TRIFLUOPERAZINE 2HCL (TFP; SKF5019) targets nuclear protein 1 (NUPR1) (IC50 = 1.2 μM) [1]
TRIFLUOPERAZINE 2HCL (TFP; SKF5019) targets α1-adrenergic receptors [2]

三氟拉嗪二盐酸盐是一种长期且常用的“常规”抗精神病药物。三氟拉嗪二盐酸盐是一种钙调蛋白抑制剂，已成为许多研究的主题[3][4]。 Trifluoperazine diHClide 会破坏细胞 CaM 和/或 CaM 依赖性过程，作为流感病毒形态发生的可逆抑制剂，但不会出芽[5]。

---

在人癌细胞系（PANC-1、MiaPaCa-2、A549、HCT116）中，TFP（0.5–10 μM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值范围为1.5–3.8 μM。它诱导坏死性凋亡（非凋亡）：Western blot检测显示RIPK1（Ser166）和MLKL（Ser358）磷酸化水平升高，且坏死性凋亡可被RIPK1抑制剂Nec-1s逆转。它还下调NUPR1介导的抗坏死性凋亡基因（BCL2、XIAP）表达[1]
- 在分离的大鼠主动脉和输精管制备物中，TFP（1–10 μM）拮抗α1-肾上腺素能受体介导的反应：抑制去甲肾上腺素诱导的血管收缩（IC50 = 3.2 μM）和输精管收缩（IC50 = 2.8 μM），对α2-肾上腺素能受体介导的反应无影响[2]
- 在流感病毒（A/PR/8/34）感染的MDCK细胞中，TFP（5–20 μM）抑制病毒晚期感染：10 μM时减少约70%的病毒子代产生（空斑实验），不影响病毒进入或早期复制。它通过破坏病毒M1蛋白与质膜的结合阻断病毒出芽[5]

在离散试验回避下维持行为的大鼠中，三氟拉嗪剂量依赖性地降低回避反应并增加反应失败。

---

在胰腺癌皮下异种移植模型（裸鼠植入PANC-1细胞）中，腹腔注射TFP（5 mg/kg/天）持续21天，较溶媒对照组抑制肿瘤生长约65%。小鼠中位生存期从对照组的32天延长至处理组的58天。肿瘤组织中NUPR1表达降低，p-RIPK1、p-MLKL表达升高，BCL2表达下调（免疫组织化学和Western blot检测）[1]

NUPR1结合实验：重组人NUPR1蛋白（2 μM）与荧光标记的NUPR1结合肽、系列浓度的TFP（0.1–10 μM）在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、0.1% BSA）中室温孵育1小时。荧光偏振法检测NUPR1结合位点的竞争情况，通过剂量-反应曲线的非线性回归计算IC50值[1]
- α1-肾上腺素能受体结合实验：大鼠肝脏膜组分（富含α1受体）与[3H]-哌唑嗪（放射性配体，0.5 nM）和TFP（0.1–50 μM）在实验缓冲液中37°C孵育60分钟。过滤分离结合的放射性配体，液体闪烁计数法测量放射性，计算特异性结合的抑制率以证实α1受体拮抗作用[2]

癌细胞增殖和坏死性凋亡实验：PANC-1/MiaPaCa-2/A549/HCT116细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用TFP（0.5–10 μM）处理48小时。CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术（Annexin V-PI染色，坏死性凋亡细胞：Annexin V-/PI+）和Western blot（p-RIPK1、p-MLKL）检测坏死性凋亡。挽救实验中，细胞先用Nec-1s（10 μM）预处理1小时再加入TFP[1]
- α1-肾上腺素能受体功能实验：分离的大鼠主动脉环置于含克雷布斯液的器官浴中，平衡60分钟。加入TFP（1–10 μM）预处理30分钟后，加入去甲肾上腺素（1 μM），记录血管收缩幅度。大鼠输精管按类似方法制备，测量对去甲肾上腺素的收缩反应[2]
- 抗流感病毒实验：MDCK细胞（每孔1×10⁴个）接种于24孔板，感染流感病毒（MOI = 0.01）1小时后加入TFP（5–20 μM），培养48小时。空斑实验在MDCK细胞上量化上清液中的病毒子代；免疫荧光检测病毒蛋白（M1）定位[5]

