| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Long chain 3-ketoyl coenzyme A thiolase (IC50 = 75 nM); Autophagy; β-oxidation; 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HADHA)
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| 体外研究 (In Vitro) |
曲美他嗪（1μM-100μM；24小时；HUVEC）可以以剂量依赖性方式增加氧化损伤的HUVEC的活力[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在增加电流电击癫痫发作 (ICES) 研究中，曲美他嗪剂量为 10 mg/kg 和 20 mg/kg（5-20 mg/kg；口服；1 小时；瑞士白化雄性小鼠）可有效降低癫痫发作阈值电流动物 [5 ]。
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| 酶活实验 |
曲美他嗪在任何有氧灌注条件下对心肌耗氧量或心脏功都没有影响。在用5 mmol/L葡萄糖和0.4 mmol/L棕榈酸灌注的心脏中，曲美他嗪将棕榈酸氧化速率从488+/-24降低到408+/-15 nmol x g干重（-1）x分钟（-1）（P<0.05），而将葡萄糖氧化速率从1889+/-119增加到2378+/-166 nmol x g干重（-1）x分钟。在低流量缺血的心脏中，曲美他嗪导致葡萄糖氧化率增加210%。在有氧心脏和缺血性心脏中，曲美他嗪对糖酵解速率没有影响。曲美他嗪对葡萄糖氧化的影响伴随着丙酮酸脱氢酶活性形式增加37%，丙酮酸脱氢酶是葡萄糖氧化的限速酶。当棕榈酸盐被0.8 mmol/L辛酸盐或1.6 mmol/L丁酸盐取代时，未观察到曲美他嗪对糖酵解、葡萄糖氧化、脂肪酸氧化或活性丙酮酸脱氢酶的影响，这表明曲美他啶直接抑制长链脂肪酸氧化。脂肪酸氧化的这种减少伴随着参与脂肪酸β氧化的最后一种酶的长链异构体3-酮酰基辅酶a（CoA）硫解酶活性（IC（50）为75nmol/L）的显著降低。相反，需要超过10和100微mol/L的曲美他嗪浓度来分别抑制3-酮酰基辅酶A硫解酶的中链和短链形式。先前的研究表明，抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化可以保护缺血性心脏。因此，我们的数据表明，曲美他嗪的抗心脏病作用可能是因为长链3-酮酰基辅酶a硫解酶活性受到抑制，从而导致脂肪酸氧化减少和葡萄糖氧化刺激[3]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型：人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 测试浓度：1 μM、10 μM、100 μM 孵化持续时间：24小时 实验结果：氧化损伤诱导的HUVEC活力增强。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：瑞士白化雄性小鼠（24-35 g）[4]
剂量：5 mg/kg、10 mg/kg 和 20 mg/kg；10 mL/kg 体重 给药方式：口服；1 小时 实验结果：在 ICES 测试中，10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量显著提高了癫痫阈值电流。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在老年患者中，35 mg 口服缓释片的平均血药浓度峰值 (Cmax) 为 115 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为 2.0-5.0 小时，平均 AUC0-12 为 1104 hµg/L。在年轻健康患者中，相同剂量的平均血药浓度峰值 (Cmax) 为 91.2 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为 2.0-6.0 小时，AUC0-12h 为 720 hµg/L。 曲美他嗪 79-84% 经尿液排出，其中 60% 为原形化合物。在一项纳入 4 名健康受试者的研究中，尿液中回收的各代谢物占总剂量的 0.01-1.4%。在尿液中，2-去甲基曲美他嗪占回收剂量的0-1.4%，3-和4-去甲基曲美他嗪各占0.039-0.071%，N-甲基曲美他嗪占0.015-0.11%，曲美他嗪酮哌嗪占0.011-0.4%，N-甲酰曲美他嗪占0.035-0.42%，N-乙酰曲美他嗪占0.016-0.19%，去甲基曲美他嗪O-硫酸盐占0.01-0.65%，以及一种未知代谢物占0.026-0.67%。 曲美他嗪的分布容积为4.8 L/kg。 曲美他嗪的清除率与肌酐清除率密切相关。在肌酐清除率为 72 ± 8 mL/min 的老年患者中，曲美他嗪清除率为 15.69 L/h。在肌酐清除率为 134 ± 18 mL/min 的年轻健康患者中，曲美他嗪清除率为 25.2 L/h。 代谢/代谢物 曲美他嗪可在哌嗪环上被氧化，生成曲美他嗪酮哌嗪。曲美他嗪还可在哌嗪环上被 N-甲酰化、N-乙酰化或 N-甲基化，分别生成 N-甲酰曲美他嗪、N-乙酰曲美他嗪和 N-甲基曲美他嗪。此外，曲美他嗪可在 2,3,4-三甲氧基苄基部分的 2、3 或 4 位发生脱甲基反应，生成 2-去甲基曲美他嗪、3-去甲基曲美他嗪或 4-去甲基曲美他嗪。去甲基曲美他嗪代谢物在消除前可发生硫酸盐结合或葡萄糖醛酸化反应。 生物半衰期 在年轻健康受试者中，曲美他嗪的半衰期为 7.81 小时。在 65 岁以上患者中，半衰期延长至 11.7 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
曲美他嗪在血浆中的蛋白质结合率为15%。曲美他嗪可以与人血清白蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]哌嗪是一种芳香胺。
