全身（腹膜内）注射高剂量（600 或 1200 mg/kg）氨己烯酸后，发现癫痫阈值显着升高。双侧黑质前部或后部网状部显微注射氨己烯酸（10μg）也改善了癫痫阈值，但不如全身治疗那么显着。局部递送至丘脑底核 (STN) 比黑内酯或氨己烯酸全身治疗更显着地增加癫痫阈值 [1]。

在 Caco-2 和 MDCK 细胞中，30 mM 氨己烯酸使牛磺酸的摄取分别减少 34% 和 53%。 Caco-2 细胞中氨己烯酸的吸收具有浓度依赖性，并且在中性 pH 下可饱和，Km 值为 27 mM。在肾脏和肠道细胞培养模型中，氨己烯酸会降低牛磺酸的吸收[2]。

吸收、分布和排泄
口服给药后的吸收基本完全。婴儿（5个月至2岁）的达峰时间（Tmax）约为2.5小时，其他年龄组约为1小时。
给药后72小时内，约95%的药物经尿液排出，其中约80%为原药。
维加巴特林广泛分布于全身，平均稳态分布容积为1.1升/公斤。
婴儿（5个月至2岁）的口服清除率为2.4升/小时，儿童（3岁至9岁）为5.1升/小时，青少年（10岁至16岁）为5.8升/小时，成人为7升/小时。
肠道、肾脏、肝脏和大脑等各种组织中的药物转运蛋白被认为是药物吸收、分布、代谢和排泄的重要介质。本综述阐述了目前关于介导抗癫痫药物维加巴特林吸收、分布、代谢和排泄的转运蛋白的研究进展。对于口服药物，如维加巴特林，肠道吸收是其生物利用度的前提。因此，本文详细讨论了体外和体内参与维加巴特林肠道吸收的转运蛋白，并重点关注质子偶联氨基酸转运蛋白1 (PAT1) 在维加巴特林肠道吸收中的作用。此外，该综述概述了维加巴特林在不同物种中的药代动力学参数以及涉及维加巴特林的药物-食物和药物-药物相互作用。
本研究旨在确定抗惊厥药物维加巴特林（VGB；γ-乙烯基-γ-氨基丁酸）在严重创伤性脑损伤（TBI）患者脑细胞外液和血浆中的血脑屏障穿透性和脑细胞外药代动力学，并测量脑细胞外液中γ-氨基丁酸（GABA）浓度的变化。10例严重TBI患者接受了VGB治疗（0.5 g，肠内给药，每12小时一次）。每位患者均置入一根脑微透析导管；其中两名患者在脑部不同区域置入了第二根导管。分别在首次给药前0.5小时以及给药后2小时、4小时和11.5小时采集血浆样本。脑微透析在首次给予VGB之前开始，并持续至少三次VGB给药。对照组为7例接受微透析但未接受VGB治疗的重度TBI患者。首次给予VGB后，血浆中VGB的最大浓度（Cmax）为31.7 (26.9-42.6) μmol/L（8例患者的中位数和四分位间距），脑微透析液中VGB的最大浓度为2.41 (2.03-5.94) μmol/L（9例患者，11根导管），血浆-脑组织浓度无显著相关性。三次给药后，微透析液中Cmax的中位数增加至5.22 (4.24-7.14) μmol/L（8例患者，10根导管）。病灶附近的微透析液VGB浓度高于远端病灶。部分患者在接受VGB治疗后，微透析液中GABA浓度略有升高。维加巴特林经肠道给药用于治疗重度创伤性脑损伤（TBI）患者，可穿过血脑屏障进入脑细胞外液，并在多次给药后于脑细胞外液中蓄积。药代动力学研究表明，其从血液中吸收存在延迟。
/牛奶/ 维加巴特林会分布到乳汁中，但含量可能很少。
本研究旨在通过建立维加巴特林口服吸收的群体药代动力学（PK）模型，研究大鼠肠道吸收维加巴特林的转运机制。该PK模型用于研究维加巴特林的吸收是否由载体介导，以及质子偶联氨基酸转运蛋白1（PAT1）是否参与吸收过程。在有或无PAT1配体L-脯氨酸、L-色氨酸或肌氨酸的情况下，分别对Sprague Dawley大鼠口服或静脉注射维加巴特林（0.3-300 mg/kg）。采用机制性非线性混合效应模型描述维加巴特林的药代动力学特征，并以完全协变量建模方法评估PAT1配体作为药代动力学参数的协变量。维加巴特林的口服吸收符合米氏方程饱和吸收模型。使用32.8 mM的米氏常数，该模型估计最大口服吸收速率（Vmax）为64.6 mmol/min，生物利用度呈剂量依赖性，最大值为60.9%。在0.3-30 mg/kg剂量范围内，生物利用度为58.5-60.8%，但在300 mg/kg剂量下降至46.8%。与PAT1配体联合给药后，口服维加巴特林药代动力学的变化可归因于表观米氏常数的显著增加。基于机制模型，推测一种高容量低亲和力载体参与了肠道对维加巴特林的吸收。口服联合给药后，PAT1 配体增加了维加巴特林的米氏常数，表明该载体可能是 PAT1。
有关维加巴特林（共 10 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
维加巴特林几乎不发生代谢。
维加巴特林几乎不发生代谢转化。不诱导肝细胞色素 P450 系统。
消除途径：主要以原形药物经肾脏排泄（80%）。
半衰期：新生儿，50 mg/kg = 7.5 × 10⁻⁵ s⁻¹ 2.1 小时（由于肾功能减退）；
婴儿 = 5.7 小时；
成人 = 7.5 小时；
老年人 = 12 - 13 小时

