| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Long chain 3-ketoyl coenzyme A thiolase (IC50 = 75 nM); Autophagy; β-oxidation; 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HADHA)
Trimetazidine targets long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase (3-KAT) with an IC50 of 75 nM. It also inhibits 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HADHA). By inhibiting these enzymes, trimetazidine reduces fatty acid β-oxidation and shifts myocardial energy metabolism from fatty acids to glucose, which is more oxygen-efficient. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
曲美他嗪（1 μM-100 μM；24 小时；HUVECs）能够以剂量依赖的方式增强氧化损伤的 HUVECs 的活力 [1]。
体外实验表明，曲美他嗪以 75 nM 的 IC50 值抑制长链 3-酮酰辅酶 A 硫解酶 (3-KAT)。它还能抑制 3-羟酰辅酶 A 脱氢酶 (HADHA)。这些活性导致脂肪酸氧化减少和葡萄糖氧化增加，从而提高缺血条件下细胞的能量利用效率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在增加电流电休克癫痫发作（ICES）研究的阈值电流动物模型中，曲美他嗪以10 mg/kg和20 mg/kg的剂量（5-20 mg/kg；口服；1小时；瑞士白化雄性小鼠）可有效降低癫痫发作[5]。
在体内，曲美他嗪可用作抗缺血和抗心绞痛药物。它通过抑制脂肪酸代谢来改善心肌葡萄糖利用。研究表明，它具有细胞保护作用，可保护心脏免受缺血性损伤。它用于一线治疗效果不佳的稳定型心绞痛患者的对症治疗。 |
| 酶活实验 |
在任何有氧灌注条件下，曲美他嗪对心肌耗氧量或心脏做功均无影响。在灌注5 mmol/L葡萄糖和0.4 mmol/L棕榈酸的心脏中，曲美他嗪使棕榈酸氧化率从488±24 nmol·xg干重·min⁻¹降至408±15 nmol·xg干重·min⁻¹ (P<0.05)，而葡萄糖氧化率则从1889±119 nmol·xg干重·min⁻¹升至2378±166 nmol·xg干重·min⁻¹ (P<0.05)。在低流量缺血的心脏中，曲美他嗪使葡萄糖氧化率增加了210%。在有氧和缺血心脏中，糖酵解率均未受曲美他嗪的影响。曲美他嗪对葡萄糖氧化的影响伴随着丙酮酸脱氢酶活性形式的增加，丙酮酸脱氢酶是葡萄糖氧化的限速酶，其活性形式增加了37%。当棕榈酸酯被0.8 mmol/L辛酸酯或1.6 mmol/L丁酸酯替代时，未观察到曲美他嗪对糖酵解、葡萄糖氧化、脂肪酸氧化或丙酮酸脱氢酶活性的影响，这表明曲美他嗪直接抑制长链脂肪酸氧化。脂肪酸氧化的减少伴随着脂肪酸β-氧化中最后一个酶——3-酮酰辅酶A（CoA）硫解酶长链同工酶活性的显著降低（IC50为75 nmol/L）。相比之下，抑制中链和短链3-酮酰辅酶A硫解酶分别需要浓度超过10和100 μmol/L的曲美他嗪。既往研究表明，抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化可以保护缺血性心脏。因此，我们的数据提示，曲美他嗪的抗心绞痛作用可能是由于其抑制长链3-酮酰辅酶A硫解酶活性，从而导致脂肪酸氧化减少和葡萄糖氧化增加[3]。
曲美他嗪的体外酶活性测定检测其抑制长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）和3-羟酰辅酶A脱氢酶（HADHA）的能力。这些无细胞测定使用纯化的酶，并测量酶活性的降低。化合物的抑制效力（IC50）由这些测定确定。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 测试浓度：1 μM、10 μM、100 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：氧化损伤可增强 HUVEC 的活力。 体外细胞实验评估了曲美他嗪对细胞代谢的影响。用曲美他嗪处理细胞，并测量脂肪酸氧化和葡萄糖氧化的速率。这些实验表明，该化合物能够在细胞环境中将能量代谢从脂肪酸转向葡萄糖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：瑞士白化雄性小鼠（24-35 g）[4]