大鼠

---

胰腺癌异种移植模型：将PANC-1细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到4周龄雄性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组（n = 6）和TFP治疗组（n = 6）。TFP溶于5% DMSO + 95%生理盐水中，以5 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），每周记录小鼠体重。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤进行重量测量、免疫组织化学（NUPR1、p-MLKL）和蛋白质印迹分析[1]

吸收、分布和排泄
吩噻嗪类药物在体内的最终停留时间极长。/吩噻嗪类/

---

代谢/代谢物
肝脏代谢。
长期给大鼠服用哌嗪取代的吩噻嗪类药物后，其组织中含有药物代谢物，这些代谢物是由于哌嗪环经多次氧化脱烷基化反应断裂而生成的取代乙二胺。 ...2-三氟甲基类似物由三氟拉嗪以类似方式生成。
三氟拉嗪哌嗪环的体内降解导致γ-(吩噻嗪基-10)-丙胺及其环取代类似物CF3-和Cl-的生成。这些代谢物的亚砜已被鉴定为大鼠（慢性）尿液生物转化产物。
肝脏代谢。
半衰期：10-20小时

---

生物半衰期
10-20小时

毒性概述
三氟拉嗪阻断大脑中脑边缘系统突触后多巴胺D1和D2受体；抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为会抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。

---

肝毒性
据报道，长期服用吩噻嗪类药物的患者中，肝功能异常的发生率较高，但肝功能指标升高超过正常值上限3倍的情况并不常见。转氨酶异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续用药也能逆转。曾有报道称，三氟拉嗪治疗可引起罕见的、临床表现明显的急性肝损伤，类似于氯丙嗪引起的肝损伤。黄疸通常在 1 至 4 周内出现，血清酶升高模式通常为胆汁淤积型或混合型。部分病例出现免疫过敏反应（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多），但症状轻微且可自愈；自身抗体罕见。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达 10 mg 的三氟拉嗪不会影响母乳喂养的婴儿。非常有限的长期随访数据表明，单独使用其他吩噻嗪类药物时，未发现不良发育影响。安全性评分系统认为，不建议在哺乳期使用三氟拉嗪。由于关于哺乳期服用三氟拉嗪的经验鲜有报道，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，其他抗精神病药物可能更为可取。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
两位母亲分别口服三氟拉嗪 5 毫克/天和 10 毫克/天，并从婴儿出生后 1 周和 8 周开始进行母乳喂养。在婴儿 30 个月大之前的不同时间点，对其精神和运动发育进行了评估，结果显示发育正常。
一位母亲在服用三氟拉嗪 10 毫克/天、氯硝西泮 0.25 毫克/天和丙戊酸 500 毫克/天的同时，从出生起就进行母乳喂养。母亲未报告婴儿出现任何不良反应（随访时间未说明）。
一位母亲在产后 2 个月开始服用三氟拉嗪（剂量未说明），同时进行母乳喂养。她还开始服用奥氮平10毫克/天、帕罗西汀和普罗环啶（剂量未说明）。婴儿未出现不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
吩噻嗪类药物可导致26%至40%的女性患者出现溢乳。高催乳素血症似乎是溢乳的原因。高催乳素血症是由该药物在结节漏斗通路中阻断多巴胺的作用引起的。

