| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述： 托吡卡胺（曾用名 Ro-17683；Ro 1-7683；商品名 Mydral；Mydriafair；Mydriaticum；Mydrum）是一种获批用于散瞳和辅助眼科检查的药物，它是一种强效抗胆碱能药物，也是毒蕈碱受体 M4 亚型的拮抗剂，具有重要的生物活性。它对 M4 毒蕈碱受体的抑制 IC50 为 8.0 nM。作为滴眼液使用时，它是一种短效散瞳和睫状肌麻痹药物。
| 靶点 |
M4 muscarinic receptor [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 我们采用体外等长收缩技术，研究了毒蕈碱胆碱受体激动剂和特异性拮抗剂对离体猪膀胱内输尿管的收缩活动和基础张力的影响。
2. 乙酰胆碱在有或无毒扁豆碱存在的情况下，均以浓度依赖的方式增加输尿管条的收缩活动和基础张力。此外，卡巴胆碱、甲胆碱和奥沙曲莫林-M均能增加收缩参数，而贝他尼醇和McN-A-343仅能增加张力，而不影响收缩频率。 3. 尼古丁受体阻滞剂六甲铵（10⁻⁶-10⁻⁴ M）未能改变单剂量卡巴胆碱（10⁻⁵ M）诱发的收缩，而毒蕈碱受体拮抗剂阿托品则抑制了节律性和张力性反应。4. 毒蕈碱M1（哌仑西平）、M2（AF-DX 116和甲氧曲胺）、M3（4-DAMP、HHSiD和pF-HHSiD）以及推定的M4受体（托吡卡胺）拮抗剂显著逆转了亚最大剂量卡巴胆碱（10⁻⁵ M）诱发的节律性活动频率和基线张力的增加。抑制诱导相活动的pIC50值分别为：阿托品 (10.16) > 4-DAMP (9.12) > HHSiD (8.22) = 甲氧曲胺 (7.98) = pF-HHSiD (7.88) > 托吡卡胺 (7.62) = 哌仑西平 (7.53) = AF-DX 116 (7.45)；抑制基础张力的pIC50值分别为：阿托品 (10.73) > 4-DAMP (9.32) > HHSiD (8.65) = 哌仑西平 (8.43) = pF-HHSiD (8.38) > 甲氧曲胺 (7.79) > 托吡卡胺 (7.53) > AF-DX 116 (7.04)。 5. 拮抗剂谱表明： M2受体介导张力反应，而节律性活动可能涉及M2和M3或M4毒蕈碱受体。这些结果表明，不同的毒蕈碱受体亚型介导了猪膀胱内输尿管中亚最大浓度卡巴胆碱诱导的节律性和张力性收缩活动。[2] 在离体猪膀胱内输尿管条中，托吡卡胺（浓度范围约为10^-8至10^-4 M）在预孵育30分钟后，显著抑制了亚最大浓度卡巴胆碱（10^-5 M）诱导的基础张力增加和节律性活动（收缩频率）。[1] 托吡卡胺的pIC50值为抑制卡巴胆碱诱导的张力的pKb值为7.53 ± 0.09，抑制卡巴胆碱诱导的节律性活动的pKb值为7.62 ± 0.11。相应的pKb值（使用Leff & Dougall方程计算）分别为张力7.70和节律性活动8.11。[1] 托吡卡胺的拮抗剂特性显示其对M4受体具有中等亲和力，并且其对节律性收缩的抑制作用与其在兔肺中获得的pKb值相似，这表明胆碱能激动剂在猪膀胱内输尿管中诱导的节律性收缩可能通过M4受体介导。[1] |
| 酶活实验 |
将标本暴露于 120 mM 富钾生理盐水溶液 (K+PSS) 中，以测试其收缩能力。通过单次施加递增浓度的胆碱能受体激动剂（如卡巴胆碱、甲胆碱、奥沙曲莫林-M、贝他尼醇、乙酰胆碱和 McN-A-343），检测诱导的节律性活动，这些活动以节律性收缩的频率（每分钟收缩次数）和振幅 (g) 以及基础张力 (g) 的增加来描述。在毒扁豆碱 (10⁻⁶ M) 存在下绘制卡巴胆碱、乙酰胆碱和甲胆碱的浓度-反应曲线，以阻断乙酰胆碱酯酶活性。分别用单一浓度的毒蕈碱激动剂和富钾克氏液刺激输尿管条带 3 分钟和 4 分钟。
由于组织对激动剂产生了强烈的快速耐受性，无法在同一标本中构建两条连续的浓度-反应曲线。然而，重复暴露于单一亚最大浓度（10⁻⁵ M）的卡巴胆碱后，反应具有可重复性。因此，该方法用于测定毒蕈碱拮抗剂的作用：阿托品、哌仑西平、甲氧曲胺、AF-DX 116、4-DAMP、HHSiD、pF-HHSiD 和托吡卡胺。首先，在不添加拮抗剂的情况下，获得卡巴胆碱（10⁻⁵ M）的对照反应。然后，将标本与拮抗剂孵育 30 分钟，之后再加入卡巴胆碱。在一条组织条带上构建了单一浓度拮抗剂的抑制曲线。同时进行未进行拮抗剂孵育的对照实验，以校正组织疲劳和时间引起的改变。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
女性受试者眼内滴注40 μL 0.5%托吡卡胺后，5分钟时托吡卡胺的平均血浆峰浓度达到2.8 ± 1.7 ng/mL（平均值±标准差）。 未找到相关信息。 未找到相关信息。 未找到相关信息。 代谢/代谢物未找到相关信息。 生物半衰期托吡卡胺的血浆半衰期为30分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用托吡卡胺的信息。抗胆碱能药物可能会干扰母乳喂养。单次使用眼用托吡卡胺不太可能干扰母乳喂养；但是，长期使用时，应观察婴儿是否有乳汁分泌减少的迹象（例如，不满足、体重增长不良）。为了显著减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请用手指按压眼角附近的泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸吸去多余的药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可能通过抑制生长激素和催产素的分泌来抑制动物的泌乳。抗胆碱能药物也能降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已开始哺乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 蛋白质结合 蛋白质结合程度尚未确定。托吡酯与白蛋白结合。 |
| 参考文献 |
JOphthalmol.2015;2015:612728;Br J Pharmacol.1993 Dec;110(4):1413-20.
