卡那霉素B缺少2,6-二氨基葡萄糖环上3-羟基取代基的化合物。它具有抗菌、抗微生物和毒素的双重作用。其功能与卡那霉素B相关，是妥布霉素(5+)的共轭碱。
氨基糖苷类抗生素，其中许多直接来源于链霉菌属，是浓度依赖性杀菌抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性。吸入妥布霉素因其用于治疗囊性纤维化患者的慢性铜绿假单胞菌感染而备受关注，因为铜绿假单胞菌对许多抗生素具有固有耐药性。然而，妥布霉素也可通过静脉注射和局部用药治疗多种由敏感细菌引起的感染。其应用在某些情况下会受到肾毒性和耳毒性等特征性毒性的限制，但面对β-内酰胺类和头孢菌素类等一线抗生素日益严重的耐药性，妥布霉素仍然是一种重要的治疗选择。妥布霉素于1975年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前有多种剂型，可通过吸入、注射和眼用（眼科用药）给药。
妥布霉素是一种氨基糖苷类抗菌药物。
妥布霉素是一种肠外给药的广谱氨基糖苷类抗生素，广泛用于治疗由敏感菌引起的中度至重度细菌感染。尽管妥布霉素应用广泛，但临床上很少发现其与肝损伤相关的病例。
已有报道称，妥布霉素存在于烟曲霉、甘蓝型油菜以及其他一些有相关数据的微生物中。
妥布霉素是一种氨基糖苷类抗生素，来源于链霉菌（Streptomyces tenebrarius），具有抑菌活性。妥布霉素经主动转运进入细胞后，与细菌30S核糖体亚基上的特定氨基糖苷受体不可逆地结合，干扰信使RNA与30S亚基之间的起始复合物，从而抑制蛋白质合成的起始，最终导致细菌死亡。此外，妥布霉素会诱导mRNA模板错读，导致错误的氨基酸掺入正在延伸的多肽链中，从而干扰蛋白质的延伸。
硫酸妥布霉素是妥布霉素的硫酸盐，妥布霉素是一种氨基糖苷类抗生素，来源于链霉菌（Streptomyces tenebrarius），具有杀菌活性。妥布霉素经主动转运进入细胞后，与细菌30S核糖体亚基上的特定氨基糖苷受体不可逆地结合，并将30S-50S核糖体复合物固定在起始密码子（AUG）处，从而干扰蛋白质合成的起始。此外，该药物还会诱导mRNA模板错读，导致：1）核糖体复合物解离，抑制蛋白质延伸；或2）错误的氨基酸掺入正在延伸的多肽链中，产生异常或无功能的蛋白质。细胞通透性发生改变，最终导致细胞死亡。
一种由链霉菌（Streptomyces tenebrarius）产生的氨基糖苷类广谱抗生素。它对革兰氏阴性菌，尤其是假单胞菌属（PSEUDOMONAS）有效。它是同种细菌产生的抗生素复合物奈布拉霉素（NEBRAMYCIN）的10%组成成分。
另见：硫酸妥布霉素（有盐形式）；地塞米松；妥布霉素（成分）；依他泊尼酯；妥布霉素（成分）……查看更多……

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药物适应症
吸入妥布霉素适用于治疗由铜绿假单胞菌引起的囊性纤维化患者，但不建议用于6岁以下儿童、第一秒用力呼气容积（FEV1）低于预计值80%的患者或由洋葱伯克霍尔德菌引起的患者。局部外用妥布霉素适用于治疗由敏感细菌引起的眼外（及邻近结构）感染。妥布霉素注射液适用于成人和儿童患者，用于治疗严重的细菌感染，包括败血症（由铜绿假单胞菌、大肠杆菌和克雷伯氏菌属引起）、下呼吸道感染（由铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌引起，包括产青霉素酶和不产青霉素酶菌株）、严重的中枢神经系统感染（脑膜炎，由敏感菌引起）、腹腔内感染（包括腹膜炎，由大肠杆菌、克雷伯氏菌属和肠杆菌属引起）、皮肤、骨骼和皮肤结构感染。感染（由铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属和金黄色葡萄球菌引起），以及复杂性和复发性尿路感染（由铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、金黄色葡萄球菌、普罗维登斯菌属和柠檬酸杆菌属引起）。氨基糖苷类抗生素，包括妥布霉素，通常不应用于治疗单纯性尿路感染或葡萄球菌感染，除非无法使用毒性较小的抗生素，且已知致病菌对氨基糖苷类抗生素敏感。与所有抗生素一样，妥布霉素的使用应仅限于已知或高度怀疑由敏感菌引起的细菌感染，并应密切监测耐药性的出现。
FDA标签
Vantobra®适用于治疗6岁及以上囊性纤维化（CF）患者由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。应参考抗菌药物合理使用的官方指南。
Tobi Podhaler适用于治疗6岁及以上囊性纤维化成人和儿童由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。有关不同年龄组的数据，请参阅第 4.4 节和第 5.1 节。应考虑抗菌药物合理使用的官方指南。
Vantobra 适用于治疗 6 岁及以上患有囊性纤维化 (CF) 的患者的铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。应考虑抗菌药物合理使用的官方指南。
支气管扩张患者铜绿假单胞菌肺部定植的治疗
囊性纤维化患者铜绿假单胞菌肺部感染/定植的治疗
囊性纤维化患者铜绿假单胞菌肺部感染/定植的治疗

