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Vamotinib

别名: 法莫替尼
目录号: V44325 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Vamotinib (PF-114) 是一种有效的、选择性的、口服生物活性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
Vamotinib CAS号: 1416241-23-0
产品类别: New3
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
100mg
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产品描述
瓦莫替尼（PF-114）是一种强效、选择性、口服生物活性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。瓦莫替尼可抑制BCR/ABL和BCR/ABL-T315I的自身磷酸化，并诱导细胞凋亡。瓦莫替尼具有抗增殖和抗肿瘤作用。瓦莫替尼在耐药性费城染色体阳性（Ph+）白血病的研究中具有潜在应用价值。瓦莫替尼抑制ABL系列激酶的IC50值分别为：0.49 nM (ABL)、0.78 nM (ABLT315I)、9.5 nM (ABLE255K)、2.0 nM (ABLF317I)、7.4 nM (ABLG250E)、1.0 nM (ABLH396P)和2.8 nM (ABLM351T)。 Vamotinib 的 IC50 分别为 12 nM (ABLQ252H) 和 4.1 nM (ABLY253F)。Vamotinib 是一种点击化学试剂，含有炔基，可与含有叠氮基的化合物发生 CuAAc 反应（铜催化叠氮-炔环加成反应）。Vamotinib (PF-114) 是一种强效、选择性强且口服有效的酪氨酸激酶抑制剂，靶向 BCR/ABL。它对天然 BCR/ABL 的 IC50 为 0.49 nM，对包括 ABL T315I 在内的突变体的 IC50 为 0.7-4 nM。该化合物可抑制 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 的自身磷酸化，诱导细胞凋亡，并具有抗增殖和抗肿瘤活性。目前正在开发用于治疗慢性粒细胞白血病和其他癌症。
生物活性&实验参考方法
靶点
Vamotinib targets BCR/ABL, a constitutively active tyrosine kinase that is the hallmark of chronic myeloid leukemia (CML). It binds to and inhibits the kinase activity of both the native and the T315I-mutated form of BCR/ABL. This inhibition blocks the downstream signaling pathways that drive the proliferation and survival of leukemic cells, leading to cell cycle arrest and apoptosis.
体外研究 (In Vitro)
vamotinib（0-1 µM）对 ABL、ABL(T315I) 和 ABL(H396P) 的 IC50 值分别为 0.49、0.78 和 1.0 µM，可抑制 ABL 激酶及其突变体 [1]。vamotinib（0-1000 nM）以剂量依赖的方式抑制 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 的自身磷酸化 [1]。当表达天然 BCR/ABL 的 Ba/F3 细胞暴露于 vamotinib（0-2000 nM）时，vamotinib 表现出抗增殖作用 [1]。表达 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 的 Ba/F3 细胞在暴露于 vamotinib（0-100 nM）时发生凋亡 [1]。在K562、Kcl-22、SupB15、Tom-1和BV-173细胞中培养的Ph+患者来源细胞系可被vamotinib（0-1000 nM）抑制[1]。具有非突变耐药性和T315I突变的Ph+ PD-LTC细胞系的生长也可被vamotinib（0-1000 nM）抑制[1]。体外实验表明，vamotinib能有效抑制BCR/ABL激酶活性，IC50值为0.49 nM。它还能抑制BCR/ABL-T315I，IC50值为0.78 nM。在0至1000 nM的浓度范围内，vamotinib以剂量依赖的方式抑制BCR/ABL和BCR/ABL-T315I的自身磷酸化。这证明了它对野生型和常见的抗性突变体都具有很高的效力。
体内研究 (In Vivo)
瓦莫替尼（25、40 mg/kg；静脉注射；每日一次，疗程14天）显示出抗癌疗效[1]。瓦莫替尼（50 mg/kg；口服；每日一次，疗程20天）可延长携带BCR/ABL和BCR/ABL-T315I驱动的CML样疾病小鼠的生存期[1]。
体内研究显示，瓦莫替尼在临床前模型中具有抗肿瘤活性。但现有文献中并未详细描述其在CML异种移植模型中的具体体内研究。其良好的口服生物利用度和药效使其成为治疗CML的潜在候选药物。
酶活实验
瓦莫替尼的无细胞活性测定方法是通过测量其对 BCR/ABL 激酶活性的抑制作用来进行的。将重组 BCR/ABL 激酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的瓦莫替尼存在下孵育。测量底物中磷酸盐的掺入量，并计算 IC50 值。瓦莫替尼对天然 BCR/ABL 的 IC50 值为 0.49 nM。
细胞实验
Western Blot 分析[1]
细胞类型： Ba/F3 细胞
测试浓度： 0、10、25、50、100、500、1000 nM
孵育时间：
实验结果： 单剂量抑制 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 依赖性的自身磷酸化，并抑制底物磷酸化，如 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 降低 Crk1 磷酸化和下游 Stat5 激活所示。
细胞增殖测定[1]
细胞类型： Ba/F3 细胞
测试浓度： 0、50、500、2000 nM
孵育时间：
实验结果： 以剂量依赖的方式有效抑制表达天然 BCR/ABL 的 Ba/F3 细胞的增殖，并且对在 IL-3 (10 ng/ml) 存在下转导空载体的 Ba/F3 细胞没有影响。
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： Ba/F3 细胞
测试浓度： 0-100 nM
孵育时间：
实验结果： 在表达 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 的 Ba/F3 细胞中，Vamotinib 以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。
Vamotinib 的细胞学检测通常包括评估其对 BCR/ABL 依赖性细胞系（例如 K562 细胞）的影响。用该化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹法检测 BCR/ABL 自磷酸化的抑制情况。细胞增殖和凋亡检测也用于评估该化合物的功能效应。
动物实验
动物/疾病模型：雌性BALB/cAnNRj-Foxn1nu（裸鼠）小鼠（K562裸鼠异种移植模型）[1]
剂量：25、40 mg/kg
给药途径：口服（po）；每日一次，持续14天
实验结果：4周内肿瘤平均体积缩小100%。
动物/疾病模型：8-12周龄，C57BL/6N小鼠（CML样疾病小鼠模型）[1]
剂量：50 mg/kg
给药途径：口服；每日一次，持续20天。
实验结果：中位生存期由28天显著延长至39天。
现有文献中未描述Vamotinib的体内动物实验。作为一种强效的BCR/ABL抑制剂，它有望在CML动物模型中发挥作用。然而，目前尚无具体的实验方案或数据。
药代性质 (ADME/PK)
伐莫替尼是一种口服活性化合物，分子式为C29H27F3N6O。现有资料中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。其UNII代码为I8C3R768IZ。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有资料中未提供Vamotinib的毒性数据。作为一种研究用化合物，它仅供研究使用，不得用于人体。应遵守标准的实验室安全预防措施。
参考文献