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生物半衰期
维加巴特林的终末半衰期在婴儿（5 个月 - 2 岁）中约为 5.7 小时，在儿童（3 岁 - 9 岁）中约为 6.8 小时，在青少年（10 岁 - 16 岁）中约为 9.5 小时，在成人中约为 10.5 小时。
维加巴特林的终末半衰期在婴儿（5 个月 - 2 岁）中约为 5.7 小时，在儿童（10 岁 - 16 岁）中约为 9.5 小时，在成人中约为 10.5 小时。

毒性概述
识别和用途：维加巴特林是γ-氨基丁酸 (GABA) 的结构类似物，GABA 是中枢神经系统 (CNS) 中的主要抑制性神经递质。维加巴特林以两种对映异构体的外消旋混合物形式市售；S 对映异构体具有药理活性，而 R 对映异构体无活性。人体研究：据报道，服用维加巴特林的婴儿、儿童和成人均出现视野缺损，包括永久性视力丧失。基于成人临床研究，服用该药的患者中，30% 或更多可能出现双侧同心性视野缩小，严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征是视野缩小至距注视点 10 度以内，这可能导致残疾。在某些情况下，维加巴特林还会损伤中央视网膜并降低视力。大多数维加巴特林过量病例均出现昏迷、意识丧失和/或嗜睡。其他较少见的症状包括眩晕、精神病、呼吸暂停或呼吸抑制、心动过缓、躁动、易怒、意识混乱、头痛、低血压、行为异常、癫痫发作增加、癫痫持续状态和言语障碍。这些症状经支持治疗后均可缓解。动物研究：在小鼠或大鼠中，以高达 150 mg/kg/天的剂量连续饲喂 18 个月（小鼠）或高达 150 mg/kg/天的剂量连续饲喂 2 年（大鼠）均未显示致癌性。在器官形成期（第 7、8、9、10、11 或 12 天），通过腹腔注射向突变小鼠品系单日给予维加巴特林（300 或 450 mg/kg）。两种剂量下均观察到畸形发生率增加（包括腭裂）。在大鼠中，器官形成期口服维加巴特林（50、100 或 150 mg/kg）导致胎儿体重下降和胎儿解剖变异发生率增加。从妊娠后期到断奶期口服维加巴特林（50、100 或 150 mg/kg）导致子代出现长期神经组织病理学（海马空泡化）和神经行为学（惊厥）异常。在器官形成期对妊娠兔口服维加巴特林（50 至 200 mg/kg）与畸形（腭裂）发生率增加和胚胎-胎儿死亡相关；这些发现来自两项独立的研究。在大鼠中，口服剂量高达 150 mg/kg/天时，未观察到对雄性或雌性生育力的不良影响。在新生期和幼年期（出生后第4-65天）对幼鼠口服维加巴特林（5、15或50 mg/kg），可导致受试动物出现神经行为异常（惊厥、神经运动障碍、学习障碍）和神经组织病理学异常（脑空泡化、髓鞘形成减少和视网膜发育不良）。一般认为，就大脑发育而言，大鼠的早期出生后时期相当于人类妊娠晚期。体外（Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠骨髓微核试验）试验中，维加巴特林均呈阴性。
维加巴特林通过不可逆地抑制分解γ-氨基丁酸（GABA）的酶（γ-氨基丁酸转氨酶，GABA-T），提高脑内GABA（一种中枢神经系统中的抑制性神经递质）的浓度。其作用持续时间取决于GABA-T的再合成速率。维加巴特林也可能通过抑制电压门控钠通道来抑制神经元的重复放电。尽管以消旋混合物的形式给药，但只有S(+)对映体具有药理活性。

