| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 我们通过体外等长技术研究了毒蕈碱胆碱受体激动剂和特异性拮抗剂对猪膀胱内分离输尿管的时相活动和基础张力的影响。
2. 乙酰胆碱在存在和不存在毒扁豆碱的情况下以浓度依赖性方式增加了输尿管条的时相活动和基础张力。此外，卡巴胆碱、乙酰甲胆碱和氧代震颤素-M 增加了两种收缩参数，而贝坦胆碱和 McN-A-343 仅引起张力增加，而不影响时相收缩的频率。 3. 烟碱受体阻滞剂六甲铵（10(-6)-10(-4) M）无法改变单剂量甲基胆碱（10(-5) M）引起的收缩，而毒蕈碱拮抗剂阿托品则可抑制位相性和强直性反应。 4. 毒蕈碱 M1（哌仑西平）、M2（AF-DX 116 和甲氧苄啶）、M3（4-DAMP、HHSiD 和 pF-HHSiD）和假定的 M4 受体（托吡卡胺）拮抗剂可显著逆转亚最大剂量甲基胆碱（10(-5) M）引起的位相性活动频率和基线张力的增加。抑制诱导阶段性活动的 pIC50 值为：阿托品 (10.16) > 4-DAMP (9.12) > HHSiD (8.22) = 甲氧苄啶 (7.98) = pF-HHSiD (7.88 > 托吡卡胺 (7.62) = 哌仑西平 (7.53) = AF-DX 116 (7.45)，抑制基础张力的 pIC50 值为：阿托品 (10.73) > 4-DAMP (9.32) > HHSiD (8.65) = 哌仑西平 (8.43) = pF-HHSiD (8.38) > 甲氧苄啶 (7.79) > 托吡卡胺 (7.53) > AF-DX 116 (7.04)。 5. 拮抗剂概况表明M 受体介导强直反应，而相位活动可能涉及 M2 和 M3 或 M4 毒蕈碱受体。这些结果表明，不同的毒蕈碱受体亚型介导猪膀胱内输尿管中亚最大浓度的卡巴胆碱引起的相位和强直收缩活动。猪膀胱内输尿管中亚最大浓度的卡巴胆碱。[2] |
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| 酶活实验 |
通过将制剂暴露于 120 mM 富含钾的生理盐水溶液 (K+PSS) 来测试制剂的收缩能力。通过单次应用浓度不断增加的胆碱受体激动剂（如卡巴胆碱、乙酰胆碱、氧代震颤素-M、贝坦胆碱、乙酰胆碱和 McN-A-343）来检查诱导的相位活动，这些相位活动由频率（收缩次数 min-'）和节律性收缩的幅度（g）以及基础张力的增加（g）来描述。在毒扁豆碱 (10-6M) 存在下生成卡巴胆碱、乙酰胆碱和乙酰胆碱浓度-反应曲线以阻断乙酰胆碱酯酶活性。分别在 3 分钟和 4 分钟的时间内用单一浓度的毒蕈碱激动剂和富钾克雷布斯刺激输尿管条。
由于组织对激动剂产生了强烈的快速耐受性，因此无法在同一制剂中构建两个连续的浓度-反应曲线。但是，在重复暴露期间，对单一亚最大浓度（10-s M）的卡巴胆碱的反应是可重现的。因此，它可用于确定毒蕈碱拮抗剂的效果：阿托品、哌仑西平、甲氧苄啶、AF-DX 116、4-DAMP、HHSiD、pF-HHSiD 和托吡卡胺。首先，在没有拮抗剂的情况下获得对卡巴胆碱（10-5 M）的对照反应。然后将制剂与拮抗剂一起孵育 30 分钟，然后加入卡巴胆碱。在单个试纸条中构建了单一浓度拮抗剂的抑制曲线。同时运行未孵育拮抗剂的对照制剂，以校正组织疲劳和时间引起的变化。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
女性受试者眼内滴注40 μL 0.5%托吡卡胺后，托吡卡胺在血浆中的平均峰浓度在5分钟时达到2.8 ± 1.7 ng/mL（平均值±标准差）。 未找到相关信息。 未找到相关信息。 未找到相关信息。 代谢/代谢物 未找到相关信息。 生物半衰期 托吡卡胺的血浆半衰期为30分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用托吡卡胺的信息。抗胆碱能药物可能会干扰母乳喂养。单次使用眼用托吡卡胺不太可能干扰母乳喂养；但是，长期使用时，应观察婴儿是否有泌乳减少的迹象（例如，不满足、体重增长不良）。为了显著减少使用滴眼液后进入母乳的药物量，请用手指按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可能通过抑制生长激素和催产素的分泌来抑制动物的泌乳。抗胆碱能药物也能降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白质结合 蛋白质结合程度尚未确定。托吡卡胺与白蛋白结合。 |
| 参考文献 |
JOphthalmol.2015;2015:612728;Br J Pharmacol.1993 Dec;110(4):1413-20.