曲美他嗪是一种哌嗪衍生物，适用于一线治疗控制不佳或不耐受的稳定型心绞痛患者的症状治疗。自20世纪60年代末以来，曲美他嗪一直被研究用于治疗心绞痛。心肌缺血引起的厌氧代谢和脂肪酸氧化导致酸性环境，激活钠-氢和钠-钙逆向转运系统。细胞内钙离子浓度升高会降低心肌收缩力。有假设认为，曲美他嗪抑制3-酮酰辅酶A硫解酶，从而降低脂肪酸氧化但不影响葡萄糖代谢，防止加剧缺血性损伤的酸性环境。然而，该机制的证据尚存争议。曲美他嗪尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。然而，它自1978年起就在法国获得批准。 曲美他嗪是一种口服小分子化合物，具有抗缺血、潜在的免疫调节和抗肿瘤特性。尽管其确切机制尚未完全阐明，但据推测，曲美他嗪给药后会选择性地抑制长链3-酮酰辅酶A硫解酶（LC 3-KAT），即游离脂肪酸（FFA）β-氧化途径中的最后一个酶。这会刺激葡萄糖氧化，而葡萄糖氧化所需的氧气和细胞能量比β-氧化过程更少。这可以优化缺血状态下的心肌能量代谢和心脏功能。在癌细胞中，脂肪酸氧化（FAO）的抑制会改变肿瘤细胞功能和增殖所需的代谢过程，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，抑制脂肪酸氧化（FAO）可能阻断髓系来源抑制细胞（MSDC）的免疫抑制功能，MSDC被认为通过抑制T细胞功能促进恶性细胞增殖和迁移。 一种用于治疗劳力性心绞痛或缺血性心脏病的血管扩张剂。 药物适应症 曲美他嗪适用于一线治疗控制不佳或不耐受的稳定型心绞痛患者的症状治疗。 作用机制 心肌缺血时，无氧代谢接管，导致乳酸水平升高。细胞内pH值降低和质子浓度升高激活钠-氢和钠-钙逆向转运系统，升高细胞内钙浓度，最终导致心肌收缩力下降。心肌损伤会升高儿茶酚胺浓度，激活激素敏感性脂肪酶，并增加血浆中脂肪酸浓度。当心肌恢复灌注后，脂肪酸氧化成为ATP生成的主要方式，维持酸性pH值，进一步加剧损伤。曲美他嗪的作用机制尚未完全阐明。曲美他嗪可能抑制线粒体3-酮酰辅酶A硫解酶，降低心肌中长链脂肪酸的β-氧化，但不影响糖酵解。长链脂肪酸β-氧化的降低可通过增加葡萄糖利用来代偿，从而防止心肌pH值降低，并避免心肌收缩力进一步下降。然而，另一项研究表明，3-酮酰辅酶A硫解酶可能并非曲美他嗪的作用靶点，并且这种机制可能并不正确。 药效学 曲美他嗪适用于对一线治疗控制不佳或不耐受的稳定型心绞痛患者的症状治疗。应告知患者肾功能或肝功能减退、锥体外系症状或其他运动障碍加重以及跌倒风险等用药风险。 |
| 分子式 |
C14H24CL2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
339.2580
|
| 精确质量 |
338.116
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| 元素分析 |
C, 49.57; H, 7.13; Cl, 20.90; N, 8.26; O, 14.15
|
| CAS号 |
13171-25-0
|
| 相关CAS号 |
Trimetazidine;5011-34-7;Trimetazidine-d8 dihydrochloride;1219795-37-5
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| PubChem CID |
21109
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
364ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
231-235 °C(lit.)
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| 闪点 |
174ºC
|
| 蒸汽压 |
1.73E-05mmHg at 25°C
|
| LogP |
2.988
|
| tPSA |
42.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
259
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VYFLPFGUVGMBEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N2O3.2ClH/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16;;/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~294.76 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~73.69 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (294.76 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9476 mL | 14.7380 mL | 29.4759 mL | |
| 5 mM | 0.5895 mL | 2.9476 mL | 5.8952 mL | |
| 10 mM | 0.2948 mL | 1.4738 mL | 2.9476 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05556005 | Unknown status | Drug: Trimetazidine Dihydrochloride Drug: Placebo |
Diabetes Mellitus, Type 2 Diabetic Cardiomyopathies |
Ain Shams University | 2022-09-18 | Phase 2 |
| NCT04788745 | Completed | Drug: Trimetazidine Dihydrochloride | Amyotrophic Lateral Sclerosis Motor Neuron Disease |
The University of Queensland | 2021-06-29 | Phase 2 |
| NCT02152527 | Completed | Coronary Artery Disease | University of Split, School of Medicine | 2014-01 | ||
| NCT04702906 | Unknown status | Other: standard treatment Drug: trimetazidine hydrochloride "metacardia" ® 20 mg tablet |
Aluminum Phosphide Poisoning | Tanta University | 2021-02 | Not Applicable |
| NCT03278444 | Unknown status | Other: Basic drugs therapy of HCC Drug: Arginine hydrochloride Drug: Trimetazidine hydrochloride |
HCC | The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University | 2017-07-18 | Phase 3 |
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COA
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