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肝毒性
在对照临床试验中，据报道，在标准抗癫痫治疗中加入维加巴特林可导致血清酶水平立即显著下降，只需将维加巴特林与血浆混合即可重现此现象。在某些情况下，显著升高的血清ALT水平在治疗后迅速降至正常范围。维加巴特林抑制GABA转氨酶，因此被怀疑也是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的抑制剂，这解释了其对肝脏相关酶的异常影响。在上市前临床试验中，未报告治疗期间血清酶升高，也未报告临床上明显的肝损伤病例。然而，在维加巴特林广泛应用后，出现了与使用维加巴特林相关的严重肝损伤和肝炎的个案报道。损伤发生在开始使用维加巴特林后3至10个月，且主要为肝细胞性损伤。其中一例因肝功能衰竭迅速死亡，另一例停药后病情恶化，最终需要使用泼尼松和硫唑嘌呤进行免疫抑制治疗（病例1）。因此，服用维加巴特林可能导致临床上明显的肝损伤，且病情可能严重，但这种情况较为罕见。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达2000毫克的维加巴特林，乳汁中的药物浓度较低。维加巴特林获准用于一个月及以上的婴儿，其乳汁中的药物浓度远低于获准的婴儿剂量。预计维加巴特林不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
维加巴特林不与血浆蛋白结合。

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毒性数据
大鼠口服LD50：3000 mg/kg

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相互作用
沙布利可能会适度增加氯硝西泮的Cmax，从而增加氯硝西泮相关不良反应的发生率。
基于群体药代动力学模型，同时服用维加巴特林和鲁非酰胺似乎会导致鲁非酰胺的平均稳态血浆浓度轻度至中度下降（下降幅度约为）。成人患者中，苯妥英钠浓度下降14-15%，儿童患者中下降约30%。尽管这种潜在相互作用的临床意义尚待确定，但一些临床医生建议在开始或停止使用任何一种抗癫痫药物时，应密切监测患者；如果临床需要，应考虑调整鲁非酰胺的剂量。
在对照临床研究中，苯妥英钠和氨己烯酸同时服用导致血浆总苯妥英钠浓度中度下降（平均下降16-20%），这可能是由于CYP2C9的诱导所致。在一项评估氨己烯酸和苯妥英钠之间可能相互作用的药代动力学研究中，同时用药的第五周，平均血浆苯妥英钠浓度下降了23%。这种下降可能临床意义不大，通常不需要调整苯妥英钠的剂量；然而，如有临床指征，应考虑调整苯妥英钠的剂量。
在一项针对健康受试者的研究中，同时服用维加巴特林（1.5 g，每日两次）和氯硝西泮（0.5 mg）并未影响维加巴特林的血浆浓度；然而，氯硝西泮的平均血浆峰浓度升高了30%，平均达峰时间缩短了45%，这可能会增加氯硝西泮相关不良反应的风险。在另一项针对健康受试者的研究中，同时服用维加巴特林似乎并未增强氯硝西泮的中枢神经系统作用。
有关维加巴特林的更多药物相互作用（完整）数据（共7项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Vigabatrin for focal drug delivery in epilepsy: Bilateral microinfusion into the subthalamic nucleus is more effective than intranigral or systemic administration in a rat seizure model. Neurobiology of Disease (2012), 46(2), 362-376.

[2]. The anti-epileptic drug substance vigabatrin inhibits taurine transport in intestinal and renal cell culture models. Int J Pharm. 2014 Oct 1;473(1-2):395-7.

[3]. Gaily, Eija Vigabatrin monotherapy for infantile spasms. Expert Review of Neurotherapeutics (2012), 12(3), 275-286.