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作用机制
妥布霉素是一种含有4,6-二取代2-脱氧链霉胺（DOS）环的氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌具有活性。妥布霉素的作用机制尚未完全阐明，对其作用机制的一些认识依赖于使用类似氨基糖苷类药物的研究结果。与其他氨基糖苷类抗生素一样，妥布霉素通常具有杀菌作用，其杀菌作用既有即时性的也有延迟性的，这两种作用机制有所不同，具体如下所述。氨基糖苷类抗生素在生理pH值下呈多阳离子性，因此易于与细菌膜结合（“离子结合”）；这包括与革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖和磷脂结合，以及与革兰氏阳性菌细胞膜中的磷壁酸和磷脂结合。这种结合会置换二价阳离子，增加膜的通透性，从而使氨基糖苷类抗生素能够进入细胞。氨基糖苷类抗生素进一步进入细胞质（“能量依赖性I期”）需要质子动力势，这使得氨基糖苷类抗生素能够到达其主要的细胞内靶点——细菌30S核糖体。氨基糖苷类抗生素与核糖体结合后产生的错误翻译蛋白（见下文）会整合到细胞膜中并破坏细胞膜，从而使更多的氨基糖苷类抗生素进入细胞（“能量依赖性II期”）。因此，妥布霉素和其他氨基糖苷类抗生素既能通过破坏细胞膜发挥即时杀菌作用，也能通过抑制蛋白质合成发挥延迟杀菌作用；实验数据和数学模型均支持这种双机制模型。抑制蛋白质合成是氨基糖苷类抗生素最早被发现的作用机制。结构生物学和细胞生物学研究表明，氨基糖苷类抗生素与16S rRNA的第44螺旋（h44）结合，该螺旋位于30S核糖体亚基A位点附近，从而改变h44和h45之间的相互作用。这种结合还会将两个重要的残基A1492和A1493从h44中置换出来，模拟A位点密码子-反密码子配对成功时发生的正常构象变化。总的来说，氨基糖苷类药物的结合会产生多种负面影响，包括抑制翻译起始和延伸以及核糖体循环。最近的证据表明，后一种影响是由于50S核糖体亚基23S rRNA的h69中存在一个隐蔽的第二个结合位点。此外，氨基糖苷类药物通过稳定一种模拟正确密码子-反密码子配对的构象，促进易错翻译；错误翻译的蛋白质可以整合到细胞膜中，从而导致上述损伤。尽管16S rRNA的直接突变是一种罕见的耐药机制，但由于该基因存在大量拷贝，16S rRNA甲基转移酶（16S-RMTases）对G1405的N7位点或A1408的N1位点进行转录后修饰是氨基糖苷类耐药菌中常见的耐药机制。这些突变体也进一步支持了氨基糖苷类药物的作用机制。氨基糖苷修饰酶（AMEs）对氨基糖苷本身进行乙酰化、腺苷酸化和磷酸化等直接修饰也是常见的耐药突变。最后，由于氨基糖苷类药物需要主动转运才能穿过细菌膜，因此它们对专性厌氧菌无效。
氨基糖苷类药物通常对细菌有效。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但这些药物似乎是通过与30S核糖体亚基不可逆结合来抑制易感细菌的蛋白质合成。/氨基糖苷类/
……氨基糖苷类是氨基环醇类药物，它们通过与16S rRNA结合并破坏细菌细胞膜的完整性来抑制蛋白质合成，从而杀死细菌。氨基糖苷类耐药机制包括：(a) 通过N-乙酰化、腺苷酰化或O-磷酸化使氨基糖苷失活；(b) 通过改变外膜通透性、降低内膜转运、主动外排和药物滞留来降低细胞内氨基糖苷的浓度；(c) 通过突变改变30S核糖体亚基靶点；以及(d) 氨基糖苷结合位点的甲基化。……/氨基糖苷类/

C18H37N5O9

467.51

467.259

32986-56-4

Tobramycin sulfate;49842-07-1

36294

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

775.4±60.0 °C at 760 mmHg

178ºC

422.8±32.9 °C

0.0±6.0 mmHg at 25°C

1.651

-3.41

268.17

10

14

6

32

609

14

C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1N)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)N)O)O)O[C@@H]3[C@@H](C[C@@H]([C@H](O3)CN)O)N)N

NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N

InChI=1S/C18H37N5O9/c19-3-9-8(25)2-7(22)17(29-9)31-15-5(20)1-6(21)16(14(15)28)32-18-13(27)11(23)12(26)10(4-24)30-18/h5-18,24-28H,1-4,19-23H2/t5-,6+,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16-,17+,18+/m0/s1

(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 100 mg/mL (~213.90 mM)
DMSO : ~2 mg/mL (~4.28 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (213.90 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。