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| 其他信息 |
托吡卡胺属于乙酰胺类药物。
托吡卡胺是一种生物碱类阿托品衍生物，属于抗胆碱能药物，也是毒蕈碱型乙酰胆碱（mACh）受体的非选择性拮抗剂。托吡卡胺通常以眼科制剂形式存在，用于散瞳和睫状肌麻痹，以便进行眼科检查或手术。它也常与羟苯丙胺联合用于相同的适应症。口服托吡卡胺已被研究作为一种潜在的药物，用于缓解帕金森病患者的流涎症状。 托吡卡胺是一种抗胆碱能药物。托吡卡胺的作用机制是作为胆碱能拮抗剂。 托吡卡胺是一种合成的毒蕈碱受体拮抗剂，其作用类似于阿托品，并具有抗胆碱能特性。托吡卡胺滴眼后，可与眼内括约肌和睫状肌中的毒蕈碱受体结合并阻断其作用。这会抑制胆碱能刺激引起的反应，导致瞳孔散大和睫状肌麻痹。托吡卡胺是一种诊断用药，也用于产生短暂的瞳孔散大和睫状肌麻痹。 托吡卡胺是一种毒蕈碱受体拮抗剂，其药理作用与阿托品相似，主要用作眼科副交感神经阻滞剂或散瞳剂。 另见：盐酸苯肾上腺素；托吡卡胺（成分）；氢溴酸羟苯丙胺；托吡卡胺（成分）。 药物适应症 托吡卡胺适用于诊断操作以及需要短期散瞳的情况，可单独使用或与羟苯丙胺或苯肾上腺素联合使用。它能产生具有临床意义的散瞳效果，并伴有部分睫状肌麻痹。 作用机制 毒蕈碱型乙酰胆碱受体参与多种眼部功能。M3亚型主要由瞳孔括约肌（虹膜的环形肌肉）和睫状肌的平滑肌细胞表达。在光照或乙酰胆碱结合后，M3受体信号传导导致瞳孔括约肌收缩和瞳孔缩小。睫状肌通过M3受体信号传导收缩，从而调节眼球，使晶状体适应近距离视物。眼睛还由副交感神经支配：睫状神经节神经元投射至睫状体和虹膜的瞳孔括约肌，控制眼球调节和瞳孔收缩。托吡卡胺是一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，可与所有亚型的毒蕈碱受体结合。托吡卡胺通过与毒蕈碱受体结合，使瞳孔括约肌松弛，从而引起瞳孔散大。通过阻断睫状体的毒蕈碱受体，托吡卡胺还能抑制调节。与其他毒蕈碱受体拮抗剂一样，托吡卡胺抑制副交感神经的驱动，使交感神经系统的反应占据主导地位。托吡卡胺被认为可通过阻断唾液腺上表达的M4受体并减少唾液分泌来改善流涎症。 药效学 托吡卡胺是一种抗胆碱能药物，其作用机制是通过非选择性阻断毒蕈碱受体引起瞳孔散大和睫状肌麻痹。它能松弛瞳孔括约肌，使瞳孔扩张。托吡卡胺引起的瞳孔散大起效时间约为10至15分钟，最佳效果出现在给药后25至30分钟。托吡卡胺引起的瞳孔散大作用通常在4至8小时内消退，但在某些个体中可持续长达24小时。托吡卡胺通过引起睫状肌收缩来抑制调节。睫状肌麻痹作用在给药后20分钟内出现，作用持续时间为4至10小时。托吡卡胺可升高眼内压。眼用托吡卡胺通常不会引起严重的全身不良反应。一项随机对照试验表明，口服托吡卡胺可缓解帕金森病患者的流涎症状：抗胆碱能药物被认为可以恢复神经退行性疾病中多巴胺能和胆碱能活性的平衡。同样，在一例病例报告中，滴眼液给药的托吡卡胺可缓解氯氮平引起的流涎。有趣的是，在啮齿动物模型中，托吡卡胺可抑制药物引起的震颤性下颌运动，这种运动常被用作帕金森病震颤的模型：这一发现的意义尚需进一步研究。 |
| 分子式 |
C17H20N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
284.35
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| 精确质量 |
284.152
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| CAS号 |
1508-75-4
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| 相关CAS号 |
Tropicamide-d3;2673270-13-6
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| PubChem CID |
5593
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
492.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
98 °C
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| 闪点 |
251.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
1.15
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| tPSA |
53.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O2/c1-2-19(12-14-8-10-18-11-9-14)17(21)16(13-20)15-6-4-3-5-7-15/h3-11,16,20H,2,12-13H2,1H3
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| 化学名 |
N-ethyl-3-hydroxy-2-phenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)propanamideInChi Key: BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5168 mL | 17.5840 mL | 35.1679 mL | |
| 5 mM | 0.7034 mL | 3.5168 mL | 7.0336 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7584 mL | 3.5168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and safety assessment of intracameral T2380
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Ongoing, Completed
Date: 2008-07-24
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