治疗用途
抗惊厥药；酶抑制剂；GABA 类药物
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。维加巴特林已收录于数据库中。
沙布利适用于对多种替代疗法反应不佳且潜在获益大于视力丧失风险的10岁及以上难治性复杂部分性癫痫成人和儿童患者作为辅助治疗。沙布利不适用于复杂部分性癫痫的一线治疗。/美国产品标签包含/
沙布利适用于1个月至2岁婴儿痉挛症患儿作为单药治疗，且潜在获益大于视力丧失的风险。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 警告：永久性视力丧失。沙布利可导致永久性双侧同心视野缩小，包括管状视野，从而导致残疾。在某些情况下，沙布利还会损伤中央视网膜，并可能降低视力。服用沙布利（Sabril）引起的视力丧失无法预测，可能在开始治疗后数周内或更短时间内发生，也可能在开始治疗后的任何时间发生，甚至数月或数年后发生。在视力丧失严重之前，患者或照护者通常难以察觉沙布利引起的视力丧失症状。轻度视力丧失虽然常常不被患者或照护者察觉，但仍会对功能产生不利影响。视力丧失的风险随着剂量和累积暴露量的增加而增加，但目前尚无已知剂量或暴露量可以完全避免视力丧失的风险。建议在基线时（不迟于开始服用沙布利后 4 周）进行视力评估，在治疗期间至少每 3 个月进行一次，并在停药后约 3 至 6 个月进行一次。一旦发现沙布利引起的视力丧失，则不可逆转。即使进行频繁监测，预计仍有一些患者会出现严重的视力丧失。如果已记录到视力丧失，应权衡利弊后考虑停药。只要继续使用沙布利，就存在出现新的或加重的视力丧失的风险。即使停用沙布利，视力丧失仍有可能加重。由于存在视力丧失的风险，对于难治性复杂部分性癫痫患者，如果在开始使用沙布利后 3 个月内未观察到显著的临床获益，应停用沙布利；对于婴儿痉挛症患者，应在开始使用沙布利后 2-4 周内停用，或在治疗失败明显时尽早停用。应定期重新评估患者对沙布利的反应以及是否需要继续使用。除非治疗获益明显大于风险，否则不应将沙布利用于患有或有其他类型不可逆性视力丧失高风险的患者。除非获益明显大于风险，否则不应将沙布利与其他可能导致严重眼部不良反应（例如视网膜病变或青光眼）的药物合用。应使用符合临床目标的最低剂量和最短疗程的沙布利。由于存在永久性视力丧失的风险，Sabril 仅可通过一项名为“维加巴特林风险评估和缓解策略 (REMS) 项目”的限制性计划获得。
据报道，服用维加巴特林的婴儿、儿童和成人均出现视野缺损，包括永久性视力丧失。基于成人临床研究，30% 或更多服用该药物的患者可能出现双侧同心性视野缩小，严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征是视野缩小至距注视点 10 度以内，这可能导致残疾。在某些情况下，维加巴特林还会损伤中央视网膜并降低视力。由于对婴儿和儿童进行视力评估可能较为困难，因此这些患者视力丧失的发生率和程度尚不明确；因此，对该风险的了解主要基于成人使用该药物的经验。不能排除维加巴特林引起的视力丧失在婴幼儿中比在成人中更常见、更严重或造成更严重的功能性后果的可能性。
维加巴特林引起的视力丧失的发生和进展难以预测，可能在开始治疗后的几周内发生，也可能更早，甚至在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后发生。此外，视力丧失可能在两次视力检查之间突然发展或恶化。患者或照护者在视力损害严重之前不太可能识别出与维加巴特林相关的视力丧失症状。即使是较轻的视力丧失，患者或照护者也常常难以察觉，但仍会对功能产生不利影响。一旦发现，维加巴特林引起的视野缺损是不可逆的，即使停药也不会改善。此外，停药后视力可能进一步受损。视力丧失的风险随着维加巴特林剂量和累积暴露量的增加而增加；然而，目前尚无证据表明任何剂量或药物暴露能够完全避免视力丧失的风险。一些研究表明，吸烟、年龄和男性可能是导致视野缺损的风险因素。
对于婴儿痉挛症患者，如果在开始服用维加巴特林后2-4周内未观察到明显的临床获益，则应停止维加巴特林治疗。如果处方医生根据临床判断，在2-4周内出现明显的治疗失败迹象，则应立即停止维加巴特林治疗。
有关维加巴特林（共25条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
维加巴特林是一种抗癫痫药物，其化学结构与其他抗惊厥药物无关。维加巴特林通过不可逆地抑制GABA转氨酶（GABA-T）来阻止GABA的代谢。由于维加巴特林是γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）的不可逆抑制剂，其作用持续时间被认为取决于GABA-T的再合成速率，而不是药物消除速率。

C6H11NO2

129.15704

129.078

68506-86-5

Vigabatrin hydrochloride;1391054-02-6

5665

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

277.7±28.0 °C at 760 mmHg

171-176C
209 °C

121.7±24.0 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.483

-0.1

63.32

2

3

4

9

112

0

PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H11NO2/c1-2-5(7)3-4-6(8)9/h2,5H,1,3-4,7H2,(H,8,9)

4-aminohex-5-enoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~50 mg/mL (~387.12 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (774.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。