---

药物相互作用
当普罗布考与吩噻嗪类药物合用时，QT间期延长叠加可能会增加室性心动过速的风险。吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物与其他光敏药物合用可能会产生叠加的光敏作用。此外，同时使用全身性甲氧沙林、曲沙林或四环素类药物与吩噻嗪类药物可能加剧脉络膜、视网膜或晶状体的眼内光化学损伤。/吩噻嗪类药物/
先前使用吩噻嗪类药物可能降低苯肾上腺素的升压作用并缩短其作用持续时间。/吩噻嗪类药物/
除了增加中枢神经系统和呼吸抑制外，同时使用/阿片类（麻醉性）镇痛药/吩噻嗪类药物还会增加体位性低血压，并增加严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻和/或尿潴留。 /吩噻嗪类/
有关三氟拉嗪（共29种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50 175 mg/kg

---

体外毒性：浓度高达10 μM的TFP对正常人胰腺导管上皮细胞（HPDE）或MDCK细胞（细胞活力>80% vs. 对照组）无显著细胞毒性[1,5]
-体内毒性：用TFP（5 mg/kg/天，腹腔注射，持续21天）治疗的小鼠未出现明显的体重减轻、嗜睡或器官损伤。血清生化分析（ALT、AST、BUN、肌酐）以及肝脏、肾脏和心脏组织的组织学检查均未发现异常病变[1]
- 临床毒性：TFP在治疗精神分裂症的剂量下可能引起锥体外系症状（肌张力障碍、帕金森综合征），这些症状可通过抗胆碱能药物逆转。它对人体心血管参数（心率、血压）的影响极小[3,4]
- 血浆蛋白结合率：TFP在人体血浆中的血浆蛋白结合率高达约90-95%（文献综述数据）[4]

[1]. Ligand-based design identifies a potent NUPR1 inhibitor exerting anticancer activity via necroptosis. J Clin Invest. 2019;129(6):2500-2513. Published 2019 Mar 28.

[2]. Huerta-Bahena J, Villalobos-Molina R, García-Sáinz JA. Trifluoperazine and chlorpromazine antagonize alpha 1- but not alpha2- adrenergic effects. Mol Pharmacol. 1983;23(1):67-70.

[3]. Marques LO, Lima MS, Soares BG. Trifluoperazine for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(1):CD003545.

[4]. Howland RH. Trifluoperazine: A Sprightly Old Drug. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2016;54(1):20-22.

[5]. Influence of trifluoperazine on the late stage of influenza virus infection in MDCK cells. Antiviral Res. 1991;15(2):149-160.

三氟拉嗪属于吩噻嗪类化合物，其结构特征是在吩噻嗪的2位引入三氟甲基取代基，在N-10位引入3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基取代基。它具有多种药理活性，包括多巴胺拮抗剂、止吐药、EC 1.8.1.12（锥虫硫酮二硫化物还原酶）抑制剂、EC 5.3.3.5（胆甾醇δ-异构酶）抑制剂、钙调蛋白拮抗剂以及吩噻嗪类抗精神病药物。它是一种N-烷基哌嗪、N-甲基哌嗪类化合物，属于吩噻嗪类化合物，也是一种有机氟化合物。
一种作用类似于氯丙嗪的吩噻嗪类药物。它被用作抗精神病药和止吐药。
三氟拉嗪是一种吩噻嗪类药物。
三氟拉嗪是一种吩噻嗪类抗精神病药，目前已不再常用于临床实践。三氟拉嗪是临床上明显的急性胆汁淤积性肝损伤的罕见病因。
已有报道称，在苍白猪屎豆（Crotalaria pallida）中发现了三氟拉嗪，并有相关数据。
三氟拉嗪是一种吩噻嗪衍生物，也是一种多巴胺拮抗剂，具有抗精神病和止吐活性。三氟拉嗪通过阻断中枢多巴胺受体发挥其抗精神病作用，从而预防由多巴胺过量引起的妄想和幻觉等症状。该药还可作为钙调蛋白抑制剂，从而导致胞质钙离子浓度升高。
三氟拉嗪仅存在于曾使用或服用过该药的个体体内。它是一种吩噻嗪类药物，作用机制与氯丙嗪相似。它被用作抗精神病药和止吐药。[PubChem]三氟拉嗪阻断大脑中突触后中脑边缘多巴胺D1和D2受体；抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。
一种吩噻嗪类药物，作用机制与氯丙嗪相似。它被用作抗精神病药和止吐药。
另见：吩噻嗪类（亚类）；盐酸三氟拉嗪（有盐形式）；三氟拉嗪二马来酸盐（是其活性成分）。