剂量：5 mg/kg、10 mg/kg 和 20 mg/kg；10 mL/kg 体重 给药途径：口服；1 小时 实验结果：在 ICES 测试中，10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量显著提高了癫痫阈值电流。 已在缺血动物模型中进行了曲美他嗪的体内动物研究，以评估其心脏保护作用。然而，该化合物的临床疗效已在治疗心绞痛的人体临床试验中得到证实。它已在许多国家获准临床使用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在老年患者中，35 mg 口服缓释片的平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 115 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为 2.0–5.0 小时，平均 AUC0–12 为 1104 hµg/L。在年轻健康患者中，相同剂量的平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 91.2 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为 2.0–6.0 小时，AUC0–12h 为 720 hµg/L。曲美他嗪经尿液排泄率为 79%–84%，其中 60% 为原形化合物。在一项涉及四名健康受试者的研究中，尿液中各种代谢物的回收率占总剂量的 0.01%–1.4%。在尿液中，2-去甲基曲美他嗪占回收剂量的0-1.4%，3-和4-去甲基曲美他嗪各占0.039-0.071%，N-甲基曲美他嗪占0.015-0.11%，曲美他嗪-酮哌嗪占0.011-0.4%，N-甲酰曲美他嗪占0.035-0.42%，N-乙酰基曲美他嗪占0.016-0.19%，去甲基曲美他嗪O-硫酸盐占0.01-0.65%，以及一种未知代谢物占0.026-0.67%。曲美他嗪的分布容积为4.8 L/kg。曲美他嗪的清除率与肌酐清除率密切相关。在肌酐清除率为 72 ± 8 mL/min 的老年患者中，曲美他嗪的清除率为 15.69 L/h。在肌酐清除率为 134 ± 18 mL/min 的年轻健康患者中，曲美他嗪的清除率为 25.2 L/h。代谢产物：曲美他嗪可在哌嗪环上被氧化生成曲美他嗪酮哌嗪。曲美他嗪还可在哌嗪环上被 N-甲酰化、N-乙酰化或 N-甲基化，分别生成 N-甲酰曲美他嗪、N-乙酰曲美他嗪和 N-甲基曲美他嗪。此外，曲美他嗪可在2,3,4-三甲氧基苄基部分的2、3或4位发生脱甲基反应，生成2-去甲基曲美他嗪、3-去甲基曲美他嗪或4-去甲基曲美他嗪。去甲基曲美他嗪代谢物在消除前可能发生硫酸盐结合或葡萄糖醛酸化。生物半衰期：在年轻健康受试者中，曲美他嗪的半衰期为7.81小时。在65岁及以上患者中，半衰期延长至11.7小时。 曲美他嗪为口服药物。它是一种小分子药物，吸收良好，分布于全身。它在肝脏代谢，并经尿液排泄。其药代动力学特性支持其作为口服治疗药物的应用。然而，现有文献中并未详细描述其具体参数。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
曲美他嗪在血浆中的蛋白结合率为15%。曲美他嗪可与人血清白蛋白结合。 曲美他嗪具有良好的安全性。常见不良反应包括胃肠道不适、头晕和头痛。通常耐受性良好。其安全性已通过广泛的临床应用得到证实。需凭处方购买。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]哌嗪是一种芳香胺。曲美他嗪是哌嗪衍生物，适用于对症治疗控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者，作为一线治疗药物。自20世纪60年代末以来，曲美他嗪就被用于治疗心绞痛的研究。心肌缺血引起的厌氧代谢和脂肪酸氧化会形成酸性环境，激活钠-氢和钠-钙逆向转运系统。细胞内钙离子浓度升高会降低心肌收缩力。有假设认为，曲美他嗪抑制3-酮酰辅酶A硫解酶，从而在不影响葡萄糖代谢的情况下减少脂肪酸氧化，防止加剧缺血性损伤的酸性环境。然而，这一机制的证据仍存在争议。曲美他嗪尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。然而，曲美他嗪自1978年起已在法国获批上市。曲美他嗪是一种口服小分子化合物，具有抗缺血、潜在的免疫调节和抗肿瘤特性。尽管其确切机制尚未完全阐明，但据推测，曲美他嗪选择性抑制长链3-酮酰辅酶A硫解酶（LC 3-KAT），即游离脂肪酸（FFA）β-氧化途径中的最后一个酶。这会刺激葡萄糖氧化，而葡萄糖氧化所需的氧气和细胞能量比β-氧化过程更少。这可能在缺血条件下优化心肌能量代谢和心脏功能。在癌细胞中，脂肪酸氧化（FAO）的抑制会改变肿瘤细胞功能和增殖所需的代谢过程，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，抑制脂肪酸氧化 (FAO) 可能阻断髓系来源抑制细胞 (MSDC) 的免疫抑制功能，MSDC 被认为通过抑制 T 细胞功能来促进恶性细胞的增殖和迁移。
一种用于治疗劳力性心绞痛或缺血性心脏病的血管扩张剂。 药物适应症 曲美他嗪适用于对一线治疗控制不佳或不耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。 作用机制 心肌缺血期间，无氧代谢占据主导地位，导致乳酸水平升高。细胞内 pH 值降低和质子浓度升高激活钠-氢和钠-钙逆向转运系统，增加细胞内钙浓度，最终导致心肌收缩力下降。心肌损伤会增加儿茶酚胺浓度，激活激素敏感性脂肪酶，并增加血浆脂肪酸浓度。心肌再灌注后，脂肪酸氧化成为ATP生成的主要途径，维持酸性pH值，进一步加剧损伤。曲美他嗪的作用机制尚未完全阐明。曲美他嗪可能抑制线粒体3-酮酰辅酶A硫解酶，降低心肌中长链脂肪酸的β-氧化，但不影响糖酵解。长链脂肪酸β-氧化的减少可通过增加葡萄糖利用来补偿，从而防止心肌pH值下降，避免心肌收缩力进一步减弱。然而，另一项研究表明，3-酮酰辅酶A硫解酶可能并非曲美他嗪的作用靶点，因此上述机制可能并不准确。 药效学 曲美他嗪适用于一线治疗控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛的对症治疗。患者应被告知与此药物相关的风险，包括肾功能或肝功能损害、锥体外系症状或其他运动障碍加重以及跌倒风险。 曲美他嗪是一种代谢性抗缺血药物，用于治疗稳定型心绞痛。它通过抑制脂肪酸代谢来改善心肌葡萄糖利用。它是首创的细胞保护性抗缺血药物。在许多国家，它是一种处方药。 |