[1]. PF-114, a potent and selective inhibitor of native and mutated BCR/ABL is active against Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukemias harboring the T315I mutation. Leukemia. 2015 May;29(5):1104-14.

[2]. PF-114, a potent and selective inhibitor of native and mutated BCR/ABL is active against Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukemias harboring the T315I mutation. Leukemia. 2015 May;29(5):1104-14.

[3]. PF‑114, a novel selective inhibitor of BCR‑ABL tyrosine kinase, is a potent inducer of apoptosis in chronic myelogenous leukemia cells. Int J Oncol. 2019 Jul;55(1):289-297.
其他信息
瓦莫替尼（PF-114）目前正在进行临床试验NCT02885766（一项评估口服PF-114在对第二代Bcr-Abl抑制剂耐药或携带Bcr-Abl基因T315I突变的Ph+慢性粒细胞白血病成人患者中的耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效的研究）。瓦莫替尼是一种口服生物利用度高的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。为了克服肿瘤细胞对第二代Bcr-Abl抑制剂的耐药性，瓦莫替尼靶向并结合Bcr-Abl融合癌蛋白，包括携带“守门员”耐药突变T315I的癌蛋白。 T315I 是 Bcr-Abl 蛋白的一种突变，其中第 315 位氨基酸的苏氨酸 (T) 被异亮氨酸 (I) 取代。Vamotinib 可抑制 Bcr-Abl 介导的费城染色体阳性 (Ph+) 血液系统恶性肿瘤的增殖，并增强其凋亡。Bcr-Abl 融合蛋白是一种异常激活的酪氨酸激酶，由含有费城染色体的白血病细胞产生。Vamotinib（CAS：1416241-23-0）是一种强效、选择性且口服有效的酪氨酸激酶抑制剂，也称为 PF-114。该化合物靶向 BCR/ABL，对天然 BCR/ABL 的 IC50 为 0.49 nM，对 ABL T315I 的 IC50 为 0.78 nM。它正在研发用于治疗慢性粒细胞白血病和其他癌症。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H27F3N6O
分子量
532.559496164322
精确质量
532.219
CAS号
1416241-23-0
相关CAS号
2141996-20-3 (mesylate);1416241-23-0;
PubChem CID
71475839
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
5
tPSA
65.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
910
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(NC1=CC=C(CN2CCN(C)CC2)C(C(F)(F)F)=C1)(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC2N3C(=NN=2)C=CC=C3)=C1
InChi Key
SLIVDYMORZGPLW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H27F3N6O/c1-20-6-7-22(17-21(20)9-11-27-35-34-26-5-3-4-12-38(26)27)28(39)33-24-10-8-23(25(18-24)29(30,31)32)19-37-15-13-36(2)14-16-37/h3-8,10,12,17-18H,13-16,19H2,1-2H3,(H,33,39)
化学名
4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethynyl]benzamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~50 mg/mL (~93.89 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.69 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8777 mL 9.3886 mL 18.7772 mL
5 mM 0.3755 mL 1.8777 mL 3.7554 mL
10 mM 0.1878 mL 0.9389 mL 1.8777 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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