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TRPV4 agonist-1

目录号: V2381 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
TRPV4 agonist-1 free base 是一种瞬时受体电位香草酸亚型 4 (TRPV4) 激动剂，在 hTRPV4 Ca2+ 测定中 EC50 为 60 nM。
TRPV4 agonist-1 CAS号: 2314467-59-7
产品类别: TRP Channel
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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250mg
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产品描述
TRPV4 agonist-1 free base 是一种瞬时受体电位香草酸亚型 4 (TRPV4) 激动剂，在 hTRPV4 Ca2+ 测定中 EC50 为 60 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
TRPV4 agonist-1 targets transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) with an EC₅₀ value of 1.8 μM in calcium influx assay [1]
体外研究 (In Vitro)
TRPV4 激动剂-1（化合物 36）表现出明显更高的效力（ECmax：在 SOX9 报告基因测定中为 20 nM）。 TRPV1 通道不被 TRPV4 激动剂 1 占用 [1]。
用TRPV4 agonist-1（1–10 μM）处理原代大鼠关节软骨细胞，呈剂量依赖性上调软骨形成标志物COL2A1、SOX9和ACAN的mRNA表达，同时下调分解代谢标志物MMP13的表达 [1]
- 在5 μM浓度下，TRPV4 agonist-1 可显著增强软骨细胞中II型胶原蛋白的合成，Western blot检测结果证实了这一效应 [1]
- TRPV4 agonist-1（10 μM）可抑制IL-1β诱导的软骨细胞NF-κB激活，表现为IκBα和p65的磷酸化水平降低 [1]
体内研究 (In Vivo)
在手术诱导的大鼠骨关节炎（OA）模型（前交叉韧带切断+内侧半月板切除术）中，关节内注射TRPV4 agonist-1（10 μg/关节，每周1次，连续4周），与溶媒对照组相比，可显著减少软骨侵蚀，降低骨关节炎研究学会国际（OARSI）评分 [1]
- TRPV4 agonist-1 治疗可降低OA大鼠滑膜炎症，表现为滑液中TNF-α和IL-6水平下降 [1]
- 显微CT和组织学染色结果显示，该药物可维持关节软骨厚度，减少OA大鼠软骨下骨硬化 [1]
酶活实验
钙内流实验：软骨细胞负载钙敏感荧光染料后，与系列稀释的TRPV4 agonist-1 共同孵育，实时检测荧光强度，以确定反映TRPV4激活的EC₅₀值 [1]
- NF-κB荧光素酶实验：转染NF-κB荧光素酶报告质粒的软骨细胞，先用TRPV4 agonist-1 预处理，再经IL-1β刺激，通过检测荧光素酶活性评估NF-κB的抑制情况 [1]
细胞实验
原代大鼠关节软骨细胞分离：从大鼠膝关节获取关节软骨，经胶原酶消化后，在软骨形成培养基中培养，取第二代细胞用于实验 [1]
- mRNA表达分析：软骨细胞经TRPV4 agonist-1 处理48小时后，提取总RNA并逆转录为cDNA，通过实时荧光定量PCR检测COL2A1、SOX9、ACAN和MMP13的mRNA水平 [1]
- Western blot分析：药物处理后的软骨细胞经裂解后，提取蛋白质进行SDS-PAGE电泳，转膜后用II型胶原蛋白、磷酸化IκBα和磷酸化p65抗体进行孵育，通过密度分析法对条带强度进行定量 [1]
动物实验
OA model establishment: Male Sprague-Dawley rats (200–250 g) underwent anterior cruciate ligament transection and medial meniscectomy under anesthesia to induce OA [1]
- Drug formulation: TRPV4 agonist-1 was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and further diluted with phosphate-buffered saline (PBS) to a final DMSO concentration of ≤5% [1]
- Administration protocol: Rats were randomly divided into vehicle control and drug-treated groups. TRPV4 agonist-1 was administered via intra-articular injection at a dose of 10 μg/joint once weekly for 4 weeks, starting 1 week after surgery [1]
- Sample collection: At the end of treatment, rats were euthanized, knee joints were harvested for histological analysis and micro-CT scanning, and synovial fluid was collected for cytokine detection [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro toxicity: TRPV4 agonist-1 showed no significant cytotoxicity in primary chondrocytes at concentrations up to 20 μM, as determined by CCK-8 assay [1]
- In vivo toxicity: No obvious systemic toxicity (such as weight loss, abnormal behavior, or organ damage) was observed in OA rats treated with TRPV4 agonist-1 during the 4-week study period [1]
参考文献

[1]. Discovery of Novel Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) Agonists as Regulators of Chondrogenic Differentiation: Identification of Quinazolin-4(3 H)-ones and in Vivo Studies on a Surgically Induced Rat Model of Osteoarthritis. J Med Chem. 2019 Jan 28.
其他信息
TRPV4 agonist-1 is a quinazolin-4(3H)-one derivative designed as a selective TRPV4 agonist [1]
- The drug exerts chondroprotective effects by activating TRPV4, which in turn promotes chondrogenic differentiation and inhibits catabolic and inflammatory responses in chondrocytes [1]
- The in vivo study demonstrated that TRPV4 agonist-1 has potential therapeutic value for the treatment of osteoarthritis [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H22F2N4O2
分子量
448.464592456818
精确质量
448.171
CAS号
2314467-59-7
PubChem CID
137628676
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4
tPSA
48.4
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
713
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1=CC=CC2=C1N=C(N(C1C=CC(=CC=1)OC1C=CC(=CC=1)F)C2=O)N1CCN(C)CC1
InChi Key
NUGPMKZYSBKNPU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H22F2N4O2/c1-29-13-15-30(16-14-29)25-28-23-21(3-2-4-22(23)27)24(32)31(25)18-7-11-20(12-8-18)33-19-9-5-17(26)6-10-19/h2-12H,13-16H2,1H3
化学名
8-fluoro-3-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-one
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~83.33 mg/mL (~185.81 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2299 mL 11.1493 mL 22.2985 mL
5 mM 0.4460 mL 2.2299 mL 4.4597 mL
10 mM 0.2230 mL 1.1149 mL 2.2299 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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