---

药物适应症
用于治疗焦虑症、焦虑引起的抑郁症状以及躁动。

---

作用机制
三氟拉嗪阻断大脑中突触后中脑边缘多巴胺D1和D2受体；抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。
……吩噻嗪类药物阻断多巴胺受体，增加纹状体中多巴胺的周转率。周转率的增加被认为是神经反馈机制的结果。 ...黑质和腹侧被盖区已鉴定的多巴胺能神经元。这些细胞的自发放电增加……/吩噻嗪类/

---

治疗用途
止吐药；抗精神病药，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂
在治疗急性精神病时，抗精神病药物的剂量会在最初几天内增加，以控制症状。然后，在接下来的几周内，根据患者的病情调整剂量。/吩噻嗪类/
抗精神病药物在躁狂症和抑郁症的治疗中取得了一定的成功。 /吩噻嗪类/
...三氟拉嗪...据报道对重度自闭症儿童有效，对该类儿童与所谓的轻微脑损伤（MBD）综合征进行鉴别诊断至关重要。
有关三氟拉嗪（共10种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
吩噻嗪类药物应极其谨慎使用，甚至禁用于未经治疗的癫痫患者以及正在戒断中枢抑制剂（如酒精和巴比妥类药物）的患者。吩噻嗪类药物
……少数心绞痛患者在使用三氟拉嗪治疗期间报告疼痛加剧。因此，应密切观察心绞痛患者，如出现不良反应，应立即停药。盐酸盐类药物
……尚未确定孕期使用……对胎儿发育可能产生的不良影响。……吩噻嗪类药物……应极其谨慎地用于有青光眼或前列腺肥大病史的患者。 /吩噻嗪类/
大多数抗精神病药物治疗方案应避免常规使用抗帕金森病药物。/吩噻嗪类/
有关三氟拉嗪（共28条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
三氟拉嗪是一种三氟甲基吩噻嗪衍生物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍。三氟拉嗪尚未被证实对治疗智力障碍患者的行为并发症有效。

---

盐酸三氟拉嗪 (TFP; SKF5019) 是一种第一代吩噻嗪类抗精神病药物，具有抗癌和抗病毒活性[1,4,5]。
- 其抗癌机制涉及与 NUPR1（一种应激反应性核蛋白）结合，抑制其转录活性，并通过激活 RIPK1-MLKL 通路诱导癌细胞坏死性凋亡[1]。
- 作为一种抗精神病药物，它通过拮抗 α1-肾上腺素能受体和多巴胺 D2 受体发挥治疗作用（相关文献中未报道其具有多巴胺拮抗作用）[2,3,4]。
- 它通过干扰病毒 M1 蛋白的转运和在质膜上的出芽来抑制流感病毒的复制[5]。
- 已获临床批准。用于治疗精神分裂症和其他精神病性疾病；具有治疗胰腺癌、肺癌和流感病毒感染的潜力[1,3,4,5]

C21H24F3N3S.2HCL

480.42

479.117

440-17-5

Trifluoperazine;117-89-5;Trifluoperazine dimaleate;605-75-4

5566

White to off-white solid powder

506ºC at 760 mmHg

243 °C (dec.)(lit.)

259.8ºC

2.32E-10mmHg at 25°C

6.49

35.02

0

7

4

28

510

0

ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H24F3N3S/c1-25-11-13-26(14-12-25)9-4-10-27-17-5-2-3-6-19(17)28-20-8-7-16(15-18(20)27)21(22,23)24/h2-3,5-8,15H,4,9-14H2,1H3

10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-2-(trifluoromethyl)phenothiazine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。