| 分子式 |
C14H24CL2N2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
339.2580
|
| 精确质量 |
338.116
|
| 元素分析 |
C, 49.57; H, 7.13; Cl, 20.90; N, 8.26; O, 14.15
|
| CAS号 |
13171-25-0
|
| 相关CAS号 |
Trimetazidine;5011-34-7;Trimetazidine-d8 dihydrochloride;1219795-37-5
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| PubChem CID |
21109
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
364ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
231-235 °C(lit.)
|
| 闪点 |
174ºC
|
| 蒸汽压 |
1.73E-05mmHg at 25°C
|
| LogP |
2.988
|
| tPSA |
42.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
259
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VYFLPFGUVGMBEP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N2O3.2ClH/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16;;/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~294.76 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~73.69 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (294.76 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9476 mL | 14.7380 mL | 29.4759 mL | |
| 5 mM | 0.5895 mL | 2.9476 mL | 5.8952 mL | |
| 10 mM | 0.2948 mL | 1.4738 mL | 2.9476 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05556005 | Unknown status | Drug: Trimetazidine Dihydrochloride Drug: Placebo |
Diabetes Mellitus, Type 2 Diabetic Cardiomyopathies |
Ain Shams University | 2022-09-18 | Phase 2 |
| NCT04788745 | Completed | Drug: Trimetazidine Dihydrochloride | Amyotrophic Lateral Sclerosis Motor Neuron Disease |
The University of Queensland | 2021-06-29 | Phase 2 |
| NCT02152527 | Completed | Coronary Artery Disease | University of Split, School of Medicine | 2014-01 | ||
| NCT04702906 | Unknown status | Other: standard treatment Drug: trimetazidine hydrochloride "metacardia" ® 20 mg tablet |
Aluminum Phosphide Poisoning | Tanta University | 2021-02 | Not Applicable |
| NCT03278444 | Unknown status | Other: Basic drugs therapy of HCC Drug: Arginine hydrochloride Drug: Trimetazidine hydrochloride |
HCC | The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University | 2017-07-18 | Phase 3 |
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