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| 其他信息 |
托吡酯属于乙酰胺类药物。它是阿托品的生物碱衍生物，属于抗胆碱能药物，也是一种非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱（mACh）受体拮抗剂。托吡酯通常以眼用制剂的形式提供，用于散瞳和睫状肌麻痹，以方便眼科检查或手术。它也常与安非他明联合用于相同的适应症。口服托吡酯已被研究作为一种潜在的药物，用于缓解帕金森病患者的流涎症状。托吡酯是一种抗胆碱能药物。其作用机制是作为胆碱能拮抗剂。托吡酯是一种合成的毒蕈碱受体拮抗剂，其作用类似于阿托品，具有抗胆碱能特性。托吡酯滴入眼内后，会与眼内括约肌和睫状肌中的毒蕈碱受体结合并阻断其作用。这会抑制胆碱能刺激引起的反应，从而导致瞳孔散大和睫状肌麻痹。托吡酯是一种诊断药物，也用于产生短暂的瞳孔散大和睫状肌麻痹。托吡酯是一种毒蕈碱受体拮抗剂，其药理作用与阿托品相似，主要用作眼科副交感神经阻滞剂或散瞳剂。另见：盐酸苯肾上腺素；托吡酯（成分）；氢溴酸羟苯甲酯；托吡酯（成分）。适应症：托吡酯适用于诊断程序和需要短期散瞳的情况，可单独使用或与羟苯甲酯或苯肾上腺素联合使用。它可产生具有临床意义的瞳孔散大和部分睫状肌麻痹。作用机制：毒蕈碱型乙酰胆碱受体参与多种眼部功能。M3亚型主要由瞳孔括约肌（虹膜的环形肌）和睫状肌的平滑肌细胞表达。光照或乙酰胆碱结合后，M3受体信号传导导致瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。睫状肌通过M3受体信号传导收缩，从而调节眼球运动并使晶状体适应近距离视物。眼部也受副交感神经系统支配：睫状神经节中的神经元投射至睫状体和虹膜中的瞳孔括约肌，控制调节和瞳孔缩小。托吡卡胺是一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，可与所有亚型的毒蕈碱受体结合。托吡卡胺通过与毒蕈碱受体结合，使瞳孔括约肌松弛，从而引起瞳孔散大。托吡卡胺还能阻断睫状体中的毒蕈碱受体，抑制调节。与其他毒蕈碱受体拮抗剂一样，托吡卡胺抑制副交感神经兴奋，使交感神经系统主导反应。托吡卡胺被认为可通过阻断唾液腺上表达的M4受体并减少唾液分泌来改善流涎症。
药效学 托吡卡胺是一种抗胆碱能药物，其作用机制是通过非选择性阻断毒蕈碱受体引起瞳孔散大和睫状肌麻痹。它能使瞳孔括约肌松弛，从而引起瞳孔散大。托吡卡胺引起的瞳孔散大起效时间约为10至15分钟，最佳疗效出现在给药后25至30分钟。托吡卡胺引起的瞳孔散大作用通常在4至8小时内消退，但在某些个体中可持续长达24小时。托吡卡胺通过引起睫状肌收缩来抑制调节。睫状肌麻痹作用在给药后20分钟内出现，并持续4至10小时。托吡卡胺可升高眼内压。眼用托吡卡胺通常不会引起严重的全身不良反应。一项随机对照试验表明，口服托吡卡胺可以缓解帕金森病患者的流涎症状：抗胆碱能药物被认为可以恢复神经退行性疾病中多巴胺能和胆碱能活性的平衡。同样，在一例病例报告中，滴眼使用托吡卡胺缓解了氯氮平引起的流涎症状。有趣的是，在啮齿动物模型中，托吡卡胺抑制了药物诱发的下颌震颤，这种运动常被用作帕金森病震颤的模型：这一发现的意义尚需进一步研究。 本研究使用托吡卡胺作为选择性M4毒蕈碱受体拮抗剂。[1] 托吡卡胺溶于0.1N盐酸，然后用蒸馏水进一步稀释；溶剂对输尿管制剂无影响。[1] |
| 分子式 |
C17H20N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
284.35
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| 精确质量 |
284.152
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| CAS号 |
1508-75-4
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| 相关CAS号 |
Tropicamide-d3;2673270-13-6
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| PubChem CID |
5593
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
492.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
98 °C
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| 闪点 |
251.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
1.15
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| tPSA |
53.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O2/c1-2-19(12-14-8-10-18-11-9-14)17(21)16(13-20)15-6-4-3-5-7-15/h3-11,16,20H,2,12-13H2,1H3
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| 化学名 |
N-ethyl-3-hydroxy-2-phenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)propanamideInChi Key: BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5168 mL | 17.5840 mL | 35.1679 mL | |
| 5 mM | 0.7034 mL | 3.5168 mL | 7.0336 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7584 mL | 3.5168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and safety assessment of intracameral T2380
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Ongoing, Completed
Date: 2008-07-24
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
